检索结果-内蒙古大学图书馆

临床儿科杂志 2023年第2期41卷 81-85页

作者：韩连书上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所儿内分泌遗传代谢科上海200092

罕见病中的遗传代谢病是由于机体代谢过程中基因变异引起相关酶活性降低或缺乏导致底物蓄积及产物减少,引起机体生化代谢紊乱而产生一系列临床症状的一类疾病。近年来,关于遗传代谢病筛查检测技术不断更新,越来越多的遗传代谢病患者得... 详细信息

罕见病中的遗传代谢病是由于机体代谢过程中基因变异引起相关酶活性降低或缺乏导致底物蓄积及产物减少,引起机体生化代谢紊乱而产生一系列临床症状的一类疾病。近年来,关于遗传代谢病筛查检测技术不断更新,越来越多的遗传代谢病患者得到确诊和及时治疗,缩短了发病到治疗的时间,提高了治疗效果。文章主要介绍荧光免疫技术、串联质谱技术、气相色谱质谱技术、基因测序技术、染色体检测技术及应用选择,以提高临床医师对这些技术的了解。

关键词：遗传代谢病串联质谱气相色谱质谱基因检测

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早发型极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症3例临床及遗传学分析

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临床儿科杂志 2023年第5期41卷 381-386页

作者：李艳君张永红陈妍邱文娟韩连书朱天闻上海交通大学医学院附属新华医院新生儿科上海200092 上海交通大学医学院附属新华医院、上海市儿科医学研究所、儿内分泌遗传代谢科上海200092

目的探索早发型极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)的临床与遗传特征,提高对该疾病的认识。方法回顾性分析2017年9月至2020年4月在上海交通大学医学院附属新华医院新生儿监护室诊治的3例早发型VLCADD患儿的基因型、临床表型及其预... 详细信息

目的探索早发型极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)的临床与遗传特征,提高对该疾病的认识。方法回顾性分析2017年9月至2020年4月在上海交通大学医学院附属新华医院新生儿监护室诊治的3例早发型VLCADD患儿的基因型、临床表型及其预后情况。结果 3例经分子诊断的早发型VLCADD患儿中男2例,女1例,均无阳性家族史。3例患儿均在新生儿期以代谢危象或消化道症状起病。新生儿筛查2例C14:1增高,1例未行筛查。3例患儿均存在ACADVL基因变异,都为复合杂合子,变异来自父母,其中c. 1615 C> T、c. 231-232 insAATG未见报道。1例患儿生后母乳喂养,2日龄呼吸心跳骤停;另2例患儿因新生儿筛查异常,诊断后立即开始富含中链三酰甘油的特殊奶粉喂养,分别于3月龄、4月龄发生猝死。结论早发型VLCADD为新生儿期、婴儿期潜在猝死性疾病之一,尽管积极开展早期诊断与治疗,但总体预后仍不佳,因此对先证者家系进行产前诊断、避免患儿出生至关重要。

关键词：脂肪酸β氧化代谢障碍极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症早发型婴儿猝死 ACADVL基因

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3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症临床特点及基因变异分析

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临床儿科杂志 2023年第4期41卷 278-283页

作者：常国营凌诗颖邱文娟张惠文梁黎黎顾学范韩连书上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心内分泌遗传代谢科上海200127 上海交通大学医学院附属新华医院、上海市儿科医学研究所小儿内分泌遗传科上海200092

目的了解3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症的临床特点及基因变异情况。方法分析6例3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症患儿的临床资料及基因检测结果。结果6例患儿,男性3例,女性3例。1例家族史阳性。3例患儿当地医院行新生儿筛查... 详细信息

