检索结果-内蒙古大学图书馆

中华医学杂志 2022年第36期102卷 2868-2873页

作者：王焰刘元昉陶怡金诗炜糜坚青上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室国家转化医学研究中心上海200025

目的分析伴t(11;14)的初治多发性骨髓瘤(MM)患者的临床特征及预后影响因素。方法回顾性分析2016年1月1日至2021年5月31日在上海瑞金医院确诊的经荧光原位杂交(FISH)检测为伴t(11;14)的45例初治MM患者的临床资料。诱导方案硼替佐米为基... 详细信息

目的分析伴t(11;14)的初治多发性骨髓瘤(MM)患者的临床特征及预后影响因素。方法回顾性分析2016年1月1日至2021年5月31日在上海瑞金医院确诊的经荧光原位杂交(FISH)检测为伴t(11;14)的45例初治MM患者的临床资料。诱导方案硼替佐米为基础的占88.9%(40/45),免疫调节剂为基础的占11.1%(5/45)。其中31.1%(14/45,移植组)的患者序贯进行大剂量美法仑联合自体造血干细胞移植(AHSCT)。分析了患者临床特征、总有效率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及预后影响因素。结果患者年龄(58.8±9.6)岁,男62.2%(28/45),骨病变82.2%(37/45)。4疗程诱导治疗后ORR为66.7%(30/45),≥非常好的部分缓解(VGPR)为31.1%(14/45),行AHSCT后≥VGPR率上升到92.9%(13/14)。45例患者随访27(20,42)个月[M(Q1,Q3)],中位PFS为34个月(95%CI:23~45个月),中位OS为44个月(95%CI:33~51个月)。移植组预测中位PFS为48个月(仅3例进展,无CI值),非移植组为24个月(95%CI:13~35个月)(P=0.115)。预测移植组中位OS为60个月(仅1例死亡,无CI值),非移植组48个月(95%CI:22~74个月)(P=0.238)。Cox回归分析显示,骨髓浆细胞数≥50%和浆细胞表达CD20是患者PFS的危险因素[OR=3.272,95%CI:1.167~9.170,P=0.024;OR=3.480,95%CI:1.082~11.234,P=0.036]。未发现影响患者OS的相关因素。结论伴t(11;14)的MM患者一线诱导缓解率不高,AHSCT可加深缓解程度。骨髓浆细胞数过高及浆细胞表达CD20的MM患者可能预后不良。

关键词：多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植 t(11 14) CD 20 回顾性队列研究

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槲皮素对慢性髓系白血病伊马替尼耐药细胞株的作用及机制研究

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中国实验血液学杂志 2017年第2期25卷 346-352页

作者：卢虹颖陈娟杜圣红贾培敏童建华吴英理周励上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海血液学研究所上海200025 上海交通大学医学院检验系上海200025 上海交通大学医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

目的:探讨槲皮素对慢性髓系白血病伊马替尼耐药细胞株的生长抑制作用及其机制。方法:台盼蓝染色法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,Western blot检测相关蛋白的表达水平。结果:25μmol/L槲皮素对伊马替尼耐药的K562细胞... 详细信息

目的:探讨槲皮素对慢性髓系白血病伊马替尼耐药细胞株的生长抑制作用及其机制。方法:台盼蓝染色法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,Western blot检测相关蛋白的表达水平。结果:25μmol/L槲皮素对伊马替尼耐药的K562细胞株K562R和K562G具有与伊马替尼敏感细胞株K562相似的生长抑制和诱导凋亡作用,且不改变BCR-ABL的表达水平。25μmol/L槲皮素处理24 h后,K562、K562R和K562G细胞的G_2/M期百分比明显增加。槲皮素能使γ-H2AX水平明显增高,且上调JNK的磷酸化水平。结论:槲皮素单药对伊马替尼耐药细胞株具有生长抑制和诱导凋亡作用,使细胞停滞于G_2/M期,其机制可能与上调JNK磷酸化水平导致DNA双链损伤相关。

关键词：慢性髓系白血病槲皮素伊马替尼耐药细胞周期阻滞 DNA损伤 JNK

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Trp1707Ser突变对重组凝血因子Ⅷ轻链与血管性血友病因子结合作用的影响机制

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中华血液学杂志 2014年第11期35卷 995-999页

