检索结果-内蒙古大学图书馆

2019全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术大会

作者：史玉欢黄婉莹侯丽娜张瑞张永芳陈红专王昊上海交通大学医学院药理学与化学生物学系

目的阿尔茨海默病（AD）是一种以认知功能障碍为主要特征的神经退行性疾病,是老年痴呆症最常见的类型。目前针对该病已上市的药物多为胆碱酯酶抑制剂,但只能改善AD的认知功能障碍,不能有效干预AD的疾病进程。双配基-（-）-美普他酚[Bis ... 详细信息

目的阿尔茨海默病（AD）是一种以认知功能障碍为主要特征的神经退行性疾病,是老年痴呆症最常见的类型。目前针对该病已上市的药物多为胆碱酯酶抑制剂,但只能改善AD的认知功能障碍,不能有效干预AD的疾病进程。双配基-（-）-美普他酚[Bis （9）-（-）-meptazinol,B9M]是依据多靶点导向配体策略设计研发的新型胆碱酯酶抑制剂,可同时作用于乙酰胆碱酯酶（AChE）的催化位点和外周阴离子位点,能够有效抑制AChE活性及由其诱导产生的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集。本研究主要探讨B9M对AD转基因模型小鼠学习记忆功能的影响,进而分析其潜在的病理机制。方法选用8月龄APP/PS1双转基因小鼠作为AD模型,以3个剂量B9M(每天0.2,0.6和2μg·kg)皮下注射4周,通过筑巢、新物体识别和Morris水迷宫实验,研究B9M对AD模型小鼠认知功能障碍的改善作用。实验结束后将小鼠处死,收集脑组织样本进行免疫组化和ELISA等实验,研究B9M对AD小鼠脑内AChE活性、Aβ含量和胶质细胞活化的影响,探讨B9M对AD模型小鼠的疾病修饰作用。结果8月龄APP/PS1转基因小鼠筑巢能力明显下降。B9M经皮下给药4周后,B9M给药组的筑巢评分明显高于未给药APP/PS1模型组,提示B9M能够明显提高小鼠的筑巢能力。APP/PS1转基因小鼠新旧物体识别指数为44.09%,接近50%,提示其对新旧物体无识别能力。而B9M连续给药4周可显著提高APP/PS1小鼠的新物体识别指数,进一步表明B9M能够改善AD模型小鼠的识别记忆能力。水迷宫实验结果表明,B9M给药可明显缩短APP/PS1小鼠寻找平台的潜伏期。与模型组相比,B9M给药组(0.6和2μg·kg)及阳性药物多奈哌齐组小鼠在目标象限穿越平台时间和距离百分比均存在显著性差异。各组小鼠的游泳速度不存在显著性差异,提示B9M能显著提高小鼠的空间学习和记忆能力。探讨B9M作用机制发现,B9M可通过抑制皮质和海马区AChE活性降低乙酰胆碱（ACh）水解,提高突触间隙ACh含量。B9M可显著降低APP/PS1转基因小鼠脑内可溶和不可溶性Aβ和Aβ含量,显著抑制脑组织中胶质细胞的集聚,减少胶质细胞的增生。B9M 2.0μg·kg减少Aβ斑块、抑制胶质细胞活化的效果最为显著,给药剂量是阳性对照药物多奈哌齐的千分之一。结论B9M皮下连续给药4周可有效提高8月龄APP/PS1转基因小鼠的筑巢和新物体识别能力,改善空间学习和记忆障碍。B9M通过抑制APP/PS1小鼠脑内AChE活性改善其学习记忆功能,通过减少脑内Aβ斑块、降低Aβ和Aβ含量、抑制胶质细胞激活逆转AD相关病理进程,提示B9M具有症状改善和疾病修饰双重作用,是极有潜力的抗AD新药。

关键词： B9M 胆碱酯酶抑制剂阿尔茨海默病 APP/PS1小鼠

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Cu2+抑制小胶质细胞内自噬-溶酶体途径介导的Aβ寡聚体清除

Cu2+抑制小胶质细胞内自噬-溶酶体途径介导的Aβ寡聚体清除

引用

2019全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术大会

作者：李娟谭小芳管惠峰杨扬上海交通大学医学院药理学与化学生物学系

目的探讨Cu对小胶质细胞（MG）内自噬-溶酶体途径介导的Aβ寡聚体（Aβo）清除功能的调控作用及其机制。方法应用ELISA检测MG对Aβo的摄取和细胞内降解;应用Western蛋白印迹法及免疫荧光技术检测Cu刺激下MG内自噬相关蛋白及溶酶体相关... 详细信息

