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血清TTF-1、PAX-8与乳腺癌术后放疗后甲状腺功能异常的相关性队列研究

中国癌症杂志 2024年第12期34卷 1100-1107页

作者：陈刚张顺康郭绍文卢月孙丽云沈磊汪成上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院放疗科上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院中心实验室上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院乳腺外科上海200011

背景与目的:甲状腺功能异常在乳腺癌术后放疗患者的长期随访中较为常见。本研究旨在结合血清学甲状腺功能指标的检查结果,比较乳腺癌术后患者在放疗前后甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)和配对盒转录因子8(paire... 详细信息

背景与目的:甲状腺功能异常在乳腺癌术后放疗患者的长期随访中较为常见。本研究旨在结合血清学甲状腺功能指标的检查结果,比较乳腺癌术后患者在放疗前后甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)和配对盒转录因子8(paired box 8,PAX-8)血清水平的变化,分析两种甲状腺转录因子血清水平的变化与乳腺癌术后放疗后出现甲状腺功能异常的相关性。方法:前瞻性选取上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院放疗科2022年1月—2022年6月收治的无甲状腺疾病史且在乳腺癌术后接受放疗的女性患者,按照有无锁骨上区放疗野分成两组。所有患者入组前均被完整告知研究内容,并签署知情同意书。本研究设计通过了上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院伦理委员会的伦理审查(审批号:伦审2021-KY-2)。分别记录入组患者放疗前、放疗结束时、放疗结束后6、12和24个月两种甲状腺转录因子(TTF-1、PAX-8)的血清水平、血清甲状腺功能指标的检查结果,包括三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)、四碘甲状腺原氨酸(tetraiodothyronine,T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(free tetraiodothyronine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPO-Ab)。本研究严格遵循《加强流行病学中观察性研究报告质量》指南中的各项条目。结果:共80例患者入组(每组各40例)。两组患者中有19例发生甲状腺功能减退,其中锁骨上区野放疗组15例,无锁骨上区野放疗组4例(P=0.004)。两组患者放疗前血清TTF-1[5.70(5.11,7.13)vs 6.68(5.15,7.57),P=0.296]、PAX-8(5.26±1.01vs 5.66±1.37,P=0.149)水平差异无统计学意义。其中锁骨上区野放疗组患者TTF-1、PAX-8的血清检测值在放疗结束后的12个月内逐渐升高;而无锁骨上区野放疗组TTF-1、PAX-8的血清水平在放疗结束后的24个月内无明显变化。两组患者的TTF-1的血清检测值在放疗结束后6个月[6.99(4.73,13.94)vs 5.79(5.01,6.28),P=0.049]、12个月[7.65(5.02,17.85)vs5.43(4.52,6.22),P=0.005]的差异均有统计学意义;PAX-8的血清检测值在放疗后12个月[6.79(4.86,14.30)vs5.81(4.70,7.25),P=0.042]的差异有统计学意义。以锁骨上区野放疗组TTF-1以及PAX-8均明显升高的放疗结束后12个月的检测值中位数作为参考数值,将检测值超过平均值的患者定义为甲状腺转录因子升高亚组,低于平均值定义为甲状腺转录因子正常亚组,比较两个亚组中甲状腺功能减退发生情况的差异,并分析锁骨上区野放疗组患者TTF-1/PAX-8升高与甲状腺功能减退发生的相关性,结果显示升高亚组的甲状腺功能减退发生率明显高于正常亚组(分别为65.0%vs 10.0%、60.0%vs 15%,P=0.001、P=0.008)。多因素分析结果显示乳腺癌术后锁骨上区野放疗结束后12个月的TTF-1/PAX-8升高与甲状腺功能减退的发生呈正相关(OR=9.702、OR=3.930,P=0.020、P=0.046)。结论:乳腺癌术后放疗引起的甲状腺功能异常主要表现为甲状腺功能减退;乳腺癌术后锁骨上区野放疗显著增加患者甲状腺功能减退的发生率;而在乳腺癌术后锁骨上区野放疗后甲状腺功能减退的患者中,甲状腺转录因子TTF-1和PAX-8的血清水平显著增高。

关键词：乳腺癌放疗锁骨上区放疗野甲状腺转录因子甲状腺功能异常

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脊柱生物力学专栏论著评述

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医用生物力学 2023年第1期38卷 1-3页

作者：赵杰上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科上海200011

脊柱功能单位(functional spinal unit,FSU)是基本脊柱生物力学单位,包括相邻的两节椎体及其间的椎间盘、关节突关节、韧带肌肉等非单一性组成结构,共同发挥着支撑传递生物力学载荷、维持机体活动稳定及保护脊髓神经安全等重要作用[1]... 详细信息

