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四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 263-272页

作者：兰元辰余丽媛胡芝爱邹淑娟口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院正畸科成都610041 上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颅颌面科正颌正畸中心上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海200011

骨形成与骨吸收的动态平衡是骨重塑的重要过程。骨形成和骨吸收的失调与多种骨相关疾病的发生发展密切相关。非编码RNA(noncoding RNA, ncRNA)通过抑制mRNA翻译或降解mRNA,在生理和病理条件下对蛋白质的表达起调控作用。环状RNA(circula... 详细信息

骨形成与骨吸收的动态平衡是骨重塑的重要过程。骨形成和骨吸收的失调与多种骨相关疾病的发生发展密切相关。非编码RNA(noncoding RNA, ncRNA)通过抑制mRNA翻译或降解mRNA,在生理和病理条件下对蛋白质的表达起调控作用。环状RNA(circular RNA, circRNA)是一种非线性ncRNA,能抵御RNA外切酶的降解作用。circRNA和微RNA(microRNA, miRNA)可直接或间接调控成骨相关基因的表达,从而在骨重塑过程中发挥重要作用。研究证实circRNA-miRNA网络参与间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)向成骨细胞(osteoblasts, OB)谱系分化过程,也参与了骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages, BMDM)向破骨细胞(osteoclasts, OC)分化的过程,在骨重塑的成骨-破骨平衡中起重要调节作用。因此,充分了解circRNA-miRNA调控网络将有助于理解骨重塑过程中的成、破骨平衡的调节机制和相关疾病的诊断和治疗。本文就circRNA、microRNA的功能及其作为circRNA-miRNA调控网络机制在骨重塑过程中作用进行综述,以期为今后深入理解骨重塑调控机制和相关疾病的研究和防治提供参考和思路。

关键词：环状RNA 微小RNA 成骨分化破骨分化骨重塑综述

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人与恒河猴下颌骨骨膜干细胞的分离、鉴定和跨物种单细胞分析

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中华口腔医学杂志 2024年第7期59卷 696-705页

作者：王子硕李阳阳王海涛邹多宏张志愿上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔外科、上海交通大学口腔医学院、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、上海市口腔医学重点实验室、上海市口腔医学研究所、中国医学科学院口腔颌面再生医学创新单元上海200011

目的探究人与非人灵长类动物(恒河猴)的下颌骨骨膜中是否存在有别于传统间充质干细胞的干细胞群体及其在膜内成骨过程中的特性,并提供区别于其他解剖区域骨膜干细胞(PSCs)的下颌骨PSCs的稳定分离、培养、扩增的标准化流程。方法分别从... 详细信息

目的探究人与非人灵长类动物(恒河猴)的下颌骨骨膜中是否存在有别于传统间充质干细胞的干细胞群体及其在膜内成骨过程中的特性,并提供区别于其他解剖区域骨膜干细胞(PSCs)的下颌骨PSCs的稳定分离、培养、扩增的标准化流程。方法分别从上海交通大学医学院附属第九人民医院的18~24岁行第三磨牙拔除术3例患者翻瓣去骨过程中的骨块表面和3只6岁龄恒河猴下颌骨的前磨牙区颊侧获取骨膜,使用Illumina平台Novaseq 6000测序仪进行单细胞测序,并通过同源基因匹配进行跨物种单细胞转录组测序的结果比较。使用37℃和低温两种消化方式从原代组织中分离PSCs,经流式细胞术分析鉴定其表面标志物(CD200、CD31、CD45和CD90)并通过免疫荧光鉴定组织蛋白酶K(CTSK)与CD200的共定位情况。接着评估了体外扩增至第三代的不同物种PSCs的细胞增殖能力和三系分化能力。最后比较了PSCs和骨髓间充质干细胞(BMSCs)在成骨方面的特性异同。结果单细胞测序结果提示直系同源基因匹配降维后获得了18个聚类的细胞群,基于各细胞标志物数据库对各聚类进行细胞注释。低温消化方案可以稳定地从人、恒河猴下颌骨骨膜中分离出PSCs,细胞呈成纤维细胞状。细胞计数法结果显示人与恒河猴的PSCs增殖能力差异无统计学意义,流式细胞术分析鉴定结果显示,从骨膜分离的细胞表面抗原表达CD200^(+)、CD31^(-)、CD45^(-)和CD90^(-),免疫荧光提示CTSK与CD200共定位于此细胞中。茜素红染色、油红O染色和阿尔率蓝染色结果显示,人和恒河猴的PSCs均具备成骨、成脂、成软骨的三系分化能力。与BMSCs的成骨能力相比,PSCs增殖能力略优,分化过程中,PSCs在早期有良好的成骨表现。结论本研究成功稳定分离并鉴定出人和非人灵长类动物(恒河猴)的正常下颌骨PSCs,为探索下颌骨膜内成骨的机制、建立理想的非人灵长类动物模型以及下颌骨缺损修复新型策略提供了细胞学基础。