目的了解3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症的临床特点及基因变异情况。方法分析6例3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症患儿的临床资料及基因检测结果。结果6例患儿,男性3例,女性3例。1例家族史阳性。3例患儿当地医院行新生儿筛查提示该疾病,2例患儿为发病后临床诊断,1例患儿至今未发病。5例患儿发病年龄10天~5岁。初诊年龄为1个月~7岁,发病时均有不同程度的代谢危象、低血糖和高乳酸血症等表现。2例患儿死亡。血串联质谱显示3-羟基异戊酰肉碱升高,部分患儿伴有己二酰肉碱升高;尿有机酸分析提示3-羟基-3-甲基戊二酸显著升高,伴3-甲基戊烯二酸、3-羟基异戊酸等增高。4例患儿基因检测均发现HMGCL基因变异:2例c.122G>A(p.R41Q)纯合;1例c.697C>T(p.H233Y)纯合;1例c.145-2A>G和c.590G>A(p.C197Y)复合杂合。其中,c.697C>T(p.H 233Y)、c.145-2A>G和c.590G>A(p.C 197Y)变异均为首次报道,蛋白结构预测均为可能有害,ACMG评级为可能致病。另2例患儿未行基因检测。结论3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症临床表型多样,结合血串联质谱、尿有机酸分析及基因诊断可确诊。对3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症的筛查有助于早期确诊及合理治疗。

关键词： 3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症 HMGCL基因 3-羟基异戊酰肉碱 3-羟基-3甲基戊二酸

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甲基丙二酸血症不同类型患者的预后的研究进展

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中华医学遗传学杂志 2023年第7期40卷 892-895页

作者：凌诗颖帅瑞雪韩连书上海交通大学医学院附属新华医院、上海市儿科医学研究所、儿内分泌遗传代谢科上海200092

甲基丙二酸血症是一种常见的有机酸血症,呈常染色体隐性遗传,临床表现无特异性,以呕吐、嗜睡等神经系统症状为主。即使积极治疗,患儿仍可能遗留不同程度的神经系统并发症,甚至死亡。其预后主要与基因变异的类型、毒性代谢物水平、是否... 详细信息

甲基丙二酸血症是一种常见的有机酸血症,呈常染色体隐性遗传,临床表现无特异性,以呕吐、嗜睡等神经系统症状为主。即使积极治疗,患儿仍可能遗留不同程度的神经系统并发症,甚至死亡。其预后主要与基因变异的类型、毒性代谢物水平、是否通过新生儿筛查确诊、是否发病及是否早期诊治有关。本文就不同类型的甲基丙二酸血症患者的预后及其影响因素等进行综述。

关键词：甲基丙二酸血症预后影响因素

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液相色谱串联质谱检测尿黏多糖在黏多糖贮积症患者诊断与随访中的应用

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临床儿科杂志 2024年第5期42卷 399-406页

作者：占霞高晓岚季文君常思宇刘丹张惠文上海交通大学医学院附属新华医院儿内分泌遗传代谢科上海市儿科医学研究所上海200092 上海爱博才思分析仪器贸易有限公司上海200050

目的运用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)技术建立尿液中硫酸软骨素(CS)、硫酸皮肤素(DS)和硫酸乙酰肝素(HS)含量的检测方法,探究该方法在黏多糖贮积症(MPS)患者诊断及治疗随访中的应用。方法收集20例MPS患儿及37例正常儿童尿液样本,测定尿... 详细信息

目的运用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)技术建立尿液中硫酸软骨素(CS)、硫酸皮肤素(DS)和硫酸乙酰肝素(HS)含量的检测方法,探究该方法在黏多糖贮积症(MPS)患者诊断及治疗随访中的应用。方法收集20例MPS患儿及37例正常儿童尿液样本,测定尿液中CS、DS和HS等浓度。尿样氮气吹干,盐酸甲醇衍生化,再次氮气吹干,复溶后LC-MS/MS分析;评价方法的线性、定量限、精密度、加样回收率和基质效应。结果LC-MS/MS检测CS、DS和HS的线性均大于0.99。CS、DS和HS的定量下限依次为:0.5、1.0和1.0 mg/L。批内不精密度为1.9%~10.4%,批间不精密度为2.6%~9.8%。加标回收率为85.6%~110.4%,相对基质效应为84.9%~115.5%。CS、DS和HS在正常儿童尿液中呈正态分布,以x+1.64 SD计算正常儿童尿液中的参考区间上限,分别为16.5、1.8、1.4 mg/mmol。通过分析MPS患儿尿液黏多糖特点,LC-MS/MS法能有效检出MPS I、MPSⅡ、MPSⅢ和MPSⅥ等MPS患儿。已接受造血干细胞移植的MPSⅠ和MPSⅡ患儿尿DS、HS水平降低。结论LC-MS/MS检测尿黏多糖性能良好,有望用于MPS患者的精准诊断和治疗随访监测。