目的探讨Cu对小胶质细胞（MG）内自噬-溶酶体途径介导的Aβ寡聚体（Aβo）清除功能的调控作用及其机制。方法应用ELISA检测MG对Aβo的摄取和细胞内降解;应用Western蛋白印迹法及免疫荧光技术检测Cu刺激下MG内自噬相关蛋白及溶酶体相关蛋白的表达变化;应用单荧光和双荧光质粒转染实验检测自噬体和自噬流变化;应用LysoTracker red荧光探针检测溶酶体体积改变。结果①Cu处理BV-2细胞后可导致Aβo清除（包括摄取和细胞内降解）障碍。②并引起自噬标志性蛋白LC3-Ⅱ和自噬底物P62蛋白水平升高;GFP-LC3转染结果显示,Cu刺激后自噬体数量增加。③溶酶体酸化抑制剂bafilomycin A1处理后,LC3-Ⅱ蛋白水平较赋形剂处理组明显升高,但bafilomycin A1+Cu刺激未导致LC3-Ⅱ蛋白水平的进一步升高;自噬体形成抑制剂3-MA预处理后,Cu仍可以增强LC3-Ⅱ水平;提示Cu可能是通过抑制溶酶体降解过程导致LC3-Ⅱ蛋白水平升高,即抑制自噬降解过程。④RFP-GFP-LC3质粒转染结果显示,Cu可导致自噬流障碍。⑤Cu可导致溶酶体LAMP1和总CatB（包括pro CatB和mature CatB）表达下降,并降低溶酶体体积。⑥Cu处理后,转录因子TFEB蛋白水平及其溶酶体相关靶基因的表达均有下调;⑦Cu可增强mTOR及其底物蛋白p70S6k磷酸化水平,提示mTORC1可能参与了Cu调控自噬及溶酶体功能的作用;⑧应用mTORC1抑制剂PP242预处理,可显著改善Cu导致的LC3-Ⅱ和P62蛋白水平升高及自噬流障碍,TFEB及其靶基因表达下调,溶酶体生物合成及体积下降,以及Aβo清除障碍。结论Cu可能通过mTORC1-TFEB通路抑制性调控MG自噬-溶酶体途径介导的AβO清除;mTORC1抑制剂PP242可改善Cu作用。

关键词： Cu2+ Aβ寡聚体 mTORC1-TFEB通路自噬-溶酶体途径

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

M1胆碱受体通过AMPA受体GluA1亚基改善β-淀粉样肽导致的学习记忆功能障碍

M1胆碱受体通过AMPA受体GluA1亚基改善β-淀粉样肽导致的学习记忆...

引用

2019全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术大会

作者：赵兰雪陈牧文钱悦杨前昊葛艳慧陈红专邱瑜上海交通大学医学院药理学与化学生物学系

目的碱型乙酰胆碱受体(M受体)亚型M1受体在脑内的分布量最大,并且在大脑皮质和海马中大量表达,发挥着重要的促进学习和记忆的功能。M1受体是治疗以胆碱神经元丢失、淀粉样斑块沉积等为病理特征的神经退行性疾病阿尔茨海默病(AD)的潜在... 详细信息

