检索结果-内蒙古大学图书馆

上海交通大学学报（医学版） 2016年第7期36卷 1011-1017页

作者：张莉娜上海交通大学基础医学院生物统计学教研室上海200025

目的将竞争风险模型应用到肿瘤治疗临床试验的分析中。方法为了评价某药作为化疗药物的增敏药物治疗非小细胞肺癌、乳腺癌的临床增效作用,采用多中心、随机双盲、前瞻性、安慰剂平行对照设计的Ⅲ期临床试验,运用竞争风险模型,估计2组的... 详细信息

目的将竞争风险模型应用到肿瘤治疗临床试验的分析中。方法为了评价某药作为化疗药物的增敏药物治疗非小细胞肺癌、乳腺癌的临床增效作用,采用多中心、随机双盲、前瞻性、安慰剂平行对照设计的Ⅲ期临床试验,运用竞争风险模型,估计2组的累积缓解率和累积进展率,并用Gray检验进行组间比较,同时采用部分分布比例风险模型进行多因素分析。结果对于非小细胞肺癌患者,2组化疗后累积缓解率和累积进展率的差异均有统计学意义(P=0.000,P=0.001),用药、年龄和肿瘤大小是化疗后病情缓解的影响因素,而用药、性别、年龄和肿瘤大小是化疗后病情进展的影响因素;对于乳腺癌患者,2组化疗后累积缓解率的差异有统计学意义,而累积进展率的差异无统计学意义,用药和肿瘤大小是化疗后病情缓解的影响因素,年龄和肿瘤大小是化疗后病情进展的影响因素。结论在有竞争风险存在的情况下,应该使用累积发生函数及部分分布风险模型进行分析,其结论更符合实际。

关键词：竞争风险 Gray检验累积发生函数部分分布比例风险模型

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钩端螺旋体在不同宿主巨噬细胞内存活能力的比较

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上海交通大学学报（医学版） 2011年第7期31卷 869-874页

作者：罗云蔓黄莉莉刘伯玉张彦胡宝瑜朱平郭晓奎何平姜叙诚上海交通大学基础医学院病理学教研室上海交通大学基础医学院病原生物学教研室上海交通大学基础医学院细胞生物学教研室上海 200025

目的通过比较钩端螺旋体(钩体)在人和小鼠单核-巨噬细胞内的存活情况,探讨固有免疫在钩端螺旋体病致病机制中的作用。方法将钩体秋季血清群强毒株56606v株及其经体外多次传代的弱毒株56606 a株在体外分别感染经佛波酯(PMA)诱导分化的人... 详细信息

目的通过比较钩端螺旋体(钩体)在人和小鼠单核-巨噬细胞内的存活情况,探讨固有免疫在钩端螺旋体病致病机制中的作用。方法将钩体秋季血清群强毒株56606v株及其经体外多次传代的弱毒株56606 a株在体外分别感染经佛波酯(PMA)诱导分化的人单核细胞系THP-1和小鼠单核-巨噬细胞系RAW 264.7。感染后2、24、72 h,采用免疫荧光染色激光共聚焦显微镜观察并计算两种细胞的含菌细胞百分数;感染后2、12、24、48和72 h,采用Real-Tim e PCR技术定量检测可间接反映细胞内钩体存活数量的钩体16S rRNA的表达。结果随着感染时间的延长,两种细胞的含菌细胞百分数逐渐降低;Real-Tim e PCR检测结果显示:随着感染时间的延长,两种细胞内钩体16S rRNA的表达逐渐下调,细胞内钩体的存活数量逐渐减少。结论钩体在人和小鼠单核-巨噬细胞内均不能存活和繁殖,提示致病性钩体通过抗巨噬细胞的杀灭降解而在胞内的存活和繁殖可能不是钩体感染人类宿主的主要致病途径,其发病机制有待进一步阐明。

关键词：钩端螺旋体巨噬细胞活性实时荧光定量PCR

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致病性钩端螺旋体对豚鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的抑制作用

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上海交通大学学报（医学版） 2009年第4期29卷 391-395页

作者：张彦娄晓丽张岚朱平胡宝瑜赵聪聪郭晓奎姜叙诚上海交通大学基础医学院病理学教研室上海200025 上海交通大学基础医学院病原生物学教研室上海200025 上海交通大学基础医学院细胞生物学教研室上海200025

目的通过比较不同毒力钩端螺旋体对豚鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响,探讨固有免疫在钩端螺旋体病发病机制中的作用。方法用三种不同毒力的钩体(致病性问号钩端螺旋体赖型有毒株Lai株、赖型无毒株IPAV株以及非致病性双曲钩端螺旋体Patoc... 详细信息

