目的通过构建并验证中老年人群颈动脉斑块的预测模型及对应用价值探讨。方法回顾性收集2017—2019年于上海交通大学医学院附属仁济医院内分泌科门诊完成颈动脉超声检查患者的临床资料,性别不限,年龄≥45岁。共纳入1416例样本,训练集993例,验证集423例。按照7∶3的比例随机分为训练集和验证集,在训练集中比较颈动脉斑块组与非颈动脉斑块组各临床指标差异,并将特征指标变量采用多因素Logistic回归分析确定颈动脉斑块发生的独立危险素,依次构建中老年人群颈动脉斑块发生风险的可视化列线图模型。通过校准曲线和受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC曲线)验证模型的区分度、一致性和准确性,最后采用决策曲线分析法确定模型的临床实用性,并通过外部验证进行评估。结果最终本研究纳入1416例患者,有483例(34.11%)有颈动脉斑块。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、收缩压、γ-谷氨酰转肽酶、糖化血红蛋白是颈动脉斑块发生的危险因素,而相较于男性,女性是颈动脉斑块发生的保护因素。依此构建可视化列线图模型,训练集ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.75(95%CI:0.72~0.78),验证集ROC曲线的AUC为0.71(95%CI:0.66~0.76)。训练集与验证集校准曲线Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示P值均>0.05(训练集P=0.7501,验证集P=0.9872)。决策曲线结果显示预测模型在训练集和验证集的阈值概率分别为5%~98%和1%~81%。结论基于指标(性别、年龄、收缩压、谷氨酰转肽酶、糖化血红蛋白),成功建立了中老年人群颈动脉斑块发生风险的预测模型,该模型预测效能较好,可用于社区或者农村等偏远地区居民普查,有助于颈动脉斑块的早期识别,进而改善预后。
目的·研究间歇性禁食(intermittent fasting,IF)联合产热脂肪活化对小鼠肥胖的治疗和预防作用。方法·取8周龄雄性C57BL/6J正常小鼠以高脂饲料喂养4个月,构建肥胖小鼠模型作为肥胖治疗实验对象;另取8周龄雄性C57BL/6J正常小鼠作为肥胖预防实验对象。2种实验小鼠均分为对照组、隔日腹腔注射CL316243(β3-肾上腺素能受体激动剂,CL)组、IF组、IF联合隔日腹腔注射CL组。肥胖治疗实验小鼠与肥胖预防实验小鼠分别干预38 d和124 d,干预期间均以高脂饲料喂养。每2 d记录小鼠摄食量和体质量;实验结束后,检测小鼠外周血葡萄糖浓度,收集棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)、腹股沟白色脂肪组织(inguinal white adipose tissue,iWAT)、附睾白色脂肪组织(epididymal white adipose tissue,eWAT)和肝脏样本并称取质量,通过苏木精-伊红(H-E)染色观察脂肪组织和肝脏组织形态学的变化,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)分析脂肪组织和肝脏组织的产热基因、炎症基因,以及糖脂代谢相关基因的表达水平。结果·在肥胖治疗实验中,IF联合CL相较于单纯IF,可进一步减轻肥胖小鼠体质量并降低血糖(均P<0.05),减小eWAT和肝脏细胞内的脂滴(均P<0.05),促进eWAT与iWAT中产热基因解偶联蛋白1(uncoupling protein1,Ucp1)和细胞死亡诱导DFFA样效应蛋白α(cell death inducing DFFA like effectorα,Cidea)的表达,上调eWAT与iWAT中脂肪酸氧化相关基因过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,Ppara)和烯酰辅酶A水合酶(enoyl-CoA hydratase and 3-hydroxyacyl CoA dehydrogenase,Ehhadh)的表达(均P<0.05);与对照组相比,IF联合CL还可抑制eWAT和肝脏中炎症相关的基因表达(均P<0.05),促进肝脏糖代谢相关基因表达(均P<0.05),但与单纯IF相比差异无统计学意义。在肥胖预防实验中,IF联合CL相较于单纯IF,可进一步减小eWAT和iWAT细胞内的脂滴,促进eWAT与iWAT中Ucp1和Cidea的表达,上调eWAT与iWAT中Ppara和Ehhadh的表达(均P<0.05);与对照组相比,IF联合CL还可抵抗高脂饮食诱导的体质量增长,以及改善血糖(均P<0.05),并抑制肝脏脂肪酸氧化相关基因的表达水平(均P<0.05),但与单纯IF相比差异无统计学意义。结论·在肥胖治疗与预防模型中,与单纯IF相比,IF联合产热脂肪活化均可减少脂肪组织中脂肪沉积,促进白色脂肪中产热基因及脂肪酸氧化基因的表达;但两者对体质量和血糖的联合作用在肥胖治疗模型中优于单纯IF,在预防模型中则无明显优势。
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