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生理学报 2025年第1期77卷 151-166页

作者：李梦蝶孙刚汪旺生上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海200135 上海市辅助生殖与优生重点实验室上海200135

含Ⅰ型血小板反应蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin-like motifs,ADAMTS)是一类分泌型的金属蛋白酶,该家族包括19个成员。根据已知底物谱,ADAMTS被分为5类:即蛋白多糖酶、前胶... 详细信息

含Ⅰ型血小板反应蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin-like motifs,ADAMTS)是一类分泌型的金属蛋白酶,该家族包括19个成员。根据已知底物谱,ADAMTS被分为5类:即蛋白多糖酶、前胶原N-肽酶、范威氏因子切割蛋白酶、软骨寡聚基质蛋白酶和其他未知功能蛋白酶。其中,ADAMTS蛋白多糖酶通过降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)中的主要成分透明质蛋白多糖参与ECM的重构和炎症反应,在女性生殖系统的发育和正常功能所需的组织形态发生和发展中起着不可或缺的作用。ADAMTS蛋白多糖酶的功能失调会影响其底物透明质蛋白多糖的结构和功能,破坏ECM微环境的稳态,引起卵泡发育异常、排卵障碍、胎盘形成异常和早产等生殖/妊娠相关疾病。因此研究ADAMTS蛋白多糖酶的作用能够帮助我们更深入地理解女性生殖系统中生理或病理过程的分子机制,为生殖系统疾病的预测和防治提供新的思路。本文综述了ADAMTS蛋白多糖酶的结构、调控机制及其在女性生殖系统中的作用。

关键词：含Ⅰ型血小板反应蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶排卵障碍胎盘形成早产女性生殖系统

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脱氢表雄酮诱导的多囊卵巢综合征模型大鼠的肠道菌群研究

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上海交通大学学报（医学版） 2019年第9期39卷 975-983页

作者：储维薇徐洁颖李尚翟君钰杜艳芝上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室

目的·分析多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型的肠道菌群变化,探讨肠道菌群在其发病过程中可能的作用机制。方法·将20只6周龄清洁级Sprague Dawley雌性大鼠随机分为对照组与实验组,每组10只。实验组大... 详细信息

目的·分析多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型的肠道菌群变化,探讨肠道菌群在其发病过程中可能的作用机制。方法·将20只6周龄清洁级Sprague Dawley雌性大鼠随机分为对照组与实验组,每组10只。实验组大鼠每日皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)溶液建立PCOS大鼠模型,对照组皮下注射等量磷酸缓冲盐溶液。4周后检测大鼠卵巢质量、动情周期、卵巢形态学改变;采用Illumina高通量测序技术检测2组大鼠肠道菌群的变化。结果·实验组大鼠的卵巢质量较对照组明显降低(P=0.010)。大鼠动情周期紊乱,同时伴有卵泡异常扩张、卵巢多囊样改变等卵巢形态学改变,提示DHEA成功诱导大鼠出现类PCOS样表现。实验组大鼠肠道菌群在属水平的相对丰度明显改变,其中拟普雷沃菌属(Alloprevotella)及副萨特菌属(Parasutterella)的相对丰度较对照组升高(P=0.040,P=0.009)。LEfSe分析结果提示在2组大鼠之间多种肠道菌存在明显差异,实验组大鼠肠道中α/β/δ-变形杆菌纲(Alphaproteobacteria/Betaproteobacteria/Deltaproteobacteria)、伯克氏菌目(Burkholderiales)、迷踪菌门/纲/目/科(Elusimicrobia/Elusimicrobia/Elusimicrobiales/Elusimicrobiaceae)、Elusimicrobium菌属、副萨特菌属(Parasutterella)及Allobaculum菌属菌群明显富集,而嗜冷杆菌属(Psychrobacter)、Odoribacter菌属及莫拉氏菌科(Moraxellaceae)菌群的丰度显著降低(LDA≥2.0)。结论·PCOS大鼠模型的肠道菌群发生明显改变,多种肠道菌群的丰度发生显著变化,提示PCOS的发生发展过程与肠道菌群的变化有关。

