检索结果-内蒙古大学图书馆

中华急诊医学杂志 2025年第4期34卷 540-546页

作者：周益平郭敏崔云朱光耀陈容欣王春霞张育才上海市儿童医院、上海交通大学医学院附属儿童医院重症医学科上海200062 上海交通大学医学院附属儿童医院、儿童感染免疫与重症医学研究院上海200062

目的探讨新型冠状病毒疫情前后重症支原体肺炎(SMPP)的临床特征与差异。方法回顾性研究。对象为上海市儿童医院重症医学科(PICU)2019年1月至12月(疫情前组)和2023年3至2024年2月(后疫情组)两阶段收治的SMPP患儿。比较两组患儿临床特征... 详细信息

目的探讨新型冠状病毒疫情前后重症支原体肺炎(SMPP)的临床特征与差异。方法回顾性研究。对象为上海市儿童医院重症医学科(PICU)2019年1月至12月(疫情前组)和2023年3至2024年2月(后疫情组)两阶段收治的SMPP患儿。比较两组患儿临床特征、实验室检查、治疗及预后。结果合计SMPP患儿287例,男155例、女132例。疫情前组180例,后疫情组107例。大环内酯类药物耐药支原体(MRMP)270例(94.1%),两组MRMP比例差异无统计学意义[101例(94.4%)vs.169例(93.9%),Z=0.031,P=0.861]。后疫情组年龄中位数大于疫情前组[72(42,108)月vs.42(24,68)月,Z=6.438,P=0.000]。后疫情组与疫情前组合并症比较:胸腔积液[20例(18.7%)vs.81例(45.0%),χ^(2)=20.365,P=0.000]、休克[4(3.7%)vs.79(43.9%),χ^(2)=52.628,P=0.000]、胃肠功能障碍[2例(1.9%)vs.24例(13.3%),χ^(2)=9.359,P=0.002]、肝功能障碍[9例(8.4%)vs.46例(25.6%),χ^(2)=12.733,P=0.000]、肾损伤[0例vs.10例(5.6%),P=0.015];呼吸衰竭发生率差异无统计学意义[102例(95.3%)vs.172例(95.6%),χ^(2)=0.008,P=0.928],需要高流量和机械通气例数显著低于疫情前组[14例(13.3%)vs.48例(26.7%)、21例(20.3%)vs.122例(67.8%),均P<0.05];后疫情组从发病到开始使用四环素/喹诺酮类药物日数短于疫情前组[7(3,10)d vs.9(6.3,11)d,χ^(2)=-3.565,P=0.000],入PICU前已使用四环素/喹诺酮类药物比例显著高于疫情前组[25例(23.4%)vs.2例(1.1%),χ^(2)=10.009,P=0.002];住院天数及PICU住院天数均低于疫情前组[10.0(8.0,14.0)d vs.15.5(12.0,22.0)d、5(3.0,8.0)d vs.7.0(5.0,10.0)d,均P=0.000]。死亡7例均为疫情前组,其中合并感染5例、合并基础疾病2例。结论新型冠状病毒疫情后PICU收住的重症支原体肺炎主要集中于5岁以上儿童,后疫情组合并休克、胃肠障碍、肝肾功能障碍的发生率低于疫情前。MRMP患儿及时使用四环素/喹诺酮类药物预后良好。

关键词：重症支原体肺炎大环内酯类耐药肺炎支原体临床特征儿童

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儿童脓毒症预后相关长链非编码RNA筛选及竞争性内源RNA网络的构建

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上海交通大学学报(医学版) 2025年第3期45卷 282-291页

作者：刘田恬赵奕琳宁菁菁张育才王春霞上海交通大学医学院附属儿童医院重症医学科上海200062 上海交通大学医学院附属儿童医院儿童感染免疫与重症医学研究院危重症转化医学研究室上海200062

目的·基于基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)筛选儿童脓毒症预后相关长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA),并构建竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)调控网络,探索其在儿童脓毒症预后评估中的... 详细信息