作者：迟昆邵妍妍陆晔玲戴菁丁秋兰王学锋王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所、医学基因组学国家重点实验室 200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科 200025

目的探索Trp1707Ser突变对重组凝血因子Ⅷ轻链（rFⅧLC）与血管性血友病因子（VWF）结合作用的影响机制.方法以长链PCR法构建野生型和Trp1707Ser突变型rFⅧLC原核表达质粒,应用BL21原核表达系统进行蛋白表达,梯度复性法对表达蛋白进... 详细信息

目的探索Trp1707Ser突变对重组凝血因子Ⅷ轻链（rFⅧLC）与血管性血友病因子（VWF）结合作用的影响机制.方法以长链PCR法构建野生型和Trp1707Ser突变型rFⅧLC原核表达质粒,应用BL21原核表达系统进行蛋白表达,梯度复性法对表达蛋白进行结构复性,SDS-PAGE和Western blot对所得蛋白进行鉴定.复性后蛋白使用GST柱纯化并收集,表面等离子共振法（SPR）检测B区缺失重组FⅧ（BDD-rFⅧ）、野生型和突变型rFⅧLC与VWF的结合活性,结果 SDS-PAGE电泳和Western blot结果显示所表达蛋白（相对分子质量110×10^3）与目的蛋白相符,蛋白纯化峰图显示野生型蛋白表达量高于突变型,SPR检测结果显示BDD-rFⅧ、野生型rFⅧLC、突变型rFVⅧLC蛋白与VWF的结合活性均呈浓度依赖性增强,BDD-rFⅧ与VWF结合KD值（12.2）明显低于野生型rFⅧLC（48.9）和突变型rFⅧLC（46.3）,结论 Trp1707Ser突变对原核表达rFⅧLC与VWF的结合作用无明显影响,重链对FⅧ与VWF结合作用的影响更为重要。

关键词：血友病A 因子Ⅷ 突变 von Willebrand因子

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293T细胞模型中整合素β3胞浆尾段不同氨基酸基序对αⅡbβ3介导的细胞功能的影响

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中国实验血液学杂志 2019年第1期27卷 227-232页

作者：李东亚毛建华张威陈欣洁肖兵阮铮王韵蒋国雄施小凤奚晓东江苏大学附属医院血液科江苏镇江212100 医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025

目的:建立含有Calpain切割相关的β3胞浆尾段突变体的293T细胞模型,研究β3胞浆尾段不同氨基酸基序对αⅡbβ3介导的细胞功能的影响。方法:利用293T细胞模型建立共表达人类野生型整合素αⅡb和野生型β3或突变型β3(β3ΔNITY(β3胞浆... 详细信息

目的:建立含有Calpain切割相关的β3胞浆尾段突变体的293T细胞模型,研究β3胞浆尾段不同氨基酸基序对αⅡbβ3介导的细胞功能的影响。方法:利用293T细胞模型建立共表达人类野生型整合素αⅡb和野生型β3或突变型β3(β3ΔNITY(β3胞浆段截去NITY基序)、β3Δ754(β3胞浆段截去羧基末端最后8个氨基酸TNITYRGT)、β3Δ759(β3胞浆段截去羧基末端最后3个氨基酸RGT)的稳转细胞株,通过细胞在固相化纤维蛋白原上的黏附及伸展试验检测各稳转细胞株的黏附及伸展功能。结果:成功建立了293T-αⅡbβ3ΔNITY、293T-αⅡbβ3Δ754、293T-αⅡbβ3Δ759、293T-αⅡbβ3细胞株,稳定表达野生型整合素β3全长的293T--αⅡbβ3细胞株较293T细胞具有良好的在固相化纤维蛋白原上的黏附和伸展能力,可以作为血小板的替代模型,而293T-αⅡbβ3ΔNITY稳转细胞株的黏附和伸展能力稍低于293T-αⅡbβ3稳转细胞株,但293T-αⅡbβ3Δ754细胞、293T-αⅡbβ3Δ759细胞株的黏附和伸展能力均明显受损。结论:对整合素β3介导的细胞伸展功能,RGT基序至关重要,而NITY并非必不可少,同时所建β3胞浆尾段不同突变体的293T细胞株也为进一步的质谱分析数据库比对奠定了基础。