关键词：多囊卵巢综合征高雄激素血症脱氢表雄酮肠道菌群慢性炎症反应

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肠道菌群与多囊卵巢综合征发病关系的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第8期36卷 1250-1255页

作者：徐洁颖陈子江杜艳芝上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室上海200135

中国的育龄期夫妇中不孕不育的发生率在不断上升，平均发病率为12.5%～15%，逐渐成为影响社会发展的一个重要问题。多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女中最常见的内分泌紊乱性疾病，是导致不孕的重要病因之一，是女性生殖障碍疾病研究... 详细信息

中国的育龄期夫妇中不孕不育的发生率在不断上升，平均发病率为12.5%～15%，逐渐成为影响社会发展的一个重要问题。多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女中最常见的内分泌紊乱性疾病，是导致不孕的重要病因之一，是女性生殖障碍疾病研究的重点；但其病因复杂，发病机制仍不明确。PCOS作为一种复杂的内分泌代谢综合征，与胰岛素抵抗、慢性炎症、代谢综合征等密切相关，发病和病理过程与肠道菌群谱的改变存在重要的相关性。该文就肠道菌群在PCOS发生和发展过程中可能作用机制的相关研究进展进行综述。

关键词：多囊卵巢综合征代谢综合征肠道菌群

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整倍体囊胚发育天数对母婴结局的影响

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中华生殖与避孕杂志 2023年第6期43卷 566-572页

作者：丁姿尹黄家安路瑶孙贇上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心、上海市辅助生殖与优生重点实验室上海200135

目的:探究整倍体囊胚的发育天数是否对孕产期并发症及新生儿结局存在影响。方法:回顾性队列研究分析2017年10月至2021年6月期间在上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心进行胚胎植入前非整倍体遗传学检测(preimplantation genetic... 详细信息

目的:探究整倍体囊胚的发育天数是否对孕产期并发症及新生儿结局存在影响。方法:回顾性队列研究分析2017年10月至2021年6月期间在上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心进行胚胎植入前非整倍体遗传学检测(preimplantation genetic testing for aneuploidies,PGT-A),移植整倍体单囊胚并获得单胎活产的893例患者的临床资料。按照移植囊胚的发育天数,将患者分为第5天(day 5,D5)组(n=768)及第6天(day 6,D6)组(n=125)。采用2∶1倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)方法对两组的女方年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、不孕年限进行匹配,匹配后纳入D5组250例,D6组125例。比较两组患者的基线特征、取卵和移植周期特征、孕产期并发症及新生儿结局。同时,根据女方年龄将患者进一步分为<35岁组和≥35岁组进行分层分析。结果:PSM后D5组与D6组女方年龄、BMI、不孕年限、助孕指征等基线特征差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组获卵数和双原核(two pronuclei,2PN)数差异均无统计学意义(均P>0.05),但D5组冷冻胚胎数[5.00(3.00,7.00)个]较D6组多[3.00(2.00,5.00)个,P<0.001]。D5组移植优质胚胎的周期占比[81.6%(204/250)]较D6组高[40.0%(50/125),P<0.001]。两组的妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、妊娠期甲状腺疾病、早产、未足月胎膜早破、胎盘相关疾病及产后出血的发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组的新生儿出生体质量、胎龄、性别、低出生体质量、巨大儿、小于胎龄儿、大于胎龄儿及出生缺陷发生率等差异均无统计学意义(均P>0.05)。根据年龄的分层分析显示,不同年龄层中D5组和D6组母婴结局差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:整倍体囊胚的发育天数对孕产期并发症及新生儿结局无显著影响。

关键词：囊胚移植孕产期并发症新生儿结局胚胎植入前非整倍体遗传学检测囊胚发育天数

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脂代谢对子宫内膜容受性的影响

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中华生殖与避孕杂志 2021年第5期41卷 402-407页

作者：林韵颖孙赟上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室200135

胚胎反复植入失败是目前生殖医学领域的重要难题之一,而子宫内膜容受性降低在胚胎反复植入失败中发挥重要作用。随着脂质组学、代谢组学等技术的发展,研究表明通过调控脂代谢可影响子宫内膜容受性,且推测该过程以调控前列腺素的生成为... 详细信息