脊柱功能单位(functional spinal unit,FSU)是基本脊柱生物力学单位,包括相邻的两节椎体及其间的椎间盘、关节突关节、韧带肌肉等非单一性组成结构,共同发挥着支撑传递生物力学载荷、维持机体活动稳定及保护脊髓神经安全等重要作用[1]。脊柱不仅是运动指挥单元,还是功能执行单元,对维持人体生物力学稳定的重要性毋庸置疑。开展脊柱生物力学研究有助于对脊柱相关疾病发生机制的深入了解,更重要的是指导临床医生制定最佳的疾病治疗方案。

关键词：脊柱生物力学关节突关节脊柱相关疾病临床医生专栏论著执行单元脊髓神经非单一性

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《ATA/ETA甲状腺眼病管理共识》解读

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中华实验眼科杂志 2023年第11期41卷 1111-1114页

作者：韦怡宁周慧芳上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科上海200011

甲状腺眼病(TED)是一种与Graves病密切相关的自身免疫性疾病,是成人常见的眼眶病,诊疗难度大。继2021年欧洲Graves眼病专家组及2022年中华医学会发表TED临床诊疗指南后,美国甲状腺协会(ATA)联合欧洲甲状腺协会(ETA)回顾了TED领域30余年... 详细信息

甲状腺眼病(TED)是一种与Graves病密切相关的自身免疫性疾病,是成人常见的眼眶病,诊疗难度大。继2021年欧洲Graves眼病专家组及2022年中华医学会发表TED临床诊疗指南后,美国甲状腺协会(ATA)联合欧洲甲状腺协会(ETA)回顾了TED领域30余年的研究成果,于2022年底形成TED管理共识。该共识纳入了国际上对该病的最新认识和诊疗经验,对内分泌科、眼科等相关学科的临床医师具有重要指导意义。本文将对共识的重点内容进行深入解读。

关键词：甲状腺眼病美国甲状腺协会欧洲甲状腺协会共识解读

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肿瘤患者中替雷利珠单抗血药浓度与免疫相关不良事件的相关性研究

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中国临床药理学杂志 2024年第8期40卷 1217-1221页

作者：诸慧原永芳徐影上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科上海交通大学医学院附属第九人民医院呼吸与危重症医学科

目的研究恶性肿瘤患者应用替雷利珠单抗的血药浓度与发生免疫相关不良事件（irAEs）的相关性，并分析影响血药浓度的因素。方法选择用替雷利珠单抗治疗的恶性肿瘤患者为研究对象，用液相色谱-串联质谱法检测其血药浓度。观察患者治疗... 详细信息

目的研究恶性肿瘤患者应用替雷利珠单抗的血药浓度与发生免疫相关不良事件（irAEs）的相关性，并分析影响血药浓度的因素。方法选择用替雷利珠单抗治疗的恶性肿瘤患者为研究对象，用液相色谱-串联质谱法检测其血药浓度。观察患者治疗期间irAEs的发生情况，并分析血药浓度与irAEs之间的相关性。同时，收集患者的诊疗资料，分析其对血药浓度的影响。结果纳入分析的50例接受替雷利珠单抗治疗的恶性肿瘤患者中，共有34例发生了irAEs,发生率为68%,包括甲状腺功能减退、皮疹、肝功能功损害等。发生irAEs组患者的平均血药浓度为16.69μg·mL-1显著高于未发生irAEs组的8.41μg·mL-1,在统计学上差异有统计学意义（P<0.05）。其中，发生甲状腺功能减退患者的平均血药浓度为20.98μg·mL-1显著高于未发生组的11.04μg·mL-1,发生肝功能损伤患者的平均血药浓度为23.47μg·mL-1显著高于未发生组的12.06μg·mL-1,在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）,相关风险的阈值浓度分别为14.61和13.19μg·mL-1。同时通过分析患者临床特征，结果显示，联合化疗组患者的平均血药浓度为9.67μg·mL-1显著低于未联合组的19.03μg·mL-1,非小细胞肺癌组患者的血药浓度为12.74μg·mL-1显著低于其他组的20.31μg·mL-1,在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论较高的替雷利珠单抗血药浓度会增加患者发生甲状腺功能减退和肝功能损伤的风险。

关键词：替雷利珠单抗免疫相关不良事件治疗药物浓度监测影响因素

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血管瘤和脉管畸形的诊疗进展(2020—2021)

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中华整形外科杂志 2023年第3期39卷 303-312页