关键词：灵长目下颌骨骨膜干细胞成骨分化膜内成骨单细胞测序跨物种分析

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聚己内酯-聚多巴胺-AOPDM1支架在高糖环境下的促成骨性能

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中国组织工程研究 2024年第17期28卷 2667-2674页

作者：刘子杨劳安徐陈词 AIRI SHIN 吴嘉晴刘加强上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颅颌面科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海市200011

背景:口腔颌面骨组织缺损会严重影响患者的身心健康,当糖尿病患者发生骨缺损时血糖异常导致的骨代谢紊乱使修复治疗更加困难。目的:试图将一种具有改善肥胖潜在生物活性的多肽AOPDM1应用于糖尿病患者的骨损伤修复。方法:在正常或高糖环... 详细信息

背景:口腔颌面骨组织缺损会严重影响患者的身心健康,当糖尿病患者发生骨缺损时血糖异常导致的骨代谢紊乱使修复治疗更加困难。目的:试图将一种具有改善肥胖潜在生物活性的多肽AOPDM1应用于糖尿病患者的骨损伤修复。方法:在正常或高糖环境下,分别采用不同浓度的AOPDM1干预小鼠骨髓间充质干细胞,检测细胞增殖、碱性磷酸酶活性、矿化结节形成及成骨分化基因的表达。利用静电纺丝技术制备聚己内酯支架,以聚多巴胺对支架进行表面改性,制备聚己内酯-聚多巴胺复合支架;最后将支架置于AOPDM1溶液中,制备聚己内酯-聚多巴胺-AOPDM1支架,检测3组支架的水接触角及力学性能。在正常或高糖环境下,将3组支架分别与小鼠骨髓间充质干细胞共培养,检测细胞黏附、碱性磷酸酶活性及骨桥蛋白的表达。结果与结论:①与正常环境相比,高糖环境抑制了骨髓间充质干细胞的增殖;相同环境下,AOPDM1可促进小鼠骨髓间充质干细胞的增殖。在AOPDM1浓度相同的情况下,与正常环境相比,高糖环境下骨髓间充质干细胞的碱性磷酸酶活性、矿化能力及Ⅰ型胶原、骨桥蛋白、碱性磷酸酶、Runx2 mRNA表达均降低;相同环境下,AOPDM1可提高骨髓间充质干细胞的碱性磷酸酶活性、矿化能力及Ⅰ型胶原、骨桥蛋白、碱性磷酸酶、Runx2 mRNA表达。②聚己内酯-聚多巴胺支架、聚己内酯-聚多巴胺-AOPDM1支架的亲水性高于聚己内酯支架(P<0.001),3组支架的抗拉强度与弹性模量比较差异均无显著性意义(P>0.05)。与其他两组支架相比,聚己内酯-聚多巴胺-AOPDM1支架上的细胞具有更好的黏附形态。当支架相同时,与正常环境相比,高糖环境抑制了骨髓间充质干细胞的碱性磷酸酶活性及骨桥蛋白表达;当环境相同时,聚己内酯-聚多巴胺-AOPDM1支架上骨髓间充质干细胞的碱性磷酸酶活性及骨桥蛋白表达高于其他两组支架。③结果表明,聚己内酯-聚多巴胺-AOPDM支架可促进高糖环境下骨髓间充质干细胞的成骨性能。

关键词：多肽聚己内酯聚多巴胺复合支架骨髓间充质干细胞高糖微环境细胞增殖成骨分化

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釉基质蛋白促进牙周组织再生作用的再认识

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中华口腔医学杂志 2023年第7期58卷 621-627页

