检索结果-内蒙古大学图书馆

内科理论与实践 2015年第1期10卷 29-34页

作者：王朝张辉王侃侃上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025

目的 :探讨急性髓细胞白血病(AML)患者的分子遗传学特征及其与临床特征的关联性。方法 :采用骨髓短期培养和G显带技术对103例AML患者进行染色体核型分析,并通过PCR技术对其基因突变、融合基因等进行检测。结果:在103例患者样本中所检测... 详细信息

目的 :探讨急性髓细胞白血病(AML)患者的分子遗传学特征及其与临床特征的关联性。方法 :采用骨髓短期培养和G显带技术对103例AML患者进行染色体核型分析,并通过PCR技术对其基因突变、融合基因等进行检测。结果:在103例患者样本中所检测到的FMS样酪氨酸激酶3基因的内部串联重复(FLT3-ITD)突变和酪氨酸激酶结构域点突变(FLT3-TKD)、核磷蛋白1(NPM1)基因突变、神经母细胞瘤RAS癌(NRAS)基因突变、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变、CCAAT/增强子结合蛋白α(CEBPA)基因突变、人类原癌基因C-KIT突变的发生率分别为14.3%、3.3%、14.3%、12.4%、5.6%、10.6%和18.8%;NPM1突变阳性患者较阴性患者骨髓幼稚细胞比例高(P=0.0105),FLT3-ITD突变阳性患者较阴性患者的病死率低(P=0.0285),而C-KIT突变阳性患者较阴性患者的病死率高(P=0.0255)。结论:AML患者的分子遗传学特征细化了基于核型的AML危险度分层,其中FLT3-ITD、NPM1、C-KIT突变与患者的临床特征有关联。

关键词：急性髓细胞白血病遗传学特征临床特征

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中国人群中凝血因子Ⅺ缺陷症的突变谱研究

中国人群中凝血因子Ⅺ缺陷症的突变谱研究

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中华医学会第15次全国血栓与止血学术会议

作者：邵妍妍丁秋兰陆晔玲戴菁王学锋奚晓东王鸿利上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科

研究背景:凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症是一种少见的遗传性出血性疾病,呈常染色体隐性遗传.患者具有出血倾向,多数无自发性出血,主要表现为创伤或手术后出血增多.此外,FⅪ促凝活性与出血发生率及出血程度间无明显相关性,使患者存在过度治疗和...

研究背景:凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症是一种少见的遗传性出血性疾病,呈常染色体隐性遗传.患者具有出血倾向,多数无自发性出血,主要表现为创伤或手术后出血增多.此外,FⅪ促凝活性与出血发生率及出血程度间无明显相关性,使患者存在过度治疗和缺乏治疗的风险.研究目的:总结58例FⅪ缺陷症患者的临床出血特性并进行基因诊断,以研究中国人群中FⅪ缺陷症的突变谱.研究方法:在记录详细病史后,抽提患者外周血DNA进行FⅪ基因(F11)外显子测序.FⅪ活性与基因型不符的样本进行AccuCopy拷贝数变异(CNV)检测.

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20个遗传性血小板无力症家系临床特性和基因分析

20个遗传性血小板无力症家系临床特性和基因分析

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中华医学会第15次全国血栓与止血学术会议

作者：周景艺丁秋兰秦欢欢王鸿利王学锋上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院

目的:对20个遗传性血小板无力症家系(Glanzmann thrombasthenia,GT)进行临床特性分析和基因突变检测.方法:采用ISTH出血评分工具对先证者的出血表现进行评分;血小板聚集实验观察血小板对各种诱导剂(ADP,花生四烯酸,瑞斯托霉素,胶原,肾...