作者：林晓曦高玮上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院激光美容科上海200011

该文对2020—2021年血管瘤和脉管畸形领域的文献进行综述,主要的进展:疾病的新概念、新认识的提出,包括良性新生儿血管瘤病、迟发增殖性先天性血管瘤、PIK3CA相关疾病;血管瘤与脉管畸形药物治疗的疗效比较,包括传统口服、外用药及近年... 详细信息

该文对2020—2021年血管瘤和脉管畸形领域的文献进行综述,主要的进展:疾病的新概念、新认识的提出,包括良性新生儿血管瘤病、迟发增殖性先天性血管瘤、PIK3CA相关疾病;血管瘤与脉管畸形药物治疗的疗效比较,包括传统口服、外用药及近年备受关注的靶向治疗;物理治疗的疗效,包括光动力治疗和"博来霉素载药泡沫"疗法。随着血管瘤和脉管畸形领域研究的深入,相应问题和挑战也越多,更需把握现有的科研方向,进行更多有益的探索。

关键词：血管瘤脉管畸形婴幼儿血管瘤动静脉畸形静脉畸形葡萄酒色斑

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鼻瓣区对鼻主观通畅感与鼻阻力形成的影响:数值模拟鼻气流相关性研究

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第3期59卷 212-218页

作者：汪涛陈东徐洲王钟颖王珮华上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科上海200011

目的通过数值模拟研究正常鼻腔中鼻腔主观通畅感、鼻瓣区大小和气流动力学参数之间的相关关系,探讨鼻瓣区对鼻主观通畅感和鼻腔气流的影响作用。方法 2023年1—8月于上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科门诊选取52名健... 详细信息

目的通过数值模拟研究正常鼻腔中鼻腔主观通畅感、鼻瓣区大小和气流动力学参数之间的相关关系,探讨鼻瓣区对鼻主观通畅感和鼻腔气流的影响作用。方法 2023年1—8月于上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科门诊选取52名健康受试者,其中男性31名,女性21名,平均年龄37.8岁。对受试者进行鼻主观通畅感视觉模拟量表(Visual Analog Scale,VAS)评分(双侧分别评分),运用数值模拟分析计算静息吸气状态下气流的动力学参数,通过统计学相关性矩阵分析这些主观和客观参数之间的相关程度。结果 VAS评分与单侧鼻瓣区截面积(r=-0.85,P<0.01)和单侧鼻内气流(r=-0.57,P<0.01)呈负相关,与单侧下鼻甲前端鼻阻力(nasal resistance,NR)呈正相关(r=0.61,P<0.01)。单侧鼻瓣区横截面积为(0.85±0.35)cm^(2)(xˉ±s,后同),与单侧鼻腔NR呈中等程度负相关(r=-0.50,P<0.01),与单侧鼻气流量呈正相关(r=0.61,P<0.01)。鼻瓣区NR占全部单侧鼻腔NR的(40.41±23.54)%,近一半的单侧NR[(46.74±21.38)%]和鼻腔加温效率[(49.96±10.02)%]存在于下鼻甲前端之前。结论鼻瓣区可影响鼻腔NR、单侧鼻内气流量和鼻腔气流温度变化,并与鼻腔主观通畅感存在关联。

关键词：鼻腔通畅性鼻瓣区数值模拟鼻阻力

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腮腺区木村病的CT及MRI影像学特征分析

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中华放射学杂志 2024年第12期58卷 1402-1407页

作者：王灿王博成孙冰冰张春叶陶晓峰朱凌上海交通大学医学院附属第九人民医院放射科上海200011

目的探讨腮腺区木村病的CT、MRI影像特征。方法该研究为横断面研究,回顾性收集2018年1月至2023年6月上海交通大学医学院附属第九人民医院经术后病理证实的40例腮腺区木村病患者,男36例、女4例,年龄(46±19)岁,范围8~74岁。分析其临... 详细信息