胚胎反复植入失败是目前生殖医学领域的重要难题之一,而子宫内膜容受性降低在胚胎反复植入失败中发挥重要作用。随着脂质组学、代谢组学等技术的发展,研究表明通过调控脂代谢可影响子宫内膜容受性,且推测该过程以调控前列腺素的生成为中心环节。增进对子宫内膜脂代谢的理解,有助于确定胚胎移植的准确时间,降低植入失败率。本文将系统阐述磷脂代谢产物、胆固醇及脂肪代谢对于子宫内膜容受性的影响,为预测和改善子宫内膜容受性提供新思路。

关键词：子宫内膜容受性脂代谢前列腺素溶血磷脂酸内源性大麻素

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未折叠蛋白反应与女性生殖障碍的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第10期44卷 1052-1059页

作者：孟一闻朱琴玲孙贇上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心、上海市辅助生殖与优生重点实验室上海200135

内质网与线粒体在面对应激刺激下产生的未折叠蛋白或错误折叠蛋白时,会诱发未折叠蛋白反应以调控并维持细胞稳态。近年来研究表明未折叠蛋白反应在女性生殖障碍疾病发生发展发挥关键作用。本文旨在深入探讨内质网与线粒体未折叠蛋白反... 详细信息

内质网与线粒体在面对应激刺激下产生的未折叠蛋白或错误折叠蛋白时,会诱发未折叠蛋白反应以调控并维持细胞稳态。近年来研究表明未折叠蛋白反应在女性生殖障碍疾病发生发展发挥关键作用。本文旨在深入探讨内质网与线粒体未折叠蛋白反应的具体信号通路途径,并总结其对女性正常生殖生理过程及常见生殖障碍疾病的影响,以期能为相关疾病的诊疗提供全新潜在治疗靶点。

关键词：内质网线粒体未折叠蛋白反应生殖系统

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卵巢颗粒细胞11β-羟基类固醇脱氢酶的表达与多囊卵巢综合征卵巢局部皮质醇代谢的相关性研究

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上海交通大学学报（医学版） 2018年第8期38卷 857-864页

作者：李小雪朱琴玲王缘李嘉星厉心愉孙赟上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室上海200135

目的·探讨卵巢颗粒细胞11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-hydroxysteroid dehydrogenases,11β-HSDs)的表达亚型与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)卵巢局部皮质醇(氢化可的松)代谢的相关性。方法·按照2003年鹿特... 详细信息

目的·探讨卵巢颗粒细胞11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-hydroxysteroid dehydrogenases,11β-HSDs)的表达亚型与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)卵巢局部皮质醇(氢化可的松)代谢的相关性。方法·按照2003年鹿特丹诊断标准纳入PCOS组患者24例,同时纳入对照组患者21例。取卵日收集行体外受精/卵胞质内单精子显微注射(IVF/ICSI)的PCOS组患者和对照组患者的卵泡液和黄素化颗粒细胞,采用酶联免疫吸附测定法检测2组卵泡液中皮质醇、可的松水平,免疫荧光方法验证11β-HSD1、11β-HSD2在黄素化颗粒细胞上的表达以及实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-q PCR)方法检测黄素化颗粒细胞中11β-HSD1、11β-HSD2的表达差异,并进一步分析卵巢局部皮质醇水平与黄素化颗粒细胞中11β-HSD1、11β-HSD2表达的相关性。结果·与对照组相比,PCOS组患者卵泡液中皮质醇水平显著增高[(477.3±35.3)nmol/L vs(292.0±36.4)nmol/L,P=0.014],而可的松无显著变化。11β-HSD1和11β-HSD2皆在黄素化颗粒细胞上有表达。与对照组相比,PCOS组患者黄素化颗粒细胞11β-HSD1 mRNA表达(P=0.033)及还原酶活性(P=0.006)均显著增加,而11β-HSD2 mRNA表达和氧化酶活性无显著改变。Pearson相关性分析显示,卵巢局部皮质醇的浓度与黄素化颗粒细胞11β-HSD1表达成正相关(r^2=0.3476,P=0.001),而与黄素化颗粒细胞11β-HSD2表达无相关性。结论·PCOS患者卵巢局部皮质醇增加可能与卵巢颗粒细胞11β-HSD1表达及还原酶活性增加有关。

