检索结果-内蒙古大学图书馆

复旦学报（医学版） 2021年第3期48卷 376-382,397页

作者：李卓颖蒋宇飞谭玉婷项永兵上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032 上海市肿瘤研究所流行病学研究室上海200032

目的系统介绍现时法统计模型的基本原理及其在全人群肿瘤登记生存数据分析中的应用。方法首先介绍常规的现时法,并在此基础上对现时法统计模型的基本原理进行了详细描述,最后以实例说明如何在R软件中应用现时法统计模型进行相对生存率... 详细信息

目的系统介绍现时法统计模型的基本原理及其在全人群肿瘤登记生存数据分析中的应用。方法首先介绍常规的现时法,并在此基础上对现时法统计模型的基本原理进行了详细描述,最后以实例说明如何在R软件中应用现时法统计模型进行相对生存率的计算和趋势检验。结果利用上海市区男、女性胃癌1972—1986年生存随访数据作为实例,分别采用队列法、完全法、现时法和现时法统计模型估计1977—1981年胃癌5年相对生存率,并对相对生存率在1978—1980年、1981—1983年和1984—1986年3个观察时期间的趋势变化进行统计学检验。生存率估计结果显示,4种方法估计的5年相对生存率分别为:男性12.77%、13.76%、14.27%和16.41%;女性11.51%、12.04%、12.35%和14.74%。现时法统计模型估算的结果与后来实际观测到的胃癌5年相对生存率(男性:16.46%,女性:14.23%)较接近。趋势检验结果提示,胃癌5年相对生存率在3个观察时期间的趋势变化有统计学意义。结论现时法统计模型可在保证精确度的前提下,提高生存率估计的时效性,还可用于评估相关协变量对生存率的影响。国内肿瘤登记处在分析全人群肿瘤生存数据时,可以根据实际情况加以应用和验证。

关键词：肿瘤登记生存分析相对生存率现时法统计模型

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蔬菜、水果摄入与结直肠癌发病风险关系的队列研究进展

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中国肿瘤 2022年第8期31卷 663-671页

作者：李泓澜袁蕙芸谭玉婷项永兵上海交通大学医学院附属仁济医院癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032 上海市肿瘤研究所上海200032 上海交通大学医学院附属仁济医院上海200127

结直肠癌的疾病负担呈逐年增长趋势。全球范围内结直肠癌危险因素的流行病学研究结果并不一致,尤其是膳食因素。蔬菜、水果提供了大量膳食纤维、维生素等潜在的抗肿瘤生物活性化合物,其足量摄入被认为是结直肠癌的重要保护因素。全文根... 详细信息

结直肠癌的疾病负担呈逐年增长趋势。全球范围内结直肠癌危险因素的流行病学研究结果并不一致,尤其是膳食因素。蔬菜、水果提供了大量膳食纤维、维生素等潜在的抗肿瘤生物活性化合物,其足量摄入被认为是结直肠癌的重要保护因素。全文根据蔬菜水果与结直肠癌风险关系的前瞻性队列研究结果,对膳食蔬菜、水果摄入以及蔬菜水果来源的营养素和结直肠癌的关系进行系统归纳和总结,以期为结直肠癌的一级预防和公共卫生决策提供可靠的参考依据。

关键词：结直肠癌蔬菜水果队列研究流行病学

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嵌合抗原受体T细胞治疗面临的挑战与对策

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肿瘤 2019年第6期39卷 493-499,507页

作者：董一唯蒋华癌基因及相关基因国家重点实验室上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)疗法是一种新兴的免疫治疗手段,其原理是将来自患者外周血的T细胞在体外进行编辑扩增后,使T细胞表面表达特异性的嵌合抗原受体,再将T细胞回输至患者体内,使其特异性地识别和... 详细信息

