检索结果-内蒙古大学图书馆

中华检验医学杂志 2008年第5期31卷 528-532页

作者：陆晔玲丁秋兰戴菁王鸿利奚晓东王学锋上海交通大学医学院附属瑞金医院临床输血科 200025 上海血液学研究所基因组学国家重点实验室

目的对1例女性血友病A（HA）患者进行产前诊断，探讨其分子发病机制。方法利用测定FⅧ活性（FⅧ：C）、出血时间（BT）、血管性血友病因子（VwF）等指标进行HA表型诊断；用长链PCR及序列特异PCR进行FⅧ基因内含子22及1倒位检测，对FⅧ... 详细信息

目的对1例女性血友病A（HA）患者进行产前诊断，探讨其分子发病机制。方法利用测定FⅧ活性（FⅧ：C）、出血时间（BT）、血管性血友病因子（VwF）等指标进行HA表型诊断；用长链PCR及序列特异PCR进行FⅧ基因内含子22及1倒位检测，对FⅧ基因的所有外显子及其侧翼序列进行测序。联合FⅧ基因内外的8个多态性位点进行遗传连锁分析，DXS52（ST14）位点多态性以PCR产物凝胶电泳法检测，7个微卫星位点（F8Civs13、CA22、DXS15、DXS9901、G6PD、DXS1073、DXS1108）的多态性以多重荧光PCR法检测，产前诊断加用性别位点（Amelo）。利用甲基化敏感的限制性内切酶HpaⅡ对基因组DNA进行酶切，荧光PCR法对HpaⅡ酶切前后的基因组DNA进行人类雄激素受体基因（HUMARA）中CAG重复序列的扩增，荧光扫描法对扩增产物进行检测，根据酶切前后PCR产物的峰值变化来分析判断x染色体的随机灭活模式。结果先证者的FⅧ：C为2．1％，其余表型检测结果均正常，其家系成员表型检测结果均正常。FⅧ基因内含子22倒位检测示先证者为22倒位阳性携带者，家系其他成员及胎儿均为22倒位阴性；先证者FⅧ基因内含子1倒位检测结果为阴性，其FⅧ基因测序未发现突变。遗传连锁分析发现先证者的x染色体分别遗传自其父亲、母亲；其胎儿为女性且遗传了先证者来源于其母亲的1条x染色体。先证者为x染色体非随机灭活，其来自母亲的x染色体被大部分灭活，而来自父亲的x染色体大部分被保留活性。结论FⅧ基因内含子22倒位及x染色体非随机灭活导致了该例女性血友病A的发生，其胎儿为正常女性。

关键词：血友病A 倒位染色体产前诊断女(雌)性

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两个同源重组血友病家系的基因诊断

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中华检验医学杂志 2008年第1期31卷 51-54页

作者：陆晔玲丁秋兰戴菁王鸿利奚晓东王学锋上海交通大学医学院附属瑞金医院临床输血科 200025 上海血液学研究所基因组学国家重点实验室

目的探讨特殊血友病家系的基因诊断。方法通过FⅧ基因内含子22倒位及内含子1倒位的直接检测与遗传连锁分析的间接诊断相结合对1个血友病A（HA）家系进行基因诊断；采用核酸直接测序法对FⅨ各外显子及其侧翼序列进行检测，并联合FⅨ基因... 详细信息

目的探讨特殊血友病家系的基因诊断。方法通过FⅧ基因内含子22倒位及内含子1倒位的直接检测与遗传连锁分析的间接诊断相结合对1个血友病A（HA）家系进行基因诊断；采用核酸直接测序法对FⅨ各外显子及其侧翼序列进行检测，并联合FⅨ基因相关的6个微卫星（STR）位点对1个血友病B（HB）家系进行基因诊断。结果HA家系先证者为FⅧ内含子1倒位阳性，家系中要求做携带者诊断的女性成员为内含子1倒位携带者；而FⅧ基因内外8个多态性位点遗传连锁分析证实该女性成员发生同源染色体重组。HB家系先证者除7号外显子测序未成功外，其余部分均未找到突变，家系中要求做携带者与产前诊断的女性，其羊水细胞经直接核酸测序未找到突变，利用FⅨ相关的6个STR位点进行遗传连锁分析发现该女性有染色体同源重组现象存在，胎儿为正常男性。结论在应用间接诊断方法进行HA和HB的携带者及产前基因诊断时，要考虑到染色体同源重组现象的发生可能导致误诊与漏诊的情况。在中国人群中应该开发更多的FⅧ和FⅨ分子中信息量大的多态性位点，以提高HA和HB的携带者及产前诊断的准确率。

