检索结果-内蒙古大学图书馆

中华医学遗传学杂志 2009年第5期26卷 504-510页

作者：王彤叶军韩连书邱文娟张惠文张雅芬高晓岚王瑜顾学范上海交通大学医学院附属新华医院 200092 上海市儿科医学研究所小儿内分泌遗传代谢病室

目的旨在从基因水平证实多种羧化酶缺乏症（multiplecarboxylasedeficiency，MCD）的诊断，探讨我国MCD患儿的基因突变情况。方法12例MCD患儿接受基因诊断。采用PCR及直接测序法分别对4例生物素酶（biotinidase，BT）缺乏症和8例全羧化... 详细信息

目的旨在从基因水平证实多种羧化酶缺乏症（multiplecarboxylasedeficiency，MCD）的诊断，探讨我国MCD患儿的基因突变情况。方法12例MCD患儿接受基因诊断。采用PCR及直接测序法分别对4例生物素酶（biotinidase，BT）缺乏症和8例全羧化酶合成酶（holocarboxylasesynthetas，HLCS）缺乏症进行BT基因和HLCS基因突变分析，对基因新突变通过限制性片段长度多态性分析及患儿父母和50名正常对照者基因检测以证实。结果12例患儿基因突变检出率100％。4例BT缺乏症中发现BT基因突变6种：C．98104del7ins3，C．1369G〉A（V457M），C．1157G〉A（W386X），C．1284C〉A（Y428X），C．1384delA，c-493—1494insT，后4种为新突变。8例HLCS缺乏症中发现HLCS基因突变4种：c．126G〉T（E42D）,c．1994G〉C（R665P），c．1088T〉A（V363D），c．1522C〉T（RS08W），后两种为热点突变[75％（12／16）]，c．1994G〉C为新突变。结论本研究从基因水平上证实了12例MCD的诊断。共发现了6种BT基因突变，4种HLCS基因突变，其中5种为新突变；得出2种HLCS基因的热点突变。

关键词：生物素酶全羧化酶合成酶串联质谱突变多种羧化酶缺乏症

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新生儿筛查疑诊3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症患儿的随访及基因分析

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中华儿科杂志 2014年第6期52卷 409-414页

作者：叶军宫丽霏韩连书邱文娟张惠文高晓岚金晶许浩顾学范上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所内分泌遗传代谢病室 200092

目的了解新生儿筛查疑诊3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症（MCCD）患儿的临床转归;了解中国3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶（MCC）基因突变谱及热点突变.方法 2011年9月至2013年3月,将在上海交通大学医学院附属新华医院接受新生儿筛查,并疑诊为... 详细信息

目的了解新生儿筛查疑诊3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症（MCCD）患儿的临床转归;了解中国3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶（MCC）基因突变谱及热点突变.方法 2011年9月至2013年3月,将在上海交通大学医学院附属新华医院接受新生儿筛查,并疑诊为MCCD的42例患儿（男33例,女9例）纳入本研究,根据新生儿筛查召回时血C5-OH浓度、母亲血C5-OH浓度及尿3-MCG、3-HIVA,将42例患儿分为三组：母源性MCCD组5例、良性MCCD组6例、疑似MCCD组31例.对所有患儿的生长、智能发育等随访资料进行回顾分析;对部分患儿进行MCC基因突变检测,分析基因新变异对蛋白结构及功能的影响.结果（1）42例患儿末次随访的中位年龄29个月,最长随访至9岁.所有患儿临床无症状,生长及智能发育正常.（2）29例患儿（母源性MCCD组4例、良性MCCD组4例,疑似MCCD组21例）接受基因检测,母源性MCCD及良性MCCD基因诊断符合临床诊断;疑似MCCD 21例中仅11例检出1个MCCC1突变,余10例未检出突变.检出的14种突变中MCCC1突变占86％（12/14）,其中***1680A突变占40％,发现9种新突变：211AG＞ CC/p.Q74P、c.295G＞ A/p.G99S、c.764A＞ C/p.H255P、c.964G＞ A/p.E322K、c.1331G＞ A/p.R444H、c.1124delT、c.39_58del20、c.1518delG、c.639 ＋2T＞ A;5种新错义突变位点多为高度保守氨基酸,经分析这些突变改变了蛋白二级结构,预测对蛋白功能造成影响.（3）母源性MCCD患儿筛查、召回及末次随访的血C5-OH浓度分别为3.50（1.63 ～ 11.43）、1.84（1.00 ～9.30）、0.27（0.26 ～5.81） μmol/L,呈下降趋势;良性MCCD组患儿筛查、召回及末次随访的血C5-OH浓度分别为8.20 （3.60 ～ 9.60）、9.67（3.88 ～20.15）、23.0（5.87 ～49.10） μmol/L,呈上升趋势;疑似MCCD患儿筛查及随访血C5-OH浓度均＜2 μmol/L.良性MCCD组4例患儿召回时尿特异性指标3-MCG均增高.结论疑诊MCCD患儿最长随访至9岁,临床均无症状、体格及智能发育正常;中国患儿MCCC1突变多见,发现9种新突变,***1680A可能是热点突变.