关键词：整合素αⅡbβ3 293T细胞整合素β3胞浆尾端伸展粘附细胞功能

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三个遗传性血管性血友病家系表型诊断和基因型研究

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中华血液学杂志 2011年第2期32卷 99-102页

作者：秦欢欢王学锋丁秋兰许冠群张利伟戴菁陆晔玲奚晓东王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所、医学基因组学国家重点实验室上海交通大学医学院附属瑞金医院临床输血科

目的对3个遗传性血管性血友病（vWD）家系进行表型诊断和基冈型分析，探讨其分子发病机制。方法分别采用出血时间（BT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、瑞斯托霉素诱导的血小板凝集试验（RIPA）、血管性血友病因子（vWF）瑞斯托霉素... 详细信息

目的对3个遗传性血管性血友病（vWD）家系进行表型诊断和基冈型分析，探讨其分子发病机制。方法分别采用出血时间（BT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、瑞斯托霉素诱导的血小板凝集试验（RIPA）、血管性血友病因子（vWF）瑞斯托霉素辅因子（vWF：RCo）、vWF抗原（vWF：锥）、vWF活性（vWF：A）测定，vWF胶原结合试验（vWF：CB），vWF与FⅧ结合试验（vWF：FⅧ：B）和多聚体分析对3例vWD先证者和家系成员进行表型诊断。提取3例先证者外周血基因组DNA，用PCR法扩增vWF基因的52个外显子及侧翼序列，通过直接测序分析vWF基因变异。结果3例先证者Am均延长，BT除先证苦3外均正常，血浆R1PA、vWF：RCo、vWF：Ag、vWF：A和vWF：CB均有不同程度的减低。多聚体分析结果显示先证者3中、高分子质量多聚体缺失，而先证者1、2基本正常。对3例先证者进千亍基冈测序，共发现3个杂合突变，分别为vWF基因的C144067A（112287Q）、GI10374A（R1374H）、CI10770T（S1506I，）以及28号外显子G110667A（D1472H）杂合多态性。结论R2287Q、R1374H和S15061．这3种杂合错义突变及D1472H杂合多态性足分别导致3例先证者发生遗传性vWD的分子发病机制。其中R2287Q是国际首次报道的新突变．

关键词：血管性血友病因子血管性血友病 DNA突变分析

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遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系的凝血因子Ⅺ基因突变分析

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中华检验医学杂志 2009年第8期32卷 915-919页

作者：董雷鸣丁秋兰武文漫王学锋许冠群王鸿利上海交通大学医学院附属瑞金医院检验系 200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院输血科 200025 上海血液学研究所

目的探讨中国汉族人群中15个遗传性凝血因子Ⅺ（FXI）缺陷症家系中FXI基因突变分布特点和分子发病机制。方法检测15例先证者血浆凝血因子Ⅺ促凝活性（FXI：C）及凝血因子Ⅺ抗原（FXI：Ag），并以外周血细胞中提取的基因组DNA为模板，PC... 详细信息

目的探讨中国汉族人群中15个遗传性凝血因子Ⅺ（FXI）缺陷症家系中FXI基因突变分布特点和分子发病机制。方法检测15例先证者血浆凝血因子Ⅺ促凝活性（FXI：C）及凝血因子Ⅺ抗原（FXI：Ag），并以外周血细胞中提取的基因组DNA为模板，PCR扩增FXI基因的所有外显子及其侧翼序列，经DNA测序检测FXI的基因突变。结果在15个遗传性FXI缺陷症家系中共发现13种FⅪ基因突变，其中包括7种错义突变（Cys182Ser、Thr161Met、Arg308His、Cys482Trp、G1y400Va1、Leu172Pro和Trp501Cys），5种无义突变（Trp501Stop、Arg479Stop、Trp228Stop、Gln263Stop和Trp383Stop），1种碱基缺失突变（1325t缺失）。其中的Trp228Stop突变存在于7个家系中，可能为中国汉族人群中遗传性FXI缺陷症的突变热点。结论所发现的13种FXI基因突变可能是导致中国汉族人遗传性FXI缺陷的分子发病机制。

关键词：因子Ⅺ缺乏因子XI 突变

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睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理特征和预后分析

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中华血液学杂志 2023年第4期44卷 321-327页

作者：王玥石子旸施晴王硕张慕晨沈容赫洋裘惠玲易红梅董磊王黎程澍许彭鹏赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025

