检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：郑俊克上海交通大学医学院细胞分化和凋亡教育部重点实验室中国病理生理学会肿瘤专业青年委员会

诸多证据表明特异性靶向白血病起始细胞(LICs)是根除白血病的有效途径,但关键是需要获得合适的靶点。利用抗体芯片和候选分子库等筛选手段我们证实了多个高表达于LICs的表面分子,其中包括一类和细胞粘附密切相关的分子,如JAM3,这类分子... 详细信息

诸多证据表明特异性靶向白血病起始细胞(LICs)是根除白血病的有效途径,但关键是需要获得合适的靶点。利用抗体芯片和候选分子库等筛选手段我们证实了多个高表达于LICs的表面分子,其中包括一类和细胞粘附密切相关的分子,如JAM3,这类分子除了已知的参与细胞粘附和迁徙等功能之外,在白血病演变的过程中也发挥着独特功能。我们研究发现JAM3可作为原癌基因而显著加速白血病的发展。利用JAM3敲除的小鼠急性髓系白血病模型,我们发现JAM3敲除可使LIC频率急剧降低至70%左右,但JAM3缺失并不影响正常造血功能。JAM3通过LRP5/AKT-catenin/CCND1途径维持LICs的自我更新而促进白血病的发生。临床上JAM3的表达水平也和病人的生存率成负相关,为通过靶向表面粘附分子而清除白血病提供了新思路。

关键词：白血病粘附分子

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型酒精性肝病小鼠模型的建立

引用

上海交通大学学报（医学版） 2017年第7期37卷 906-913页

作者：黄东东沃璐璐阮昕许雅芊龚一鸣杨琳希李雪川康月苧贺明上海交通大学基础医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

目的·建立一种可靠的、模拟酒精性肝病(ALD)患者饮酒模式的新型ALD小鼠模型(ALDNM)。方法·在Lieber-De Carli模型基础上,结合Gao-Binge模型,使用自主设计的饲喂瓶和饲料配方,通过慢性喂养加急性灌胃法建立ALDNM模型:给予小鼠... 详细信息

目的·建立一种可靠的、模拟酒精性肝病(ALD)患者饮酒模式的新型ALD小鼠模型(ALDNM)。方法·在Lieber-De Carli模型基础上,结合Gao-Binge模型,使用自主设计的饲喂瓶和饲料配方,通过慢性喂养加急性灌胃法建立ALDNM模型:给予小鼠5 d液体对照饲料适应后,随机分为对照组和乙醇组,每组10只;乙醇组小鼠自第6日饲喂乙醇占热量比为30%的饲料10 d,第16日上午2组小鼠各自以31.5%乙醇或等热量的糊精溶液灌胃,9 h后收集标本。比较Lieber-De Carli模型和ALDNM模型小鼠的一般情况、肝脏病理学改变和血清学指标;利用油红O染色和三酰甘油(TAG)检测,明确ALDNM小鼠肝脏脂质含量;利用realtime PCR检测ALDNM模型肝组织中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、脂肪酸合成酶(Fas)、超长链脂肪酸延伸酶6(Elovl6)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(Scd1)等基因mRNA水平,Western blotting检测肝组织蛋白中磷酸化信号转导与转录激活因子(p-STAT3)的变化。结果·Lieber-De Carli模型小鼠一般状态较差,血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)无明显变化。ALDNM模型中,乙醇组小鼠肝细胞极度肿胀呈圆形,体积增大,细胞质内充满大量脂肪空泡;油红O染色结果显示,乙醇组小鼠肝细胞内呈现深浅不等的油红O着色;乙醇组小鼠肝重指数、肝脏TAG含量、血清GPT和GOT较对照组显著升高,血清HDL明显降低;而且,ALDNM乙醇组小鼠肝脏中炎症通路和脂质合成代谢通路相关基因表达水平显著升高。结论·成功建立了ALDNM模型;该模型操作简单,构建时间短,费用低,能较好地模拟ALD患者饮酒模式和发病过程,且具有小鼠进食量平稳、重复性好、肝脏损伤明显等优点。

关键词：酒精性肝病小鼠动物模型炎症信号通路脂质合成信号通路

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

调节维甲酸受体稳定性的化合物细胞筛选体系的建立

引用

上海交通大学学报（医学版） 2017年第4期37卷 432-437页

作者：井博陈鹏辉高翔徐媛媛吴云昭孙云吴英理上海交通大学医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 上海市瑞金康复医院上海200023