目的:对20个遗传性血小板无力症家系(Glanzmann thrombasthenia,GT)进行临床特性分析和基因突变检测.方法:采用ISTH出血评分工具对先证者的出血表现进行评分;血小板聚集实验观察血小板对各种诱导剂(ADP,花生四烯酸,瑞斯托霉素,胶原,肾上腺素)的反应;流式细胞术检测血小板表面αⅡb和β3的表达量.对先证者的αⅡb基因(ITGA2B)和β3基因(ITGB3)的所有外显子及其侧翼序列进行PCR扩增和直接测序,检测其基因突变.结果:20个家系的先证者血小板计数和形态均正常,但散在不聚集.出血时间延长,凝血常规检测指标正常;先证者血小板对ADP、花生四烯酸、胶原和肾上腺素反应低下,但对瑞斯托霉素反应基本正常.根据流式检测结果可将先证者分为Ⅰ型GT(n=16),Ⅱ型GT (n=3)和Ⅲ型GT (n=1).先证者的出血表现主要包括自发性鼻出血、皮肤黏膜出血、口腔出血、便血、血肿、胃肠道出血和月经量过多,以前三者最为常见.先证者组的出血评分要明显高于双亲组和正常对照组(P＜0.0001).但Ⅰ型和Ⅱ型GT组没有显著差异(P=0.16).6位先证者的父母为近亲婚配.8位先证者携带纯合突变,11位携带复合杂合突变,1位未检测到突变,猜测其突变可能存在于调控这两个基因转录的调控原件中,或存在于激活αⅡbβ3复合物活化的蛋白中.19位先证者中共发现22个不同突变(ITGA2B基因15个,ITGB3基因7个).11个突变发生于αⅡbβ3的高度保守区域.9个突变为首次发现的新突变,包括2个错义突变(β3 p.G319Q和p.β3 R515Q),2个无义突变(αⅡb p.E79X和β3 p.R242X),1个剪切位点突变(αⅡb ***15-1G del)和4个移码突变(αⅡb g.19819_19820ins C,αⅡb g.10854delC,β3 g.53977delC和β3g.34572-34573TGdel).结论:血小板无力症患者的临床出血的严重程度与疾病的分型无显著的相关性.对于基因突变的确定,特别是新突变的发现,有助于后续对αⅡbβ3的特定区域进行功能研究.

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72个遗传性血管性血友病家系临床分型及基因诊断

72个遗传性血管性血友病家系临床分型及基因诊断

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中华医学会第15次全国血栓与止血学术会议

作者：梁茜许冠群张利伟沈韵丁秋兰王学锋王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院临床检验科上海血液学研究所、医学基因组学国家重点实验室

目的:对遗传性血管性血友病(VWD)患者进行临床分型和基因诊断,进而指导个体化治疗并开展产前诊断.方法:检测72例VWD患者血管性血友病因子抗原水平(VWF∶ Ag)及活性水平(VWF∶ Act),采用琼脂糖凝胶电泳进行多聚体分析,同时检测瑞斯托霉...

目的:对遗传性血管性血友病(VWD)患者进行临床分型和基因诊断,进而指导个体化治疗并开展产前诊断.方法:检测72例VWD患者血管性血友病因子抗原水平(VWF∶ Ag)及活性水平(VWF∶ Act),采用琼脂糖凝胶电泳进行多聚体分析,同时检测瑞斯托霉素诱导的血小板聚集(RIPA)、VWF胶原结合能力(VWF∶ CB)及VWF与凝血因子Ⅷ结合力(VWF∶ FⅧB)等.采用二代测序对先证者VWF基因进行快速高通量测序,采用AccuCopy技术进行VWF基因拷贝数检测.VWF基因相应突变位点在家系成员中验证,确定其遗传方式.同时,对1例3型VWD家系进行产前诊断.结果:72例VWD患者中,1型20例(27.8％),2A型17例(23.6％),2B型6例(8.3％),2M型6例(8.3％),2N型2例(2.8％),3型21例(29.2％).1型基因诊断率为65.0％ (13/20),2A型基因诊断率为88.2％ (15/17),2B型基因诊断率为66.7％ (4/6),2M型基因诊断率为83.3％(5/6),2N型基因诊断率为100％ (2/2),3型基因诊断率为90.5％ (19/21).共发现62种基因突变,其中主要突变类型为错义突变(54.8％),无义突变占19.4％,小片段插入/缺失突变占12.9％,剪切位点突变占6.5％,同义突变占3.2％ ,5'UTR区点突变以及大片段插入/缺失突变各占1.6％.1例3型VWD家系产前诊断结果显示先证者父母均存在相应位点的单杂合突变,腹中胎儿未携带致病基因,为正常男性.结论:对VWD患者进行临床分型和基因诊断有利于指导临床个体化治疗,对2型和3型VWD家系进行产前诊断可避免患儿的出生.

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Trp1707Ser突变对重组凝血因子Ⅷ轻链与血管性血友病因子结合作用的影响机制

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中华血液学杂志 2014年第11期35卷 995-999页

作者：迟昆邵妍妍陆晔玲戴菁丁秋兰王学锋王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所、医学基因组学国家重点实验室 200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科 200025

目的探索Trp1707Ser突变对重组凝血因子Ⅷ轻链（rFⅧLC）与血管性血友病因子（VWF）结合作用的影响机制.方法以长链PCR法构建野生型和Trp1707Ser突变型rFⅧLC原核表达质粒,应用BL21原核表达系统进行蛋白表达,梯度复性法对表达蛋白进... 详细信息