关键词：血友病A 血友病B 系谱产前诊断 DNA,重组

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三个遗传性血小板无力症家系临床特性和基因分析

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中华血液学杂志 2008年第3期29卷 149-153页

作者：金佩佩沈卫章杨芳丁秋兰王学锋奚晓东王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院临床输血科 200025 上海血液学研究所人类基因组国家重点实验室

目的对三个遗传性血小板无力症（GT）家系进行整合素αⅡbβ3临床特性分析和基因突变检测。方法经BPC、血涂片、出血时间（BT）、凝血常规检查、血小板聚集试验和流式细胞术进行实验检测；用PCR法对先证者αⅡbβ3基因所有外显子及其侧... 详细信息

目的对三个遗传性血小板无力症（GT）家系进行整合素αⅡbβ3临床特性分析和基因突变检测。方法经BPC、血涂片、出血时间（BT）、凝血常规检查、血小板聚集试验和流式细胞术进行实验检测；用PCR法对先证者αⅡbβ3基因所有外显子及其侧翼序列进行扩增；PCR产物纯化后直接测序，检测其基因突变。突变位点经直接测序排除基因多态性，103名健康人作对照。结果三个家系的先证者BPC正常，血小板不聚集，BT延长，凝血常规指标检查正常，对ADP、凝血酶、肾上腺素、胶原、花生四烯酸等多种诱聚剂反应低下，而对瑞斯托霉素反应基本正常；家系1和家系3先证者的血小板膜表面αⅡbβ3的含量极度降低，家系2先证者的血小板膜表面αⅡb阳性血小板为63％，β3阳性血小板为76％。家系1先证者αⅡb基因存在G10A纯合突变，β3基因存在G1412T纯合突变。家系2先证者β3基因存在G1199A和1525delC复合杂合突变。家系3先证者在αⅡbβ3基因未检测到突变。结论G10A和G1412T复合纯合突变是导致家系1先证者发生GT的原因，G1199A和1525delC复合杂合突变是导致家系2先证者发生GT的原因。G10A、G1412T和1525delC为国际首次报道的突变。

关键词：血小板无力症整合素αⅡbβ3 基因突变出血

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ZNF384融合亚型急性白血病的发病机制及预后研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2023年第5期43卷 631-640页

作者：李瑛谭阳霞尹虹心蒋雁翎陈立蒙国宇昆明理工大学医学院基础医学系昆明650500 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室国家转化医学研究中心(上海)上海200025

由染色体易位引起的融合基因已成为白血病的主要致病因素。锌指蛋白384(zinc finger protein 384,ZNF384)融合作为急性白血病(acute leukemia,AL)中的非典型融合亚型,在不同的年龄群体中广泛发生。ZNF384具有丰富的融合伴侣,其中E1A结... 详细信息

