检索结果-内蒙古大学图书馆

内科理论与实践 2010年第4期5卷 337-342页

作者：周冬冬赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

T细胞淋巴瘤（TCL）是一种来源于T淋巴细胞的恶性克隆增殖性疾病，异质性强，临床表现、诊断、治疗因类型而异。TCL占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的5％～15％，地域性差别较大。在美国和欧洲主要是结节型，包括非特异型的外周TCL（PTCL—... 详细信息

T细胞淋巴瘤（TCL）是一种来源于T淋巴细胞的恶性克隆增殖性疾病，异质性强，临床表现、诊断、治疗因类型而异。TCL占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的5％～15％，地域性差别较大。在美国和欧洲主要是结节型，包括非特异型的外周TCL（PTCL—NOS）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、血管免疫母细胞性TCL（AITL）。而亚洲则以结外病变为主．包括EB病毒相关的鼻部自然杀伤（NK）细胞淋巴瘤／TCL和人类嗜T细胞病毒（HTLV）相关的成人TCL／白血病（ATLL）。

关键词： T细胞淋巴瘤危险分期预后治疗非霍奇金淋巴瘤

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利妥昔单抗在血液疾病中的临床应用

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内科理论与实践 2012年第2期7卷 137-142页

作者：蔡铭慈赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

单克隆抗体于1975年由Koehler等首次提出．之后越来越多地应用于恶性肿瘤的诊断和治疗。以往抗CD20单克隆抗体因其鼠源性在临床应用上受到极大限制．直到人鼠嵌合的利妥昔单抗（fituximab）出现才改变了这一状况。

关键词：利妥昔单抗淋巴瘤淋巴细胞白血病血小板减少性紫癜

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砷剂对吉非替尼耐药非小细胞肺癌裸鼠皮下肿瘤的作用

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畜牧与兽医 2022年第10期54卷 65-73页

作者：沈艳毛建华王华枫阮铮李祥瑞南京农业大学动物医学院江苏南京210095 上海交通大学医学院附属瑞金医院实验医学研究中心上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院/上海血液学研究所/医学基因组学国家重点实验室上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科上海200025

旨在研究三氧化二砷对吉非替尼耐药非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株NCI-H1975建立的裸鼠皮下肿瘤模型的作用效果。将NCI-H1975细胞(8×106个/只)注射于裸鼠右腋下,待肿瘤长到100 mm3时,随机将小鼠分为3组,对照组(生理盐水200μL,腹腔注... 详细信息

旨在研究三氧化二砷对吉非替尼耐药非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株NCI-H1975建立的裸鼠皮下肿瘤模型的作用效果。将NCI-H1975细胞(8×106个/只)注射于裸鼠右腋下,待肿瘤长到100 mm3时,随机将小鼠分为3组,对照组(生理盐水200μL,腹腔注射),砷剂组(三氧化二砷5 mg/kg,腹腔注射)以及吉非替尼组(吉非替尼125 mg/kg,灌胃)。裸鼠接种肿瘤细胞待肉眼可见的肿瘤出现后,每天测量肿瘤的长径和短径,计算肿瘤体积。药物作用18 d时,对小鼠进行整体拍照后进行安乐死,分离肿瘤、肺、脾等脏器,分别进行病理和电镜检测。结果显示:与对照组和吉非替尼组相比,砷剂组小鼠的肿瘤体积、重量及脾脏指数显著(P<0.05)或极显著降低(P<0.0001,P<0.01);肿瘤组织病理观察发现,与对照组和吉非替尼组相比,砷剂组肿瘤内出现明显坏死灶;电镜结果显示,砷剂组肿瘤内部能观察到自噬体;肺部病理结果显示,与对照组和吉非替尼组相比,砷剂组的肺泡壁较薄,仅见少许淋巴细胞浸润。研究表明,在裸鼠体内,砷剂能够抑制吉非替尼耐药NSCLC皮下移植瘤生长,诱导肿瘤发生自噬和坏死,保护肺部结构的完整性。

关键词：非小细胞肺癌三氧化二砷吉非替尼耐药裸鼠皮下移植瘤

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基于分子异质性的滤泡性淋巴瘤诊治进展

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临床血液学杂志 2018年第5期31卷 337-342页

作者：王楠赵维莅上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海交通大学医学院附属瑞金医院

滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)是惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见的类型,占NHL的22%～25%。尽管临床表现为惰性的病程,对化疗或免疫化疗方案敏感,但即使在利妥昔单抗时代,FL仍难获得治愈。在肿瘤向慢病治疗的理念下,如何选择个... 详细信息

滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)是惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见的类型,占NHL的22%～25%。尽管临床表现为惰性的病程,对化疗或免疫化疗方案敏感,但即使在利妥昔单抗时代,FL仍难获得治愈。在肿瘤向慢病治疗的理念下,如何选择个体化的最优治疗策略,对于延长患者生存,提高生活质量具有深远的意义。FL分子异质性大,除复发之外,每年有2%～3%的患者转化为更高级别的淋巴瘤,主要是弥漫性大B细胞淋

关键词：滤泡性淋巴瘤生物学标志遗传学分子异质性靶向治疗

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急性髓细胞白血病遗传学特征与临床特征分析

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内科理论与实践 2015年第1期10卷 29-34页

作者：王朝张辉王侃侃上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室上海血液学研究所上海200025

目的 :探讨急性髓细胞白血病(AML)患者的分子遗传学特征及其与临床特征的关联性。方法 :采用骨髓短期培养和G显带技术对103例AML患者进行染色体核型分析,并通过PCR技术对其基因突变、融合基因等进行检测。结果:在103例患者样本中所检测... 详细信息

目的 :探讨急性髓细胞白血病(AML)患者的分子遗传学特征及其与临床特征的关联性。方法 :采用骨髓短期培养和G显带技术对103例AML患者进行染色体核型分析,并通过PCR技术对其基因突变、融合基因等进行检测。结果:在103例患者样本中所检测到的FMS样酪氨酸激酶3基因的内部串联重复(FLT3-ITD)突变和酪氨酸激酶结构域点突变(FLT3-TKD)、核磷蛋白1(NPM1)基因突变、神经母细胞瘤RAS癌(NRAS)基因突变、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变、CCAAT/增强子结合蛋白α(CEBPA)基因突变、人类原癌基因C-KIT突变的发生率分别为14.3%、3.3%、14.3%、12.4%、5.6%、10.6%和18.8%;NPM1突变阳性患者较阴性患者骨髓幼稚细胞比例高(P=0.0105),FLT3-ITD突变阳性患者较阴性患者的病死率低(P=0.0285),而C-KIT突变阳性患者较阴性患者的病死率高(P=0.0255)。结论:AML患者的分子遗传学特征细化了基于核型的AML危险度分层,其中FLT3-ITD、NPM1、C-KIT突变与患者的临床特征有关联。

关键词：急性髓细胞白血病遗传学特征临床特征

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造血干细胞重编程的探索与进展

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中国基础科学 2017年第3期19卷 20-26页

作者：程小岩许艾宁刘丹黄秋花陈赛娟上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

随着临床血液需求不断增长,血制品供不应求的现象愈发严重,特别是可供临床治疗性移植的造血干细胞(HSC)尤为缺乏。然而,供者来源的缺乏一直是制约其应用发展的主要瓶颈。随着体细胞重编程与转分化研究的兴起和稳步发展,体外造血干细胞... 详细信息

随着临床血液需求不断增长,血制品供不应求的现象愈发严重,特别是可供临床治疗性移植的造血干细胞(HSC)尤为缺乏。然而,供者来源的缺乏一直是制约其应用发展的主要瓶颈。随着体细胞重编程与转分化研究的兴起和稳步发展,体外造血干细胞的获得成为可能,为临床治疗带来新的希望。然而,体外获得临床治疗级的造血干细胞尚面临严峻挑战,虽然诱导多能干细胞体外定向分化及体细胞转分化获得的造血干细胞已获得了可喜的进步,但其尚未在体内获得造血重建。因此,对造血干细胞的研究任重而道远,加深对造血干细胞的认识,积极创新体外获得造血干细胞的途径和方法,有可能为患者提供新的治疗手段。

关键词：造血干细胞诱导多能干细胞转分化

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MDS的表观遗传学异常与治疗

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国际输血及血液学杂志 2010年第3期33卷 211-215页

作者：李莉赵维莅(综述) 沈志祥(审校) 上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室 200025

表观遗传学异常对于骨髓增生异常综合征（MDS）的发生发展具有重要作用，主要包括调控基因表达的DNA甲基化和组蛋白共价修饰。表观遗传靶向治疗的研究也日益受到人们高度重视。目前应用于临床的表观遗传调控药物主要包括DNA甲基转移酶... 详细信息

表观遗传学异常对于骨髓增生异常综合征（MDS）的发生发展具有重要作用，主要包括调控基因表达的DNA甲基化和组蛋白共价修饰。表观遗传靶向治疗的研究也日益受到人们高度重视。目前应用于临床的表观遗传调控药物主要包括DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂，初步临床试验数据结果显示较好疗效。本文总结了表观遗传异常与MDS发病的关系及对其治疗策略的影响。

关键词：骨髓增生异常综合征表观遗传学 DNA去甲基化组蛋白去乙酰化

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活化型c-Src对整合素αvβ3相关肿瘤行为的影响

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诊断学理论与实践 2013年第4期12卷 419-425页

