检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药房 2023年第7期34卷 837-843页

作者：郎驿天朱春黎陶文绮廖雅慧张弛刘晓琰吴斌上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院药剂科上海200011 上海交通大学医学院附属仁济医院药剂科上海200127 上海交通大学医学院附属仁济医院临床研究中心上海200127

目的评价抗血小板药物氯吡格雷、阿司匹林单药方案用于缺血性脑卒中二级预防的经济性,为临床用药和相关决策提供经济学证据和参考。方法基于CAPRIE试验构建Markov模型,通过查阅相关文献确定风险事件发生概率、健康效用值以及风险事件管... 详细信息

目的评价抗血小板药物氯吡格雷、阿司匹林单药方案用于缺血性脑卒中二级预防的经济性,为临床用药和相关决策提供经济学证据和参考。方法基于CAPRIE试验构建Markov模型,通过查阅相关文献确定风险事件发生概率、健康效用值以及风险事件管理成本等。模型循环周期为6个月,模拟时限为10年,年贴现率为5%。以总成本、质量调整生命年(QALY)和增量-成本效果比(ICER)作为主要计算结果,应用TreeAge Pro软件对上述2种方案进行成本-效用分析,并采用单因素敏感性分析、概率敏感性分析和情境分析来验证基础分析结果的稳健性。结果氯吡格雷方案与CAPRIE试验中325 mg/d剂量阿司匹林方案相比用于脑卒中二级预防在模拟10、20、30年时的ICER值分别为4284.06、4201.20、3986.78元/QALY,均小于以1倍2021年我国人均国内生产总值(GDP)作为的意愿支付(WTP)阈值。而氯吡格雷方案与我国临床常用剂量(100 mg/d)的阿司匹林方案相比用于脑卒中二级预防在模拟10、20、30年时的ICER值分别为58238.27、42164.72、36164.77元/QALY,也均小于WTP阈值。当对比325 mg/d剂量的阿司匹林方案时,单因素敏感性分析结果显示,氯吡格雷周期成本、阿司匹林周期成本、2组治疗方案的脑卒中首次复发概率等为模型敏感因素;概率敏感性分析结果显示,当WTP为1倍2021年我国人均GDP时,氯吡格雷方案具有经济性的概率约为66.5%。情境分析结果显示,无论是10、20、30年3种模拟时限,还是选用不同剂量(50、100、150、200、250 mg/d)阿司匹林方案,均不会使基础分析结果翻转。结论相较于阿司匹林单药方案,氯吡格雷单药方案用于缺血性脑卒中二级预防更具有经济性。

关键词：氯吡格雷阿司匹林抗血小板药物缺血性脑卒中二级预防药物经济学评价成本-效用分析

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小脑症蛋白ASPM和钙调蛋白复合物的纯化和表征

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生物化学与生物物理进展 2020年第11期47卷 1199-1206页

作者：常梦园魏晓西陆青上海交通大学医学院附属仁济医院Bio-X仁济医院研究中心上海200127 上海交通大学 Bio-X研究院遗传发育与精神神经疾病重点实验室上海200230

常染色体隐性小脑症(autosomal recessive primary microcephaly,MCPH)是一种与大脑缩小和智力缺陷有关的神经发育障碍.ASPM(abnormal spindle-like microcephaly-associated)是最常见的MCPH致病基因,但其潜在机制尚不清楚.研究发现,钙调蛋白(calmodulin,CaM)通过与ASPM的IQ区域相互作用而对ASPM的功能有重要调控作用.我们纯化了ASPM IQ区域和CaM的复合物,并通过分子排阻色谱结合多角度静态光散射(SEC-MALS)和圆二光谱(CD)实验发现,ASPM和apoCaM的结合比例为1∶8.有趣的是,在Ca^2+存在时,ASPM的IQ区域与Ca^2+CaM的结合比例变为了1∶7.此外,通过比较不同条件下(Ca^2+存在与否)的CD光谱,ASPM-CaM复合物显示出Ca^2+依赖性的热稳定性变化.综上所述,该研究揭示了Ca^2+诱导的ASPM-CaM相互作用的调节机制.