目的碱型乙酰胆碱受体(M受体)亚型M1受体在脑内的分布量最大,并且在大脑皮质和海马中大量表达,发挥着重要的促进学习和记忆的功能。M1受体是治疗以胆碱神经元丢失、淀粉样斑块沉积等为病理特征的神经退行性疾病阿尔茨海默病(AD)的潜在治疗靶标。我们前期研究发现,选择性激活M1受体可促进AMPA受体GluA1亚基向神经元表面和突触后膜运输,并且在激动M1受体促进学习记忆中起着重要作用。本研究进一步探讨AMPA受体GluA1亚基在M1受体改善β-淀粉样肽(Aβ)所致学习记忆障碍中的作用。方法选用野生型和AMPA受体GluA1亚基Ser845位点突变小鼠(S845A小鼠),以3次脑室内注射Aβ纤丝以破坏学习记忆功能,通过Morris水迷宫实验研究给予M1受体选择性激动剂77-LH-28-1对野生小鼠和突变小鼠的学习记忆的改善作用。实验结束后收集海马组织进行Western蛋白印迹法和免疫荧光检测,研究77-LH-28-1对海马组织内GluA1亚基表达及其向突触转运的影响。结果Morris水迷宫实验表明,S845A小鼠的空间学习记忆能力与野生型小鼠相同,表明S845A小鼠学习记忆功能未受损。给予3次脑室内Aβ纤丝注射使野生型和S845A小鼠的空间记忆能力受损,给予M1受体选择性激动剂77-LH-28-1可明显缩短野生型小鼠寻找平台的潜伏期和游泳路程,但对S845A小鼠无明显作用。Morris水迷宫训练期24 h后进行目标象限探索实验,结果表明,77-LH-28-1可使注射Aβ纤丝的野生型小鼠在目标象限的时间和路程百分百显著提高,与正常野生小鼠无区别,而这些作用在注射Aβ纤丝的S845A小鼠都缺失。并且各组小鼠的游泳速度不存在显著性差异,说明M1受体激动通过GluA1亚基显著改善了Aβ所致的空间学习和记忆障碍。Western蛋白印迹法检测表明,77-LH-28-1提高野生型小鼠海马内GluA1亚基的表达及其Ser845位点的磷酸化。免疫荧光检测表明,77-LH-28-1提高野生型小鼠海马内GluA1亚基与突触后蛋白PSD95的共定位,而这些作用在S845A小鼠中缺失。结论选择性激动M1受体显著改善Aβ所致的学习记忆障碍,该作用与其调控对AMPA受体GluA1亚基的调控有关。激动M1受体可使GluA1亚基Ser845位点的磷酸化程度增加,并由此增加GluA1的表达和向突触后的转运。Ser845位点突变可阻断M1受体对GluA1亚基的调控作用从而不能改善Aβ所致的学习记忆障碍。本研究揭示了M1受体改善学习记忆的分子机制。

关键词： M1胆碱受体 AMPA受体 GluA1亚基 β-淀粉样肽阿尔茨海默病学习记忆

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

M1胆碱受体选择性别构激动剂的虚拟筛选和体外活性研究

引用

现代生物医学进展 2018年第9期18卷 1601-1606页

作者：熊彩虹陆绍永赵娜徐见容赵兰雪邱瑜上海交通大学医学院药理学与化学生物学系上海200025 上海交通大学医学院病理生理系上海200025

目的:M1毒蕈碱型乙酰胆碱受体(M1受体)在改善学习和记忆等高级认知功能障碍中起重要作用,本文利用计算机辅助药物设计和高表达各M受体亚型的CHO细胞(Chinese hamster ovary cell,中国仓鼠卵巢细胞),以期筛选获得新型M1受体选择性别构激... 详细信息

目的:M1毒蕈碱型乙酰胆碱受体(M1受体)在改善学习和记忆等高级认知功能障碍中起重要作用,本文利用计算机辅助药物设计和高表达各M受体亚型的CHO细胞(Chinese hamster ovary cell,中国仓鼠卵巢细胞),以期筛选获得新型M1受体选择性别构激动剂。方法:通过计算机辅助药物设计方法,对已知具有M1受体选择性作用别构激动剂与M1受体的晶体结构进行对接,确定活性对接口袋,据此进行化合物库虚拟筛选;利用高表达各M受体亚型的CHO细胞,对化合物进行体外活性检测。结果:虚拟筛选得到184个化合物,其中,体外实验显示化合物AJ-292和AG-205-6对M1受体有明显的激动效果,而对M3、M5受体则无影响。结论:综合利用虚拟筛选、结构分析以及特异性活性分析,筛选出具有M1受体高选择性激动作用的化合物AJ-292和AG-205-6,为设计开发新型的M1选择性别构激动剂奠定了基础。

关键词： M1受体虚拟筛选别构激动剂 CHO细胞体外活性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

药理学专业科研难题的突破路径探究

引用

高教学刊 2024年第28期10卷 59-62页

作者：宋明柯上海交通大学基础医学院药理学与化学生物学系上海200025

生物医药产业的源头创新依赖于创新型人才的培养,研究生教育是培养高层次创新人才的主要途径。然而,科技创新和探索未知困难重重,研究生开展新课题研究经常遇到科研难题的困扰和挑战。该文依据药理学实验研究的实践经验和基础科研的典... 详细信息

