检索结果-内蒙古大学图书馆

中华检验医学杂志 2013年第6期36卷 534-537页

作者：游国岭陆晔玲戴菁王学锋丁秋兰许冠群张利伟王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室 200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科

目的对F8基因大片段缺失所导致的重型血友病A患者进行基因断裂点分析，探讨其分子发病机制。方法筛查患者凝血功能相关指标，明确血友病A表型诊断。采用长距离PCR及序列特异PCR进行内含子22和内含子1倒位的检测，并对F8基因的所有外显... 详细信息

目的对F8基因大片段缺失所导致的重型血友病A患者进行基因断裂点分析，探讨其分子发病机制。方法筛查患者凝血功能相关指标，明确血友病A表型诊断。采用长距离PCR及序列特异PCR进行内含子22和内含子1倒位的检测，并对F8基因的所有外显子及其侧翼序列直接测序。基因步移的方法确定F8基因断裂点。断裂点特异双重PCR对携带者进行诊断。多重荧光PCR法检测6个微卫星DNA位点（F8Up226、F8Up146、F8Int13、F8Int25、F8Down48、DXS1073）多态性对家系进行遗传连锁分析验证。结果先证者FⅧ活性〈l％，诊断为重型血友病A。患者F8内含子22及内含子1倒位均为阴性。F8基因4～7号外显子多次PCR扩增后电泳未见相应条带，其余外显子测序未发现突变。基因步移PCR扩增产物经测序发现F8基因共缺失27685个碱基，并在断裂点融合处存在2个微小同源碱基，且插入7个碱基（CTCTrCC）。断裂点特异性双重PCR结果显示胎儿及该患者的女儿均为缺失携带者，与基因连锁分析结果相吻合。结论F8基因4—7号外显子缺失导致患者发生重型血友病A，微小同源介导的末端连接等机制可能介导了缺失的发生。断裂点特异双重PCR为携带者的诊断提供了一个可靠的方法。

关键词：血友病A 因子Ⅷ 突变外显子多重聚合酶链反应

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BCR-ABL与泛素E3连接酶c-CBL的相互作用在慢性髓系白血病靶向治疗中的作用及相关机制研究

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中国实验血液学杂志 2017年第1期25卷 42-49页

作者：毛建华黄秋花刘萍罗成奚晓东医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025 药物研究国家重点实验室药物研发中心中国科学院上海药物研究所上海201203

目的:通过对BCR-ABL与泛素E3连接酶c-CBL的相互作用结构域的筛查,明确砷剂治疗慢性髓系白血病(CML)的结构基础。方法:根据BCR-ABL与c-CBL的结构信息,对二者的结合界面进行结构模拟与分析,基于此构建BCR-ABL的不同突变体[(△SH2(Src同源... 详细信息

目的:通过对BCR-ABL与泛素E3连接酶c-CBL的相互作用结构域的筛查,明确砷剂治疗慢性髓系白血病(CML)的结构基础。方法:根据BCR-ABL与c-CBL的结构信息,对二者的结合界面进行结构模拟与分析,基于此构建BCR-ABL的不同突变体[(△SH2(Src同源结构域2)、△TyrKC(酪氨酸激酶催化结构域)和△SH2/TyrKC(S/H))以及c-CBL的突变体△RF(环指结构域),转染293T及HeLa细胞,应用免疫共沉淀(Co-IP)]及免疫荧光(IF)共定位的方法筛查BCR-ABL与c-CBL的相互作用结构域。结果:Co-IP发现BCR-ABL的TyrKC结构域主要参与了与c-CBL的相互作用,SH2结构域也发挥一定的作用,但作用弱于TyrKC结构域;当两个结构域同时截短后,BCR-ABL与c-CBL几乎不发生相互作用;同时c-CBL的RF结构域在一定程度上影响了与BCR-ABL的相互作用。IF的结果与Co-IP相符,证明了结构模拟的准确性。结论:BCR-ABL的TyrKC和SH2结构域主要参与了与c-CBL的相互作用,而c-CBL的RF结构域参与了与BCR-ABL的相互作用。c-CBL与BCR-ABL的相互作用对BCR-ABL的稳定性发挥调控作用,对于深入理解砷剂靶向治疗CML分子机制提供了结构基础。

关键词： BCR-ABL c-CBL 慢性髓系白血病砷剂靶向治疗

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miR-145靶向调控DAB2对前列腺癌PC3细胞迁移和侵袭能力的影响

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遗传 2014年第1期36卷 50-57页

作者：谢树高谢银银张元亮黄秋花上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025 诺思格(北京)医药科技开发有限公司北京100048