作者：刘萍周玉兰黄建松崔雄鹰施小凤阮铮奚晓东上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

目的:探讨活化型c-Src对整合素αvβ3相关肿瘤行为的影响及其分子机制,为寻找治疗肿瘤的分子靶点提供思路。方法:通过定点突变的方法构建活化型c-Src真核表达载体,应用脂质体法转染至表达有整合素αvβ3的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞,即CHO-... 详细信息

目的:探讨活化型c-Src对整合素αvβ3相关肿瘤行为的影响及其分子机制,为寻找治疗肿瘤的分子靶点提供思路。方法:通过定点突变的方法构建活化型c-Src真核表达载体,应用脂质体法转染至表达有整合素αvβ3的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞,即CHO-αvβ3细胞中建立稳定细胞株。通过流式细胞术、蛋白印迹法检测细胞中目的蛋白的表达,检测稳定细胞株在固相化αvβ3配体玻连蛋白(Vn)上的黏附、伸展功能,利用人工重组基底膜侵袭小室,观察细胞株的迁移能力,并通过蛋白免疫印迹法检测细胞中整合素β3酪氨酸磷酸化的水平。结果:流式细胞术和蛋白印迹法检测结果均证实,CHO-αvβ3中成功表达活化型c-Src。活化型c-Src对CHO-αvβ3细胞在固相化Vn上的黏附、伸展能力无明显影响,但增强了细胞迁移能力及整合素β3的磷酸化水平。结论:活化型c-Src参与αvβ3相关肿瘤行为的调节,可能与增强整合素β3磷酸化水平相关,为进一步深入了解相关机制奠定基础。

关键词：活化型c-Src 整合素αvβ3 迁移黏附磷酸化

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诱骗寡核苷酸下调白血病细胞中组织因子高表达的研究

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诊断学理论与实践 2013年第2期12卷 179-184页

作者：陈伟琴董雷鸣奚晓东上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

目的:探索针对诱导性组织因子(TF)高表达的靶向抑制的方法,探讨针对TF启动子-247～-230区域的诱骗寡核苷酸对U937-PR9细胞中PML/RARα融合蛋白诱导的TF表达是否存在竞争性抑制作用。方法:采用诱骗寡核苷酸技术,模拟TF启动子-247～-230... 详细信息

目的:探索针对诱导性组织因子(TF)高表达的靶向抑制的方法,探讨针对TF启动子-247～-230区域的诱骗寡核苷酸对U937-PR9细胞中PML/RARα融合蛋白诱导的TF表达是否存在竞争性抑制作用。方法:采用诱骗寡核苷酸技术,模拟TF启动子-247～-230的序列,人工合成该片段的双链DNA,转染U937-PR9细胞,通过流式细胞术监测转染效率并确定最佳电转浓度,通过实时PCR和酶联免疫吸附试验等技术,比较转染前后加Zn2+组与不加Zn2+组的TF表达水平变化。结果:流式细胞术显示,10μmol/L电转浓度下能够实现高效转染,标记的寡核苷酸在细胞内能够稳定存在72 h。未转染对照组中,加Zn2+诱导后TF表达明显上升;转染组中,加Zn2+诱导的TF表达水平与不加Zn2+组几乎没有差异。结论:特异性诱骗寡核苷酸对TF诱导性高表达存在靶向的竞争性抑制作用,该方法为急性早幼粒细胞白血病TF高表达引发的并发症提供了靶向治疗的新思路。

关键词：诱骗寡核苷酸组织因子 PML RARα融合蛋白 U937-PR9

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基因治疗：现状与展望

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中国基础科学 2017年第4期19卷 21-27页

作者：王嫱张琳陈赛娟上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室上海200025

基因治疗旨在导入正常基因以取代或补偿基因缺陷以在遗传水平上治愈疾病。然而,直到20世纪末基因工程技术及转运载体技术的迅速发展,此简单的治疗理念才得以实施及临床应用,并且很快涉及多个疾病领域,包括遗传病、恶性肿瘤、感染性疾病... 详细信息

基因治疗旨在导入正常基因以取代或补偿基因缺陷以在遗传水平上治愈疾病。然而,直到20世纪末基因工程技术及转运载体技术的迅速发展,此简单的治疗理念才得以实施及临床应用,并且很快涉及多个疾病领域,包括遗传病、恶性肿瘤、感染性疾病等。近年来的临床试验在全球不断取得突破性进展,并取得了较好的疗效和安全指标。这表明作为一种新型疗法,基因治疗将为传统医药领域带来革新,开辟更加广阔的前景。此外,基因编辑技术和干细胞技术的发展也为基因治疗的发展做出了贡献。本文就基因疗法的有效性和安全性研究进展以及潜在的伦理问题进行了总结讨论,并在此基础上提出了基因治疗的研究热点,发展前景及相关的挑战性问题。

关键词：基因治疗载体技术疾病应用发展前景

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