检索结果-内蒙古大学图书馆

上海交通大学学报（医学版） 2014年第11期34卷 1563-1567页

作者：谢文娟秦东军张健周虎臣吴英理上海交通大学基础医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 上海交通大学药学院上海200240

目的从天然产物中发现新的去泛素化酶2(USP2)抑制剂。方法利用泛素荧光检测试剂盒进行USP2抑制剂筛选。100μmol/L紫菀酮(SH)处理NB4细胞不同时间,Western blotting检测USP2底物蛋白Cyclin D1表达变化,流式细胞术检测细胞周期分布,分子... 详细信息

目的从天然产物中发现新的去泛素化酶2(USP2)抑制剂。方法利用泛素荧光检测试剂盒进行USP2抑制剂筛选。100μmol/L紫菀酮(SH)处理NB4细胞不同时间,Western blotting检测USP2底物蛋白Cyclin D1表达变化,流式细胞术检测细胞周期分布,分子对接技术分析SH与USP2结合情况。结果体外筛选结果显示:SH抑制USP2活性,50%抑制浓度(IC50值)为69μmol/L。Western blotting检测结果显示:SH引起USP2底物蛋白Cyclin D1表达水平降低。流式细胞术检测结果显示:SH处理NB4细胞48 h时,S和G2/M期细胞减少,并出现典型的细胞凋亡峰(Sub-G1峰);分子对接结果显示:SH的氧原子及其骨架中心和USP2的K503、W439、R363及D440对于两者之间的结合起到重要作用。结论 SH能够抑制USP2活性,为发展新的USP2抑制剂提供了先导化合物。

关键词：去泛素化酶2 抑制剂紫菀酮分子对接

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补骨脂乙素诱导伊马替尼敏感和耐药的慢性粒细胞白血病细胞凋亡

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上海交通大学学报（医学版） 2014年第9期34卷 1309-1314页

作者：宋利利王伟卫孙云韦炜徐含章吴英理上海交通大学医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 上海市黄浦区东南医院检验科上海200023 上海交通大学医学院附属新华医院血液科上海200092

目的探讨补骨脂乙素对伊马替尼敏感和耐药慢性粒细胞白血病细胞的影响。方法体外培养人慢性粒细胞白血病伊马替尼敏感细胞株K562s和伊马替尼耐药细胞株K562r,以不同浓度(0、5、10、20、40μmol/L)补骨脂乙素(IBC)处理K562s和K562r细胞... 详细信息

目的探讨补骨脂乙素对伊马替尼敏感和耐药慢性粒细胞白血病细胞的影响。方法体外培养人慢性粒细胞白血病伊马替尼敏感细胞株K562s和伊马替尼耐药细胞株K562r,以不同浓度(0、5、10、20、40μmol/L)补骨脂乙素(IBC)处理K562s和K562r细胞不同时间(0、24、48、72 h),锥虫蓝拒染法检测IBC对K562s和K562r细胞活性的影响,Annexin V/PI、Rh123/PI双染后流式细胞术检测细胞凋亡及线粒体跨膜电位的变化,Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达。结果锥虫蓝拒染法检测结果显示:IBC对K562s和K562r均有增殖抑制作用,且呈时间-剂量依赖性。流式细胞术检测结果表明,经[BC处理的K562s和K562r出现明显时间-剂量依赖性的凋亡及线粒体膜电位的降低。Western blotting检测结果显示:经IBC处理的K562s和K562r细胞发生caspase-3活化和PARP-1的剪切。结论 IBC能够诱导K562s和K5621,细胞凋亡,线粒体跨膜电位下降可能参与了这一过程。

关键词：慢性粒细胞白血病补骨脂乙素细胞凋亡线粒体跨膜电位伊马替尼耐药

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黏蛋白1基因敲除小鼠模型的构建

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中国科学：生命科学 2014年第2期44卷 143-150页