目的·基于基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)筛选儿童脓毒症预后相关长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA),并构建竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)调控网络,探索其在儿童脓毒症预后评估中的潜在应用价值。方法·基于GEO转录组学数据集(GSE4607、GSE26440、GSE26378和GSE9692),对比儿童脓毒症休克患儿存活组与非存活组中lncRNA的表达差异,利用多元线性回归和LASSO分析筛选潜在特征lncRNA,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析其预后评估能力。预测lncRNA、微小RNA(microRNA,miRNA)和mRNA的互作,构建蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,进行通路富集分析。结果·筛选出55个预后相关的差异表达lncRNA。LASSO回归分析明确6个潜在lncRNA,包括miR503宿主基因(miR503 host gene,MIR503HG)、TAPT1反义RNA1(TAPT1 antisense RNA 1,TAPT1-AS1)、膀胱癌细胞凋亡相关转录物(apoptosis associated transcript in bladder cancer,AATBC)、SBF2反义RNA1(SBF2 antisense RNA 1,SBF2-AS1)、MGC16275及宿主小核仁RNA基因15(small nucleolar RNA host gene 15,SNHG15),组成6-lncRNA特征(6-lncRNA signature,lncSig6);lncSig6预测儿童脓毒症休克预后内部验证及外部验证的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.859(95%CI 0.722~0.996)和0.854(95%CI 0.687~1.000)。进一步构建基于差异表达MIR503HG,SNHG15和SBF2-AS1的lncRNA-miRNA-mRNA网络,根据核心蛋白PPI网络和GO/KEGG信号通路分析结果提示:lncRNA经海绵化miRNA调控靶基因,涉及叉头盒蛋白O(forkhead box O,FoxO)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase-protein kinase B,PI3K-AKT)信号通路、细胞衰老信号通路、胰岛素信号通路、缺氧诱导蛋白-1(hypoxia-inducible protein-1,HIF-1)信号通路,和晚期糖化终产物(advanced glycation end products,AGEs)及其受体(receptor of AGEs,RAGE)信号通路。结论·lncSig6可以作为预测儿童脓毒症休克预后的评估方法,构建的ceRNA分子网络可为信号通路研究提供依据。

关键词：儿童脓毒症长链非编码RNA 竞争性内源RNA 预后标志物

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6-甲酰基吲哚并[3,2-b]咔唑抑制内质网应激改善脂多糖诱导的急性肺损伤

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中华危重病急救医学 2021年第2期33卷 150-154页

作者：邵卢晶唐晓梦崔云熊熙宋佳王春霞张育才上海交通大学附属儿童医院重症医学科上海200040 上海交通大学医学院儿童感染免疫与重症医学研究院上海200062

目的探讨6-甲酰基吲哚并[3,2-b]咔唑(FICZ)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制。方法采用简单随机抽样方法将8~12周龄雄性C57BL/6J小鼠分为4组,每组8只。以腹腔注射LPS 5 mg/kg制备脓毒症致ALI小鼠模型(LPS组);磷酸盐缓... 详细信息