目的通过比较不同毒力钩端螺旋体对豚鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响,探讨固有免疫在钩端螺旋体病发病机制中的作用。方法用三种不同毒力的钩体(致病性问号钩端螺旋体赖型有毒株Lai株、赖型无毒株IPAV株以及非致病性双曲钩端螺旋体Patoc型PatocⅠ株)分别感染体外培养的豚鼠腹腔巨噬细胞,并分别于感染后0.5、1.5、3和6 h加入热灭活表皮葡萄球菌孵育30 min,通过计算巨噬细胞对灭活表皮葡萄球菌的吞噬率和吞噬指数,检测钩体对巨噬细胞吞噬功能的影响;感染后3 h透射电镜观察巨噬细胞对钩体的吞噬、降解和细胞超微结构的变化;用激光共聚焦显微镜观察细胞对钩体的吞噬和巨噬细胞细胞骨架的变化。结果3 h和6 h Lai株、IPAV株及PatocⅠ株感染组与对照组相比吞噬率和吞噬指数均明显降低(P<0.05);巨噬细胞对三种不同毒力的钩体均有吞噬作用,但有毒株Lai株可以抵抗巨噬细胞的杀伤和降解,而无毒株IPAV和非致病株PatocⅠ株则无此功能。结论致病性钩体可以抵抗巨噬细胞的杀伤和降解,逃避固有免疫反应的清除作用,有利其在机体内播散。

关键词：钩端螺旋体腹腔巨噬细胞吞噬杀伤

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单酰基甘油脂肪酶的新型黄酮类化合物抑制剂的初步筛选及研究

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上海交通大学学报（医学版） 2018年第1期38卷 30-35页

作者：马佳慧杨若林沈征武刘坚华上海交通大学基础医学院化学教研室上海200025

目的·寻找新型(结构新、靶点新)单酰基甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase,MAGL)抑制剂。方法·运用计算机辅助虚拟筛选手段,通过合理的结构分析,再结合生物学评估的方法进行筛选。结果·发现一系列天然黄酮类MAGL抑制剂... 详细信息

目的·寻找新型(结构新、靶点新)单酰基甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase,MAGL)抑制剂。方法·运用计算机辅助虚拟筛选手段,通过合理的结构分析,再结合生物学评估的方法进行筛选。结果·发现一系列天然黄酮类MAGL抑制剂。其中化合物9(槲皮素)对MAGL的抑制活性最好,IC_(50)值达到了36μmol/L。结论·成功发现了一系列天然的黄酮类MAGL抑制剂,有望为发现新型的MAGL抑制剂提供新的结构类型。

关键词：单酰基甘油脂肪酶黄酮类化合物抑制剂

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鼠伤寒沙门菌中甲基化修饰调控PhoP活性的机制研究

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上海交通大学学报（医学版） 2019年第8期39卷 827-833页

作者：李建辉苏杨姚玉峰倪进婧上海交通大学基础医学院病原生物学教研室

目的·探究鼠伤寒沙门菌转录调控因子PhoP的甲基化修饰与其活性的相关性,筛选PhoP的甲基转移酶。方法·Westernblotting检测不同培养条件下鼠伤寒沙门菌中PhoP的甲基化水平变化。通过生物信息学预测候选的甲基转移酶,体内过表... 详细信息

目的·探究鼠伤寒沙门菌转录调控因子PhoP的甲基化修饰与其活性的相关性,筛选PhoP的甲基转移酶。方法·Westernblotting检测不同培养条件下鼠伤寒沙门菌中PhoP的甲基化水平变化。通过生物信息学预测候选的甲基转移酶,体内过表达预测的甲基转移酶后检测phoP及其下游基因的转录水平变化,找到可能的PhoP甲基转移酶,并体外验证该甲基转移酶能否甲基化PhoP。使用real-time PCR检测高浓度Mg^2+、弱酸性等培养条件下,phoP与其甲基转移酶在转录水平的相对表达变化。结果·随着培养基中Mg^2+浓度升高,PhoP甲基化水平上升;而经过弱酸刺激后,PhoP甲基化水平下降。生物信息学预测并筛选到9个甲基转移酶,其中体内过表达STM14_0023后,phoP及其下游基因的转录水平下降且PhoP蛋白水平也下降,但敲除STM14_0023对上述分子的表达无影响。体外甲基化酶促反应显示STM14_0023能够甲基化PhoP,体内过表达STM14_0023后也可提高PhoP的甲基化水平,且在抑制phoP表达的高浓度Mg2+培养条件下STM14_0023的转录水平升高。结论·STM14_0023是PhoP的甲基转移酶,甲基化修饰抑制PhoP活性。