作者：程布凯杨杰茅文莹石吉晶靳伟廖晓东匡颖赵克温黄雷上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室模式生物E-研究院上海200025 上海南方模式生物研究中心上海201210

黏蛋白1(MUC1)属黏蛋白家族成员,分布于上皮细胞膜表面,由于在免疫炎症反应以及肿瘤发生中的重要作用而日益受到重视.为了进一步深入研究MUC1的生物学功能,构建了Muc1基因敲除小鼠模型.首先,根据小鼠Muc1基因组序列设计基因剔除策略,将2... 详细信息

黏蛋白1(MUC1)属黏蛋白家族成员,分布于上皮细胞膜表面,由于在免疫炎症反应以及肿瘤发生中的重要作用而日益受到重视.为了进一步深入研究MUC1的生物学功能,构建了Muc1基因敲除小鼠模型.首先,根据小鼠Muc1基因组序列设计基因剔除策略,将2个loxP位点分别插在外显子2和3两侧,构建基因剔除载体Muc1-ABRLFn-pBR322.以电穿孔方法将载体导入胚胎干细胞(ES细胞),用G418和更昔洛韦进行正负筛选获得4个同源重组的ES细胞克隆.挑选其中一个阳性ES克隆行囊胚显微注射,获得16只嵌合率大于50%的雄鼠;其次,利用嵌合雄鼠与C57BL/6J野生型雌鼠交配后获得11只floxP杂合子小鼠(10雄1雌),通过杂合子小鼠回交,并进一步与EⅡa-Cre小鼠交配,最终成功得到Muc1全身敲除小鼠,其中纯合子小鼠未出现胚胎致死现象.初步表型观察未发现Muc1基因敲除相关器官组织结构的异常改变.本研究为MUC1的生物学功能的挖掘,尤其是MUC1在肿瘤发生转移中的作用机制的揭示提供了实验平台.

关键词：黏蛋白1 条件性敲除小鼠生物学功能

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造血干细胞的干性维持与代谢调控

造血干细胞的干性维持与代谢调控

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中国生理学会第24届全国会员代表大会暨生理学学术大会

作者：郑俊克上海交通大学医学院/细胞分化与凋亡教育部重点实验室

近年来,HSCs的代谢调控日益受到关注:我们的系列研究揭示了HSCs以糖酵解方式作为能量主要来源的特征,并在转录水平和细胞骨架水平阐明了Meis/Hif-1?或Hif-2α/ROS/p16以及Profilin 1/G?13/Egr1途径在调控HSCs代谢和自我更新能力中的重... 详细信息

近年来,HSCs的代谢调控日益受到关注:我们的系列研究揭示了HSCs以糖酵解方式作为能量主要来源的特征,并在转录水平和细胞骨架水平阐明了Meis/Hif-1?或Hif-2α/ROS/p16以及Profilin 1/G?13/Egr1途径在调控HSCs代谢和自我更新能力中的重要作用;我们初步的研究提示支链氨基酸除了参与蛋白质的构建之外,还可以作为营养信号分子而调节HSCs的干性维持;无独有偶,Speth等人发现可以通过16,16-二甲基前列腺素E2药物增加Hif-1α的表达而促进HSCs归巢和重建骨髓的能力,进一步证实了我们的前期发现;Ito等人也证实了PML-PPAR-δ途径所调控的脂肪氧化对HSCs干性维持的重要作用;同时Morrison等人发现HSCs具有较低的蛋白质合成水平的特性。这些研究提示葡萄糖、脂肪酸以及氨基酸三大营养物质的代谢可能在HSCs干性的维持中具有非常重要的作用,为深入研究HSCs的代谢调控提出了新的问题。此外,HSCs的体外扩增有望成为解决异体骨髓移植中HSCs供体来源不足和MHC配型困难的有效方法之一,但如何提高HSCs体外扩增的能力是目前亟待解决的难题之一,其中最为关键的因素是寻找合适的生长因子以提高HSCs自我更新的能力。鉴于目前研究所提示的HSCs具有独特的代谢方式(如糖酵解为主)、我们推测是否可以通过干预HSCs代谢调控的靶基因或信号通路(如使用代谢调节小分子化合物)而达到体外扩增的目的,这将也可能为HSCs体外扩增新分子的发现另辟蹊径,并在较大程度上促进该领域瓶颈问题的解决。

关键词：干性维持体外扩增代谢调控

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利用秀丽线虫和化学蛋白质组学建立表型筛选和靶点鉴定的无缝对接技术

利用秀丽线虫和化学蛋白质组学建立表型筛选和靶点鉴定的无缝对接...