目的探讨6-甲酰基吲哚并[3,2-b]咔唑(FICZ)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制。方法采用简单随机抽样方法将8~12周龄雄性C57BL/6J小鼠分为4组,每组8只。以腹腔注射LPS 5 mg/kg制备脓毒症致ALI小鼠模型(LPS组);磷酸盐缓冲液(PBS)对照组(PBS组)注射等体积PBS。LPS+FICZ组制模后1 h腹腔注射FICZ 1μg进行干预,而FICZ对照组(FICZ组)腹腔注射PBS后1 h给予等量FICZ。制模后24 h取血清及肺组织,经苏木素-伊红(HE)染色、肺组织湿/干重(W/D)比值分析肺组织病理改变;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清及肺组织中炎性因子表达;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测内质网应激信号通路相关分子的表达水平。结果与PBS组比较,LPS组肺组织炎性细胞浸润增加,可见肺泡萎陷及明显的肺泡内渗出性病变,肺组织W/D比值显著升高,血清白细胞介素-6(IL-6)水平、肺组织IL-6 mRNA表达和内质网应激信号通路葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的mRNA表达以及肺组织GRP78、PERK、活化转录因子6(ATF6)、CHOP的蛋白表达水平均明显升高;而FICZ组各指标则不受影响。与LPS组比较,LPS+FICZ组肺组织炎性细胞浸润较少,肺泡结构相对完整,肺组织W/D比值显著下降(5.38±0.10比6.60±0.30,P<0.01),血清IL-6水平(ng/L:15.55±3.77比32.22±3.84)和肺组织IL-6 mRNA表达(2^(-ΔΔCt):0.79±0.21比6.89±0.92)显著降低(均P<0.01),内质网应激信号通路GRP78、PERK、CHOP的mRNA表达显著降低〔GRP78 mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.90±0.16比7.55±1.29,PERK mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.68±0.20比4.54±0.89,CHOP mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.13±0.24比4.44±1.13,均P<0.05〕,GRP78、PERK、ATF6、CHOP的蛋白表达水平也显著降低(GRP78/GAPDH:0.59±0.02比0.77±0.01,PERK/GAPDH:0.48±0.03比1.04±0.05,ATF6/GAPDH:0.51±0.03比0.65±0.01,CHOP/GAPDH:0.91±0.05比1.11±0.07,均P<0.05)。结论FICZ对LPS诱导的小鼠ALI具有保护作用,其机制与抑制内质网应激、下调血清和肺组织IL-6水平有关。

关键词： 6-甲酰基吲哚并[3,2-b]咔唑内质网应激脂多糖脓毒症急性肺损伤

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外泌体参与脓毒症发生发展及临床诊治方面的研究进展

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中华危重病急救医学 2024年第2期36卷 221-224页

作者：赵奕琳刘田恬王春霞上海市儿童医院、上海交通大学医学院附属儿童医院重症医学科上海200062 上海交通大学医学院儿童感染免疫与重症医学研究院危重症转化医学研究室上海200062

脓毒症是宿主对感染的免疫反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍。脓毒症发生发展中伴随多种细胞分泌外泌体,囊括非编码核糖核酸(RNA)、代谢小分子和蛋白质等,在免疫炎症反应、氧化应激、凝血功能障碍等方面扮演重要角色。新型检测... 详细信息

脓毒症是宿主对感染的免疫反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍。脓毒症发生发展中伴随多种细胞分泌外泌体,囊括非编码核糖核酸(RNA)、代谢小分子和蛋白质等,在免疫炎症反应、氧化应激、凝血功能障碍等方面扮演重要角色。新型检测技术的飞速发展促进了外泌体在脓毒症早期预警、危重度分层及治疗效果和预后评估中的应用。本文从外泌体新型检测技术、参与脓毒症病理进展及其在脓毒症早期诊断、病情评估及治疗方面最新进展进行综述,以期为脓毒症诊疗提供新思路。

关键词：脓毒症外泌体新型检测技术病理机制临床应用

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营养代谢分子发挥脓毒症营养治疗和免疫调节作用的研究进展

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中华危重病急救医学 2021年第8期33卷 1017-1020页

作者：刘田恬张育才王春霞上海交通大学附属儿童医院重症医学科上海200062 上海交通大学儿科危重病研究所上海200062 上海交通大学医学院儿童感染免疫与重症医学研究院上海200062 上海市儿童医院临床研究中心上海200062

脓毒症病理机制复杂,涉及病原体侵入、炎性因子释放、凝血机制紊乱和微循环功能障碍导致组织代谢紊乱及器官功能衰竭。近年来,免疫代谢理念的提出引发了人们对脓毒症营养治疗和免疫干预研究的持续关注。营养代谢分子包括氨基酸、脂肪酸... 详细信息