关键词：液相色谱串联质谱黏多糖黏多糖贮积症

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9例46,XY完全性性腺发育不全患者分子遗传学分析

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上海交通大学学报（医学版） 2022年第1期42卷 63-69页

作者：王海城刘宇叶荟倪琳曹英孙云龙肖冰马彩霞唐利芳上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所小儿内分泌与遗传代谢病研究室上海200092 复旦大学附属中山医院青浦分院儿科上海201700

目的·分析9例46,XY完全性性腺发育不全(complete gonadal dysgenesis,CGD)患者的遗传学病因。方法·应用SRY基因测序、二代测序(next generation sequencing,NGS)和染色体微阵列(chromosome microarray,CMA)等分子诊断技术综... 详细信息

目的·分析9例46,XY完全性性腺发育不全(complete gonadal dysgenesis,CGD)患者的遗传学病因。方法·应用SRY基因测序、二代测序(next generation sequencing,NGS)和染色体微阵列(chromosome microarray,CMA)等分子诊断技术综合分析9例46,XY CGD患者的基因变异情况。结果·9例46,XY CGD先证者中检出4例携带SRY基因突变,其中2例携带未见报道的SRY基因致病/疑似致病突变,分别为SRY缺失突变和c.208T>C (***70Arg)错义突变;2例携带已报道的SRY基因致病突变,即c.169C>T (***57X)和c.264dup (***89fs*15)。NGS检测出1例MAP3K1基因杂合突变c.1016G>A (***339Gln),该突变为疑似致病突变。有2例散发病例经NGS检测、CMA分析未发现致病性拷贝数变异(copy number variations,CNVs)。有2例为家族病例,通过对父母为近亲结婚的两姐妹中的妹妹进行全外显子组测序,在筛选纯合区域的纯合变异后未发现明确的致病突变或可能与性发育相关的变异;CNVs分析发现两姐妹DMRT1基因内含子2中有约14 kb纯合缺失(Chr9:866,388-880,086,hg19),扩增覆盖断点的PCR测序显示健康双亲为杂合缺失携带者;而后采用PhastCons软件对内含子的缺失序列进行保守片段分析,发现2个保守的非编码元件(conserved non-coding elements,CNEs)。结论·SRY基因突变是46,XY CGD较常见的遗传学病因;发现2个新的SRY基因致病/疑似致病突变。DMRT1内含子2中14 kb纯合缺失可能是该研究中两姐妹的候选致病突变。采用不同序贯的遗传学方法逐步分析46,XY CGD患者的遗传病因,有助于全面了解46,XY CGD患者的分子病因。

关键词： 46 XY完全性性腺发育不全性发育不全 SRY基因 MAP3K1基因二代测序

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五例cblX型甲基丙二酸血症患儿的临床特征及基因型分析

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浙江大学学报（医学版） 2022年第3期51卷 298-305页

作者：王斐梁黎黎凌诗颖于玥陈婷徐峰龚珠文韩连书上海市儿童医院上海交通大学医学院附属儿童医院内分泌科上海200062 上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所小儿内分泌遗传代谢科上海200092

目的:探讨钴胺素(cbl)X型甲基丙二酸血症(MMA)患儿的临床表型及基因型特点。方法:收集2016至2020年在上海交通大学医学院附属新华医院和上海市儿童医院就诊的5例cblX型MMA患儿的临床资料。采用串联质谱法检测血酰基肉碱水平,气相色谱-... 详细信息