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)疗法是一种新兴的免疫治疗手段,其原理是将来自患者外周血的T细胞在体外进行编辑扩增后,使T细胞表面表达特异性的嵌合抗原受体,再将T细胞回输至患者体内,使其特异性地识别和杀伤肿瘤细胞,且不依赖于主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)分子的限制。目前,靶向CD19的CAR-T细胞在血液肿瘤的治疗中已获得了令人振奋的抗肿瘤效果。然而,CAR-T细胞在治疗肿瘤的过程中仍存在很多问题,例如不良反应、肿瘤复发和实体瘤疗效等,特别是在实体肿瘤中靶点选择、CAR-T浸润和存活以及肿瘤免疫抑制微环境等问题仍未有突破性进展。本文总结了近年来CAR-T细胞治疗在临床中的应用现状,从肿瘤抗原异质性、肿瘤微环境和靶点选择3个方面归纳了CAR-T细胞治疗面临的挑战,并结合最新研究进展提出了应对策略。

关键词：免疫疗法肿瘤微环境抗原,肿瘤嵌合抗原受体T细胞

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沉默ACSL1表达抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的脂肪代谢及增殖和迁移

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肿瘤 2022年第2期42卷 133-143页

作者：叶力刘红梅吴佳伟刘培峰上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032 上海交通大学医学院附属仁济医院中心实验室上海200127 上海交通大学医学院附属仁济医院心血管外科上海200127

目的:研究抑制长链脂酰辅酶A合成酶1(long-chain acyl-CoA synthetase 1,ACSL1)表达对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞脂肪代谢的影响,并探讨其抑制TNBC细胞增殖和迁移等恶性表型的作用。方法:利用癌症基因图谱(e... 详细信息

目的:研究抑制长链脂酰辅酶A合成酶1(long-chain acyl-CoA synthetase 1,ACSL1)表达对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞脂肪代谢的影响,并探讨其抑制TNBC细胞增殖和迁移等恶性表型的作用。方法:利用癌症基因图谱(e Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库探究并分析ACSL1与乳腺癌预后的相关性,并对比不同乳腺癌亚型中ACSL1表达量的差异。在供给棕榈酸(palmiticacid,PA)的条件下培养TNBC型MDA-MB-231细胞和雌激素受体阳性的乳腺癌MCF-7细胞,并采用ATP生物发光法检测PA对细胞ATP产量的影响,以评估不同亚型乳腺癌细胞对脂肪酸代谢的偏好;同时采用CCK-8法检测PA对细胞活性的影响。为评估抑制ACSL1表达对TNBC型MDA-MB-231细胞脂肪酸代谢的影响,采用慢病毒感染的方法在MDA-MB-231细胞中沉默ACSL1的表达,随后采用蛋白质印迹法检测细胞中脂肪酸代谢相关蛋白ACSL1、肉毒碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)以及白细胞分化抗原CD36的表达水平;采用BODIPY脂肪荧光染色法检测细胞内的脂肪积累情况,采用划痕愈合实验检测细胞的迁移能力,CCK-8法和克隆形成实验检测细胞的增殖能力。结果:ACSL1高表达的乳腺癌患者的生存率明显低于ACSL1低表达者(P=0.00014),且HER2过表达型和TNBC型患者中ACSL1的表达水平均高于Luminal A和(或)B型患者(P均<0.001)。在给予PA处理后,MDA-MB-231细胞中相对ATP产量及细胞活性均较未用PA处理的细胞明显提高(P均<0.05),而对MCF-7细胞中ATP产量及细胞活性则无明显影响(P均>0.05)。在MDA-MB-231细胞中沉默ACSL1表达后,细胞中脂肪酸代谢相关蛋白ACSL1、CPT1A以及CD36的表达水平下调,细胞内脂滴积累及脂肪含量降低,细胞迁移能力降低(P<0.001),细胞增殖能力减弱(P<0.05)。结论:ACSL1高表达与乳腺癌的不良预后相关。在各乳腺癌亚型中,TNBC患者具有相对较高的ACSL1表达水平。对于具有脂肪酸代谢偏好的TNBC细胞MDAMB-231,沉默其ACSL1表达可抑制其脂肪酸代谢,并降低其细胞迁移和增殖能力。