脓毒症病理机制复杂,涉及病原体侵入、炎性因子释放、凝血机制紊乱和微循环功能障碍导致组织代谢紊乱及器官功能衰竭。近年来,免疫代谢理念的提出引发了人们对脓毒症营养治疗和免疫干预研究的持续关注。营养代谢分子包括氨基酸、脂肪酸和糖类代谢物,其不仅是营养成分,还是固有免疫和适应性免疫的调节因子;游离脂肪酸受体和AMP依赖的蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AMPK/mTOR)信号通路是脂肪酸及糖代谢分子启动免疫调节的主要途径。本文就营养代谢分子在脓毒症营养治疗和免疫调节方面的研究进展进行综述,以期为脓毒症辅助代谢治疗提供新方向。

关键词：脓毒症免疫代谢氨基酸脂肪酸糖代谢分子

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研究者发起的儿科临床研究项目中心化监查常见质量问题分析

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中华医学科研管理杂志 2023年第5期36卷 384-388页

作者：王金霞张虹洋曹紫阳晏紫君王春霞邹琳上海市儿童医院/上海交通大学医学院附属儿童医院临床研究中心上海交通大学医学院儿童感染免疫与重症医学研究院200062

目的为规范儿科研究者发起的临床研究项目(IIT)管理,提高项目执行质量,本研究以上海某儿童三甲医院为例,分析总结儿科IIT项目执行过程中存在的主要质量问题,并提出适当建议。方法 2020—2022年,根据上海交通大学医学院IIT项目质量评估体... 详细信息

目的为规范儿科研究者发起的临床研究项目(IIT)管理,提高项目执行质量,本研究以上海某儿童三甲医院为例,分析总结儿科IIT项目执行过程中存在的主要质量问题,并提出适当建议。方法 2020—2022年,根据上海交通大学医学院IIT项目质量评估体系,并结合儿科特点,采用中心化监查方法,对上海某儿童三甲医院IIT项目进行抽查与评估。结果共核查IIT项目77项,含启动阶段27项,执行阶段36项,结题阶段14项。在伦理合规性方面,存在研究者伦理意识淡薄、知情同意书签署不规范等问题;执行质量及科学性主要存在CRF设计不规范、安全性管理意识不足、不注重研究注册和专业化数据管理、随机化和盲法管理不规范等问题;执行进度上存在入组率及经费执行率偏低等问题。结论儿科IIT项目执行过程中的质量管理存在一定问题,医疗机构应加强建立有效运行的过程管理与监管体系,进而提升IIT执行质量。

关键词：研究者发起的临床研究儿科质量管理中心化监查

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BCS1L基因新突变位点引发的新生儿发育迟缓与乳酸酸中毒

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中华预防医学杂志 2023年第6期57卷 912-917页

作者：王明王冬娟舒逸朱丹余朝文何晓燕邹琳重庆医科大学附属儿童医院临床分子医学中心国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆400014 上海交通大学医学院附属儿童医院临床研究中心上海交通大学医学院儿童感染免疫与重症医学研究院上海200062

本研究旨在分析一家系两例发育迟缓、乳酸酸中毒新生儿的临床特征及基因变异特点,探讨基因变异与临床特征的关系。回顾性分析2019年5月和2021年12月于重庆医科大学附属儿童医院新生儿科病房就诊的两例发育迟缓、乳酸酸中毒新生儿的临床... 详细信息