由染色体易位引起的融合基因已成为白血病的主要致病因素。锌指蛋白384(zinc finger protein 384,ZNF384)融合作为急性白血病(acute leukemia,AL)中的非典型融合亚型,在不同的年龄群体中广泛发生。ZNF384具有丰富的融合伴侣,其中E1A结合蛋白p300(E1A binding protein p300,EP300)、转录因子3(transcription factor 3,TCF3)、TATA-box binding protein associated factor 15(TAF15)的融合频率最高。这些融合蛋白均保留了完整的ZNF384结构,但融合伴侣则有不同程度的缺失,说明不同的ZNF384融合亚型之间具有相似的致AL发生发展机制。现有研究主要认为ZNF384融合蛋白通过染色质重塑调控下游蛋白的转录表达,在造血干细胞的分化、癌细胞的增殖凋亡和基因组修复中发挥潜在作用。ZNF384融合患者同时表达淋系和髓系特有的抗原,在疾病的进展中具有谱系转化特性,丰富的免疫表型给治疗方式带来了不确定性,并与融合亚型、发病年龄一起影响患者的临床结局。该文通过对近10年已发表的案例和大型队列研究进行统计归纳分析,进一步确认了ZNF384融合及其各亚型AL在现有研究背景下的发生频率,总结了已有的机制信息,并对不同治疗方式下ZNF384融合患者的预后作了简要分析,以期为后续针对这一独特亚型AL的诊疗和研究提供参考。

关键词： ZNF384融合急性白血病免疫表型机制诊断预后

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Kindlin与整合素的活化

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中国细胞生物学学报 2010年第4期32卷 649-655页

作者：黄建松陶岚岚周玉兰奚晓东上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

整合素通过双向信号介导细胞与细胞外基质、细胞与细胞的粘附以及细胞的迁移。先前的研究确认talin头部N端的FERM结构域与整合素β亚基胞内段近膜端的NPxY基序相互作用是活化整合素最后的共同通路。近年来研究者发现kindlin C端的FERM... 详细信息

整合素通过双向信号介导细胞与细胞外基质、细胞与细胞的粘附以及细胞的迁移。先前的研究确认talin头部N端的FERM结构域与整合素β亚基胞内段近膜端的NPxY基序相互作用是活化整合素最后的共同通路。近年来研究者发现kindlin C端的FERM结构域能够与整合素β亚基胞内段远膜端的NxxY基序相互作用而协同talin活化整合素,因此kindlin已成为整合素活化机制研究的热点。kindlin家族有三个成员:kindlin-1、kindlin-2、kindlin-3,它们有着很高的氨基酸序列同源性和相同的结构。本文总结了kindlin的分布、结构和功能及kindlin在整合素活化中的机制研究的最新进展。

关键词： kindlin 整合素 talin 双向信号活化

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His99Arg突变患者血浆凝血因子Ⅷ活性的稳定性研究

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中国输血杂志 2013年第10期26卷 985-990页

作者：游国岭王学锋丁秋兰秦欢欢许冠群张利伟奚晓东王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科

目的探讨His99Arg突变致患者血浆凝血因子Ⅷ(FⅧ)活性检测结果变化大及一期法和二期法FⅧ活性检测结果不相符的分子发病机制。方法以凝固法检测先证者及家系成员凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),FⅧ活性(FⅧ∶C)、FⅨ∶C... 详细信息

目的探讨His99Arg突变致患者血浆凝血因子Ⅷ(FⅧ)活性检测结果变化大及一期法和二期法FⅧ活性检测结果不相符的分子发病机制。方法以凝固法检测先证者及家系成员凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),FⅧ活性(FⅧ∶C)、FⅨ∶C等。基于APTT途径的一期法和基于发色底物法途径的二期法检测FⅧ∶C,测定患者血浆分别在37、25、4、-20及-80℃时的FⅧ∶C,测定56℃时患者血浆FⅧ∶C稳定性(一期法)及FⅧ蛋白的热稳定性(EILSA法);以长链PCR及序列特异PCR检测F8基因内含子22及内含子1倒位,对F8基因所有外显子及其侧翼序列测序;以PyMOL软件分析FⅧ突变蛋白的三维结构;构建His99Arg突变表达载体,转染HEK293T细胞后博莱霉素筛选稳定表达细胞株,测定培养上清FⅧ∶C稳定性。结果先证者血浆FⅧ∶C:一期法检测为14.7%,二期法检测为1.2%。和正常人相比,患者血浆在室温放置<2 h时FⅧ∶C迅速下降,>2 h后FⅧ∶C基本稳定在1%左右;在4℃孵育时FⅧ∶C下降的趋势和室温放置时基本相似;FⅧ∶C在37℃随孵育时间延长而明显下降,孵育10 min后FⅧ∶C下降了93.9%;不管在-20还是在-80℃,患者血浆放置1个月后,其FⅧ∶C基本完全丧失;56℃时患者血浆FⅧ∶C的半衰期仅为正常人的1/4(2 min/8 min);在56℃时患者FⅧ稳定性下降明显,重链和轻链解离速度是正常人的3倍(2 min/6 min)。F8基因分析发现患者存在g.30716A>G突变而导致His99Arg氨基酸改变;三维结构模型分析显示His99Arg突变后,Arg99残基与His1957及Ser1959残基间的距离由3.49和3.42分别变为4.19和2.39。体外表达研究显示培养上清液中的FⅧ具有与患者血浆FⅧ相似的不稳定表现。结论 His99Arg突变引起FⅧ空间结构发生变化和FⅧ重链和轻链解离速度加快。His99Arg突变后FⅧ∶C的稳定性明显下降,造成常规条件下FⅧ∶C检测结果变化大及一期法和二期法FⅧ∶C检测结果的不相符。