关键词：乳腺肿瘤脂肪酸代谢长链脂酰辅酶A合成酶1 细胞增殖细胞运动

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膳食补充剂与全肿瘤死亡风险关系的流行病学研究进展

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肿瘤 2017年第4期37卷 405-411页

作者：唐卫国张薇张庆丽赵龙刚王静韩丽华项永兵上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室流行病学研究室上海200032

自20世纪80年代,研究提示摄入富含蔬菜和水果的膳食与恶性肿瘤的发生和死亡有一定的关系,随后人们开始探索服用额外的膳食补充剂是否会降低全肿瘤发生和死亡的风险。虽然动物实验发现了可喜的结果,但膳食补充剂的作用在人群队列研究和... 详细信息

自20世纪80年代,研究提示摄入富含蔬菜和水果的膳食与恶性肿瘤的发生和死亡有一定的关系,随后人们开始探索服用额外的膳食补充剂是否会降低全肿瘤发生和死亡的风险。虽然动物实验发现了可喜的结果,但膳食补充剂的作用在人群队列研究和随机对照干预试验中的结果并不如预期。本文围绕膳食补充剂,尤其是抗氧化补充剂与全肿瘤死亡风险关系的流行病学研究进展进行综述,以期为中国居民长期服用膳食补充剂提供依据。

关键词：肿瘤营养保健品死亡流行病学

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RNA m^(6)A甲基化修饰酶调控肿瘤的功能及其抑制剂的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2021年第6期41卷 809-814页

作者：郝亚娟刘颖斌上海交通大学医学院附属新华医院普外科上海市胆道疾病研究中心上海200092 上海市胆道疾病研究重点实验室上海200092 上海交通大学医学院附属仁济医院胆胰外科癌基因与相关基因国家重点实验室上海市肿瘤研究所上海200120

RNA修饰在生命活动和疾病的发生和发展中发挥着重要的作用。氮6-甲基腺嘌呤(N~6-methyladenine,m^(6)A)修饰是信使RNA中广泛存在的甲基化修饰,是动态变化的。近年来在肿瘤中发现m^(6)A修饰酶和结合蛋白表达异常,可通过改变靶基因的RNA m... 详细信息

RNA修饰在生命活动和疾病的发生和发展中发挥着重要的作用。氮6-甲基腺嘌呤(N~6-methyladenine,m^(6)A)修饰是信使RNA中广泛存在的甲基化修饰,是动态变化的。近年来在肿瘤中发现m^(6)A修饰酶和结合蛋白表达异常,可通过改变靶基因的RNA m^(6)A修饰水平来调控肿瘤的进展。该文综述了m^(6)A的去甲基化酶和甲基转移酶,包括α-酮戊二酸依赖的加双氧酶FTO(FTOα-ketoglutarate dependent dioxygenase)、AlkB同源蛋白5(AlkB homolog 5,ALKBH5),甲基转移酶样3(methyltransferase like 3,METTL3)在多种肿瘤中发挥的重要功能,以及m^(6)A修饰酶的小分子抑制剂的研究进展。

关键词：氮6-甲基腺嘌呤(m^(6)A) 肿瘤抑制剂 α-酮戊二酸依赖的加双氧酶FTO

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肺腺癌骨转移裸小鼠模型的建立及MicroCT观察

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中国肺癌杂志 2013年第9期16卷 452-459页

作者：崔永奇耿沁顾爱琴朱淼鑫孔韩卫孙磊刘蕾闫明霞姚明上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032 上海交通大学附属胸科医院上海200030

背景与目的骨转移占晚期肺癌的50%-70%。本研究以体外侵袭、迁移能力不同的肺腺癌细胞系A549、H1299、SPC-A-1、XL-2为基础建立肺腺癌骨转移裸小鼠模型,MicroCT观察骨转移情况。方法将50只6 w-8 w龄裸小鼠随机平均分为5组,4个实验组左... 详细信息