目的探讨腮腺区木村病的CT、MRI影像特征。方法该研究为横断面研究,回顾性收集2018年1月至2023年6月上海交通大学医学院附属第九人民医院经术后病理证实的40例腮腺区木村病患者,男36例、女4例,年龄(46±19)岁,范围8~74岁。分析其临床资料及术前CT、MRI影像学表现。对接受MRI检查的患者,测量病灶表观扩散系数(ADC)值,分析时间-信号强度曲线(TIC)类型。结果木村病患者男女比例为9∶1,临床病程为1个月~20年,37例(92.5%,37/40)患者外周血嗜酸性粒细胞比例增高。40例患者中,结节型4例,弥漫型34例,中间型2例。结节型:4例均位于单侧腮腺浅叶,3例为多发病灶。病灶为类圆形,边界清晰,密度或信号均匀。2例病灶T 2WI呈均匀高信号,增强后明显均匀强化,TIC为平台型,ADC值为0.74×10^(-3) mm^(2)/s、0.82×10^(-3) mm^(2)/s。弥漫型:22例为多发病灶,20例伴有头颈部其他部位皮下病变。病灶形态不规则,边界模糊,33例累及邻近皮下组织及皮肤。病灶密度或信号不均匀,15例接受MRI的患者中14例病灶T 2WI呈不均稍高信号伴条状低信号,增强后呈中度或明显强化,TIC呈持续上升型9例、平台型6例。ADC值为(0.99±0.21)×10^(-3) mm^(2)/s。中间型:2例均为单发病灶,形态不规则,未累及邻近皮下组织及皮肤,增强明显强化,无坏死。28例弥漫型和2例结节型木村病伴有同侧或双侧颈部淋巴结肿大,肿大淋巴结边界清楚,密度或信号均匀,增强均匀强化。结论腮腺区木村病临床病程较长及外周血嗜酸粒细胞增多,形态上以弥漫型多见,腮腺内及腮腺周围皮下多发边界不清的病变,同时可伴有头颈部其他部位类似表现的皮下病变,明显强化,伴有颈部淋巴结肿大,TIC呈持续上升型或平台型,ADC值低。结节型和中间型少见。

关键词：腮腺血管淋巴样增生,嗜酸粒细胞增多性体层摄影术,X线计算机磁共振成像功能成像

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七氟烷抑制新生小鼠前额叶皮质神经祖细胞向神经元分化发育

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上海交通大学学报（医学版） 2023年第9期43卷 1115-1130页

作者：刘思雨张磊上海交通大学医学院附属第九人民医院麻醉科上海200011

目的·基于单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)探究单次和重复七氟烷麻醉对新生小鼠前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)神经元发育的损伤机制。方法·将新生小鼠分为重复麻醉暴露(Sev3)组、单次麻醉暴露(S... 详细信息

目的·基于单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)探究单次和重复七氟烷麻醉对新生小鼠前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)神经元发育的损伤机制。方法·将新生小鼠分为重复麻醉暴露(Sev3)组、单次麻醉暴露(Sev1)组和对照组,每组3只。Sev3组于出生后第6、第7、第8日接受3%七氟烷和60%氧气的麻醉,Sev1组仅在出生后第6日接受麻醉,出生后第9日获取3组小鼠的PFC进行scRNA-seq。通过UMAP(uniform manifold approximation and projection)聚类、RNA速度分析、转录因子分析(SCENIC)获得七氟烷麻醉后新生小鼠PFC细胞图谱和神经元细分亚群图谱,并进行差异表达基因分析;通过基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)数据库分析研究差异基因富集的生物学过程和通路;利用QuSAGE分析描述细胞周期及Hippo信号通路基因集的激活情况。通过CytoTRACE评分判断七氟烷麻醉后新生小鼠PFC神经元谱系细胞转录本丰富度和干性;利用拟时序分析(pseudo-time analysis)确定神经元分化轨迹,通过分支表达分析模型(BEAM)对发育节点进行解析,以确定决定细胞不同命运的关键基因。结果·3组新生小鼠PFC经scRNA-seq共获得40061个细胞,10种细胞类型。单次七氟烷麻醉后PFC细胞下调的基因富集在细胞分化、前脑神经元分化、去甲肾上腺素能神经元分化和大脑皮层γ-氨基丁酸能中间神经元分化。重复七氟烷麻醉后下调基因富集在细胞分化的正向调节。单次七氟烷麻醉后下调的差异基因富集的KEGG通路有转化生长因子β信号通路。重复七氟烷麻醉后下调的差异基因富集的KEGG通路有Notch信号通路。SCENIC显示,早期生长反应因子1(early growth response 1,Egr1)、SRY-box转录因子7(SRY-box transcription factor 7,Sox7)在单次和重复七氟烷麻醉后均上调(均P<0.01),HES家族bHLH转录因子6(HES family bHLH transcription factor 6,Hes6)、NKX同源框-1基因(NK2 homeobox 1,Nkx2-1)仅在单次七氟烷麻醉后下调(均P<0.01)。七氟烷麻醉后放射状胶质细胞和神经元与细胞周期相关的基因集激活度增加,并且重复麻醉暴露后激活度增加更明显。重复七氟烷麻醉后神经元与Hippo信号通路相关的基因集由抑制变为激活。将8224个神经元单独进行亚群分析获得8种神经元谱系细胞,CytoTRACE评分表明七氟烷麻醉后神经元干性增加,神经元发育迟滞。PFC神经元经拟时序分析区分为3个发育阶段,重复七氟烷麻醉使PFC神经元分化拟时间后退(P=0.000)。单次七氟烷麻醉暴露后新生小鼠PFC神经元下调的基因富集在细胞周期蛋白依赖性蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性的调节、有丝分裂细胞周期相变、细胞分化、长期记忆、有丝分裂细胞周期G1/S转换。重复七氟烷麻醉暴露后PFC神经元下调基因富集在细胞群增殖的负向调控、细胞分化的正向调节、前脑神经元的分化、典型Wnt信号通路的正向调控和细胞分化。结论·单次和重复七氟烷麻醉均促进新生小鼠PFC神经祖细胞增殖和神经元迁移,重复七氟烷麻醉抑制PFC的神经祖细胞向神经元分化,其潜在机制可能与细胞周期转换有关。