作者：束蓉林智恺上海交通大学医学院附属第九人民医院牙周病科、上海交通大学口腔医学院、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、上海市口腔医学重点实验室、上海市口腔医学研究所上海200011

釉基质蛋白(enamel matrix proteins,EMP)在牙骨质形成前沉积在发育中的牙根表面,并可能在牙骨质形成中发挥作用,釉原蛋白(amelogenins,Am)是EMP中的主要组分和活性成分。研究显示EMP在牙周组织再生治疗等领域具有重要的应用价值。EMP... 详细信息

釉基质蛋白(enamel matrix proteins,EMP)在牙骨质形成前沉积在发育中的牙根表面,并可能在牙骨质形成中发挥作用,釉原蛋白(amelogenins,Am)是EMP中的主要组分和活性成分。研究显示EMP在牙周组织再生治疗等领域具有重要的应用价值。EMP可通过影响生长因子和炎症因子的表达,作用于各类牙周组织再生相关细胞,发挥促进血管形成、抗炎抑菌和加速组织愈合等功能,从而达到牙周组织再生的临床效果(新生牙骨质、牙槽骨并有牙周膜功能性穿通)。单独使用EMP或EMP联合植骨材料或屏障膜,可用于骨内缺损、上颌颊侧和下颌Ⅱ度根分叉病变的再生性手术治疗;EMP还可以辅助治疗退缩类型为1或2类的牙龈退缩,使暴露的根面重新获得真正的牙周组织再生。随着学界对EMP的牙周再生原理和当前临床应用的全面了解和认识,可进一步展望EMP未来的发展。采用生物工程技术开发重组的人Am以替代动物来源的EMP,研究EMP与其他胶原生物材料的联合应用,以及探讨在重度牙周软硬组织缺损和种植体周病变中EMP的具体应用方式,都是未来EMP相关研究的重要发展方向。

关键词：牙周炎牙周组织再生釉基质蛋白釉原蛋白质牙周治疗

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影响牙周再生手术临床效果的相关因素剖析

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中华口腔医学杂志 2023年第4期58卷 386-392页

作者：谢玉峰林智恺束蓉上海交通大学医学院附属第九人民医院牙周病科、上海交通大学口腔医学院、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、上海市口腔医学重点实验室、上海市口腔医学研究所上海200011

牙周炎可致牙周组织破坏、牙齿松动和脱落,严重影响患者生活质量。牙周再生手术是修复牙周组织缺损的重要治疗手段,也是目前牙周临床和基础研究的重点。全面了解影响牙周再生手术疗效的相关因素能增强临床医师的牙周治疗理念,增加治疗... 详细信息

牙周炎可致牙周组织破坏、牙齿松动和脱落,严重影响患者生活质量。牙周再生手术是修复牙周组织缺损的重要治疗手段,也是目前牙周临床和基础研究的重点。全面了解影响牙周再生手术疗效的相关因素能增强临床医师的牙周治疗理念,增加治疗效果的可预期性,提升临床综合诊疗水平。本文阐述牙周再生的基本原则和牙周创面愈合的要点,从患者因素、局部因素、手术因素以及再生材料选择方面全方位剖析影响牙周再生手术临床效果的各项要素,以期对临床医师有所帮助。

关键词：牙周炎引导组织再生术引导组织再生,牙周牙槽骨质丢失治疗结果

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两次膜龈手术保留预后差患牙1例

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中华口腔医学杂志 2024年第10期59卷 1049-1054页

作者：董家辰廖悦陈慧文孙梦君孙文韬顾申生宋忠臣上海交通大学医学院附属第九人民医院牙周病科、上海交通大学口腔医学院、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、上海市口腔医学重点实验室、上海市口腔医学研究所、中国医学科学院口腔颌面再生医学创新单元上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院牙体牙髓病科、上海交通大学口腔医学院、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、上海市口腔医学重点实验室、上海市口腔医学研究所、中国医学科学院口腔颌面再生医学创新单元上海200011

预后差患牙常因严重的附着丧失、牙明显松动、菌斑牙石等刺激性因素不能去除等原因需要拔除。本文介绍1例发生右上颌尖牙根尖完全暴露的预后差患牙经过松牙固定及两次膜龈手术改善患牙附着,减少牙齿松动,形成有利于患者菌斑控制的局部形... 详细信息