关键词：小脑症 ASPM CaM Ca2+ 相互作用

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心肌梗死后心脏损伤的影像学评估

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上海交通大学学报（医学版） 2019年第4期39卷 436-439页

作者：苗雨桐沈兰何奔上海交通大学附属胸科医院上海200030 上海交通大学医学院临床研究中心上海200025

心肌梗死患者需要接受各类影像学检查,对心脏损伤的程度进行评估,以便筛查发生心血管事件的高危人群并判断患者预后,从而更加高效地开展临床诊疗工作。心脏损伤的评估主要包括2个方面,一是对心肌梗死后心室收缩功能和心脏解剖重构的整... 详细信息

心肌梗死患者需要接受各类影像学检查,对心脏损伤的程度进行评估,以便筛查发生心血管事件的高危人群并判断患者预后,从而更加高效地开展临床诊疗工作。心脏损伤的评估主要包括2个方面,一是对心肌梗死后心室收缩功能和心脏解剖重构的整体评估,二是针对梗死区域的面积、心肌活力以及微循环障碍的评估。目前,临床上常用的影像学检查方法包括心脏超声、心脏磁共振、CT、核医学检查方法等。该文结合最新研究证据,综述了各类影像学方法在评估心肌梗死后心脏损伤方面的最新应用,为医务工作者临床实践提供参考。

关键词：心肌梗死心脏损伤影像学检查

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ASGR1在肝细胞癌中的意义及机制研究

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上海交通大学学报（医学版） 2023年第9期43卷 1107-1114页

作者：李倩玉郭文韵钱逸斐李松玲朱子俊刘艳丰上海交通大学医学院附属仁济医院临床干细胞研究中心上海200127 上海交通大学生物医学工程学院Med-X研究院上海200030 上海交通大学医学院附属仁济医院肝外科上海200127

目的·探究去唾液酸糖蛋白受体1(asialoglycoprotein receptor 1,ASGR1)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的意义及潜在机制。方法·通过R语言分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中ASGR1在肝癌患者中的表达情况并绘制相关生存曲线。利用人类蛋白质图谱(The Human Protein Atlas,HPA)数据库获得人体正常肝组织和肝癌组织的免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)数据来分析ASGR1的蛋白表达情况。利用流体动力学尾静脉注射(hydrodynamic tail vein injection,HTVI)递送方法,在免疫完全的小鼠肝脏中敲除Asgr1探究其在体内的致瘤功能,并通过蛋白免疫印迹法(Western blotting,WB)验证基因敲除效率。利用R语言进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析及相关性分析,利用基因探针富集(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)软件进行GSEA hallmark相关通路分析,利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)在小鼠肝癌组织中验证糖酵解关键基因表达水平。结果·ASGR1在肝癌组织中显著低表达,在肝癌患者中ASGR1的低表达与患者较差的总体生存期(overall survival,OS)、无疾病间隔(disease free interval,DFI)、无进展间隔期(progression free interval,PFI)和疾病特异性生存期(disease specific survival,DSS)相关;肿瘤分级程度越高的肝癌患者ASGR1基因表达水平越低。人体正常肝组织ASGR1蛋白的表达显著高于肝癌组织。在免疫完全的肝细胞癌小鼠模型中,小鼠内源性Asgr1敲除可增加肝组织中肿瘤结节的大小和数量。TCGA数据库中ASGR1低表达组肝癌患者富集到多条癌症及代谢相关通路,ASGR1表达与部分糖酵解关键基因表达呈负相关,Asgr1敲除组的小鼠肝癌组织中糖酵解水平高于对照组,提示ASGR1低表达很可能促进肝癌的生长发展,加强代谢重编程促进肿瘤的合成代谢发展。结论·ASGR1在肝癌患者中表达显著降低,与患者的预后呈正相关;小鼠体内敲除Asgr1可促进肝细胞癌的发生发展;ASGR1可以作为肝癌预后不良的潜在生物标志物和潜在治疗新靶点。

关键词：去唾液酸糖蛋白受体1(ASGR1) 肝细胞癌流体动力学尾静脉注射治疗靶点

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三烷基取代芳香聚酮gombapyrones生物合成基因簇的确认及其生物合成推导

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微生物学报 2023年第12期63卷 4671-4685页