目的探索Trp1707Ser突变对重组凝血因子Ⅷ轻链（rFⅧLC）与血管性血友病因子（VWF）结合作用的影响机制.方法以长链PCR法构建野生型和Trp1707Ser突变型rFⅧLC原核表达质粒,应用BL21原核表达系统进行蛋白表达,梯度复性法对表达蛋白进行结构复性,SDS-PAGE和Western blot对所得蛋白进行鉴定.复性后蛋白使用GST柱纯化并收集,表面等离子共振法（SPR）检测B区缺失重组FⅧ（BDD-rFⅧ）、野生型和突变型rFⅧLC与VWF的结合活性,结果 SDS-PAGE电泳和Western blot结果显示所表达蛋白（相对分子质量110×10^3）与目的蛋白相符,蛋白纯化峰图显示野生型蛋白表达量高于突变型,SPR检测结果显示BDD-rFⅧ、野生型rFⅧLC、突变型rFVⅧLC蛋白与VWF的结合活性均呈浓度依赖性增强,BDD-rFⅧ与VWF结合KD值（12.2）明显低于野生型rFⅧLC（48.9）和突变型rFⅧLC（46.3）,结论 Trp1707Ser突变对原核表达rFⅧLC与VWF的结合作用无明显影响,重链对FⅧ与VWF结合作用的影响更为重要。

关键词：血友病A 因子Ⅷ 突变 von Willebrand因子

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miR-145靶向调控DAB2对前列腺癌PC3细胞迁移和侵袭能力的影响

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遗传 2014年第1期36卷 50-57页

作者：谢树高谢银银张元亮黄秋花上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025 诺思格(北京)医药科技开发有限公司北京100048

已有研究表明,miR-145在多种肿瘤中低表达,并与细胞增殖和转移相关。文章通过生物信息学分析并结合体外实验鉴定,发现DAB2(Disabled homolog 2)为miR-145在肿瘤转移过程中累及的新靶点。DAB2一直被认为是一个重要的抑癌基因,在多种肿瘤... 详细信息

已有研究表明,miR-145在多种肿瘤中低表达,并与细胞增殖和转移相关。文章通过生物信息学分析并结合体外实验鉴定,发现DAB2(Disabled homolog 2)为miR-145在肿瘤转移过程中累及的新靶点。DAB2一直被认为是一个重要的抑癌基因,在多种肿瘤标本中表达低下。然而,研究发现,在具高侵袭能力的前列腺癌细胞株PC3中DAB2基因却呈较高水平表达。另外,外源表达miR-145能显著下调DAB2表达水平,并抑制PC3细胞的迁移和侵袭能力,且这种miR-145诱导的PC3细胞功能缺陷能被DAB2过表达修复。上述结果表明,miR-145能通过靶向调控DAB2而影响高侵袭前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力。

关键词： miR-145 DAB2基因前列腺癌细胞PC3 细胞迁移和侵袭

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Study of combined coagulation factor Ⅴ and factor Ⅷ deficiency in China

Study of combined coagulation factor Ⅴ and factor Ⅷ defici...

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中华医学会第15次全国血栓与止血学术会议

作者： shao yanyan Ding Qiulan Lu Yeling Dai Jing Wang Xuefeng Xi Xiaodong Wang Hongli 上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科

Background: With the prevalence of 1∶ 1, 000, 000, combined deficiency of coagulation factor Ⅴ (FV) and factor Ⅷ (FⅧ) (F5F8D) is a rare autosomal recessive bleeding disorder characterized by a reduction in plasma concentrations of FⅤ and FⅧ.Most patients harboring this disease hold low activities of FⅤ and FⅧ between 5％ and 30％ and manifest mild-to-moderate bleeding tendency.

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沙门菌黏合素SafD基因的克隆表达及纯化

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诊断学理论与实践 2014年第6期13卷 616-619页

作者：张丽蒙国宇上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

目的:建立并分析获得足量的沙门菌黏合素SafD蛋白的方法 ,以用于相关的结构、功能及应用研究。方法:通过分子克隆技术分别构建原核表达质粒SafD(31-156)+pet15b和SafD(31-156)-DSC+pet15b,将测序正确的重组质粒转化到大肠埃希菌BL21,用... 详细信息

目的:建立并分析获得足量的沙门菌黏合素SafD蛋白的方法 ,以用于相关的结构、功能及应用研究。方法:通过分子克隆技术分别构建原核表达质粒SafD(31-156)+pet15b和SafD(31-156)-DSC+pet15b,将测序正确的重组质粒转化到大肠埃希菌BL21,用异丙基硫代半乳糖苷进行诱导表达,并利用蛋白纯化技术纯化蛋白。结果:SafD(31-156)+pet15b重组克隆所表达的蛋白降解,该克隆在后续的研究中不可用;而SafD(31-156)-DSC+pet15b重组克隆所表达的蛋白很稳定,经纯化得到纯度约为95%的目的蛋白,蛋白量约为1 mg/L,可用于后续的结构、功能及应用研究。结论:利用大肠埃希菌BL21细胞表达并纯化了重组沙门菌黏合素SafD蛋白,为进一步研究SafD的结构和功能奠定了基础。