背景与目的骨转移占晚期肺癌的50%-70%。本研究以体外侵袭、迁移能力不同的肺腺癌细胞系A549、H1299、SPC-A-1、XL-2为基础建立肺腺癌骨转移裸小鼠模型,MicroCT观察骨转移情况。方法将50只6 w-8 w龄裸小鼠随机平均分为5组,4个实验组左心室分别注射相应四种细胞悬液(0.2 mL/只);对照组左心室注射等量生理盐水。注射后第二周起定期对各组小鼠进行MicroCT扫描,当小鼠明显消瘦时此组观察结束,结束前行骨组织病理学检查;对各实验组出现的骨转移部位按中轴骨和四肢骨归类,比较这两种部位之间的转移率;根据各组出现骨转移所用平均时间、骨转移率,对各细胞系骨转移能力进行统计分析。结果经MicroCT、病理学检查确定,各实验组出现不同骨转移率,对照组小鼠无骨转移现象;各实验组中轴骨转移率均明显高于四肢骨,这与临床上肺癌骨转移规律一致,模型建立成功。各实验组间发生骨转移的小鼠数目及出现转移所用平均时间无明显差异。结论MicroCT能清晰地检测到骨质破坏,利于骨转移情况的判断;我们成功建立了肺腺癌骨转移模型,为以后探索出新的肺腺癌乃至肺癌骨转移临床预防和治疗方案提供基础;4种肺腺癌细胞系体外侵袭、迁移能力强弱不等,但体内骨转移能力没有明显差异,其原因还有待进一步的探索。

关键词：肺腺癌骨转移裸小鼠模型 MicroCT

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单克隆抗体CH12抑制EGFRvⅢ阳性表达的肺鳞癌的生长

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肿瘤 2016年第4期36卷 406-413页

作者：毕延玉蒋华李宗海孔宪明上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032

目的:探讨特异性针对表皮生长因子受体变异体Ⅲ(epidermal growth factor receptor variantⅢ,EGFRvⅢ)的单克隆抗体CH12(CH12单抗)对EGFRvⅢ阳性表达的肺鳞癌生长的影响。方法:采用慢病毒感染的方法建立EGFRvⅢ过表达的人肺鳞癌SK-MES-... 详细信息

目的:探讨特异性针对表皮生长因子受体变异体Ⅲ(epidermal growth factor receptor variantⅢ,EGFRvⅢ)的单克隆抗体CH12(CH12单抗)对EGFRvⅢ阳性表达的肺鳞癌生长的影响。方法:采用慢病毒感染的方法建立EGFRvⅢ过表达的人肺鳞癌SK-MES-1-EGFRvⅢ和NCI-H520-EGFRvⅢ细胞。FCM法检测CH12单抗与SKMES-1-EGFRvⅢ和NCI-H520-EGFRvⅢ细胞的结合能力。检测由CH12单抗诱导的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)对SK-MES-1-EGFRvⅢ和NCI-H520-EGFRvⅢ细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)。裸鼠皮下接种SK-MES-1-EGFRvⅢ细胞,建立EGFRvⅢ过表达的肺鳞癌裸鼠移植瘤模型。实验分为3组:(1)腹腔注射CH12单抗组;(2)腹腔注射PBS组(阴性对照);(3)腹腔注射人鼠嵌合性C225单克隆抗体(阳性对照);观察裸鼠体内肿瘤的生长情况,并绘制生长曲线。结果:成功构建了EGFRvⅢ过表达的肺鳞癌SK-MES-1-EGFRvⅢ和NCI-H520-EGFRvⅢ细胞;FCM法检测结果显示,CH12单抗能够与SK-MES-1-EGFRvⅢ及H520-EGFRvⅢ细胞高度结合,而与亲本SKMES-1及NCI-H520细胞不结合。ADCC结果表明,CH12单抗能够介导PBMCs对SK-MES-1-EGFRvⅢ及H520-EGFRvⅢ细胞的细胞毒杀伤作用(P值均<0.01)。对裸鼠体内移植瘤的治疗结果显示,CH12单抗能够完全清除裸鼠体内的SK-MES-1-EGFRvⅢ细胞移植瘤。结论:体外和体内研究均证实,CH12单抗对EGFRvⅢ过表达的肺鳞癌细胞的生长具有明显的抑制作用。