目的:探讨钴胺素(cbl)X型甲基丙二酸血症(MMA)患儿的临床表型及基因型特点。方法:收集2016至2020年在上海交通大学医学院附属新华医院和上海市儿童医院就诊的5例cblX型MMA患儿的临床资料。采用串联质谱法检测血酰基肉碱水平,气相色谱-质谱法检测尿有机酸,全外显子基因测序法检测致病基因,并利用生物信息学分析方法预测新突变对三维蛋白质结构的影响。结果:5例cblX型MMA确诊患儿,男性4例,女性1例,发病年龄为出生后0~6个月。4例男性患儿的主要临床表现为顽固性癫痫、智力运动发育落后,代谢异常均表现为轻度血同型半胱氨酸水平增高,其中伴尿甲基丙二酸轻度升高3例,伴血丙酰基肉碱(C3)、C3/乙酰基肉碱(C2)升高1例;基因检测发现2例携带宿主细胞因子C1(HCFC1)已知基因突变c.344C>T(p.A115V),另外2例携带新的致病基因突变,分别为c.92G>A(p.R31Q)和c.166G>C(p.V56L)。这三种基因突变均位于HCFC1蛋白的Kelch结构域中。1例女性患儿携带c.3731G>T(p.R1244L)突变,临床症状较轻,仅尿甲基丙二酸轻度升高。结论:cblX型MMA患儿的临床表现多为顽固性癫痫、智力运动发育落后等严重的神经症状,代谢异常表现为血同型半胱氨酸伴甲基丙二酸(尿甲基丙二酸或/和血C3、C3/C2)升高,临床和生化表型呈分离现象,需要结合基因检测结果诊断。

关键词：甲基丙二酸血症 cblX型同型半胱氨酸 X连锁宿主细胞因子C1

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Coffin-Siris综合征3例患儿的临床表型分析和基因诊断研究

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临床儿科杂志 2022年第5期40卷 355-360页

作者：吴臣臣张惠文上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所内分泌遗传代谢科上海200092

目的对3例Coffin-Siris综合征患儿进行临床表型分析和基因变异位点鉴定,明确其致病原因。方法采用染色体微阵列分析、家系全外显子组测序分析、家系全基因组测序分析、一代测序等多种基因检测方法进行病因学确诊。采集患儿3外周血建立... 详细信息

目的对3例Coffin-Siris综合征患儿进行临床表型分析和基因变异位点鉴定,明确其致病原因。方法采用染色体微阵列分析、家系全外显子组测序分析、家系全基因组测序分析、一代测序等多种基因检测方法进行病因学确诊。采集患儿3外周血建立永生化淋巴细胞系,用蛋白免疫印迹法检测患儿3 ARID1B蛋白表达。结果3例患儿均因发育迟缓就诊,均合并有面容异常。患儿1伴宫内发育不全,患儿2伴反复上呼吸道感染,患儿3伴智力落后和手部异常体征。3例患儿染色体微阵列分析结果均为阴性。患儿1和患儿2采用家系全外显子组测序分析得到致病基因位点。患儿1 SMARCB1基因存在一个未见报道的新生杂合剪切变异c.363-3C>G,患儿2 ARID1B基因存在一个未见报道的新生杂合剪切变异c.3550+1(IVS13)G>A。患儿3家系全外显子组未检测到变异,经家系全基因组测序分析发现ARID1B基因携带新生杂合第11号外显子部分缺失,此位点也尚未有文献报道。蛋白免疫印迹法结果显示患儿3 ARID1B蛋白水平的表达量明显下降。结论Coffin-siris综合征患者临床表现多样,主要以发育落后为主诉。多种基因诊断方法的综合运用,结合临床表现,可帮助确诊Coffin-Siris综合征。

关键词： Coffin-Siris综合征生长发育迟缓高通量测序

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儿童糖尿病临床与分子遗传学病因分析

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临床儿科杂志 2022年第5期40卷 345-348,375页

作者：张开创梁黎黎张惠文王瑞芳杨奕孙宇宁韩连书余永国邱文娟上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所儿内分泌遗传代谢科上海200092

目的明确儿童单基因糖尿病的临床特点和分子遗传学病因。方法回顾性分析2020年8月至2021年12月收治的76例糖尿病患儿的临床表现和初诊时实验室检查。按照儿童糖尿病分型,分为青少年的成人起病型糖尿病(MODY)组(n=7)、2型糖尿病(T2DM)组(... 详细信息