预后差患牙常因严重的附着丧失、牙明显松动、菌斑牙石等刺激性因素不能去除等原因需要拔除。本文介绍1例发生右上颌尖牙根尖完全暴露的预后差患牙经过松牙固定及两次膜龈手术改善患牙附着,减少牙齿松动,形成有利于患者菌斑控制的局部形态,从而为患牙长久保留提供可能。术后3年随访结果证实,膜龈手术对预后差患牙的保留有一定作用,可以改善患牙功能,患者对治疗效果满意。

关键词：预后差菌斑控制牙齿松动上颌尖牙附着丧失膜龈手术牙石松牙固定

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唾液腺伴胸腺样分化的癌7例临床病理分析

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中华口腔医学杂志 2024年第5期59卷 479-485页

作者：张春叶顾挺夏舒王瑜李江上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔病理科、上海交通大学口腔医学院、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、上海市口腔医学重点实验室、上海市口腔医学研究所上海200011 南京大学医学院附属口腔医院·南京市口腔医院口腔病理科南京210018

目的分析唾液腺伴胸腺样分化的癌(CASTLE)临床病理特点。方法收集并筛选上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔病理科2020年1月至2023年12月期间满足唾液腺CASTLE诊断的病例。共收集7例患者,其中男性3例,女性4例,年龄范围11~70岁。分... 详细信息

目的分析唾液腺伴胸腺样分化的癌(CASTLE)临床病理特点。方法收集并筛选上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔病理科2020年1月至2023年12月期间满足唾液腺CASTLE诊断的病例。共收集7例患者,其中男性3例,女性4例,年龄范围11~70岁。分析患者的临床表现、镜下表现、免疫组化、预后等特点。结果7例唾液腺CASTLE均位于腮腺;病史1个月~1年,1例患者伴有面部麻木,1例偶有肿胀感;影像学上,4例考虑恶性肿瘤或恶性肿瘤待排。显微镜下,4例肿瘤累及周围腺体组织,所有肿瘤具有多少不一的淋巴组织背景,肿瘤细胞排列呈巢状,其中5例呈淋巴上皮癌样,2例呈鳞状细胞癌图像;淋巴上皮癌样肿瘤细胞除表达CD5外,尚表达CD117,呈鳞状细胞癌图像的病例局灶或部分表达CD117;所有病例均无EB病毒感染。6例有随访信息的患者均行术后放疗,未见肿瘤复发及转移。结论唾液腺CASTLE是一种少见的肿瘤,需与淋巴上皮癌和鳞状细胞癌鉴别,患者预后尚好,CD5在鉴别诊断中具有较大价值。

关键词：病理学临床唾液腺伴胸腺样分化的癌抗原 CD5

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伴阿尔茨海默病牙周炎患者血清Th17/Treg相关细胞因子水平变化研究

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上海交通大学学报（医学版） 2023年第5期43卷 600-605页

作者：谢欣宜周薇邱澈沈慧宋忠臣上海交通大学医学院附属第九人民医院牙周病科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所上海200011

目的·观察血清Th17/Treg水平的变化对阿尔茨海默病与牙周炎的影响。方法·纳入2020年6月—2021年12月就诊于上海交通大学医学院附属精神卫生中心老年科共18位伴阿尔茨海默病的牙周炎患者与同时期就诊于上海交通大学医学院附属... 详细信息

目的·观察血清Th17/Treg水平的变化对阿尔茨海默病与牙周炎的影响。方法·纳入2020年6月—2021年12月就诊于上海交通大学医学院附属精神卫生中心老年科共18位伴阿尔茨海默病的牙周炎患者与同时期就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院共15位认知功能正常的牙周炎患者,检查并记录患者探诊深度(probing depth,PD)、附着丧失(clinical attachment loss,CAL)及探诊出血位点比例(percentage of bleeding on probing,BOP%)。使用酶联免疫吸附法检测血清中Th17相关细胞因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-17、IL-22及Treg相关细胞因子IL-4、IL-10、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)水平。采用样本独立t检验比较2组牙周指标与细胞因子水平的差异,P<0.05表示差异具有统计学意义。结果·伴阿尔茨海默病的牙周炎患者PD(P=0.021)、CAL(P=0.023)及BOP%(P=0.018)均显著高于认知功能正常的牙周炎患者。伴阿尔茨海默病的牙周炎患者血清IL-6(P=0.010)、IL-17(P=0.022)、IL-22(P=0.031)水平均显著高于认知功能正常的牙周炎患者;同时,组中IL-4(P=0.002)及IL-10(P=0.049)、TGF-β(P=0.006)水平相较于认知功能正常的牙周炎患者显著降低。结论·伴阿尔茨海默病牙周炎患者的牙周状况比认知功能正常的牙周炎患者差,Th17相关促炎细胞因子升高,而Treg相关抗炎因子降低,说明牙周炎可能通过介导Th17/Treg相关的慢性炎症反应影响阿尔茨海默病的发生发展。