关键词：癌,非小细胞肺受体,表皮生长因子单克隆抗体小鼠,裸

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新生期母婴分离对成年小鼠肿瘤生长的影响

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肿瘤 2016年第3期36卷 245-253页

作者：王晴蒙姿宏宋艳芳胡晶莹姚明屠红甘愉上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032

目的 :探讨新生期母婴分离(maternal separation,MS)作为一种生命早期应激对成年小鼠肿瘤生长的影响。方法 :C57BL/6小鼠在出生后3周内,每天和母鼠分开饲养6 h,建立小鼠MS模型。待小鼠6周龄(出生后第43天)时,用高架十字迷宫(elevated pl... 详细信息

目的 :探讨新生期母婴分离(maternal separation,MS)作为一种生命早期应激对成年小鼠肿瘤生长的影响。方法 :C57BL/6小鼠在出生后3周内,每天和母鼠分开饲养6 h,建立小鼠MS模型。待小鼠6周龄(出生后第43天)时,用高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)行为学实验检测MS对小鼠焦虑水平的影响,并于出生后第45天时皮下接种胰腺癌Panc-02细胞,建立小鼠胰腺癌移植瘤模型,观察小鼠胰腺癌移植瘤的生长状况。结果 :新生期MS能明显降低雄性小鼠成年后在EPM开放臂中的活动时间(P<0.01)和活动路程百分比(P<0.05),并延长其进入开放臂的等待时间(P<0.01),提示MS提高了雄性小鼠成年后的焦虑水平。同时,MS能明显促进胰腺癌Panc-02细胞皮下移植瘤的生长(P<0.01)。胰腺癌Panc-02细胞接种小鼠35 d后,雄性MS组小鼠的移植瘤质量较正常对照组小鼠增加了56.8%,差异有明显的统计学意义(P<0.05)。然而,MS对雌性小鼠成年后的焦虑水平及胰腺癌移植瘤的生长均无明显影响(P值均>0.05)。结论 :生命早期母婴分离具有促进成年小鼠肿瘤生长的作用,且该作用可能存在性别差异。

关键词：胰腺肿瘤母婴分离应激,心理学动物实验

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以EGFR为靶点的肿瘤分子靶向药物研究进展

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中国生物工程杂志 2012年第5期32卷 91-96页

作者：杨雅琼李宗海上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032

随着分子生物学研究的进展,分子靶向治疗已成为除手术、放疗、化疗之外的第4种治疗方法,越来越多的用于临床治疗恶性肿瘤。分子靶向药物进入体内能够特异地选择致癌位点,杀伤肿瘤细胞,而不会波及周围正常的组织细胞,因此分子靶向治疗又... 详细信息

随着分子生物学研究的进展,分子靶向治疗已成为除手术、放疗、化疗之外的第4种治疗方法,越来越多的用于临床治疗恶性肿瘤。分子靶向药物进入体内能够特异地选择致癌位点,杀伤肿瘤细胞,而不会波及周围正常的组织细胞,因此分子靶向治疗又被称为"生物导弹"。与传统化疗药物相比,分子靶向药物具有特异性强、疗效明显、副作用少等优点。按照分子靶向药物的性质主要归为两大类:一类是单克隆抗体,如西妥昔单抗等;另一类是单靶点或多靶点的小分子抑制剂,如吉非替尼等。表皮生长因子受体(EGFR)对肿瘤的生长、发展以及肿瘤干细胞的维持都有着非常重要的作用,并且在多种实体瘤中存在过表达或异常表达,因此在肿瘤治疗中,EGFR成为一个非常重要的用药靶点。现主要对目前国内已上市的针对EGFR的分子靶向药物最新的临床研究进展作一简要综述。

关键词：分子靶向药物 EGFR 单克隆抗体 TKI

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