已有研究表明,miR-145在多种肿瘤中低表达,并与细胞增殖和转移相关。文章通过生物信息学分析并结合体外实验鉴定,发现DAB2(Disabled homolog 2)为miR-145在肿瘤转移过程中累及的新靶点。DAB2一直被认为是一个重要的抑癌基因,在多种肿瘤... 详细信息

已有研究表明,miR-145在多种肿瘤中低表达,并与细胞增殖和转移相关。文章通过生物信息学分析并结合体外实验鉴定,发现DAB2(Disabled homolog 2)为miR-145在肿瘤转移过程中累及的新靶点。DAB2一直被认为是一个重要的抑癌基因,在多种肿瘤标本中表达低下。然而,研究发现,在具高侵袭能力的前列腺癌细胞株PC3中DAB2基因却呈较高水平表达。另外,外源表达miR-145能显著下调DAB2表达水平,并抑制PC3细胞的迁移和侵袭能力,且这种miR-145诱导的PC3细胞功能缺陷能被DAB2过表达修复。上述结果表明,miR-145能通过靶向调控DAB2而影响高侵袭前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力。

关键词： miR-145 DAB2基因前列腺癌细胞PC3 细胞迁移和侵袭

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剪切力对血栓形成作用的研究进展

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中华心血管病杂志 2013年第10期41卷 893-896页

作者：施小凤黄建松周玉兰崔雄鹰刘萍奚晓东上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所血栓与止血课题组医学基因组学国家重点实验室 200025

随着人民生活水平的提高,心脑血管动脉血栓性疾病致残率和死亡率逐年升高,居各类疾病死亡率的前两位,血小板在心血管疾病中起着重要的作用[1].血小板可黏附聚集到受损的血管,这一过程因剪切力的存在变得异常复杂.剪切力使血小板在黏附... 详细信息

随着人民生活水平的提高,心脑血管动脉血栓性疾病致残率和死亡率逐年升高,居各类疾病死亡率的前两位,血小板在心血管疾病中起着重要的作用[1].血小板可黏附聚集到受损的血管,这一过程因剪切力的存在变得异常复杂.剪切力使血小板在黏附聚集时受到血液动力学作用,同时血小板也进化产生了具有特殊功能的黏附受体,从而能在剪切力的环境下黏附到血管壁上.近几年因为体外微流控高剪切力模拟仪的开发和高分辨力实时成像技术的发展,人们对剪切力下血栓的形成有了新的认识.本综述拟结合近几年的最新研究进展,从剪切力和剪切率的定义、剪切力对血栓形成的双重作用、剪切力下血栓形成的过程、急性冠状动脉综合征等病理状态下剪切力对血栓形成的影响及病理性高剪切力下抗血栓药物的选择等几个方面对剪切力与血栓形成之间的关系做一阐述.

关键词：血栓形成剪切力急性冠状动脉综合征动脉血栓性疾病疾病死亡率黏附受体心脑血管心血管疾病

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MTAP、CDKN2A和CDKN2B在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

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白血病．淋巴瘤 2011年第8期20卷 464-467,470页

作者：李莉许彭鹏沈志祥赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室 200025

目的研究弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）MTAP、CDKN2A和CDKN2B基因的表达及其临床意义。方法以实时定量聚合酶链反应（PCR）方法检测40例DLBCL及19例淋巴结反应性增生组织中MTAP、CDKN2A和CDKN2B基因的表达情况，结合临床特征进行分析，并... 详细信息

目的研究弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）MTAP、CDKN2A和CDKN2B基因的表达及其临床意义。方法以实时定量聚合酶链反应（PCR）方法检测40例DLBCL及19例淋巴结反应性增生组织中MTAP、CDKN2A和CDKN2B基因的表达情况，结合临床特征进行分析，并进行随访。结果DLBCL组MTAP、CDKN2A和CDKN2B基因表达水平较淋巴结反应性增生组降低，差异有统计学意义（P值分别为0．024、0．044和0．047）；三者表达均与AnnArbor临床分期相关（P值分别为0．004、0．001和0．027）；与患者的性别、年龄、淋巴结外病变累及、ECOG体力评分、骨髓累及、血清乳酸脱氢酶水平均无明显相关（均P〉0．05）。其中MTAP与CDKN2A基因表达情况还与B症状（P值分别为0．003和0．028）和国际预后指数（IPI）相关（P值分别为0．001和0．011）。此外，生存分析结果显示，MTAP、CDKN2A和CDKN2B基因表达水平与患者总生存期相关（P值分别为0．022、0．019和0．042）。结论MTAP、CDKN2A和CDKN2B基因在DLBCL中呈低水平表达，与疾病进展和患者预后有关，可作为反映其生物学行为和评估患者临床疗效的分子标志物。

