检索结果-内蒙古大学图书馆

胃肠病学 2024年第2期29卷 75-85页

作者：黄慧珍高玮殷诺铭黄春兰梅启享曾悦南京医科大学附属上海一院临床医学院 200080 上海交通大学医学院附属第一人民医院消化内科上海市胰腺疾病重点实验室

背景:肠道菌群紊乱以及肠道屏障受损导致的细菌移位参与了急性胰腺炎(AP)的重症化进程。抗菌肽参与调节肠道菌群,但其在AP病程中的变化和作用尚不明确。目的:探究3种经典AP模型中回肠和胰腺抗菌肽的动态变化和意义。方法:构建雨蛙肽+脂... 详细信息

背景:肠道菌群紊乱以及肠道屏障受损导致的细菌移位参与了急性胰腺炎(AP)的重症化进程。抗菌肽参与调节肠道菌群,但其在AP病程中的变化和作用尚不明确。目的:探究3种经典AP模型中回肠和胰腺抗菌肽的动态变化和意义。方法:构建雨蛙肽+脂多糖(CAE+LPS)、牛磺胆酸钠(N⁃Tau)和L⁃精氨酸(L⁃Arg)AP小鼠模型,评估胰腺和回肠组织病理学变化,以real⁃time PCR检测促炎细胞因子和抗菌肽,包括溶菌酶(LZM)、分泌型磷脂酶A2(sPLA2)、血管生成素4(Ang4)、再生胰岛衍生蛋白3(REG3)家族、β防御素家族、cathelicidin相关抗菌肽(CRAMP)、糖蛋白2(GP2)在回肠和(或)胰腺组织中的表达,分析抗菌肽表达与胰腺、回肠病理损伤的相关性。结果:3组AP模型组胰腺和回肠组织在各时间点均可观察到不同程度的病理损伤;在72 h内,CAE+LPS和N⁃Tau模型组病理损伤达峰值后开始减轻,L⁃Arg模型组病理损伤则逐渐加重。与相应对照组相比,3组AP模型组回肠组织LZM、sPLA2、Ang4和胰腺组织CRAMP、GP2、β防御素mRNA表达整体上显著下调(P均<0.05),CAE+LPS和N⁃Tau模型组呈先下降后回升趋势,L⁃Arg模型组则持续下降;回肠组织REG3β、REG3γmRNA表达在48 h或24 h显著上调达峰值后于72 h显著下调(P均<0.05),胰腺组织两者表达整体上显著上调(P均<0.05),但CAE+LPS和N⁃Tau模型组72 h时已回落;回肠组织β防御素mRNA表达在病程早期(12 h)显著上调(P均<0.05)后逐渐下降。Spearman相关系数分析表明,3种造模方式下,回肠LZM、sPLA2、Ang4和胰腺CRAMP、GP2、β防御素表达与胰腺、回肠病理损伤呈显著负相关(P均<0.05),胰腺REG3β表达则与胰腺、回肠病理损伤呈显著正相关(P均<0.05)。结论:在3种经典AP模型中,回肠LZM、sPLA2、Ang4和胰腺CRAMP、GP2、β防御素家族、REG3β表达均随AP病情严重程度呈动态变化,回肠和胰腺抗菌肽可能通过调节肠道微生态影响AP时的胰腺和肠道损伤。

关键词：急性胰腺炎肠道微生态抗菌肽疾病模型,动物

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生物钟相关分子标志物对慢性胰腺炎合并外分泌功能不全的临床诊断价值

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中华胰腺病杂志 2023年第1期23卷 15-19页

作者：蒋巍亮程志远沈施恩王传阳陈佳惠冯赟王伟万荣上海交通大学医学院附属第一人民医院消化内科、上海市胰腺疾病重点实验室上海200080

目的检测CP合并外分泌功能不全(PEI)患者外周血单核细胞(PBMC)核心生物钟基因mRNA表达量及血清生物钟紊乱相关蛋白水平,探讨其临床诊断价值。方法收集2015年1月至2022年1月间上海市第一人民医院确诊的68例CP患者外周血标本以及临床相关... 详细信息