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中国药理学会生化与分子药理专业委员会2014年研讨会

作者：王立顺姚祝军韩冰上海交通大学医学院附属瑞金医院细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

药物发现策略包括"基于表型的筛选(phenotypic screening)"和"基于靶点的筛选(targetbased screening)".其中,基于靶点的药物筛选在近30年占主导地位.然而,1999年到2008年FDA批准的新药统计分析表明:基于表型的筛选...

药物发现策略包括"基于表型的筛选(phenotypic screening)"和"基于靶点的筛选(targetbased screening)".其中,基于靶点的药物筛选在近30年占主导地位.然而,1999年到2008年FDA批准的新药统计分析表明:基于表型的筛选在first-in-class原创新药开发中具有明显优势,近年来有回归主流的趋势.尽管如此,表型筛选策略因受困于靶点鉴定在产业界和学术界备受争议,其焦点集中于"表型筛选获得的活性化合物如何实现其靶点的鉴定"这一问题.表型筛选和靶点鉴定的对接已经成为推动药物研发模式新变革的关键.

关键词：

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A redox switch in angiotensinogen modulates angiotensin release

A redox switch in angiotensinogen modulates angiotensin rele...

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中国晶体学会第五届全国会员代表大会暨学术大会（大分子分会场）

作者： Aiwu ZHOU 上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室

Blood pressure is critically controlled by angiotensins,which are vasopressor peptides specifically released by the enzyme renin from the tail of angiotensinogen-a non-inhibitory member of the serpin family of protease *** angiotensinogen has long been regarded as a passive substrate,the crystal structures solved here to 2.1??resolution show that

关键词： A redox switch in angiotensinogen modulates angiotensin release

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高通量药物筛选模型的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2013年第10期33卷 1415-1419页

作者：许媛媛陈鹏辉吴英理上海交通大学医学院临床医学专业五年制2009级上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

作为高通量筛选系统的核心,筛选模型在研究深入与技术进步的推动下已得到较大发展与广泛应用。文章从分子、细胞和动物水平三个层面介绍高通量药物筛选模型的研究状况及应用,并对其优缺点与相关机制进行阐述。

关键词：高通量筛选药物筛选筛选模型

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抑癌基因PTEN对细胞增生的调控机制

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上海交通大学学报（医学版） 2013年第6期33卷 878-885页

作者：熊忠陈国强上海交通大学医学院附属瑞金医院细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 上海交通大学基础医学院病理生理学教研室上海200025

人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)是近年来研究较多的抑癌基因,与肿瘤的关系极其密切。PTEN的异常导致PI3K-AKT信号通路活化是其引起癌症发生的主要机制。因此,关于PTEN调控机制的研究对于揭示其新的致病机制和寻... 详细信息

人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)是近年来研究较多的抑癌基因,与肿瘤的关系极其密切。PTEN的异常导致PI3K-AKT信号通路活化是其引起癌症发生的主要机制。因此,关于PTEN调控机制的研究对于揭示其新的致病机制和寻找新的治疗方案有着十分重要的意义。该文主要就PTEN在转录以及转录后调控、蛋白质翻译后修饰和蛋白之间相互作用等方面进行了论述,阐述了其在细胞中被调控的机制。