关键词：鼠伤寒沙门菌 PhoP 甲基化修饰 STM14_0023 毒力

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包公藤甲素衍生物(S)-OTS·HCl的心脏电生理效应

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上海交通大学学报（医学版） 2017年第2期37卷 177-183页

作者：王红卫张颖李慈珍刘远谋杨智昉上海健康医学院基础医学院生理教研室上海201318 上海交通大学基础医学院实验中心上海200025 上海交通大学基础医学院生理教研室上海200025

目的·研究(S)-OTS·HCl对心脏生物电活动的影响。方法·运用细胞内生物电记录、心电图及Langendorff心脏灌流技术,在离体和在体情况下研究(S)-OTS·HCl对豚鼠和家兔心脏的作用。结果·(S)-OTS·HCl可与M_2型... 详细信息

目的·研究(S)-OTS·HCl对心脏生物电活动的影响。方法·运用细胞内生物电记录、心电图及Langendorff心脏灌流技术,在离体和在体情况下研究(S)-OTS·HCl对豚鼠和家兔心脏的作用。结果·(S)-OTS·HCl可与M_2型胆碱能受体结合,并在动物整体心电图记录中剂量依赖性地延长RR间期。(S)-OTS·HCl对心室肌的静息电位(RP)、动作电位幅值(APA)和动作电位最大上升速率(V_(max))没有影响,但(S)-OTS·HCl(1×10^(-5) mol/L)可显著缩短动作电位时程APD_(50)和APD_(90)分别至91.6%和90.9%。当(S)-OTS·HCl(1×10^(-7) mol/L)灌流家兔窦房结标本时,可使4期自动除极速率缩短至13.7%,也可有效抑制钙通道,并使窦房结自律性动作电位的APA和V_(max)减小。离体心肌收缩力亦随(S)-OTS·HCl的剂量增加而降低。结论·(S)-OTS·HCl是一个作用较强的胆碱能受体激动剂,能与心肌M_2受体结合,产生负性变时、变力和变传导效应。

关键词： (S)-OTS·HCl 胆碱能受体激动剂动作电位心电图

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固有免疫在钩端螺旋体感染中作用的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2010年第1期30卷 94-97页

作者：邓聪郭晓奎姜叙诚上海交通大学基础医学院病理学教研室上海200025 上海交通大学基础医学院病原生物学教研室上海200025

钩端螺旋体病是一种在世界范围内传播的重要的人兽共患病。钩端螺旋体(钩体)感染机体后,固有免疫在早期控制感染扩散中的作用及意义逐渐受到重视。巨噬细胞对钩体具有吞噬和杀伤作用,同时,致病性钩体可逃避巨噬细胞杀伤。中性粒细胞、... 详细信息

钩端螺旋体病是一种在世界范围内传播的重要的人兽共患病。钩端螺旋体(钩体)感染机体后,固有免疫在早期控制感染扩散中的作用及意义逐渐受到重视。巨噬细胞对钩体具有吞噬和杀伤作用,同时,致病性钩体可逃避巨噬细胞杀伤。中性粒细胞、补体系统和细胞因子在抵御钩体感染方面也具有一定的作用。

关键词：钩端螺旋体病固有免疫巨噬细胞

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豚鼠腹腔巨噬细胞吞噬钩端螺旋体的机制研究

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上海交通大学学报（医学版） 2009年第10期29卷 1143-1147页

作者：娄晓丽张彦何平邓聪姜叙诚郭晓奎上海交通大学基础医学院病原生物学教研室上海200025 上海交通大学基础医学院病理学教研室上海200025

目的研究豚鼠腹腔巨噬细胞吞噬钩端螺旋体毒力株的机制,探讨天然免疫在钩端螺旋体病发病机制中的作用。方法提取豚鼠腹腔巨噬细胞,感染1 h前分别加入细胞微丝阻断剂cytochalasin D、微管阻断剂colchicine和PI3K信号通路阻断剂LY294002,... 详细信息

目的研究豚鼠腹腔巨噬细胞吞噬钩端螺旋体毒力株的机制,探讨天然免疫在钩端螺旋体病发病机制中的作用。方法提取豚鼠腹腔巨噬细胞,感染1 h前分别加入细胞微丝阻断剂cytochalasin D、微管阻断剂colchicine和PI3K信号通路阻断剂LY294002,同时设立不含阻断剂的对照组,1 h后检测细胞活性。与致病性问号钩体赖型Lai株共同孵育3 h后,激光共聚焦显微镜观察巨噬细胞吞噬钩体的形态学特征,流式细胞术检测各组吞噬率。结果对照组巨噬细胞对钩体的吞噬率为(38.98±0.91)%;cytochalasin D组、colchicine组和LY294002组的吞噬率分别为(23.99±1.40)%、(40.81±0.91)%和(39.64±3.56)%;cytochalasin D组吞噬率明显低于对照组(P<0.05);colchicine组和LY294002组与对照组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论微丝参与了豚鼠腹腔巨噬细胞吞噬毒力钩体的过程,微管在吞噬过程中不起关键作用,微丝的变化不依赖PI3K信号通路。