作者：杨名李晚露张文禹林厚文周永军上海交通大学医学院附属仁济医院海洋药物研究中心上海200127

【目的】本研究旨在确认链霉菌Streptomyces rubellomurinus ATCC 31215来源芳香聚酮化合物(gombapyrones,GOMs)的生物合成基因簇(biosynthetic gene cluster,BGC),并对其生物合成途径进行推导。【方法】对链霉菌*** ATCC 31215进行大规模发酵及提取分离,得到GOM-B和GOM-D;以三烷基取代芳香聚酮生物合成途径保守存在的P450单氧化酶的蛋白序列作为探针,在GOMs产生菌***基因组中进行BLAST搜索获得潜在的GOMs生物合成基因簇(gom BGC);通过对gom BGC中的聚酮合成酶(polyketide synthase,PKS)结构基因进行同框缺失突变,对突变株发酵产物进行高效液相色谱-质谱(high performance liquid chromatography-mass spectrometry,HPLC-MS)分析以确认gom BGC与GOMs的产生相关;基于生物信息学分析,推导GOM-B的生物合成途径。【结果】从***发酵产物中分离得到了化合物GOM-B和GOM-D,并通过一维核磁数据分析确认其结构。从***基因组中获得了潜在的GOMs生物合成基因簇gom BGC,相关基因序列和功能注释已递交PubMed数据库(GenBank编号:OQ831859);基因缺失突变PKS基因gomB后导致***发酵产物中GOM-B和GOM-D组分消失;基于生物信息学分析对GOM-B的I型PKS生物合成途径进行了推导。【结论】首次确认了三烷基取代芳香聚酮GOM-B和GOM-D的生物合成基因簇gom BGC;该生物合成途径属于I型PKS,推测其中P450单氧化酶GomJ具有独特的多烯聚酮链芳构化功能;与最近报道的GOM-G生物合成基因簇gbn BGC相比较,gom BGC编码的PKS装配线缺少一个碳链延伸功能模块,这与其产物GOM-B的碳骨架结构一致;本工作所报道的gom BGC展现了细菌I型聚酮生物合成基因演变导致其产物结构多样性的范例;gom BGC编码的P450氧化酶GomJ与已报道同源蛋白(78.3%序列相同)GbnP相比,作用底物分子骨架少了2个碳,因此是探究细菌三烷基取代芳香聚酮芳构化酶反应底物耐受性的理想材料。

关键词：天然产物生物合成芳香聚酮聚酮合酶 P450单氧化酶

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全球新型冠状病毒肺炎临床研究注册信息的分析与思考

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上海交通大学学报（医学版） 2020年第6期40卷 707-712页

作者：渠田田冯铁男姜嘉媛张帆钱碧云上海交通大学医学院附属同仁医院虹桥国际医学研究院上海200050 上海交通大学医学院临床研究中心上海200025

目的· 通过分析已注册临床研究的注册特征,发现针对新型冠状病毒SARS-CoV-2(severe acute respiratory syndromecoronavirus 2)开展的临床研究的科学性及可行性问题,为后续研究注册的良好管理提供借鉴。方法· 制定新型冠状病... 详细信息

目的· 通过分析已注册临床研究的注册特征,发现针对新型冠状病毒SARS-CoV-2(severe acute respiratory syndromecoronavirus 2)开展的临床研究的科学性及可行性问题,为后续研究注册的良好管理提供借鉴。方法· 制定新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)的检索关键词,于中国临床试验注册中心与ClinicalTrials 官方网站进行检索。对注册信息中的伦理状况、入组人数、预计用时、分组数量、介入方式、研究终点类型、撤销情况、随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)、研究分期、注册类型、分布省份、入组患者病情等注册特征进行归纳,并采用IBM SPSS 22.0 软件对上述特征进行统计分析。结果· 共计收集400 项COVID-19 注册临床研究。其中,有59 项研究未通过伦理审批,15 项研究已撤销,303 项研究分期不明确,该3 个特征在2 个官方网站间的差异均具有统计学意义(均P<0.05);有14 项研究入组人数超过1 000 人,189 项研究预计用时超过6 个月,22 项研究分组数量超过4 组,且该3 个特征在2 个官方网站间差异均无统计学意义;仅有15 项研究为企业主导发起;同时,多数研究分布在湖北省。结论· 中国研究者发起COVID-19 临床研究的注册意识有所增强,但通过整理分析注册信息发现,临床研究存在设计不严谨的问题,需加强研究注册的质量管理,增强研究设计的方法学论证。

关键词：新型冠状病毒临床研究注册注册特征研究设计

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妊娠早期血脂谱与子痫前期发病风险的关系——基于真实世界数据的研究

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上海交通大学学报（医学版） 2021年第4期41卷 483-488页

作者：张方王筱金马珏何韵婷何豪翟晶郭玉娜陈焱王炳顺上海交通大学公共卫生学院上海200025 上海交通大学医学院仁济临床医学院上海200127 上海交通大学医学院临床研究中心生物统计教研室上海200025 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院产科上海200030

目的·探讨妊娠早期血脂水平与子痫前期(preeclampsia,PE)发病风险的关系。方法·研究对象为2015年1月—2017年12月于上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院行常规产检并住院分娩的孕妇,经筛选后纳入26230例,其中发生PE的孕... 详细信息