关键词：基因突变串联质谱法新生儿筛查

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黏多糖贮积症ⅣA型患儿GALNS基因突变研究

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中华儿科杂志 2013年第6期51卷 414-419页

作者：叶军雷红林张惠文邱文娟韩连书王瑜李筱燕顾学范上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所内分泌遗传代谢病室200092

目的研究中国黏多糖贮积症（MPS）ⅣA型患儿半乳糖胺-6-硫酸盐硫酸酯酶（GALNS）基因突变谱。方法对2006—2012年诊断为MPSIVA型的38例患儿进行GALNS基因突变分析；采用不同物种氨基酸比对、PolyPhen-2软件等验证新错义变异；羊水酶学... 详细信息

目的研究中国黏多糖贮积症（MPS）ⅣA型患儿半乳糖胺-6-硫酸盐硫酸酯酶（GALNS）基因突变谱。方法对2006—2012年诊断为MPSIVA型的38例患儿进行GALNS基因突变分析；采用不同物种氨基酸比对、PolyPhen-2软件等验证新错义变异；羊水酶学及基因分析进行产前诊断。结果（1）38例患儿中检出38种GALNS基因突变（错义突变占71％），P．M318R为热点突变（21％），5种突变（P.P163H、P．G168L、P．A324E、P．L366P及P．F452L）仅见于中国患儿。发现18种基因新变异：P．E315K、P．G304D、P．R251Q、P．Y240C、P．G161E、P．N32D、P．L390P、P．D60E、P．P420S、W403C／T404S、***54P、P．W405X、P．M1l、D409-c．420dell2、e1176—1178del3、c．1046delG、c．1188delG及IVS9．2A〉C；（2）11个新错义变异位点的氨基酸为高度或中度保守氨基酸；PolyPhen-2软件预测突变可能影响蛋白结构及功能，为致病新突变；（3）为7个患儿家庭实施了产前诊断，3例胎儿为MPS1VA型。结论中国MPSIVA型患儿基因突变谱不同他国，5种突变仅见于中国患儿；发现了18种GALNS基因新突变；中国MPSIVA型患儿基因突变热点报道不一，需累积更多基因突变资料及流行病学调查等综合分析。

关键词：基因突变黏多糖累积病Ⅳ型硫酸酯酶类

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母源性3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症临床及基因突变分析

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中华医学遗传学杂志 2013年第5期30卷 574-578页

作者：宫丽霏叶军韩连书邱文娟张惠文高晓岚金晶许浩顾学范上海交通大学医学院附属新华医院、上海市儿科医学研究所内分泌遗传代谢病室 200092

目的报告5例母源性3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症（maternal 3-methylcrotonyl—eoenzyme A earboxylase deficiency，MCCD），通过基因突变分析证实其临床诊断。方法将串联质谱新生儿筛查发现3一羟基异戊酰肉碱（C5-OH）增高的5例新... 详细信息

目的报告5例母源性3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症（maternal 3-methylcrotonyl—eoenzyme A earboxylase deficiency，MCCD），通过基因突变分析证实其临床诊断。方法将串联质谱新生儿筛查发现3一羟基异戊酰肉碱（C5-OH）增高的5例新生儿及其母亲纳入研究。用尿气相色谱质谱分析进行MCCDI艋床诊断；基因突变检测及功能分析明确诊断。结果（1）发现5例无症状母亲血C5-OH浓度明显增高，尿3-羟基异戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸增高，诊断为良性MCCD。其新生儿血C5-OH浓度增高，3例随访后浓度逐步下降或达正常。（2）发现4种MCCC1基因新变异：***680A（25％）、c．203C〉T（P．A68V）、C．572T〉C（P．L191P）、C．639＋5G〉T和2种MCCC2基因突变e．1406G〉T（P．R469L，新变异）及e．592C〉T（P．Q198X）。新变异可能影响蛋白结构和功能。结论对筛查血C5一OH增高的新生儿母亲应常规检测以诊断母源性MCCD。MCCCl基因突变多见。