目的·构建可用于发现调节维甲酸受体(retinoic acid receptors,RARα)蛋白稳定性的化合物的细胞筛选体系。方法·对pMSCV质粒进行改造,插入绿色荧光蛋白(EGFP)-RARα融合基因和红色荧光蛋白(Ds Red)基因,两者之间以内部核糖体... 详细信息

目的·构建可用于发现调节维甲酸受体(retinoic acid receptors,RARα)蛋白稳定性的化合物的细胞筛选体系。方法·对pMSCV质粒进行改造,插入绿色荧光蛋白(EGFP)-RARα融合基因和红色荧光蛋白(Ds Red)基因,两者之间以内部核糖体结合位点(IRES)序列分隔;构建成功的质粒稳定转染急性早幼粒细胞白血病细胞NB4,流式细胞术分析全反式维甲酸、丙戊酸钠、阿糖胞苷、来那度胺、依托泊苷、孟鲁司特纳及藤黄酸处理细胞后EGFP与DsRed的荧光信号的变化,间接反映RARα蛋白表达水平;并通过Western blotting实验进一步验证阳性化合物对RARα蛋白水平的影响。结果·成功构建了蛋白稳定性双荧光筛选体系,并发现丙戊酸钠可有效使RARα蛋白的表达水平稳定。结论·双荧光筛选系统可用于调节RARα蛋白稳定性的化合物的筛选。丙戊酸钠是一个新的稳定RARα的化合物。该方法对建立稳定其他蛋白的化合物筛选系统具有参考价值。

关键词：维甲酸受体药物筛选丙戊酸钠全反式维甲酸 NB4细胞

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

腺花素对多发性骨髓瘤细胞的生物学效应及其机制研究

引用

上海交通大学学报（医学版） 2017年第4期37卷 427-431页

作者：肖新华俞淼吴云昭吴英理刘玮上海交通大学附属第一人民医院病理中心上海200080 上海交通大学医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

目的·探讨腺花素(Aden)对多发性骨髓瘤(MM)细胞的生物学效应与作用机制。方法·不同浓度Aden处理MM细胞H929、U266不同时间后,采用锥虫蓝排斥测试法检测细胞密度与活率;不同浓度Aden处理H929、U266细胞24 h后,采用CCK8检测细... 详细信息

目的·探讨腺花素(Aden)对多发性骨髓瘤(MM)细胞的生物学效应与作用机制。方法·不同浓度Aden处理MM细胞H929、U266不同时间后,采用锥虫蓝排斥测试法检测细胞密度与活率;不同浓度Aden处理H929、U266细胞24 h后,采用CCK8检测细胞增殖变化,Annexin V-APC/PI双染后流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达、NF-κB信号通路相关蛋白以及NF-κB调控的下游蛋白变化;采用CETSA方法检测Aden对IKKβ蛋白热力学稳定性的影响。结果·锥虫蓝排斥测试法结果显示:Aden呈时间和剂量依赖性降低H929、U266细胞的活率及抑制细胞的增殖;在同样浓度的Aden处理下,U266较H929细胞更敏感。CCK8结果显示Aden呈剂量依赖性抑制H929、U266细胞的增殖。流式细胞术表明Aden可引起MM细胞轻微凋亡。Western blotting结果显示:H929细胞经Aden处理后未检测到PARP、caspase3的剪切;U266细胞经Aden处理后总蛋白PARP和caspase3下调,同时也可检测到PARP、caspase3的剪切;2株MM细胞经Aden处理后NF-κB信号通路蛋白p-p65、p-IκBα的表达均减少。CETSA结果显示Aden能使IKKβ蛋白热力学稳定性下降。结论·Aden能明显抑制MM细胞H929、U266增殖,但不能显著诱导其凋亡;Aden对MM细胞增殖抑制效应可能与其结合IKKβ进而抑制NF-κB信号通路的活化有关。

关键词：多发性骨髓瘤腺花素增殖抑制细胞凋亡 NF-κB信号通路

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

SIRT2在糖脂代谢调节中的作用

引用

生理科学进展 2017年第6期48卷 458-462页

作者：臧童童柳海菲沃璐璐林双喆邢海平贺明上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室病理生理学教研室上海200025

Sirtuins是一类进化上高度保守,NAD^+依赖的去乙酰化酶家族。Sirtuins(SIRT1-SIRT7)可通过不同的机制和作用靶点参与衰老、代谢,应激反应、炎症反应、肿瘤形成等生理或病理生理过程,其中SIRT2主要分布于胞质和细胞核中,可以通过对不同... 详细信息