关键词：阿尔茨海默病牙周炎细胞因子 Th17细胞 Treg细胞

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口腔种植临床评价核心指标国际共识解读

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中华口腔医学杂志 2023年第12期58卷 1227-1234页

作者：史俊宇刘蓓蕾伍昕宇赖红昌上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔种植科、上海交通大学口腔医学院、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、上海市口腔医学重点实验室、上海市口腔医学研究所上海200011

临床评价指标的选择与测量是临床研究的关键问题。由上海交通大学医学院附属第九人民医院牵头,联合多所国际口腔知名高校,历时两年制订了《口腔种植临床评价核心指标的国际共识》,于2023年5月联合发布于Journal of Clinical Periodontol... 详细信息

临床评价指标的选择与测量是临床研究的关键问题。由上海交通大学医学院附属第九人民医院牵头,联合多所国际口腔知名高校,历时两年制订了《口腔种植临床评价核心指标的国际共识》,于2023年5月联合发布于Journal of Clinical Periodontology和Clinical Oral Implants Research。该共识确定了口腔种植试验、骨增量试验和软组织增量试验必须报告的系列临床评价指标,旨在全面、规范、标准化地评价口腔种植治疗的风险与收益。本文详述该共识的制订流程及关键内容,以帮助国内学者理解并使用此临床评价核心指标,提高我国口腔种植临床研究质量。

关键词：牙种植临床试验临床评价核心指标专家共识

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牵张刺激下牙周膜细胞外泌体miR-181d-5p在调控成骨细胞分化中的作用

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医用生物力学 2023年第5期38卷 910-916页

作者：张轶凡瞿方王莹莹吴雅琴宋迎爽曹希萌沈荧怡胥春上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔修复科、上海交通大学口腔医学院、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、上海市口腔医学重点实验室、上海市口腔医学研究所上海200011

目的探索牵张加载下牙周膜细胞(periodontal ligament cells,PDLCs)外泌体对成骨细胞分化的影响,以及牵张加载下PDLCs外泌体在力相关牙周组织改建中的调控作用。方法对体外培养人PDLCs施加20%牵张应变后,提取上清中的外泌体与成骨细胞... 详细信息

目的探索牵张加载下牙周膜细胞(periodontal ligament cells,PDLCs)外泌体对成骨细胞分化的影响,以及牵张加载下PDLCs外泌体在力相关牙周组织改建中的调控作用。方法对体外培养人PDLCs施加20%牵张应变后,提取上清中的外泌体与成骨细胞共培养,检测成骨细胞分化情况,并探索外泌体中发挥调控作用的miRNA。结果牵张加载下PDLCs分泌的外泌体可上调成骨细胞中碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、转录因子Osterix(Osx)、I型胶原蛋白(type I collagen,COL-1)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)、骨钙素(osteocalcin,OCN)和骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP 2)等成骨相关因子表达,促进细胞成骨向分化。牵张加载下PDLCs外泌体差异表达miRNA中,miRNA-181d-5p表达量上调达107倍,将其转染成骨细胞后,成骨细胞中ALP、Osx、Col-1、Runx2、Ocn和BMP2等成骨相关因子表达亦增加。结论本研究初步揭示了牵张加载下PDLCs外泌体miR-181d-5p在调控成骨细胞分化中的作用,对于明确力相关牙周组织改建中的信号通路具有重要科学意义。

关键词：牙周膜细胞牵张外泌体 miR-181d-5p 成骨分化

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