关键词：七氟烷全身麻醉前额叶皮质神经元分化单细胞转录组测序

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肠瘘合并严重腹腔感染患者早期肠内营养支持治疗的安全性评估

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中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 241-246页

作者：谢天陈晨杨栋梁王文越陈芬何一宁王鹏飞李幼生上海交通大学医学院附属第九人民医院普通外科一科上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院临床研究中心上海200011

目的评估肠瘘合并严重腹腔感染患者早期肠内营养支持治疗(EEN)的安全性。方法采用回顾性队列研究的方法。收集2017年1月1日至2020年1月1日期间,在上海交通大学医学院附属第九人民医院普通外科一科收治的204例肠瘘合并严重腹腔感染患者... 详细信息

目的评估肠瘘合并严重腹腔感染患者早期肠内营养支持治疗(EEN)的安全性。方法采用回顾性队列研究的方法。收集2017年1月1日至2020年1月1日期间,在上海交通大学医学院附属第九人民医院普通外科一科收治的204例肠瘘合并严重腹腔感染患者的临床资料。以入重症监护室(ICU)48 h内是否成功实施肠内营养支持治疗(EN),将患者分为EEN组和延迟EN(DEN)组。主要研究指标为180 d病死率;次要研究指标为腹腔出血、感染性休克、腹腔开放、血流感染、机械通气和连续性肾脏替代治疗(CRRT)事件发生率。采用logistic回归对死亡危险因素进行分析。结果两组患者在入ICU时血液学及人口学资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)。但EEN组患者感染性休克[31.2%(15/48)比15.4%(24/156),χ^(2)=4.99,P=0.025]、CRRT[27.1%(13/48)比9.0%(14/156),χ^(2)=8.96,P=0.003]和180 d病死率[31.2%(15/48)比7.7%(12/156),χ^(2)=15.75,P<0.001]比例显著高于DEN组患者(均P<0.05)。多因素回归分析显示,年龄越大(OR=1.082,95%CI:1.027~1.139,P=0.003)、急性生理学及慢性健康状况评分(APACHEⅡ评分)越差(OR=1.189,95%CI:1.037~1.363,P=0.013)、C反应蛋白水平越高(OR=1.013,95%CI:1.004~1.023,P=0.007)和EEN(OR=8.844,95%CI:1.809~43.240,P=0.007)为肠瘘合并严重腹腔感染患者死亡的独立危险因素。结论EEN可导致肠瘘合并严重腹腔感染患者的不良事件发生,增加死亡风险。此类患者的EEN需审慎实施。

关键词：肠瘘腹腔感染危重症医学营养治疗肠内营养支持治疗,早期

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前庭诱发肌源性电位在帕金森病诊断中的应用

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中国现代神经疾病杂志 2024年第3期24卷 127-130页

作者：姜雨菡周梦溪陈伟上海交通大学医学院附属第九人民医院神经内科 200011

前庭诱发肌源性电位(VEMPs)是一种临床评估前庭功能的常用电生理检测技术。帕金森病患者常伴前庭功能异常,以VEMPs参数异常最为常见。本文在介绍VEMPs技术的基础上,就帕金森病患者VEMPs参数异常特征、与临床表型的关联性、潜在的病理生... 详细信息

前庭诱发肌源性电位(VEMPs)是一种临床评估前庭功能的常用电生理检测技术。帕金森病患者常伴前庭功能异常,以VEMPs参数异常最为常见。本文在介绍VEMPs技术的基础上,就帕金森病患者VEMPs参数异常特征、与临床表型的关联性、潜在的病理生理学基础进行综述,为进一步的临床研究及应用提供新的思路。

关键词：帕金森病前庭诱发肌源性电位综述

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