目的·探讨妊娠早期血脂水平与子痫前期(preeclampsia,PE)发病风险的关系。方法·研究对象为2015年1月—2017年12月于上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院行常规产检并住院分娩的孕妇,经筛选后纳入26230例,其中发生PE的孕妇(PE组)680例、未发生PE的孕妇(对照组)25550例。通过电子病历系统获取2组孕妇的一般临床资料和妊娠10~14周的血脂指标。采用多因素Logistic回归分析探讨妊娠早期血脂水平(四分位等级)与PE发病风险的关系。结果·与对照组相比,PE组孕妇妊娠早期的总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TAG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)和载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)水平均较高(均P<0.05),而高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平较低(P=0.000)。多因素Logistic回归分析显示,TAG(>1.45 mmol/L)、LDL(>3.26 mmol/L)和ApoB(>0.86 g/L)是PE发病的独立危险因素(均P<0.05),HDL(>1.99 mmol/L)是PE发病的独立保护因素(P=0.002)。在调整了潜在的混杂因素后,随着TAG、LDL和ApoB水平的升高,PE的发病风险逐渐增加,而HDL反之(均趋势P<0.05)。以最低四分位组为参考,TAG、LDL、ApoB和HDL在最高四分位组的调整OR值及95%CI分别为1.90(1.47~2.45)、1.39(1.08~1.78)、1.51(1.13~2.04)和0.66(0.50~0.86)。结论·妊娠早期的血脂代谢异常预示孕期PE的发病风险增加,及早进行血脂水平的检测有助于PE的早期预测。

关键词：子痫前期妊娠早期血脂真实世界研究电子病历

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睾丸生精小管干细胞移植受体模型建立与移植技术改进

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中华男科学杂志 2009年第8期15卷 703-707页

作者：张伟夏小雨丁慧刘平蔡恒李朋徐晨李铮上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科上海交通大学Med-X/仁济医院干细胞临床研究中心上海200001 上海交通大学医学院生殖医学重点实验室上海200025

目的:探讨建立稳定的、适合干细胞睾丸生精小管移植的受体小鼠模型和移植技术改进。方法:将雄性ICR小鼠60只随机分为A、B、C、D4组,每组15只。A、B、C组注射白消安的剂量分别为15、30、40mg/kg体重,D组注射50%二甲亚砜作为对照。注射后... 详细信息

目的:探讨建立稳定的、适合干细胞睾丸生精小管移植的受体小鼠模型和移植技术改进。方法:将雄性ICR小鼠60只随机分为A、B、C、D4组,每组15只。A、B、C组注射白消安的剂量分别为15、30、40mg/kg体重,D组注射50%二甲亚砜作为对照。注射后常规饲养,观察小鼠死亡情况。于注射后4、8、12周称量各组小鼠的睾丸重量,制作睾丸石蜡切片,观察生精小管的中空率和生精上皮结构变化。自主设计干细胞移植装置,改进干细胞移植技术。该装置通过三通连接装置将口含端、注射器端及穿刺端连接在一起,口含端负责试探性的注射,注射器端负责抽吸细胞悬液和注射。结果:注射后只有C组出现1只小鼠死亡。4周时A、B、C组睾丸重量的变化,与作为对照的D组相比有显著性差异(P<0.05);8周时A组与D组无差异(P>0.05),而B、C组与D组差异仍有显著性(P<0.05);12周时各组与D组均无显著性差异(P>0.05)。4、8周时A组的生精小管中空率<50%,B、C组中空率都在50%以上,而D组无明显改变;12周时A、B、C组无显著性差异(P>0.05),恢复近正常状态。自主设计的三通式注射装置注射成功率高,可达90%以上;细胞浪费少,注射双侧睾丸所需细胞悬液量<50μl;所需时间短,注射一侧睾丸<10min。结论:雄性ICR小鼠腹腔内单次注射30mg/kg体重白消安,无小鼠死亡,且4周后生精小管的中空率高(均>50%),适合作为干细胞移植的模型。改进后的移植装置和方法,提高了移植的效率和成功率。为探讨干细胞向雄性配子发育研究提供了简单易学、适于推广的新技术。

关键词：干细胞移植白消安小鼠精子发生障碍模型

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基于冰山模型的临床研究护士岗位胜任力指标体系构建

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肿瘤 2024年第7期44卷 740-753页

作者：周天纯俞柳韵季梦婷上海交通大学医学院附属仁济医院护理部上海200127 上海交通大学医学院附属仁济医院临床研究中心上海200127 同济大学医学院护理学院上海200092