关键词：淋巴瘤大细胞弥漫型基因表达反转录聚合酶链反应

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三氧化二砷诱导套细胞淋巴瘤细胞株凋亡及机制研究

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中国实验血液学杂志 2010年第4期18卷 909-913页

作者：费爱梅毛朝明刘静静诸江糜坚青上海血液学研究所、医学基因组学国家重点实验室、上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海200025

本研究旨在探讨三氧化二砷(ATO)诱导套细胞淋巴瘤(MCL)细胞株凋亡的效应及其机制。以不同浓度的ATO处理细胞,再通过MTT法检测细胞MCL细胞株(jeko-1,mino,JVM-2)增殖;用AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术检测jeko-1细胞的凋亡;用DiOC6(3)... 详细信息

本研究旨在探讨三氧化二砷(ATO)诱导套细胞淋巴瘤(MCL)细胞株凋亡的效应及其机制。以不同浓度的ATO处理细胞,再通过MTT法检测细胞MCL细胞株(jeko-1,mino,JVM-2)增殖;用AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术检测jeko-1细胞的凋亡;用DiOC6(3)染色流式细胞术检测jeko-1细胞的线粒体跨膜电位丢失;用Western blot检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)及凋亡相关蛋白MCL-1,BCL-2,PUMA,NOXA,cCaspase-3,cCaspase-9,cPARP在ATO处理前后的表达变化。结果表明:ATO抑制MCL细胞增殖,诱导MCL细胞凋亡,并且引起MCL细胞线粒体跨膜电位丢失,引起MCL-1,PUMA,cyclin D1蛋白表达水平降低,cPARP,cCaspase-3,cCaspase-9表达水平增加,不影响BCL-2,NOXA表达。结论:ATO能有效抑制MCL细胞增殖,诱导MCL细胞株凋亡,其中细胞凋亡的线粒体途径起着重要的作用。

关键词：套细胞淋巴瘤三氧化二砷细胞凋亡线粒体途径

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液体活检在淋巴瘤中的应用进展

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临床血液学杂志 2020年第4期33卷 517-520页

作者：霍雨佳赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025

"液体活检"是通过血液样本检测肿瘤DNA的一种无创手段。肿瘤DNA在血液中以细胞形式即循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)或者游离形式即血清游离DNA (cell-free DNA,cfDNA)被检测到。cfDNA是细胞坏死或者凋亡之后进... 详细信息

"液体活检"是通过血液样本检测肿瘤DNA的一种无创手段。肿瘤DNA在血液中以细胞形式即循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)或者游离形式即血清游离DNA (cell-free DNA,cfDNA)被检测到。cfDNA是细胞坏死或者凋亡之后进入血液的长度较短(<200个碱基对)的双链DNA,肿瘤组织和非肿瘤组织都可以产生cfDNA,其中肿瘤组织来源的DNA即循环肿瘤DNA(circulating-tumor DNA,ctDNA)[1-2]。

关键词：液体活检淋巴瘤二代测序预后监测

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ZNF384融合亚型急性白血病的发病机制及预后研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2023年第5期43卷 631-640页

作者：李瑛谭阳霞尹虹心蒋雁翎陈立蒙国宇昆明理工大学医学院基础医学系昆明650500 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室国家转化医学研究中心(上海)上海200025

由染色体易位引起的融合基因已成为白血病的主要致病因素。锌指蛋白384(zinc finger protein 384,ZNF384)融合作为急性白血病(acute leukemia,AL)中的非典型融合亚型,在不同的年龄群体中广泛发生。ZNF384具有丰富的融合伴侣,其中E1A结... 详细信息

由染色体易位引起的融合基因已成为白血病的主要致病因素。锌指蛋白384(zinc finger protein 384,ZNF384)融合作为急性白血病(acute leukemia,AL)中的非典型融合亚型,在不同的年龄群体中广泛发生。ZNF384具有丰富的融合伴侣,其中E1A结合蛋白p300(E1A binding protein p300,EP300)、转录因子3(transcription factor 3,TCF3)、TATA-box binding protein associated factor 15(TAF15)的融合频率最高。这些融合蛋白均保留了完整的ZNF384结构,但融合伴侣则有不同程度的缺失,说明不同的ZNF384融合亚型之间具有相似的致AL发生发展机制。现有研究主要认为ZNF384融合蛋白通过染色质重塑调控下游蛋白的转录表达,在造血干细胞的分化、癌细胞的增殖凋亡和基因组修复中发挥潜在作用。ZNF384融合患者同时表达淋系和髓系特有的抗原,在疾病的进展中具有谱系转化特性,丰富的免疫表型给治疗方式带来了不确定性,并与融合亚型、发病年龄一起影响患者的临床结局。该文通过对近10年已发表的案例和大型队列研究进行统计归纳分析,进一步确认了ZNF384融合及其各亚型AL在现有研究背景下的发生频率,总结了已有的机制信息,并对不同治疗方式下ZNF384融合患者的预后作了简要分析,以期为后续针对这一独特亚型AL的诊疗和研究提供参考。