生物医药产业的源头创新依赖于创新型人才的培养,研究生教育是培养高层次创新人才的主要途径。然而,科技创新和探索未知困难重重,研究生开展新课题研究经常遇到科研难题的困扰和挑战。该文依据药理学实验研究的实践经验和基础科研的典型案例,初步探讨如何帮助药学类研究生创造性地解决科研难题,培养创新性思维的方法和途径。

关键词：创新研究生药理学科研难题突破路径

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

形成性评价在循环系统教学中的应用与反思

引用

中国高等医学教育 2018年第4期 24-25页

作者：张文慧郑艳倩陈红上海交通大学医学院解剖学与生理学系上海交通大学医学院药理学与化学生物学系上海200025

目的:在循环系统整合教学中探讨形成性评价对教学效果的影响。方法:临床医学专业八年制学生被分为两组,2014级为终结性评价对照组,2015级为形成性评价实验组,以期末考试进行效果评估。结果:实验组期末考试成绩明显优于对照组。结论:与... 详细信息

目的:在循环系统整合教学中探讨形成性评价对教学效果的影响。方法:临床医学专业八年制学生被分为两组,2014级为终结性评价对照组,2015级为形成性评价实验组,以期末考试进行效果评估。结果:实验组期末考试成绩明显优于对照组。结论:与传统的终结性评价相比,形成性评价更有助于提高教学效果,提升学生自主学习能力。

关键词：循环系统教学形成性评价终结性评价

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

轻度认知障碍,运动可改善

引用

家庭用药 2023年第11期 12-13页

作者：侯丽娜王刚上海交通大学医学院药理学与化学生物学系上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科

阿尔茨海默病(AD)是老年最常见的中枢神经系统退行性疾病,是引起增龄相关认知功能障碍的重要病因之一。作为衰老过程中认知功能正常变化与阿尔茨海默病之间的过渡状态,轻度认知障碍(MCI)目前被认为是进行药物和非药物干预的重要窗口期。

关键词：轻度认知障碍非药物干预过渡状态认知功能障碍窗口期衰老过程中枢神经系统退行性疾病

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

对硝基苯硫酚分子内嵌的星形表面增强拉曼散射金"套娃"纳米颗粒用于肿瘤拉曼影像的初步研究

引用

现代生物医学进展 2018年第18期18卷 3406-3411页

作者：李明旺仇媛媛范晨晨张永明崔凯肖泽宇上海交通大学医学院基础医学院药理与化学生物学系上海200025

目的:制备对硝基苯硫酚(4-Nitrobenzenethiol,4-NBT)分子内嵌的星形表面增强拉曼散射(Surface enhanced Raman Scattering,SERS)金"套娃"纳米颗粒,测定其拉曼增强效果和应用于细胞以及活体肿瘤拉曼影像的可行性。方法:以种子... 详细信息

目的:制备对硝基苯硫酚(4-Nitrobenzenethiol,4-NBT)分子内嵌的星形表面增强拉曼散射(Surface enhanced Raman Scattering,SERS)金"套娃"纳米颗粒,测定其拉曼增强效果和应用于细胞以及活体肿瘤拉曼影像的可行性。方法:以种子介导法先后制备金纳米星及星形SERS金"套娃"纳米颗粒,采用透射电镜观察其形貌,激光粒度分析仪测定其粒径及Zeta电位,拉曼光谱仪测定其拉曼光谱,考察其对A549细胞的拉曼成像效果,建立A549皮下瘤模型,考察其对活体皮下瘤的成像效果。结果:制备并优化的金纳米星粒径较小,为60.5 nm,其针尖密度较高,以此为核心制备的星形SERS金"套娃"纳米颗粒形态规整,粒径约为66.7nm,Zeta电位约为-16.6 m V,拉曼增强效果提升至其前驱体金纳米星的5.3倍,能够实现对A549细胞及A549皮下瘤的拉曼成像。结论:所制备的星形SERS金"套娃"纳米颗粒形态规整均一,拉曼增强效果较好,能实现对细胞及活体肿瘤的拉曼影像。

关键词：金纳米星星形SERS金"套娃"纳米颗粒肿瘤拉曼影像

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于UPLC-MS技术筛选db/db小鼠血清和组织中的小分子2型糖尿病标志物