Sirtuins是一类进化上高度保守,NAD^+依赖的去乙酰化酶家族。Sirtuins(SIRT1-SIRT7)可通过不同的机制和作用靶点参与衰老、代谢,应激反应、炎症反应、肿瘤形成等生理或病理生理过程,其中SIRT2主要分布于胞质和细胞核中,可以通过对不同的底物去乙酰化,从而调节底物的活性,参与机体一系列生理病理过程。本篇综述主要讨论了SIRT2的表达调控以及在糖脂代谢过程中的作用。

关键词： Sirtuins SIRT2 代谢糖脂代谢

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

槲皮素对慢性髓系白血病伊马替尼耐药细胞株的作用及机制研究

引用

中国实验血液学杂志 2017年第2期25卷 346-352页

作者：卢虹颖陈娟杜圣红贾培敏童建华吴英理周励上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海血液学研究所上海200025 上海交通大学医学院检验系上海200025 上海交通大学医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

目的:探讨槲皮素对慢性髓系白血病伊马替尼耐药细胞株的生长抑制作用及其机制。方法:台盼蓝染色法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,Western blot检测相关蛋白的表达水平。结果:25μmol/L槲皮素对伊马替尼耐药的K562细胞... 详细信息

目的:探讨槲皮素对慢性髓系白血病伊马替尼耐药细胞株的生长抑制作用及其机制。方法:台盼蓝染色法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,Western blot检测相关蛋白的表达水平。结果:25μmol/L槲皮素对伊马替尼耐药的K562细胞株K562R和K562G具有与伊马替尼敏感细胞株K562相似的生长抑制和诱导凋亡作用,且不改变BCR-ABL的表达水平。25μmol/L槲皮素处理24 h后,K562、K562R和K562G细胞的G_2/M期百分比明显增加。槲皮素能使γ-H2AX水平明显增高,且上调JNK的磷酸化水平。结论:槲皮素单药对伊马替尼耐药细胞株具有生长抑制和诱导凋亡作用,使细胞停滞于G_2/M期,其机制可能与上调JNK磷酸化水平导致DNA双链损伤相关。

关键词：慢性髓系白血病槲皮素伊马替尼耐药细胞周期阻滞 DNA损伤 JNK

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

低氧诱导因子-1α对KLF5表达调控的研究

引用

上海交通大学学报（医学版） 2016年第5期36卷 619-625页

作者：王晓博王豪雨姚俊吉曾琬琴刘海山赵克温上海交通大学医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

目的探索低氧诱导因子-1α(HIF-1α)对转录因子KLF5的表达调控及其在细胞增殖中的作用。方法用低氧(1%O_2或低氧模拟物CoCl_2)处理293T细胞,通过q PCR和Western blotting检测HIF-1α、KLF5的m RNA和蛋白水平。用sh RNA抑制HIF-1α的表达... 详细信息

目的探索低氧诱导因子-1α(HIF-1α)对转录因子KLF5的表达调控及其在细胞增殖中的作用。方法用低氧(1%O_2或低氧模拟物CoCl_2)处理293T细胞,通过q PCR和Western blotting检测HIF-1α、KLF5的m RNA和蛋白水平。用sh RNA抑制HIF-1α的表达,再用低氧处理293T细胞后检测KLF5的表达水平。在293T细胞中过表达HIF-1α-P2A质粒,然后检测其对KLF5基因启动子驱动的luciferase及KLF5表达水平的影响。在HIF-1α-P2A过表达的293T细胞转染sh KLF5,通过CCK8检测细胞的增殖情况。共同转染KLF5和HRE-luciferase质粒,通过荧光素酶报告系统检测KLF5表达对HIF-1α转录活性的影响。结果 q PCR和Western blotting显示低氧可以稳定HIF-1α蛋白,同时在转录水平增强KLF5的表达;sh RNA抑制HIF-1α表达可以抑制低氧诱导的KLF5表达上调,并且过表达外源性HIF-1α可以直接结合KLF5基因的启动子区并上调KLF5的表达;尽管单独过表达HIF-1α-P2A或者抑制KLF5的表达并不影响细胞增殖,但两者同时存在时可以明显促进细胞增殖;KLF5过表达可以明显抑制HIF-1α的转录活性。结论 KLF5是HIF-1α的直接靶基因,HIF-1α在转录水平调控KLF5的表达,而KLF5可能通过抑制HIF-1α的转录活性从而抑制HIF-1α的促增殖作用。

关键词：低氧诱导因子-1α KLF5 低氧细胞增殖

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

黄麦合剂治疗阳虚所致少弱精症的药效学研究

引用

上海交通大学学报(医学版) 2016年第4期36卷 481-486页

作者：金冠钦孙黎夏玲红林厚文张健沈金芳上海交通大学医学院病理生理学教研室教育部细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海交通大学医学院附属仁济医院药剂科