本研究旨在分析一家系两例发育迟缓、乳酸酸中毒新生儿的临床特征及基因变异特点,探讨基因变异与临床特征的关系。回顾性分析2019年5月和2021年12月于重庆医科大学附属儿童医院新生儿科病房就诊的两例发育迟缓、乳酸酸中毒新生儿的临床特征;利用全外显子测序检测患儿基因变异;对BCS1L蛋白进行同源建模,分析模型蛋白的结构和功能改变;分析基因变异与临床表型的相关性。结果显示,该家系两例患儿的主要临床特征为线粒体呼吸链复合体Ⅲ缺陷症表现,包括早产、发育迟缓、呼吸衰竭、乳酸酸中毒、胆汁淤积、肝功能异常、肾小管病变、凝血功能异常、贫血、低血糖、肌张力低下和早期死亡。全外显子测序发现BCS1L基因c.486_488delGGA(p.E163del)新型缺失变异和c.992C>T(p.T331I)新型错义变异,蛋白同源建模结构分析结果显示复合杂合变异对蛋白功能影响较大。综上,BCS1L基因新的变异位点c.992C>T(p.T331I)为“可能致病”变异,复合杂合变异与线粒体呼吸链复合体Ⅲ缺陷症疾病表型密切相关。

关键词： BCS1L基因发育迟缓乳酸酸中毒基因突变致病性

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KRAS对T⁃ALL细胞株增殖及凋亡的影响

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中国实验血液学杂志 2022年第4期30卷 1040-1048页

作者：柳梓杨舒逸傅国苏虹宇朱丹曾腊梅马德禹邹琳重庆医科大学附属儿童医院临床分子医学中心国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆400014 上海交通大学附属儿童医院临床研究中心上海交通大学医学院儿童感染免疫与重症医学研究院上海200062

目的:探讨RAS蛋白家族在维持T⁃ALL细胞株体外生长中的功能。方法:纯化T⁃ALL细胞株DNA,利用PCR法扩增3个RAS基因(KRAS、NRAS、HRAS)的编码区。经T⁃A克隆后,Sanger法对KRAS、NRAS、HRAS基因编码区测序。将siRNA克隆到pSEH⁃361载体,在HEK⁃2... 详细信息

目的:探讨RAS蛋白家族在维持T⁃ALL细胞株体外生长中的功能。方法:纯化T⁃ALL细胞株DNA,利用PCR法扩增3个RAS基因(KRAS、NRAS、HRAS)的编码区。经T⁃A克隆后,Sanger法对KRAS、NRAS、HRAS基因编码区测序。将siRNA克隆到pSEH⁃361载体,在HEK⁃293T细胞中与pAMPHO和pVSVG一起包装成逆转录病毒,随后感染T⁃ALL细胞。qRT⁃PCR和Western blot检测基因表达情况。利用Annexin V⁃PE/7⁃AAD染色T⁃ALL细胞,流式细胞术检测细胞凋亡情况。利用Hoechst 33258染色T⁃ALL细胞,流式细胞术检测细胞周期分布情况。经抗体染色,荧光显微镜观察cleaved⁃Caspase 3蛋白的表达。结果:在T⁃ALL细胞株中,除Loucy和P12⁃ICH细胞KRAS基因发生c.6187G>A(***12D)突变,其余RAS基因均未发现错义突变。除PEER细胞(IC_(50)=47.916μmol/L)外,泛RAS抑制剂Compound 3144对其它T⁃ALL细胞均有一定杀伤作用。同样,除PEER细胞(IC_(50)=94.2265μmol/L)外,Tipifarnib可诱导多种T⁃ALL细胞凋亡。抑制KRAS表达后,T⁃ALL细胞凋亡明显,细胞周期阻滞。结论:KRAS蛋白维持T⁃ALL细胞株体外生长,是治疗T⁃ALL的潜在药物靶点。

关键词： RAS 急性T淋巴细胞白血病细胞增殖细胞凋亡

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应用流式-荧光原位杂交协助鉴别诊断EB病毒感染的淋巴细胞亚群

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中国实验血液学杂志 2022年第3期30卷 897-907页

作者：苏虹宇舒逸傅国柳梓杨朱丹曾腊梅马德禹邹琳重庆医科大学附属儿童医院临床分子医学中心国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆400014 上海交通大学附属儿童医院临床研究中心上海交通大学医学院儿童感染免疫与重症医学研究院上海200062