目的检测CP合并外分泌功能不全(PEI)患者外周血单核细胞(PBMC)核心生物钟基因mRNA表达量及血清生物钟紊乱相关蛋白水平,探讨其临床诊断价值。方法收集2015年1月至2022年1月间上海市第一人民医院确诊的68例CP患者外周血标本以及临床相关资料,并以30名健康体检者外周血作为对照组。CP临床分期参照M-ANNHEIM分类系统。采用实时荧光定量PCR法检测PBMC核心生物钟基因Clock,Bmal1,Per1、2、3,Cry1、2 mRNA表达量,采用ELISA法检测外周血清生物钟紊乱相关蛋白TrkB、CD_(36)和Rbp水平。绘制差异表达指标的受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),评估其诊断PEI的效能。结果CP患者PBMC Per1 mRNA表达量较对照组显著降低(0.76比1,P<0.05),其诊断PEI的AUC值为0.744(95%CI0.628~0.860),临界值为0.72,灵敏度为84.8%,特异度为57.1%;血清CD_(36)蛋白水平较对照组显著升高[(33.85±19.74)ng/ml比(24.71±11.53)ng/ml,P<0.05],其诊断PEI的AUC值为0.834(95%CI0.735~0.932),临界值为29.75 pg/ml,灵敏度为74.3%,特异度为84.8%。CD_(36)表达随CP临床分期的增高而升高,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者两两比较差异均有统计学意义(P值均<0.05);Ⅰ期患者PBMC Per1mRNA表达量显著高于Ⅱ期及Ⅲ期患者,差异有统计学意义(P<0.05),但Ⅱ期与Ⅲ期患者差异无统计学意义。结论PBMC Per1mRNA表达量下降及血清CD_(36)升高与CP并发PEI显著相关,对PEI的诊断及指导相关临床实践具有潜在价值。

关键词：生物钟胰腺炎,慢性胰腺外分泌功能不全

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胰腺疾病基础与临床(2012-2022)

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中华胰腺病杂志 2023年第1期23卷 1-9页

作者：胡国勇王兴鹏上海交通大学医学院附属第一人民医院消化内科、上海市胰腺疾病重点实验室上海201600

胰腺疾病包括胰腺先天发育性疾病、胰腺炎症性疾病、胰腺囊性病变以及胰腺肿瘤等,其发病率在我国及世界范围内均呈明显上升趋势,其特点主要表现为疾病进展快、病情严重且复杂、死亡率高,严重威胁人民生命健康。近十年来,随着基础研究的... 详细信息

胰腺疾病包括胰腺先天发育性疾病、胰腺炎症性疾病、胰腺囊性病变以及胰腺肿瘤等,其发病率在我国及世界范围内均呈明显上升趋势,其特点主要表现为疾病进展快、病情严重且复杂、死亡率高,严重威胁人民生命健康。近十年来,随着基础研究的深入、消化内镜技术的发展以及多学科融合程度的提升,胰腺疾病发病机制研究及临床诊治水平均取得了令人瞩目的成果。早期预警和早期干预是改善胰腺疾病预后、提高生命质量的关键所在。本文通过回顾近十余年来各类胰腺疾病的流行病学与病因学、病理生理机制以及临床诊治方面的进展,结合笔者单位在胰腺疾病领域的耕耘和经验分享,以期为广大临床医师早诊早治各类胰腺疾病提供借鉴。

关键词：急性胰腺炎慢性胰腺炎胰腺囊性肿瘤胰腺癌基础-临床转化研究

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胰腺细胞死亡在急性胰腺炎重症演变中的再认识

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中华胰腺病杂志 2023年第1期23卷 10-14页

作者：宋鹏丽胡国勇上海交通大学医学院附属第一人民医院消化内科、上海市胰腺疾病重点实验室上海200080

胰腺腺泡细胞死亡是AP早期发生的主要病理生理特点,多种细胞死亡如坏死、焦亡、坏死性凋亡,细胞内容物的释放,触发了免疫炎症反应,促使AP的重症化演变,因此腺泡细胞死亡方式是决定AP进展和预后的重要因素。本文围绕胰腺腺泡细胞死亡及... 详细信息

胰腺腺泡细胞死亡是AP早期发生的主要病理生理特点,多种细胞死亡如坏死、焦亡、坏死性凋亡,细胞内容物的释放,触发了免疫炎症反应,促使AP的重症化演变,因此腺泡细胞死亡方式是决定AP进展和预后的重要因素。本文围绕胰腺腺泡细胞死亡及其引发的炎症级联反应开展深入的探讨,旨在探索阻断病理进程的关键分子干预靶点。