目的评价黄麦合剂对阳虚动物模型的保护作用及对雄性大鼠、小鼠生殖功能的影响。方法建立氢化可的松造成的小鼠阳虚模型、雄性大鼠去势造成的肾阳虚模型,观察黄麦合剂给药后的大鼠血清睾酮含量,生殖系统相关器官及腺体包括前列腺、精液... 详细信息

目的评价黄麦合剂对阳虚动物模型的保护作用及对雄性大鼠、小鼠生殖功能的影响。方法建立氢化可的松造成的小鼠阳虚模型、雄性大鼠去势造成的肾阳虚模型,观察黄麦合剂给药后的大鼠血清睾酮含量,生殖系统相关器官及腺体包括前列腺、精液囊、提肛肌等脏器系数,和精子活动能力,以及给药后的雄性小鼠使雌性小鼠受孕的比例。结果对氢化可的松造成的阳虚模型小鼠以及对大鼠去势肾阳虚模型,黄麦合剂各剂量应用后均能减轻阳虚程度,能够显著增加雄性大鼠精子数及精子生成量,不造成雄性大鼠生殖系统相关器官及腺体的增生,对大鼠的睾酮、精子畸形率及精子活力亦有明显改善作用。结论黄麦合剂能明显改善氢化可的松造成的阳虚模型小鼠症状;对大鼠去势肾阳虚模型,黄麦合剂各剂量应用后均能减轻肾阳虚程度;黄麦合剂具有温和的生精作用,能显著提升雄性小鼠的生殖能力。

关键词：黄麦合剂药效学研究少弱精症阳虚模型

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

光敏剂亚甲蓝及其衍生物的构效关系研究

引用

上海交通大学学报（医学版） 2016年第7期36卷 986-991页

作者：田薇沈倩诚宋堃张健上海交通大学基础医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 复旦大学附属闵行医院药剂科上海201199

目的预测亚甲蓝及其衍生物的最大吸收峰,构建最大吸收峰与结构之间的构效关系(QSAR)模型。方法利用收集到的18个亚甲蓝及其衍生物的结构和最大吸收峰数据,采用怀卡托智能分析环境(WEKA)的方法对数据进行归一化,建模和预测。结果通过交... 详细信息

目的预测亚甲蓝及其衍生物的最大吸收峰,构建最大吸收峰与结构之间的构效关系(QSAR)模型。方法利用收集到的18个亚甲蓝及其衍生物的结构和最大吸收峰数据,采用怀卡托智能分析环境(WEKA)的方法对数据进行归一化,建模和预测。结果通过交叉验证和外部测试集对建立的拟合模型进行检测,得到相关系数R值分别为0.8和0.9。结论通过WEKA的方法成功建立了亚甲蓝及其衍生物的结构和吸收峰的QSAR模型。该模型可为此类化合物开发为光敏剂提供依据,为某些有潜质的化合物进行结构改造做前期准备。

关键词：亚甲蓝衍生物结构吸收峰怀卡托智能分析环境

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

SUMO特异性蛋白酶1的小分子抑制剂JK043的合成与生物学活性的初步研究

引用

上海交通大学学报（医学版） 2016年第2期36卷 224-228页

作者：陈颖毅孙金铃李帅张健吴英理上海交通大学基础医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院超声科上海200030

目的通过虚拟筛选的方法发现SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)新的小分子抑制剂,并对其生物学活性进行体外验证。方法通过对小分子数据库虚拟筛选,得到可能的SENP1小分子抑制剂。化学合成筛选得到的JK043,经SENP1的体外测试体系验证该小分子的... 详细信息

目的通过虚拟筛选的方法发现SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)新的小分子抑制剂,并对其生物学活性进行体外验证。方法通过对小分子数据库虚拟筛选,得到可能的SENP1小分子抑制剂。化学合成筛选得到的JK043,经SENP1的体外测试体系验证该小分子的抑制活性,计算IC50。构建对接模型,观察JK043与SENP1的作用模式。结果通过体外活性测试发现,化学合成的JK043能够抑制SENP1的活性,IC50值为1.339μmol/L。通过对接模型发现,JK043与SENP1蛋白的465W、468D、529H、597Q存在相互作用关系。结论发现并合成JK043,其对SENP1有一定的体外抑制活性。

关键词： SUMO特异性蛋白酶1 抑制剂虚拟筛选化学合成

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：