目的探讨睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2001年10月至2020年4月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的68例睾丸DLBCL患者的临床病理资料,采用靶向测序(55个淋巴瘤相关基因)评估患者的基因突变情况,... 详细信息

目的探讨睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2001年10月至2020年4月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的68例睾丸DLBCL患者的临床病理资料,采用靶向测序(55个淋巴瘤相关基因)评估患者的基因突变情况,同时进行生存和预后因素分析。结果68例睾丸DLBCL中,原发睾丸DLBCL患者45例(66.2%),继发睾丸DLBCL患者23例(33.8%)。继发睾丸DLBCL患者Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期(P<0.001)、LDH升高(P<0.001)、ECOG评分≥2分(P=0.005)、IPI评分3~5分(P<0.001)的比例高于原发睾丸DLBCL患者。62例(91%)患者接受以R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)方案为基础的治疗,54例(79%)患者在化疗前接受睾丸切除术。继发睾丸DLBCL患者的预期5年无进展生存(PFS)率(16.5%对68.1%,P<0.001)及预期5年总生存(OS)率(63.4%对74.9%,P=0.008)低于原发睾丸DLBCL患者,继发睾丸DLBCL患者的完全缓解率(57%对91%,P=0.003)也低于原发患者。ECOG评分≥2分(PFS:P=0.018;OS:P<0.001)、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期(PFS:P<0.001;OS:P=0.018)、LDH升高(PFS:P=0.015;OS:P=0.006)、多结外受累(PFS:P<0.001;OS:P=0.013)是睾丸DLBCL患者的不良预后因素。20例睾丸DLBCL患者的靶向测序结果显示,突变频率≥20%的突变基因为PIM1(12例,60%)、MYD88(11例,55%)、CD79B(9例,45%)、CREBBP(5例,25%)、KMT2D(5例,25%)、ATM(4例,20%)、BTG2(4例,20%),继发睾丸DLBCL患者KMT2D突变发生率高于原发睾丸DLBCL患者(66.7%对7.1%,P=0.014),且与睾丸DLBCL患者较低的5年PFS率相关(P=0.019)。结论继发睾丸DLBCL患者的PFS和OS较原发睾丸DLBCL患者更差。ECOG评分≥2分、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期、LDH升高和多结外受累为睾丸DLBCL的不良预后因素。PIM1、MYD88、CD79B、CREBBP、KMT2D、ATM、BTG2是睾丸DLBCL中常见的突变,KMT2D突变患者预后不佳。

关键词：睾丸淋巴瘤,大B细胞,弥漫性病理学,临床基因表达谱预后

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抑癌基因PRDM1在肺癌组织中的表达

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中华肿瘤杂志 2007年第6期29卷 434-436页

作者：刘艳艳杨树军马杰王黎刘元华陈赛娟沈志祥赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海血液学研究所 200025 河南省肿瘤医院肿瘤内科河南省肿瘤医院病理科

目的探讨抑癌基因PRDM1在肺癌组织中的表达情况及其意义。方法45例肺癌患者中,鳞状细胞癌20例、腺癌15例、小细胞肺癌10例。用免疫组织化学方法,研究肺癌石蜡包埋组织中PRDM1蛋白的表达情况;激光微切割技术捕捉冰冻肺癌组织中的肿瘤细胞... 详细信息

目的探讨抑癌基因PRDM1在肺癌组织中的表达情况及其意义。方法45例肺癌患者中,鳞状细胞癌20例、腺癌15例、小细胞肺癌10例。用免疫组织化学方法,研究肺癌石蜡包埋组织中PRDM1蛋白的表达情况;激光微切割技术捕捉冰冻肺癌组织中的肿瘤细胞,抽提RNA、采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术研究PRDM1基因表达;Western blot技术研究冰冻肺癌组织中PRDM1蛋白表达。结果(1)免疫组织化学结果表明鳞状细胞癌、腺癌、小细胞肺癌患者的PRDM1蛋白阳性率分别为90.0%(18/20)、13.3%(2/15)和0(0/10),统计学分析显示,PRDM1蛋白主要在鳞状细胞癌患者中表达(P<0.01)。(2)激光微切割技术联合RT-PCR证实,PRDM1基因特异表达于鳞状细胞癌患者中,腺癌和小细胞肺癌中未发现其基因表达。进一步研究发现,鳞状细胞肺癌患者中,PRDM1基因的DNA结合区表达缺陷。Western blot在鳞状细胞肺癌组织中检测出约70 000的异常PRDM1蛋白。结论PRDM1在鳞状细胞肺癌中优势表达,可作为肺癌诊断的新的肿瘤标志;鳞状细胞肺癌中PRDM1在转录和蛋白水平上均存在异常,失去了抑癌基因的正常功能,可能成为新的研究治疗靶点。