引用

现代生物医学进展 2021年第15期21卷 2801-2807,2852页

作者：刘武纬袁道祎韩敏露黄靓雯谢瑛上海交通大学医学院药理学与化学生物学系上海200025 上海交通大学医学院瑞金医院呼吸与重症医学科上海200025

目的:2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)发病持续增长,并发症致死率高,疾病无法根治需长期用药维持,所以2型糖尿病的早期诊断和预防十分重要。故本研究探究2型糖尿病模型db/db小鼠不同疾病进程中血清和组织代谢谱的变化,筛选密... 详细信息

目的:2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)发病持续增长,并发症致死率高,疾病无法根治需长期用药维持,所以2型糖尿病的早期诊断和预防十分重要。故本研究探究2型糖尿病模型db/db小鼠不同疾病进程中血清和组织代谢谱的变化,筛选密切相关的小分子代谢产物,为2型糖尿病早诊和预防提供参考。方法:本研究利用超高效液相色谱联用四极杆时间飞行质谱(UPLC-QTOF/MS)技术,以8,12,16周龄三个不同阶段db/db小鼠及其对照的血清和组织为研究对象,进行非靶向代谢组学研究。利用MarkerView提取采集到的数据,通过SMICA-P软件进行主成分分析(PCA)和OPLS-DA建模分析,对数据进行降维处理,结合t检验筛选出特异性的差异代谢物,联合二元逻辑回归建立诊断模型。结果:随着病程发展,显示出更多代谢紊乱。二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic acid,EPA),酪氨酸(Tyrosine)和亮氨酸(Leucine)三个代谢物在T2DM模型db/db小鼠及其野生对照组血清和组织中具有显著性差异,差异倍数明显且与随疾病进程呈现正负相关性。经过二元逻辑回归建立联合诊断模型,三种代谢物组合的诊断模型为Logit[P=T2DM]=-6.052*[EPA]+5.837*[Tyrosine]+1.985*[Leucine]-14.092。根据此模型建立受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC),曲线下面积(Area under curve,AUC)为0.988,灵敏度和特异性均为98.1%。结论:EPA,Tyrosine和Leucine可被认为是最典型的T2DM标志物,值得进一步探讨,为2型糖尿病的发生风险和治疗提供参考。

关键词： 2型糖尿病代谢组学标志物

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型M5胆碱受体选择性拮抗剂的发现及药理活性研究

引用

现代生物医学进展 2020年第12期20卷 2207-2213,2257页

作者：李苗苗黄辰季培逸赵兰雪徐见容唐德伟王昊上海交通大学医学院药理学与化学生物学系上海200025 上海健康医学院上海201318 上海交通大学医学院附属仁济医院核医学科上海200127

目的:选择性拮抗M5胆碱受体可成为治疗药物成瘾的新途径,本文旨在利用虚拟筛选、结构优化、分子与细胞水平的药理活性评价,以期获得新型M5胆碱受体选择性拮抗剂。方法:通过虚拟筛选获得具有新型骨架的候选化合物,以该结构为基础进行结... 详细信息

目的:选择性拮抗M5胆碱受体可成为治疗药物成瘾的新途径,本文旨在利用虚拟筛选、结构优化、分子与细胞水平的药理活性评价,以期获得新型M5胆碱受体选择性拮抗剂。方法:通过虚拟筛选获得具有新型骨架的候选化合物,以该结构为基础进行结构优化;利用放射配基实验对系列化合物进行活性测定;进一步评价其亲和力对各胆碱受体亚型的选择性,并利用细胞内钙离子释放实验评价其拮抗活性。结果:通过虚拟筛选得到具有新型骨架的M5胆碱受体拮抗剂WXY-1-1,对其进行三轮结构优化共合成20个化合物;放射配基实验表明,其中化合物WXY-3-5对M5胆碱受体亚型具有亚微摩尔级亲和力(Ki=0.7μM)且具有亚型选择性(高出其他4个亚型9-35倍);钙流实验表明,化合物WXY-3-5对M5胆碱受体亚型具有拮抗活性(IC50=6.1μM)。结论:通过虚拟筛选、结构优化以及药理活性评价,获得具有新骨架的M5胆碱受体选择性拮抗剂,为后续药物开发提供了新的先导结构。

关键词： M5胆碱受体拮抗剂药理活性亚型选择性虚拟筛选

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：