关键词：急性胰腺炎细胞死亡免疫炎症反应

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胰腺分裂症的线阵超声内镜诊断技巧

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中华胰腺病杂志 2023年第2期23卷 86-91页

作者：倪建波李百文上海交通大学医学院附属第一人民医院消化科上海市胰腺疾病重点实验室上海200080

胰腺分裂是一种常见的胰管先天发育异常性疾病,其中部分患者可出现复发性急性胰腺炎、慢性胰腺炎及胰源性腹痛,常规影像学工具诊断较为困难。线阵超声内镜对于胰腺分裂的诊断灵敏度和准确性高并且安全,已成为诊断胰腺分裂最有前景的检... 详细信息

胰腺分裂是一种常见的胰管先天发育异常性疾病,其中部分患者可出现复发性急性胰腺炎、慢性胰腺炎及胰源性腹痛,常规影像学工具诊断较为困难。线阵超声内镜对于胰腺分裂的诊断灵敏度和准确性高并且安全,已成为诊断胰腺分裂最有前景的检查手段。本文根据胰腺分裂的解剖学分类、病理生理,并结合笔者所在胰腺中心的临床实践,阐述线阵超声内镜对于胰腺分裂的诊断方法、诊断要点及内镜下治疗策略,为临床医师提高胰腺分裂诊断准确率及治疗规范性提供参考。

关键词：胰腺分裂线阵超声内镜诊断 ERCP 内镜下治疗

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早期腹腔穿刺引流对重症急性胰腺炎患者疗效和预后的分析

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中华胰腺病杂志 2023年第2期23卷 114-119页

作者：郑晶晶谢晖俞戈金珊珊黄文杰胡国勇王瑞兰上海交通大学医学院附属第一人民医院急诊危重病科上海200080 上海交通大学医学院附属第一人民医院消化内科上海200080 上海市胰腺疾病重点实验室上海200080

目的探讨早期腹腔穿刺引流(APD)对SAP患者疗效和预后的影响。方法收集2017年5月至2021年12月间上海市第一人民医院收治的107例合并大量腹水的SAP患者临床资料,根据患者入院3 d内是否行腹腔穿刺引流(APD)分为APD组(56例)和非APD组(51例)... 详细信息

目的探讨早期腹腔穿刺引流(APD)对SAP患者疗效和预后的影响。方法收集2017年5月至2021年12月间上海市第一人民医院收治的107例合并大量腹水的SAP患者临床资料,根据患者入院3 d内是否行腹腔穿刺引流(APD)分为APD组(56例)和非APD组(51例)。APD组再根据穿刺时是否已发生腹腔间隔室综合征(ACS)分为ACS亚组(29例)与非ACS亚组(27例)。记录患者的一般临床资料、全身炎症反应综合征(SIRS)持续时间、ICU住院时间、入院后1~3 d腹腔内压及炎症指标(白细胞计数及C反应蛋白水平)变化趋势、感染并发症发生率、升阶梯治疗情况、出院或死亡情况等。结果APD组与非APD组患者的腹腔内压分别为(18.6±5.6)、(13.7±4.2)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),APD组较非APD组更高,差异有统计学意义(P=0.000)。与非APD组比较,APD组SIRS持续时间更短[3(2,4)d比4(3,6)d,P=0.029]。入院后1~3 dAPD组腹腔内压分别为(18.6±5.6)、(16.4±4.7)、(13.5±3.9)mmHg,非APD组为(13.7±4.2)、(12.3±3.6)、(11.0±2.6)mmHg,与非APD组比较,APD组腹腔压力下降更快(P=0.004);APD组白细胞计数分别为(14.8±4.8)、(10.5±4.5)、(9.0±3.8)×109/L,非APD组分别为(14.2±5.4)、(12.3±7.3)、(11.7±5.3)×109/L,与非APD组比较,APD组白细胞计数下降速度更快(P=0.006);APD组C反应蛋白分别为(153.6±47.1)、(150.4±10.5)、(108.8±49.4)mg/L,非APD组分别为(174.8±31.1)、(191.6±29.4)、(186.8±45.5)mg/L,APD组C反应蛋白含量显著下降,而非APD组未见下降趋势,差异有统计学意义(P=0.009)。两亚组比较,ACS亚组SIRS持续时间长于非ACS组[4(3,5)d比2(1,3)d,P=0.000]。两组及两亚组患者的ICU住院时间、感染并发症发生率、治疗进阶率及病死率差异均无统计学意义。结论对合并腹腔积液的SAP患者,早期APD可减少SIRS持续时间,快速降低腹内压,改善炎症指标,但并不能显著改善患者的预后。