关键词：微管微丝 PI3K 腹腔巨噬细胞钩端螺旋体

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钩端螺旋体基因组学及蛋白组学研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2012年第9期32卷 1135-1140页

作者：郭晓奎秦金红何平朱泳璋上海交通大学基础医学院病原生物学教研室上海200025

钩端螺旋体(简称钩体)可以引起严重的人兽共患病,是威胁人类健康的传染病之一。课题组率先开展了对中国主要致病流行株56601的全基因组测序工作,测序结果显示钩体有两条染色体,共编码4 727个基因,后经重新注释为3 718个基因。基于56601... 详细信息

钩端螺旋体(简称钩体)可以引起严重的人兽共患病,是威胁人类健康的传染病之一。课题组率先开展了对中国主要致病流行株56601的全基因组测序工作,测序结果显示钩体有两条染色体,共编码4 727个基因,后经重新注释为3 718个基因。基于56601株的参考序列,对其减毒株IPAV的测序结果表明,除了有101个基因出现突变之外,IPAV株基因组的大小及基因结构组成与56601株相同。基于基因组序列,课题组设计并合成了钩体的基因组芯片,开展了比较基因组学及转录组学的研究。比较基因组学研究结果显示,钩体的核心基因有2 917个,变异基因有275个,并首次发现钩体基因组中存在2个基因岛。模拟体内外钩体生长的温度条件进行转录组学分析,共发现106个基因差异表达,分属9类不同的功能;对有毒株56601及减毒株IPAV进行转录组学分析,发现了差异上调表达的22 kb的类噬菌体片段。对体外培养的56601株进行蛋白组学分析,鉴定出2 540个蛋白,进一步对这些蛋白进行磷酸化、乙酰化及甲基化的修饰进行分析,发现了32个磷酸化位点、46个乙酰化位点和155个甲基化位点。通过分析发现,钩体蛋白的很多修饰方式类似于真核生物,提示钩体在进化上比较特殊。比较毒力株56601与减毒株IPAV的蛋白组异同,一致表达的蛋白1 627个,差异表达的蛋白402个。基于以上基因组学及蛋白组学研究,课题组进一步开展了对钩体相关功能基因的研究,这些研究均为揭示钩体的致病机制、开发钩体的疫苗及诊断试剂、最终防控钩体病奠定了基础。

关键词：钩端螺旋体基因组蛋白组

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鼠伤寒沙门菌中假定转录调控因子的筛选

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上海交通大学学报（医学版） 2018年第10期38卷 1174-1180页

作者：刘舒婷姚玉峰倪进婧上海交通大学基础医学院病原生物学教研室上海200025

目的·基因组信息学分析结合分子生物学实验对鼠伤寒沙门菌中假定转录调控因子进行筛选,以期发现新的转录调控因子和调控机制。方法·通过沙门菌基因组信息分析筛选得到30个假定转录调控因子,利用λ-Red同源重组系统敲除各目的... 详细信息

目的·基因组信息学分析结合分子生物学实验对鼠伤寒沙门菌中假定转录调控因子进行筛选,以期发现新的转录调控因子和调控机制。方法·通过沙门菌基因组信息分析筛选得到30个假定转录调控因子,利用λ-Red同源重组系统敲除各目的基因。酸耐受实验检测各敲除株在对数期酸耐受应答中的差异;细胞感染模型检测各敲除株上皮细胞入侵能力和巨噬细胞内复制能力;利用realtimePCR检测突变株中pho P及其下游基因的转录水平。结果·成功构建30个敲除株。ΔSTM14_0739、ΔSTM14_2717和ΔSTM14_1646对数期酸耐受能力较WT增强,ΔSTM14_1878、ΔSTM14_4338和ΔSTM14_1965则较WT减弱。ΔSTM14_0739和ΔSTM14_2717对He La细胞的入侵率降低,ΔSTM14_1878和ΔSTM14_2717在RAW264.7细胞内的24 h复制率提高。Realtime-PCR结果显示STM14_2717敲除并不影响pho P转录。结论·研究发现了新的转录调控因子,为深入研究沙门菌致病机制提供新的方向。

关键词：鼠伤寒沙门菌转录调控因子酸耐受细胞入侵及胞内复制

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