关键词： 3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症 3一甲基巴豆酰辅酶A羧化酶基因突变质谱分析

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黏多糖贮积症ⅣB型一例临床特点及GLB1基因突变分析

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中华儿科杂志 2012年第7期50卷 549-553页

作者：雷红林叶军邱文娟张惠文韩连书顾学范上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所内分泌遗传代谢病室200092

目的报道1例中国人黏多糖贮积症（MPS）ⅣB型的临床特点、酶学分析、基因突变分析。方法对1例身材矮小、多发性骨骼畸形、运动障碍的14岁男性患儿进行白细胞MPSIV型相关的半乳糖胺-6-硫酸盐硫酸酯酶和β-半乳糖苷酶（GLB1）的酶活性测... 详细信息

目的报道1例中国人黏多糖贮积症（MPS）ⅣB型的临床特点、酶学分析、基因突变分析。方法对1例身材矮小、多发性骨骼畸形、运动障碍的14岁男性患儿进行白细胞MPSIV型相关的半乳糖胺-6-硫酸盐硫酸酯酶和β-半乳糖苷酶（GLB1）的酶活性测定；采用PCR-直接测序方法，对β-半乳糖苷酶基因GLBl进行突变分析。结果患儿主要表现为矮小、鸡胸、脊柱后凸，智能发育正常，无抽搐、语言能力倒退等神经系统异常；患儿半乳糖胺-6-硫酸盐硫酸酯酶活性正常，GLBl酶活性5．03nmol／（h·mg）[正常范围118～413nmol／（h·mg）]。患儿携带GLBl基因复合杂合突变c．442C〉T（p．R148C）／c．1454A〉G（p．Y485C），p．Y485C为未报道过的基因新变异。结论MPSIVB型患儿表现为严重的多发性骨骼畸形，智力正常且无神经系统损害症状；GLB1酶活性极低；携带2个杂合错义突变p．R148C／p．Y485C，GLB1基因新变异p．Y485C可能为MPSⅣB新型的致病突变。

关键词：粘多糖累积病Ⅳ型 β半乳糖苷酶类基因突变

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55例6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症基因突变分析

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中华医学遗传学杂志 2009年第2期26卷 183-186页

作者：顾梅青叶军邱文娟韩连书张雅芬顾学范上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所内分泌遗传代谢病室200092

目的了解中国大陆6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症（6-pyruvoyltetrahydrobiopterin synthesis deficiency，PTPSD）基因突变谱。方法采用PCR-限制性长度多态性及常规基因测序法，对55例PTPSD进行6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶基因（6-pyruvoy... 详细信息

目的了解中国大陆6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症（6-pyruvoyltetrahydrobiopterin synthesis deficiency，PTPSD）基因突变谱。方法采用PCR-限制性长度多态性及常规基因测序法，对55例PTPSD进行6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶基因（6-pyruvoyltetrahydrobiopterin syntheie gene，PTS）检测以得出基因突变类型和频率，寻找热点突变；分析基因型与临床表型的关系。结果 PTS基因突变检出率95．28％，检出18种突变类型。P87S（40．57％）、N52S（13．21％）、D96N（12．26％）及IVSInt-291A〉G（10．38％）为热点突变，前3种突变导致严重型PTPSD。P87L为国内首次报道；发现5种新突变（Q13X、M80T、IVS4nt-2A〉G、L93M、K131N）。结论 N52S、P87S、D96N及IVSInt-291A〉G为中国人PTS的热点突变，PCR-限制性长度多态性方法进行热点突变筛检可提高基因诊断效率。

关键词：高苯丙氨酸血症四氢生物蝶呤缺乏症 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶基因突变

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二氢蝶啶还原酶缺乏症一例的诊治及基因突变分析

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中华儿科杂志 2008年第4期46卷 281-285页

作者：叶军邱文娟韩连书张惠文周建德高晓岚王瑜顾学范上海交通大学医学院附属新华医院 200092 上海市儿科医学研究所内分泌遗传代谢病室 200092

目的探讨二氢蝶啶还原酶（DHPR）缺乏症的临床诊治和基因突变分析。方法（1）归纳、总结临床症状、体征，血苯丙氨酸（Phe）浓度；（2）进行Phe（100mg／kg）十四氢生物蝶呤（BH4）（20mg／kg）负荷试验、尿蝶呤谱分析及红细胞DHPR测定... 详细信息