关键词：皮质醇 11β-羟基类固醇脱氢酶卵泡液黄素化颗粒细胞多囊卵巢综合征

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人ZP基因突变导致卵子异常和不孕的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2022年第9期42卷 967-973页

作者：姚叶洁孙贇上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室上海200135

透明带(zona pellucida,ZP)基因属于卵细胞特异性表达基因,编码ZP蛋白。人类的ZP蛋白包括ZP1、ZP2、ZP3和ZP4四个成员,参与组成了围绕在卵子质膜周围的ZP。ZP能参与精卵识别、诱导顶体反应,防止多精受精同时能保护早期胚胎发育。敲除小... 详细信息

透明带(zona pellucida,ZP)基因属于卵细胞特异性表达基因,编码ZP蛋白。人类的ZP蛋白包括ZP1、ZP2、ZP3和ZP4四个成员,参与组成了围绕在卵子质膜周围的ZP。ZP能参与精卵识别、诱导顶体反应,防止多精受精同时能保护早期胚胎发育。敲除小鼠相关ZP基因会导致卵子形态异常和(或)生育障碍。部分原发性不孕的患者存在ZP基因的突变,主要表现为卵子ZP变薄、ZP缺失或者空卵泡综合征。本文将对ZP基因及蛋白的结构和功能、人不同ZP基因突变与卵子异常的关联作一系统阐述。

关键词：透明带透明带基因突变卵子异常空卵泡综合征不孕

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阴道菌群失衡对女性生育力影响的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2018年第8期38卷 990-995页

作者：储维薇徐洁颖陈子江杜艳芝上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室上海200135

近年来不孕症的发病率不断上升,其病因的多样性和复杂性给临床诊治带来一定难度。阴道菌群与宿主之间的相互作用对维持女性生理功能至关重要,阴道菌群紊乱与输卵管性不孕、子宫内膜异位症性不孕、无排卵性不孕、特发性不孕等均存在相关... 详细信息

近年来不孕症的发病率不断上升,其病因的多样性和复杂性给临床诊治带来一定难度。阴道菌群与宿主之间的相互作用对维持女性生理功能至关重要,阴道菌群紊乱与输卵管性不孕、子宫内膜异位症性不孕、无排卵性不孕、特发性不孕等均存在相关性。阴道菌群紊乱在女性不孕症的发生、发展过程中可能发挥一定作用,但目前具体作用机制尚不明确,其可能与乳酸杆菌缺失、慢性炎症反应、体内激素水平紊乱等有关,仍需进一步深入研究。

关键词：阴道菌群不孕症细菌性阴道病炎症

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基质细胞衰老在子宫内膜蜕膜化及容受性建立中的作用机制

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中华生殖与避孕杂志 2024年第1期44卷 98-102页

作者：龙一婧齐家孙贇上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室上海200135

胚胎着床过程复杂而精密。胚胎质量、子宫内膜容受性以及两者的同步发育是决定胚胎着床的关键因素。蜕膜化是子宫内膜基质细胞转变为分泌型的蜕膜基质细胞的过程,与子宫内膜容受性密切相关。异常蜕膜化可导致胚胎着床失败或不良妊娠结... 详细信息

胚胎着床过程复杂而精密。胚胎质量、子宫内膜容受性以及两者的同步发育是决定胚胎着床的关键因素。蜕膜化是子宫内膜基质细胞转变为分泌型的蜕膜基质细胞的过程,与子宫内膜容受性密切相关。异常蜕膜化可导致胚胎着床失败或不良妊娠结局。最新研究表明子宫内膜蜕膜化中存在子宫内膜基质细胞衰老的现象,一定程度的基质细胞衰老促进蜕膜化和容受性建立,而过度或不足的基质细胞衰老则可能导致蜕膜化异常和容受性受损。本文旨在对基质细胞衰老在子宫内膜蜕膜化及容受性建立中的作用进行综述,以期为容受性相关疾病的发病机制和治疗提供新的启示。

关键词：胚胎植入细胞衰老子宫内膜蜕膜化子宫内膜容受性

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