关键词：抑癌基因人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因细胞调控

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基于遗传编码代谢物探针的抗肿瘤药物筛选

基于遗传编码代谢物探针的抗肿瘤药物筛选

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第十一届CST细胞生物学青年论坛

作者：赵玉政呼庆勋程飞雄苏倪王傲雪邹叶君胡晗阳陈显军周海梦黄心智杨凯朱倩王雪易静朱麟勇钱旭红陈立新唐赟 Joseph Loscalzo 杨弋合成生物学与生物技术实验室生物反应器工程国家重点实验室上海生物生产技术协同创新中心中国上海华东理工大学200237梅陇路130号光遗传学&分子成像交叉学科研究中心脑科学卓越人才CAS中合成生物学与生物技术实验室生物反应器工程国家重点实验室上海生物生产技术协同创新中心中国上海华东理工大学200237梅陇路130号药学院上海市新药设计重点实验室中国上海华东理工大学200237梅陇路130号合成生物学与生物技术实验室生物反应器工程国家重点实验室上海生物生产技术协同创新中心中国上海华东理工大学200237梅陇路130号光遗传学&分子成像交叉学科研究中心脑科学卓越人才CAS中浙江省应用酶学重点实验室中国嘉兴清华大学长三角研究院院314006 生物化学与分子细胞生物学系细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海交通大学医学院中国上海重庆南路280号200025 合成生物学与生物技术实验室生物反应器工程国家重点实验室上海生物生产技术协同创新中心中国上海华东理工大学200237梅陇路130号光遗传学&分子成像交叉学科研究中心脑科学卓越人才CAS中结构可控先进功能材料及其制备教育部重点实验室精细化工研究所中国上海华东理工大学梅陇路130号200237 上海市化学生物学重点实验室中国上海华东理工大学200237 上海市实验动物中心中国科学院中国上海201615 哈佛大学医学院布莱根女子医院医学系美国波士顿MA 02115

70多年前诺贝尔奖获得者沃贝格(Warburg)就提出癌症是一种代谢性疾病，但是直到最近几年来Warburg效应才获得了重视，越来越多的研究显示癌细胞内代谢发生了剧烈的变化，增加对肿瘤细胞代谢改变的本质理解，通过控制这些代谢，使之回到... 详细信息

70多年前诺贝尔奖获得者沃贝格(Warburg)就提出癌症是一种代谢性疾病，但是直到最近几年来Warburg效应才获得了重视，越来越多的研究显示癌细胞内代谢发生了剧烈的变化，增加对肿瘤细胞代谢改变的本质理解，通过控制这些代谢，使之回到正常细胞，将是一种全新的癌症治疗策略。然而利用传统的酶学、色谱或者质谱测定等生化分析方法来研究代谢，存在着重要的技术瓶颈。

关键词：细胞代谢遗传编码代谢物探针药物筛选

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MUC1及其肿瘤相关生物学功能

MUC1及其肿瘤相关生物学功能

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第八届全国医学生物化学与分子生物学、第五届全国临床应用生物化学与分子生物学、2013华东六省一市生物化学与分子生物学联合学术研讨会

作者：靳伟闫铮廖晓东叶清邓华云赵克温黄雷上海交通大学基础医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室

MUC1是一种广泛表达于呼吸系统、消化系统和生殖系统等分泌型上皮细胞管腔表面的高分子量糖蛋白,起润滑和保护等作用.但临床研究表明MUC1在乳腺癌,肺癌,结肠癌等肿瘤中呈50-100倍高表达,并伴随着极性消失,MUC1异常表达与肿瘤的恶性程度... 详细信息

MUC1是一种广泛表达于呼吸系统、消化系统和生殖系统等分泌型上皮细胞管腔表面的高分子量糖蛋白,起润滑和保护等作用.但临床研究表明MUC1在乳腺癌,肺癌,结肠癌等肿瘤中呈50-100倍高表达,并伴随着极性消失,MUC1异常表达与肿瘤的恶性程度及预后不良相关.

关键词： MUC1 恶性转化乳腺增生致瘤性肿瘤治疗

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