关键词：沙门菌菌毛克隆纯化诊断试剂盒

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黄芩苷诱导T细胞淋巴瘤凋亡的初步研究

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诊断学理论与实践 2014年第4期13卷 398-402页

作者：熊杰朱伟嵘钱樱赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海血液学研究所医学基因组国家重点实验室上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院中医科上海200025

目的:探讨黄芩苷对T细胞淋巴瘤细胞的诱导调亡作用及其机制。方法:采用黄芩苷处理白血病细胞株Jurkat,3-(4,5-二甲基噻唑)-2,5-二苯基四氮唑溴盐法测定细胞生长抑制率,细胞甩片瑞氏染色法观察细胞形态学改变,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋... 详细信息

目的:探讨黄芩苷对T细胞淋巴瘤细胞的诱导调亡作用及其机制。方法:采用黄芩苷处理白血病细胞株Jurkat,3-(4,5-二甲基噻唑)-2,5-二苯基四氮唑溴盐法测定细胞生长抑制率,细胞甩片瑞氏染色法观察细胞形态学改变,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白印迹法检测凋亡相关蛋白天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶caspase-3、caspase-8、caspase-9及AKT/ERK-MYC信号通路的表达,并用Calcusyn软件分析其与阿霉素、环磷酰胺联合使用的药效。结果:黄芩苷作用于Jurkat细胞48 h后的半数抑制浓度(IC50)为(24.32±1.01)μg/mL,且其生长抑制作用呈药物浓度-时间依赖性。黄芩苷组细胞呈现细胞凋亡的形态学改变,流式细胞术检测凋亡细胞百分比亦明显高于对照组,且呈药物浓度依赖性,而这种作用可被pan-caspase抑制剂ZVAD-FMK逆转。黄芩苷作用于Jurkat细胞48 h后,活化剪切型caspase-3、caspase-8、caspase-9表达均上调,AKT/ERK-MYC通路被抑制。此外,黄芩苷与阿霉素联合使用具有显著的协同效应。结论:黄芩苷可有效抑制T细胞淋巴瘤细胞增殖,诱导内源性和外源性凋亡,抑制AKT/ERK-MYC信号通路,并与阿霉素有显著的协同效应,具有良好的临床应用前景。

关键词：黄芩苷 T细胞淋巴瘤细胞凋亡信号通路协同效应

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大鼠髁突软骨细胞发育中相关信号通路的初步筛查

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口腔颌面外科杂志 2014年第6期24卷 405-412页

作者：李宁江莉婷谢银银魏立高益鸣上海交通大学医学院附属瑞金医院口腔科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025 上海市伤骨科研究所上海200025

目的:通过建立的大鼠髁突软骨细胞发育过程中蛋白表达差异谱,分析可能参与的信号通路,为进一步认识髁突软骨生理性及病理性生长改建的信号调控机制提供相关信息。方法:收获出生后1、7、14、28 d共4组SD大鼠髁突软骨细胞,甲苯胺蓝染色、... 详细信息

目的:通过建立的大鼠髁突软骨细胞发育过程中蛋白表达差异谱,分析可能参与的信号通路,为进一步认识髁突软骨生理性及病理性生长改建的信号调控机制提供相关信息。方法:收获出生后1、7、14、28 d共4组SD大鼠髁突软骨细胞,甲苯胺蓝染色、Ⅱ型胶原免疫组化染色鉴定软骨细胞。提取各组软骨细胞总蛋白,采用i TRAQ标记定量蛋白,2D nano-HPLC和基质辅助激光解吸/电离串联飞行时间质谱(MALDI-TOF-TOF),获取出生后大鼠髁突软骨细胞发育过程中差异蛋白的表达谱,所得数据用MASCOT软件处理,筛选样本之间有意义的差异蛋白,运用GO法及David软件进行KEGG信号通路分析。结果 :共鉴定137种具有可信度表达的蛋白,有44种蛋白参与至少27条KEGG信号通路,其中ECM-受体相互作用、焦点粘连、actin骨架调节、Ca2+信号通路、血管平滑肌收缩、Gn RH信号通路、肌醇三磷酸代谢、磷脂酰肌醇信号系统以及核糖体等信号通路具有统计学意义。结论:在大鼠髁突软骨发育中,各信号通路蛋白在时间、空间上差异性表达,共同形成复杂的信号传递网络。

关键词：髁突软骨细胞蛋白质组学信号通路鼠

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