关键词：胰腺炎,急性坏死性腹水引流术穿刺时机

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EGR1调控氮能神经元凋亡在糖尿病胃轻瘫发病中的作用

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现代生物医学进展 2024年第12期24卷 2201-2206,2273页

作者：谢旎谢浩然余兰婷陆嘉伟梅竹吴颖苏冠豪李百文上海交通大学医学院附属第一人民医院消化科上海市胰腺疾病重点实验室上海200080 清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心北京100084

目的:研究糖尿病胃轻瘫(Diabetic gastroparesis,DGP)幽门括约肌组织中氮能神经元损伤的关键基因靶点及其相关机制。方法:采用SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素构建I型糖尿病胃轻瘫模型。通过大鼠幽门括约肌组织转录组测序筛选DGP的关键差异性... 详细信息

目的:研究糖尿病胃轻瘫(Diabetic gastroparesis,DGP)幽门括约肌组织中氮能神经元损伤的关键基因靶点及其相关机制。方法:采用SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素构建I型糖尿病胃轻瘫模型。通过大鼠幽门括约肌组织转录组测序筛选DGP的关键差异性表达基因,并利用免疫组化、免疫印迹等方法验证其在组织中的表达情况。随后,通过小干扰RNA敲低PC12细胞中该基因的表达,从而探索其具体的作用机制。结果:转录组测序分析提示DGP大鼠幽门括约肌组织共存在808个差异基因,其中247个基因上调,561个基因下调。其中,"神经活性配体-受体相互作用"通路中的早期生长应答基因1(Early growth response 1,EGR1)的表达发生了显著下调,对照组比造模组的表达量为1.02±0.03 vs 0.13±0.07(P<0.01)。并且,大鼠DGP模型的免疫组化、免疫印记等方法均成功验证了其表达的下调。PC12细胞敲低EGR1后,神经型一氧化氮合酶(Neuronal nitric oxide synthase,nNOS)及细胞凋亡相关基因Bcl-2的表达发生了显著下调。结论:DGP中EGR1可能是引起氮能神经元nNOS表达降低和凋亡的关键基因,该靶点的发现将为DGP的治疗提供新的思路。

关键词：糖尿病胃轻瘫幽门括约肌痉挛 EGR1 氮能神经元凋亡

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TAM蛋白酪氨酸激酶受体及其配体评估急性胰腺炎严重程度的临床价值

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中华胰腺病杂志 2024年第1期24卷 58-62页

作者：张秀丽郭笑宇黄则华曾悦文礼中国医学科学院北京协和医学院　北京协和医院消化内科，北京　100730 上海交通大学医学院附属第一人民医院消化内科　上海市胰腺疾病重点实验室，上海　200080

目的:探讨Tyro3/Axl/Mertk（TAM）蛋白酪氨酸激酶受体及其配体预测AP严重程度的临床价值。方法:前瞻性收集2020年2月至2022年7月间上海市第一人民医院消化内科收治的27例AP患者外周血标本及临床资料，根据2012年修订版急性胰腺炎亚特兰... 详细信息

目的:探讨Tyro3/Axl/Mertk（TAM）蛋白酪氨酸激酶受体及其配体预测AP严重程度的临床价值。方法:前瞻性收集2020年2月至2022年7月间上海市第一人民医院消化内科收治的27例AP患者外周血标本及临床资料，根据2012年修订版急性胰腺炎亚特兰大分类指南将患者分为MAP组（13例）、MSAP组（10例）和SAP组（4例），另选10名健康体检者血清为正常对照组。记录患者的一般资料、生物化学分析指标及血细胞分析指标，采用ELISA法检测各组血清Gas6、蛋白S以及游离sAxl水平。采用线性回归方程分析血清Gas6、蛋白S、sAxl水平与各组患者白细胞计数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、单核细胞百分比的相关性，评估Gas6、蛋白S及sAxl对预测AP患者病情严重程度的临床价值。结果:与对照组比较，AP组血清Gas6水平[（31.3±13.0）ng/ml比（21.2±2.6）ng/ml]、蛋白S水平[（24.4±11.3）μg/ml比（17.7±3.4）μg/ml]、sAxl水平[（9.0±4.4）ng/ml比（6.6±1.3）ng/ml]均显著升高，且SAP组Gas6水平（54.1±13.7 ng/ml）显著高于MAP组（31.0±9.4 ng/ml）和MSAP组（25.2±8.9 ng/ml），差异均有统计学意义（ P值均<0.05）。Gas6水平与AP患者血清白细胞计数（ r=0.173）及中性粒细胞百分比（ r=0.442）呈显著正相关，与淋巴细胞百分比（ r=-0.363）呈显著负相关，差异均有统计学意义（ P值均<0.05）;蛋白S水平、sAXL水平与AP患者血清白细胞计数及中性粒细胞百分比呈正相关，与淋巴细胞百分比及单核细胞百分比呈负相关，但差异均无统计学意义。结论:血清TAM蛋白酪氨酸激酶受体的配体Gas6水平随着AP严重程度分级升高而显著增加，对早期评估AP严重程度有较好的临床参考价值。