目的:构建科学客观的临床研究护士岗位胜任力指标,为建立系统化、专科化培训体系提供参考。方法:以冰山模型为理论指导,通过文献分析初步拟定临床研究护士岗位胜任力框架及相应指标,采用专家会议法确定指标框架,应用德尔菲法和层次分析... 详细信息

目的:构建科学客观的临床研究护士岗位胜任力指标,为建立系统化、专科化培训体系提供参考。方法:以冰山模型为理论指导,通过文献分析初步拟定临床研究护士岗位胜任力框架及相应指标,采用专家会议法确定指标框架,应用德尔菲法和层次分析法,筛选指标并计算权重,形成临床研究护士岗位胜任力指标体系。结果:本研究专家会议共纳入9名专家,明确指标框架涵盖知识技能和自我概念2个层面。知识技能层以临床研究护士5大角色职能为基础,并将具体职能划分为4个等级;自我概念层划分为3个维度。专家咨询共纳入17名专家。2轮咨询问卷有效回收率分别为100%和88.2%,专家权威系数分别为0.968和0.963,肯德尔协调系数分别为0.244和0.403(P<0.001),最终制定临床研究护士岗位胜任力指标87项。结论:基于冰山模型构建的临床研究护士岗位胜任力指标体系科学可靠,贴近临床,具有专科特色,可用于评价临床研究护士能力水平,为开展相关培训、完善岗位管理提供依据。

关键词：临床研究护士冰山模型岗位胜任力指标体系

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急性头晕患者中快速识别出脑梗死的评分探索

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上海交通大学学报（医学版） 2022年第12期42卷 1699-1705页

作者：林桂名刘芳芳闫梦侠包关水上海交通大学医学院附属第九人民医院神经内科上海200011 上海交通大学医学院临床研究中心上海200025

目的·采用改良版TriAGe+评分预测急诊室急性前庭综合征(acute vestibular syndrome,AVS)患者发生脑梗死(cerebral infarction,CI)的可能性,评估改良版Tri AGe+评分的临床应用价值。方法·收集2021年1月1日—2021年8月31日于上... 详细信息

目的·采用改良版TriAGe+评分预测急诊室急性前庭综合征(acute vestibular syndrome,AVS)患者发生脑梗死(cerebral infarction,CI)的可能性,评估改良版Tri AGe+评分的临床应用价值。方法·收集2021年1月1日—2021年8月31日于上海交通大学医学院附属第九人民医院神经内科急诊就诊的AVS患者255例,其中CI患者128例,周围性眩晕患者127例。采用t检验或Mann-Whitney U检验对定量数据进行组间比较,采用χ^(2)检验对定性资料进行组间比较。绘制受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC curve,ROC曲线)比较Tri AGe+评分、ABCD^(2)(age,blood pressure,clinical features,duration of symptoms and diabetes)评分、后循环缺血(posterior circulation ischemia,PCI)评分对AVS患者发生CI的预测效果,并计算曲线下面积(area under curve,AUC)。采用多因素Logistic回归研究各种实验室指标对CI的预测作用。之后将Tri AGe+评分与预测CI独立相关的实验室检查相结合形成改良版Tri AGe+评分,并评价该评分预测效果。结果·在2组变量中,脑梗死组男性、高血压、房颤史、无头晕或前庭迷路病史、有头晕症状较周围性眩晕组所占比例高,且差异有统计学意义(均P<0.05)。与ABCD^(2)评分、PCI评分相比,Tri AGe+评分AUC最大(0.859,95%CI0.814~0.904),差异有统计学意义(P=0.000)。多因素Logistic回归结果显示血糖值(P=0.007)和血尿酸值(P=0.008)是预测CI的独立危险因素。当血糖值>7.95 mmol/L显示最佳的AUC,灵敏度为61.7%,特异度为66.1%;当血尿酸值>382.5μmol/L显示最佳AUC,灵敏度为35.2%,特异度为85.0%。当血尿酸值>382.5μmol/L为1分,当血糖值>7.95 mmol/L为1分,将其加入Tri AGe+评分形成改良版Tri AGe+评分,其诊断效果(AUC=0.872,95%CI 0.828~0.915)优于Tri AGe+评分(P=0.007)。当改良版Tri AGe+评分临界值为10.5时,其诊断准确性最佳,灵敏度为81.3%、特异度为80.3%。结论·改良版Tri AGe+评分在识别AVS中CI患者的发生方面具有很好的临床应用价值。

关键词：脑梗死卒中眩晕头晕

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