目的探讨二氢蝶啶还原酶（DHPR）缺乏症的临床诊治和基因突变分析。方法（1）归纳、总结临床症状、体征，血苯丙氨酸（Phe）浓度；（2）进行Phe（100mg／kg）十四氢生物蝶呤（BH4）（20mg／kg）负荷试验、尿蝶呤谱分析及红细胞DHPR测定；（3）进行DHPR基因QOPR突变检测；（4）采用BH4、神经递质前质等治疗，随访疗效。结果（1）患儿男，生后5个月出现抬头困难、头发黄、抽搐、肌张力低下。生后1岁6个月Phe 600 μm0L／L；（2）负荷试验前血Phe浓度476 μmoL／L，Phe负荷3h上升至1355 μmoL／L，BH4负荷24h血Phe浓度缓慢降至610 μmoL／L；（3）尿新蝶呤2．92mmoL／mol肌酐，生物蝶呤7．44mmol/mol肌酐，生物蝶呤百分比71．79％；（4）DHPR活性（0．27～0．51）nmol/（min·5mm disc），为正常对照的6．11％～10．60％，诊断为DHPR缺乏症；（5）患儿QDPR基因突变类型为c．515C〉T及c．661C〉T，c．515C〉T突变未见报道；（6）患儿普食下接受BH4（10～20）mg/（kg·d）或联合少量无Phe奶粉、神经递质前质L-DOPD（3～5）mg／（kg·d）（联合carbidopa）、5羟色氨酸（3～5）mg／（kg·d）及叶酸15mg／d治疗。治疗6个月症状明显改善，抽搐停止、会扶走，血Phe60μmoL／L。结论（1）DHPR缺乏症具有肌张力低下等BH。缺乏症共同特点；（2）BH4负荷后血Phe浓度下降缓慢；尿生物蝶呤增高，DHPR活性低下是确诊依据；（3）c．515C〉T（P172L）是QOPR基因新的致病突变；（4）神经递质前质、叶酸及大剂量BH4（或联合无Phe奶粉）治疗疗效显著。

关键词：苯丙氨酸二氢蝶啶还原酶突变 QDPR基因

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口服阿仑膦酸钠治疗成骨不全患儿的疗效观察

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中华医学杂志 2012年第4期92卷 246-249页

作者：韦思思蔡奇勋邱文娟赵黎叶军王晓林陈秋顾学范上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所内分泌遗传代谢病室 200092 上海交通大学医学院附属新华医院小儿骨科 200092

目的观察阿仑膦酸钠治疗成骨不全患儿的临床疗效和安全性.方法对2008年8月至2011年4月上海交通大学医学院附属新华医院11例成骨不全的患儿给予口服阿仑膦酸钠治疗,平均治疗时间为（1.7±0.3）年,评估治疗后患儿的生长情况、骨折... 详细信息

目的观察阿仑膦酸钠治疗成骨不全患儿的临床疗效和安全性.方法对2008年8月至2011年4月上海交通大学医学院附属新华医院11例成骨不全的患儿给予口服阿仑膦酸钠治疗,平均治疗时间为（1.7±0.3）年,评估治疗后患儿的生长情况、骨折频率、运动及生活自理能力以及药物的安全性.结果经口服阿仑膦酸钠治疗后,成骨不全患儿临床症状明显改善.治疗后的年骨折次数（0～1.2次/年,中位数0次/年）较治疗前（0.5 ～5.0次/年,中位数1.40次/年）明显降低（P=0.003）,治疗后的运动功能等级及自理生活能力评分（中位数为3级及73分）均较治疗前明显改善（中位数为4级及43分,P =0.004、0.003）.骨X线影像显示治疗后腰椎、长骨及干骺端密度增加,骨皮质增厚.治疗对身高及骨代谢标志物指标无显著影响,患儿未见药物不良反应.结论口服阿仑膦酸钠可明显降低成骨不全患儿骨折频率,提高患儿运动功能及生活质量,患儿对药物耐受性良好,是一种方便且有效的治疗成骨不全患儿的药物.