关键词：急性胰腺炎受体蛋白酪氨酸激酶类配体免疫浸润

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植物乳杆菌WCFS1对急性坏死性胰腺炎小鼠胰腺及回肠损伤的影响

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中华胰腺病杂志 2023年第2期23卷 121-127页

作者：许缤强秦文飞伏扬殷诺铭黄则华梅启享黄春兰曾悦上海市胰腺疾病重点实验室上海201620 上海交通大学医学院附属第一人民医院消化内科上海201620 上海理工大学健康科学与工程学院上海200093

目的探讨益生菌植物乳杆菌WCFS1(LP)灌胃对急性坏死性胰腺炎(ANP)小鼠胰腺及回肠损伤的影响。方法24只健康雄性小鼠应用广谱抗生素持续灌胃3周以建立肠道无菌鼠,然后随机分为正常对照组(CON组)、ANP模型组(ANP组)、LP灌胃组(LP组)和LP... 详细信息

目的探讨益生菌植物乳杆菌WCFS1(LP)灌胃对急性坏死性胰腺炎(ANP)小鼠胰腺及回肠损伤的影响。方法24只健康雄性小鼠应用广谱抗生素持续灌胃3周以建立肠道无菌鼠,然后随机分为正常对照组(CON组)、ANP模型组(ANP组)、LP灌胃组(LP组)和LP灌胃后再诱导ANP组(LP+ANP组),每组6只。LP组与LP+ANP组给予1×10^(9)CFU/ml、0.2 ml/d的LP灌胃1周,CON组与ANP组以0.2 ml/d无菌磷酸盐缓冲液灌胃1周。采用雨蛙肽(100μg/kg)腹腔注射10次,每次间隔1 h,第10次注射时腹腔加注脂多糖5 mg/kg的方法构建ANP小鼠模型,2 h后处死小鼠。采用荧光定量PCR法检测小鼠粪便及回肠黏膜中LP数量;取胰腺和回肠组织行病理学检查,观察组织的炎症程度,并行病理学评分;采用酶动力化学法检测血清淀粉酶水平,ELISA法检测血清炎症因子水平及肠通透性指标;荧光定量PCR法检测胰腺与回肠组织炎症因子的表达;免疫荧光组织化学法检测回肠紧密连接蛋白occludin、claudin-1、ZO-1表达量。结果LP灌胃后小鼠粪便及回肠黏膜LP水平显著升高,差异有统计学意义(913.30±39.12比2.39±1.39,23.11±0.50比1.38±0.28,P值均<0.05)。CON组、LP组、ANP组、LP+ANP组胰腺病理评分分别为(0.26±0.41)、(0.17±0.26)、(8.55±0.46)、(6.30±0.45)分;血清淀粉酶水平分别为(219.70±19.73)、(217.60±11.30)、(2896.24±98.32)、(1837.13±131.60)U/L,IL-1β水平分别为(0.87±0.28)、(1.4±0.85)、(67.41±6.45)、(36.33±5.65)pg/ml,IL-6分别为(0.74±0.27)、(0.16±0.16)、(280586.12±39163.92)、(107912.75±31283.47)pg/ml,IL-10分别为(35.52±5.27)、(50.99±15.34)、(2008.45±184.83)、(3070.35±403.71)pg/ml;胰腺组织IL-1βmRNA表达量分别为1.42±0.39、0.95±25、20.53±0.50、10.69±1.01,IL-6 mRNA分别为1.31±0.44、0.93±0.02、21.97±1.71、11.54±1.75,IL-10 mRNA分别为0.93±0.14、0.75±0.15、0.99±0.21、1.76±0.19。LP组与CON组差异均无统计学意义,LP+ANP组胰腺病理评分,血清淀粉酶、IL-1β、IL-6水平,胰腺组织IL-1β、IL-6 mRNA表达量均较ANP组显著下降,而血清IL-10水平及胰腺组织IL-10 mRNA表达量较ANP组显著升高,差异有统计学意义(P值均<0.05)。CON组、LP组、ANP组、LP+ANP组回肠病理评分分别为0、0、(3.17±0.41)、(1.67±0.52)分;血清DAO水平分别为(0.03±0.03)、(0.02±0.02)、(0.50±0.05)、(0.49±0.06)ng/ml,LPS水平分别为(2.75±0.35)、(3.74±0.28)、(7.19±0.92)、(5.88±0.38)ng/ml;回肠组织IL-1βmRNA表达量分别为1.21±0.20、1.17±0.09、1.81±0.25、1.63±0.21,IL-6 mRNA分别为1.01±0.29、2.83±0.42、54.45±8.50、16.87±4.42,IL-10 mRNA分别为1.12±0.41、6.09±2.51、11.65±1.47、29.86±2.93。LP组回肠组织IL-10 mRNA表达量较CON组显著升高,其他指标两组差异均无统计学意义。LP+ANP组回肠病理评分、血清LPS水平、回肠组织IL-6 mRNA表达量均较ANP组显著下降,而IL-10 mRNA水平较ANP组显著升高;回肠紧密连接蛋白occludin、claudin-1、ZO-1表达量较ANP组显著增加,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论LP灌胃可减轻雨蛙肽诱导的ANP小鼠的胰腺及回肠屏障的损伤程度。