关键词：抑癌基因PRDM1 肺肿瘤

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环腺苷酸拟似物8-CPT-cAMP诱导M2b型急性髓系白血病细胞系Kasumi-1细胞分化的研究

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中国实验血液学杂志 2008年第1期16卷 44-47页

作者：朱琦胡钧培贾培敏王振义童建华上海交通大学医学院附属第九人民医院血液科上海200011 上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所上海200025

为了解环腺苷酸拟似物8-对氯苯硫基环腺苷酸(8-CPT-cAMP)对M2b型急性髓系白血病(AML-M2b)细胞的作用,以AML-M2b细胞株Kasumi-1细胞为模型,通过观察细胞生长、形态、表面分化抗原、细胞周期分布以及对四氮唑蓝的还原能力的改变,研究8-CPT... 详细信息

为了解环腺苷酸拟似物8-对氯苯硫基环腺苷酸(8-CPT-cAMP)对M2b型急性髓系白血病(AML-M2b)细胞的作用,以AML-M2b细胞株Kasumi-1细胞为模型,通过观察细胞生长、形态、表面分化抗原、细胞周期分布以及对四氮唑蓝的还原能力的改变,研究8-CPT-cAMP对Kasumi-1细胞增殖及分化的影响,并应用半定量RT-PCR和Western blot检测药物处理前后Kasumi-1细胞内AML1-ETO融合蛋白的变化。结果发现,8-CPT-cAMP(200μmol/L)可明显抑制Kasumi-1细胞增殖而促使细胞趋向分化,但这种分化不是典型的完全终末性分化,8-CPT-cAMP对Kasu-mi-1细胞内AML1-ETO融合基因及其编码蛋白的表达无显著影响。结论:8-CPT-cAMP对AML-M2b细胞具有诱导分化效应。

关键词：环腺苷酸 8-CPT-cAMP 急性髓系白血病M2b型 AML1-ETO Kasumi-1细胞细胞分化

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超声内镜引导下细针穿刺联合流式细胞术诊断胃肠淋巴瘤初探

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中华消化杂志 2012年第11期32卷 735-740页

作者：徐莹张树贤王舒蓓夏璐翁香琴叶廷军诸琦孙蕴伟上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科 200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院血液学研究所 200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院细胞病理科 200025

目的评价超声内镜引导下细针穿刺（EUS-FNA）联合流式细胞术（FCM）对淋巴瘤的诊断价值。方法回顾性分析2011年1月至12月上海瑞金医院收治的疑似淋巴瘤患者，行EUS-FNA且穿刺标本行FcM检测，以手术或活组织检查病理和随访结果为最终诊... 详细信息

目的评价超声内镜引导下细针穿刺（EUS-FNA）联合流式细胞术（FCM）对淋巴瘤的诊断价值。方法回顾性分析2011年1月至12月上海瑞金医院收治的疑似淋巴瘤患者，行EUS-FNA且穿刺标本行FcM检测，以手术或活组织检查病理和随访结果为最终诊断，初步分析EUS-FNA联合FCM对淋巴瘤诊断的灵敏度、特异度、准确度。结果共收集14例疑似淋巴瘤患者，最终经手术病理或活组织检查病理确诊为淋巴瘤8例，非淋巴瘤性病变4例，2例患者未得到最终诊断。单独依靠FCM对淋巴瘤诊断的灵敏度均为4／8，特异度为4／4。EUS-FNA联合FCM检出淋巴瘤6例，对淋巴瘤诊断的灵敏度为6／8，特异度为4／4，准确度为10／12。结论EUS-FNA联合FCM对淋巴瘤具有较好的诊断价值，尤其对于胃肠道及其周边深部病变更具显著优势。

关键词：胃肠肿瘤淋巴瘤内镜检查流式细胞术活组织检查细针抽吸

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