关键词：成骨不全儿童阿仑膦酸钠

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Apr3条件性基因敲除小鼠模型的建立及初步表型研究

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上海交通大学学报（医学版） 2015年第8期35卷 1091-1097页

作者：谭冬琼叶军韩连书邱文娟顾学范张惠文上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所内分泌遗传代谢病研究室上海200092

目的建立凋亡相关蛋白3(Apr3)条件性基因敲除小鼠模型,并初步研究其表型。方法设计基因敲除方案,获得Apr3flox(+/-)嵌合体小鼠,繁殖获得Apr3(-/+)小鼠后,再自交得到Apr3基因全身敲除Apr3(-/-)纯合小鼠和对照野生型小鼠。提取小鼠鼠尾组... 详细信息

目的建立凋亡相关蛋白3(Apr3)条件性基因敲除小鼠模型,并初步研究其表型。方法设计基因敲除方案,获得Apr3flox(+/-)嵌合体小鼠,繁殖获得Apr3(-/+)小鼠后,再自交得到Apr3基因全身敲除Apr3(-/-)纯合小鼠和对照野生型小鼠。提取小鼠鼠尾组织基因组DNA,PCR扩增野生型和敲除基因片段,在DNA水平判断小鼠的基因型;提取小鼠肝脏RNA和蛋白,利用RT-PCR和Western blotting技术检验Apr3基因的表达;观察基因敲除小鼠的遗传性状、体质量变化趋势以及可能影响生长发育和代谢的指标如血糖、血脂、肝功能;对小鼠溶酶体富集的主要脏器行苏木精-伊红染色(H-E染色)观察。结果成功建立Apr3基因敲除小鼠模型,其中Apr3(-/-)小鼠存活并且可育,在2月龄时体质量落后于野生型小鼠。肝功能检测结果显示,2月龄Apr3(-/-)小鼠谷草转氨酶(AST)较野生型小鼠升高(P<0.05);H-E染色结果显示,肝组织出现明显肝细胞水肿样变性和汇管区炎症细胞浸润。结论初步建立了Apr3条件性基因敲除小鼠模型;Apr3基因敲除引起2月龄小鼠体质量落后、肝脏组织形态学异常和AST升高。

关键词： Apr3基因基因敲除表型小鼠

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进行性假性类风湿性发育不良症的临床诊断及WISP3基因突变分析

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中华儿科杂志 2010年第3期48卷 194-198页

作者：叶军张惠文王彤曹兰芳邱文娟韩连书张雅芬顾学范上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所内分泌遗传代谢病室 200092 上海交通大学医学院附属仁济医院儿科

目的从临床及影像学角度识别进行性假性类风湿性发育不良症（PPD）；了解PPD的基因突变类型。方法3例表现为关节疼痛、肿胀及运动障碍的患儿（9～16岁）纳入本研究。根据临床表现、骨骼影像学及实验室检查进行PPD的诊断；采用PCR及直接... 详细信息

目的从临床及影像学角度识别进行性假性类风湿性发育不良症（PPD）；了解PPD的基因突变类型。方法3例表现为关节疼痛、肿胀及运动障碍的患儿（9～16岁）纳入本研究。根据临床表现、骨骼影像学及实验室检查进行PPD的诊断；采用PCR及直接测序法对PPD家系进行WISP3基因突变分析。结果3例患儿符合PPD的临床诊断：表现为非炎性的多关节（包括指趾关节）膨大，影像学表现为扁平椎、椎体前缘呈鸟嘴或子弹头样改变、股骨头及外周大小关节骨骺（干骺端）扩大等，血沉、C反应蛋白、类风湿因子等实验室指标正常；3例患儿中发现了3种未见报道的WISP3基因突变，突变类型分别为巳624—625insA／c．729_735delGAGAAAA、c_624—625insA／c．866—867insA及c．866_867insA／c．866_867insA，均为插入或缺失突变，突变位于外显子4及外显子5，各占50％（3／6）。结论PPD临床特点是进行性、非炎性的多关节（包括指趾关节）膨大及运动障碍，类风湿因子等实验室指标正常；全身骨骼（包括脊柱）的影像学检查对诊断十分重要，主要特征为扁平椎、关节骨骺（干骺端）扩大及关节腔狭窄。发现了3种WISP3基因新变异。

关键词：骨软骨发育不良突变 WISP3基因

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