关键词： His99Arg FⅧ C 蛋白稳定性 DNA突变血友病A

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组蛋白修饰异常靶向免疫微环境促进B细胞淋巴瘤发生和发展的分子机制及靶向治疗进展

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白血病．淋巴瘤 2024年第5期33卷 309-313页

作者：李想纪濛濛赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院、国家转化医学中心、医学基因组学国家重点实验室、上海血液学研究所上海200025

组蛋白修饰异常是B细胞淋巴瘤的重要发病机制,主要包括组蛋白甲基化和乙酰化异常。近年研究显示,组蛋白修饰异常可通过创造肿瘤支持性免疫微环境促进肿瘤细胞增殖、免疫逃逸等,从而促进淋巴瘤发生、发展。因此,逆转这些异常变化的表观... 详细信息

组蛋白修饰异常是B细胞淋巴瘤的重要发病机制,主要包括组蛋白甲基化和乙酰化异常。近年研究显示,组蛋白修饰异常可通过创造肿瘤支持性免疫微环境促进肿瘤细胞增殖、免疫逃逸等,从而促进淋巴瘤发生、发展。因此,逆转这些异常变化的表观遗传学药物是目前B细胞淋巴瘤的热点研究领域。文章将从B细胞淋巴瘤免疫微环境、组蛋白修饰异常靶向免疫微环境、免疫微生物改变及相关靶向治疗药物进展方面进行综述。

关键词：淋巴瘤,大B细胞,弥漫性组蛋白修饰免疫抑制微环境分子靶向治疗

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四个遗传性凝血因子V缺陷症家系临床表型和基因型变化的研究

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中华血液学杂志 2010年第3期31卷 149-153页

作者：黄丹丹王学锋陈华云许冠群张利伟戴菁陆晔玲丁秋兰奚晓东王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室 200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院临床输血科上海交通大学医学院附属第三人民医院检验科

目的研究4个遗传性凝血因子V（FV）缺陷症家系的临床表型和基因突变。方法测定家系成员活化部分凝血活酶时间（Am）、凝血酶原时间（PT）及FV促凝活性（FV：C）和FV抗原（FV：Ag）含量进行表型诊断；用PCR法扩增先证者F5基因的25个外显... 详细信息