关键词：胰腺炎急性坏死性乳杆菌属益生菌模型动物

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拓扑异构酶I抑制剂喜树碱对小鼠急性胰腺炎保护机制的研究

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中华胰腺病杂志 2022年第2期22卷 107-112页

作者：包静飘李彬吴江红吴增楷沈杰宋鹏丽彭琪胡国勇上海市胰腺疾病重点实验室上海交通大学医学院附属第一人民医院消化科上海200080

目的探讨拓扑异构酶I抑制剂喜树碱对AP小鼠胰腺腺泡细胞和肺组织的保护机制。方法18只Balb/C雄性小鼠按照数字表法随机分为对照组、AP组和喜树碱干预组(喜树碱组)。AP组采用腹腔注射雨蛙肽和脂多糖的方法制备AP模型,喜树碱组于制模前腹... 详细信息

目的探讨拓扑异构酶I抑制剂喜树碱对AP小鼠胰腺腺泡细胞和肺组织的保护机制。方法18只Balb/C雄性小鼠按照数字表法随机分为对照组、AP组和喜树碱干预组(喜树碱组)。AP组采用腹腔注射雨蛙肽和脂多糖的方法制备AP模型,喜树碱组于制模前腹腔注射50 mg/kg喜树碱,对照组腹腔注射等体积生理盐水。常规行胰腺和肺组织病理学检查。分别采用ELISA法检测血清淀粉酶和脂肪酶水平;荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测胰腺组织炎症因子IL-1、IL-6 mRNA表达量;免疫组织化学法检测胰腺和肺组织CD_(45)^(+)炎症细胞浸润以及胰腺组织程序性坏死标志蛋白混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)磷酸化水平;TUNEL法检测胰腺组织细胞凋亡指数。结果喜树碱组的胰腺组织病理评分、肺组织病理评分、血清淀粉酶和脂肪酶含量分别为(2.30±0.31)分、(2.29±0.34)分、(1742.33±183.51)U/L和(46.90±2.17)U/L,均显著低于AP组的(5.06±0.88)分、(3.40±0.09)分、(2385.33±383.10)U/L和(69.13±9.76)U/L;胰腺组织IL-1、IL-6 mRNA表达量分别为95.79±48.11、255.50±213.32,均显著低于AP组的212.35±80.61、1006.80±509.06;胰腺和肺组织CD45+细胞数分别为(14.25±5.32)、(29.20±4.44)个/高倍视野,均显著低于AP组的(59.83±13.67)、(58.25±5.91)个/高倍视野。与AP组比较,喜树碱组胰腺组织细胞凋亡指数显著升高[(3.64±1.16)%比(1.92±0.29)%],磷酸化MLKL蛋白免疫组织化学评分显著降低[(1.75±0.20)分比(4.53±1.28)分],差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论拓扑异构酶I抑制剂喜树碱可能通过诱导胰腺腺泡细胞凋亡并抑制腺泡细胞坏死重塑AP小鼠腺泡细胞死亡方式,进而减轻胰腺局部损伤及急性胰腺炎相关肺损伤。

关键词：拓扑异构酶I抑制剂胰腺炎细胞凋亡细胞死亡小鼠

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