目的:建立流式细胞术-荧光原位杂交联用技术(Flow-FISH),探讨Flow-FISH技术在临床EB病毒(Epstein-Barr virus)感染性疾病中感染细胞亚型鉴定的临床前诊断价值。方法:通过Ficoll-paque离心分离法收集重庆医科大学附属儿童医院招募的9例EB... 详细信息

目的:建立流式细胞术-荧光原位杂交联用技术(Flow-FISH),探讨Flow-FISH技术在临床EB病毒(Epstein-Barr virus)感染性疾病中感染细胞亚型鉴定的临床前诊断价值。方法:通过Ficoll-paque离心分离法收集重庆医科大学附属儿童医院招募的9例EBV感染患者的外周血标本中单个核细胞;通过qRT-PCR检测细胞EBER1及EBER2表达;通过荧光标记抗体对细胞表面标志物进行检测,经固定破膜剂对标记后细胞进行固定及破膜处理后与FISH探针37℃条件下过夜杂交,通过流式细胞仪、荧光显微镜检测细胞状态、表面抗原染色以及FISH探针与靶mRNA的结合。结果:优化固定破膜剂配方,建立0.2%Tween-20 4℃破膜15 min为破膜条件,此条件对细胞状态及表面抗原影响小,不干扰流式细胞术对细胞亚群判定。优化杂交液配方,探明20%甲酰胺和7%硫酸葡聚糖在37℃过夜条件下杂交为最优杂交条件,此条件下细胞形态及流式分群好,探针杂交效果佳。通过使用Flow-FISH技术能特异性区分各EBV;以及EBV;淋巴细胞系。通过Flow-FISH技术,成功鉴定临床外周血标本中的EBV;淋巴细胞亚群。结论:初步建立流式细胞术-荧光原位杂交联用检测EBV感染细胞亚群技术,为其进一步的临床前实验奠定基础。

关键词：流式-荧光原位杂交爱泼斯坦-巴尔病毒鉴别诊断 EB病毒编码的小RNA

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磷脂酶C通过抑制T-ALL细胞凋亡发挥促癌作用

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中国实验血液学杂志 2023年第4期31卷 931-938页

作者：曾腊梅舒逸朱丹马德禹 Filippus I Tshavuka 张虹洋邹琳重庆医科大学附属儿童医院临床分子医学中心国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆400014 上海交通大学医学院附属儿童医院临床研究中心上海交通大学医学院儿童感染免疫与重症医学研究院上海200062

目的:探讨磷脂酶C(PLC)家族各成员在急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)进展中的作用。方法:泛PLC抑制剂U73122和Edelfosine处理T-ALL细胞,AnnexinV-PE/7-AAD双染法检测细胞凋亡。Cox回归和Kaplan-Meier法分析PLC蛋白对T-ALL患者无事件生存率(EFS)的影响。单因素方差分析PLC在各亚型T-ALL中的表达。构建PLCβ1、PLCγ1、PLCη1siRNA逆转录质粒,HEK-293T细胞包装逆转录病毒感染T-ALL细胞。利用RT-PCR和Westernblot检测基因表达。结果:4种T-ALL细胞系中,P12-ICH和CCRF-CEM对U73122和Edelfosine敏感,Jurkat和MOLT4对其耐药。TARGET-ALL数据库中,PLCβ1、PLCγ1、PLCη1高表达T-ALL患者预后不良,PLCβ1、PLCγ1、PLCη1在T-ALL各亚型中分布不均。在P12-ICH和CCRF-CEM中,PLCβ1、PLCγ1和PLCη1分别维持白血病细胞生存,而在MOLT4中,PLCβ1、PLCγ1和PLCη1对细胞生存无影响。结论:PLCβ1、PLCγ1和PLCη1能维持T-ALL细胞株体外生长,促进T-ALL恶性进展,是潜在的治疗靶点。

关键词：磷脂酶C 急性T淋巴细胞白血病细胞凋亡预后

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