目的研究4个遗传性凝血因子V（FV）缺陷症家系的临床表型和基因突变。方法测定家系成员活化部分凝血活酶时间（Am）、凝血酶原时间（PT）及FV促凝活性（FV：C）和FV抗原（FV：Ag）含量进行表型诊断；用PCR法扩增先证者F5基因的25个外显子及其侧翼序列，PCR产物纯化后直接测序，检测其基因突变。结果4例先证者APTF、PT明显延长，血浆FV：C和FV：Ag含量均显著降低。基因分析发现，先证者1的F5基因存在G16088C（Asp68His）杂合错义突变及4种位于同一条染色体上的杂合多态性T35788C（Met385Thr）、A47295G（His1299Arg）、A58668G（Met1736Val）和A74083G（Asp2194G1y）；先证者2的F5基因存在C46253T（Arg952Cys）和C46724T（Glnl109stop）两种纯合突变；先证者3的F5基因存在C67793G（Pro2006Ala）纯合错义突变；先证者4的F5基因存在C74022T（Arg2174Cys）纯合错义突变。结论Asp68His、Arg952Cys、Glnl109stop、Pr02006Ala和Arg2174Cys这5种突变，及Met385Thr、Hisl299Arg、Metl736Val和Asp2194Gly这4种多态性是导致相应先证者Ⅰ型遗传性FV缺陷症的原因。其中，Glnl109stop、Pr02006Ala和Arg2174Cys是国际上首次报道的新突变。

关键词：因子V 聚合酶链反应 DNA突变分析多态性,单核苷酸

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整合蛋白β3近膜端α螺旋中的E726Q突变影响细胞膜与肌动蛋白皮质层相互作用继而诱导细胞膜形成突起小泡

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中国实验血液学杂志 2011年第6期19卷 1450-1455页

作者：孔永奎张玥林明辉奚晓东上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所、医学基因组学国家重点实验室上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院中法生命科学与基因组研究中心上海200025

整合蛋白β亚基胞浆段近膜端α螺旋在与诸多蛋白如踝蛋白(talin)、α-辅肌动蛋白(α-actinin)或者骨架蛋白(skelemin)等的结合上发挥着重要的功能。本研究的目的是通过对α螺旋上5个保守的带电荷氨基酸(R724,K725,E726,E731和E733)的研... 详细信息

整合蛋白β亚基胞浆段近膜端α螺旋在与诸多蛋白如踝蛋白(talin)、α-辅肌动蛋白(α-actinin)或者骨架蛋白(skelemin)等的结合上发挥着重要的功能。本研究的目的是通过对α螺旋上5个保守的带电荷氨基酸(R724,K725,E726,E731和E733)的研究,采用定点突变的方法,从而明确其在介导β3与骨架蛋白结合中的作用。实验结果表明,表达有突变型整合蛋白αⅡbβ3E726Q的CHO细胞株在固相化的纤维蛋白原上伸展不良,表型最显著。除此之外,E726Q突变可以诱导CHOαⅡbβ3E726Q细胞株在固相化的纤维蛋白原上的细胞膜起泡现象,且这种突起小泡(blebs)可以被肌凝蛋白轻链ATPase抑制剂blebbistatin所抑制。结论:整合蛋白β3亚基近膜端α螺旋在将细胞膜锚定到膜下肌动蛋白皮质层(submembraneous actin cortex)方面发挥重要作用。

关键词：整合蛋白β3 踝蛋白 E726Q突变 α-辅肌动蛋白突起小泡

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分子生物学时代T细胞淋巴瘤的治疗进展

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临床血液学杂志 2020年第9期33卷 589-593页

作者：黄耀慧赵维莅上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室国家转化医学中心上海交通大学医学院附属瑞金医院

外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphomas,PTCLs)是一种高度异质性的淋巴造血肿瘤,占所有非霍奇金淋巴瘤患者的6%～10%,2017年WHO将PTCLs分为29种亚型,其中PTCL非特指型(PTCL-NOS)和血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITL)最常见。PTCLs... 详细信息

外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphomas,PTCLs)是一种高度异质性的淋巴造血肿瘤,占所有非霍奇金淋巴瘤患者的6%～10%,2017年WHO将PTCLs分为29种亚型,其中PTCL非特指型(PTCL-NOS)和血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITL)最常见。PTCLs肿瘤细胞起源较为复杂。正常T细胞可分为许多亚型,包括辅助性T细胞、自然杀伤细胞、抑制性T细胞、细胞毒性T细胞、记忆性T细胞、调节性T细胞等。

关键词：外周T细胞淋巴瘤分子生物学靶向治疗

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