关键词： ZNF384融合急性白血病免疫表型机制诊断预后

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凝血酶生成试验在监测华法林抗凝治疗中的应用

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中华血液学杂志 2008年第3期29卷 168-170页

作者：陈华云丁秋兰张利伟许冠群戴菁王学锋奚晓东王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院临床输血科 200025 人类基因组国家重点实验室上海血液学研究所

目的探讨不同抗凝强度口服华法林治疗患者的凝血酶生成情况及其与出血的关系以及凝血酶生成试验在监测华法林抗凝治疗中的应用。方法采集78例因心脏瓣膜置换术后房颤而口服华法林3个月以上的患者血样，检测凝血酶原时间一国际正常化比值... 详细信息

目的探讨不同抗凝强度口服华法林治疗患者的凝血酶生成情况及其与出血的关系以及凝血酶生成试验在监测华法林抗凝治疗中的应用。方法采集78例因心脏瓣膜置换术后房颤而口服华法林3个月以上的患者血样，检测凝血酶原时间一国际正常化比值（PT—INR）及凝血酶生成状况。结果华法林治疗组按PT—INR不同分成三组：Ⅰ组23例，PT—INR为1．51～2．00；Ⅱ组39例，PT—INR为2．01～3．00；Ⅲ组16例，PT—INR为3．01～4．26。三组凝血酶生成的延迟时间（lagtime）、峰值（peak）、达峰时间（ttpeak）都存在显著性差异（P〈0．01），而反映凝血酶总体生成量的指标凝血酶生成潜力（endogenous thrombin potential，ETP），Ⅰ组和Ⅱ组比较差异存在统计学意义（P=0．0001），Ⅱ组和Ⅲ组比较差异无统计学意义（P=0．06）。有出血并发症的患者5例，其ETP值小于正常对照组的15％。结论口服华法林抗凝治疗患者，当PT—INR〉3．0后，提高剂量会增加出血风险，但并不降低凝血酶生成量。服用华法林抗凝治疗期间同时检测PT—INR和ETP能更好地反映机体的凝血状态，从而有效地防止出血发生。

关键词：华法林凝血酶生成出血国际正常化比值

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一个遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症家系两种新的基因突变

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中华血液学杂志 2011年第3期32卷 158-162页

作者：邢志芳王学锋戴菁陆晔玲丁秋兰许冠群奚晓东王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室 200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院临床输血科

目的探讨遗传性凝血因子Ⅶ（FⅦ）缺陷症的分子发病机制。方法用DNA直接测序法对1例FⅦ缺陷症家系成员FⅦ基因进行分析；将含突变序列克隆插入pMD19-TSimple TA载体中，对所得两条染色体相应序列分别测序，以确定不同突变在染色体上的... 详细信息

目的探讨遗传性凝血因子Ⅶ（FⅦ）缺陷症的分子发病机制。方法用DNA直接测序法对1例FⅦ缺陷症家系成员FⅦ基因进行分析；将含突变序列克隆插入pMD19-TSimple TA载体中，对所得两条染色体相应序列分别测序，以确定不同突变在染色体上的分布。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和凝固法检测血浆中FⅦ：Ag和FⅦ：C。结果家系中有3种基因突变：第8号外显子第15386位核苷酸存在A→C（Arg353Pro）和第15386位核苷酸G→C（Gln353Pro）突变；第8号外显子第15274位核苷酸A→T（Lys316Stop）突变，家系成员中发现的这3种突变均为杂合子；发现先证者父亲存在3种杂合多态性：即启动子区2050～2059位CCTATACCT10bp的缺失／插入多态性、1号内含子IVSla＋9G→A及第15386位A→G（Arg353Gln），且均来自先证者祖父，3种多态性位于同一条染色体上。结论发现该家系存在1种FⅦ基因的错义突变（Gln353Pro）；1种无义突变（Lys316Stop），这两种突变均为国际上首次报道的新突变。

关键词：凝血因子FⅦ缺陷症基因突变多态性

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