目的明确儿童单基因糖尿病的临床特点和分子遗传学病因。方法回顾性分析2020年8月至2021年12月收治的76例糖尿病患儿的临床表现和初诊时实验室检查。按照儿童糖尿病分型,分为青少年的成人起病型糖尿病(MODY)组(n=7)、2型糖尿病(T2DM)组(n=7)和1型糖尿病(T1DM)组(n=62)。对其中21例疑似单基因糖尿病患儿行全外显子测序(WES)。结果WES共发现7例单基因糖尿病,均为青少年的成人起病型糖尿病(MODY),3例为GCK变异所致MODY2,3例为HNF1A变异所致MODY3,1例为INS变异所致MODY10。共发现2种未见报道新变异:GCK的c.1124T>G(p.V375G),INS的c.110A>T(p.E37V)变异。7例中5例MODY患儿起病时无典型糖尿病症状,以偶然发现血糖升高入院。MODY组、T2DM组和T1DM组间初诊时空腹血糖、C肽、胰岛素、HbA1c差异均有统计学意义(P<0.05)。MODY组血糖及糖化血红蛋白较T1DM组降低;C肽水平较T1DM组升高,较T2DM组降低;胰岛素水平低于T1DM组和T2DM组,差异均有统计学意义(P<0.05)。1例智力发育落后的T1DM患儿WES检测发现其合并18 p缺失综合征,另1例肝酶进行性升高的T2DM患儿发现其合并Wilson病。结论单基因糖尿病以MODY常见,扩展了MODY的基因变异谱。当儿童糖尿病伴发胰腺外表现时,需考虑合并其他遗传性疾病。

关键词：全外显子测序单基因糖尿病青少年的成人起病型糖尿病

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黏多糖贮积症患儿2例造血干细胞移植后远期随访结果分析

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中华医学遗传学杂志 2023年第12期40卷 1489-1495页

作者：王坚敏陈静罗长缨张惠文顾学范张为民上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液肿瘤科上海200127 上海交通大学医学院附属新华医院/上海市儿科医学研究所内分泌遗传代谢科上海200092 医学科学研究中心临床遗传学实验室北京100730

目的报告异基因造血干细胞移植(alloHSCT)治疗黏多糖贮积症(MPS)的长期结果国内罕见报告,探索alloHSCT治疗MPS的远期疗效。方法1例MPS VI型重型和1例MPS I型重型患儿均在2006年于上海儿童医学中心进行了alloHSCT。移植时年龄为18月和23... 详细信息

目的报告异基因造血干细胞移植(alloHSCT)治疗黏多糖贮积症(MPS)的长期结果国内罕见报告,探索alloHSCT治疗MPS的远期疗效。方法1例MPS VI型重型和1例MPS I型重型患儿均在2006年于上海儿童医学中心进行了alloHSCT。移植时年龄为18月和23月,均采用以白舒菲为基础的清髓性预处理方案。外周血造血干细胞分别来自人类白细胞抗原(HLA)全相合同胞供体(致病基因携带者)和HLA 9/10相合无关供体。患儿随访时间均超过15年。除对患儿移植前后器官功能进行对比外,例1亦与患病哥哥、健康异卵双胎胞兄进行了对比。结果移植后均获得完全植入,患儿体内酶活性持续保持稳定,其中例1酶活性与携带者同胞供者相似,略低于正常,例2酶活性正常。两位患儿均能正常就学,成绩良好。与未接受治疗的患病哥哥相比,例1的呼吸功能和听力明显改善,但和健康哥哥相比,骨骼与心脏仍有残留症状需要进行医学干预。身高较未治疗哥哥仅120 cm有所改善,最终达到了140 cm,但与健康胞兄182 cm相比,仍有较明显的落后。例2呼吸、智力有明显改善,心脏随着时间的推移亦逐步趋于稳定和改善,但仍残留有角膜云翳和骨骼症状需要进行手术治疗,终身高149 cm。结论成功的alloHSCT能使MPS患者获得持久稳定的酶活性,相较于未移植患者,其健康状况明显改善,生存期得以明显延长。早期诊断早期治疗可获最佳治疗效果。不同器官的远期疗效存在一定的差异。

关键词：造血干细胞移植黏多糖贮积症远期疗效

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