检索结果-内蒙古大学图书馆

现代免疫学 2019年第5期39卷 378-383页

作者：彭月霜韩可琪阮昕张颖婷魏倩赵珩安晓飞贺明上海交通大学医学院病理生理学系细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 东部战区总医院内分泌科南京210002 江苏省中医院内分泌科南京210029

鉴于以往酒精性肾损伤模型的局限性,模拟人类常见饮酒模式,将20只小鼠随机分为对照组和酒精组,采用慢性酒精喂养加单次急性酒精灌胃的方法,建造新型酒精性肾损伤小鼠模型。通过苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, HE)、过碘... 详细信息

鉴于以往酒精性肾损伤模型的局限性,模拟人类常见饮酒模式,将20只小鼠随机分为对照组和酒精组,采用慢性酒精喂养加单次急性酒精灌胃的方法,建造新型酒精性肾损伤小鼠模型。通过苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, HE)、过碘酸-雪夫染色法(periodic acid-Schiff staining,PAS)染色观察肾脏组织病理学改变,实时荧光定量PCR检测转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、炎性细胞因子和p53的mRNA表达水平,Western blotting检测p53蛋白的表达。结果显示,与对照组比较,酒精组小鼠肾质量、肾脏指数明显升高(P<0.01);HE染色显示肾小球系膜细胞轻度增生,肾小管上皮细胞肿胀、间距增宽,间质内小血管增生、扩张、水肿,周围伴有炎性细胞浸润;PAS染色显示肾小球系膜细胞和系膜基质轻度增生;TGF-β1、炎性细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)及p53的mRNA表达增加(P<0.05);p53蛋白表达下调(P<0.01)。提示新型酒精性肾损伤小鼠模型构建成功,p53、TGF-β1及炎性细胞因子参与了新型酒精性肾损伤,这为今后的研究提供了可靠的模型和线索。

关键词：酒精性肾损伤动物模型 p53 转化生长因子β1 炎性细胞因子

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粘附分子JAM3促进白血病演变新功能

粘附分子JAM3促进白血病演变新功能

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中国生理学会基质生物学专业委员会第四次全国基质生物学学术会议

作者：郑俊克上海交通大学医学院细胞分化和凋亡教育部重点实验室中国病理生理学会肿瘤专业青年委员会

诸多证据表明特异性靶向白血病起始细胞(LICs)是根除白血病的有效途径,但关键是需要获得合适的靶点。利用抗体芯片和候选分子库等筛选手段我们证实了多个高表达于LICs的表面分子,其中包括一类和细胞粘附密切相关的分子,如JAM3,这类分子... 详细信息

诸多证据表明特异性靶向白血病起始细胞(LICs)是根除白血病的有效途径,但关键是需要获得合适的靶点。利用抗体芯片和候选分子库等筛选手段我们证实了多个高表达于LICs的表面分子,其中包括一类和细胞粘附密切相关的分子,如JAM3,这类分子除了已知的参与细胞粘附和迁徙等功能之外,在白血病演变的过程中也发挥着独特功能。我们研究发现JAM3可作为原癌基因而显著加速白血病的发展。利用JAM3敲除的小鼠急性髓系白血病模型,我们发现JAM3敲除可使LIC频率急剧降低至70%左右,但JAM3缺失并不影响正常造血功能。JAM3通过LRP5/AKT-catenin/CCND1途径维持LICs的自我更新而促进白血病的发生。临床上JAM3的表达水平也和病人的生存率成负相关,为通过靶向表面粘附分子而清除白血病提供了新思路。

关键词：白血病粘附分子

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代谢成像揭示白血病起始细胞归巢于骨内膜微环境并有效对称分裂的独特偏好

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科学新闻 2020年第2期 50-50页

作者：于卓杨弋郑俊克 Xiaoxin Hao Hao Gu Chiqi Chen Dan Huang Yuzheng Zhao Li Xie Yejun Zou Hui Sophie Shu Yaping Zhang Xiaoxiao He Xiaoyun Lai Xiaocui Zhang Bo O.Zhou Cheng Cheng Zhang Guo-Qiang Chen 上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室华东理工大学药学院

文章简介白血病起始细胞(leukemia-initiatingcells,LICs)在不同骨髓微环境中的代谢特征及其与细胞命运决定的关系尚不清楚。研究团队利用遗传编码的高度灵敏的NADH/NAD+代谢感受器(So Nar)标记和指示小鼠和患者白血病细胞代谢状态,构... 详细信息

文章简介白血病起始细胞(leukemia-initiatingcells,LICs)在不同骨髓微环境中的代谢特征及其与细胞命运决定的关系尚不清楚。研究团队利用遗传编码的高度灵敏的NADH/NAD+代谢感受器(So Nar)标记和指示小鼠和患者白血病细胞代谢状态,构建了实时在体代谢成像体系,并阐明了白血病细胞中存在明显的代谢异质性,LICs倾向富集于糖酵解水平更强(So Nar-high)的细胞群

关键词：代谢成像白血病细胞对称分裂细胞归巢骨内膜微环境

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Z突变α_1-抗胰蛋白酶缺乏症的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2017年第8期37卷 1179-1183页

作者：周卓超陈颖朱书仪沈雯琦周爱武上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族(Serpin),是人血浆中最重要的蛋白酶抑制剂,能抑制多种蛋白酶,从而抑制组织的降解。经典的α_1-AT缺乏症由Z突变(Glu342Lys)引起,该突变导致蛋白在肝细胞内形成多聚体并聚积,引起肝... 详细信息

α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族(Serpin),是人血浆中最重要的蛋白酶抑制剂,能抑制多种蛋白酶,从而抑制组织的降解。经典的α_1-AT缺乏症由Z突变(Glu342Lys)引起,该突变导致蛋白在肝细胞内形成多聚体并聚积,引起肝细胞损伤,同时由于血浆中该蛋白浓度的减少,破坏了蛋白酶与蛋白酶抑制剂之间的平衡,故可引起肺气肿和新生儿肝炎等疾病。该文主要从α_1-AT的分子结构、基因多态性,及其相关疾病的治疗等方面概述Z突变所致的α_1-AT缺乏症的致病机制和相关预后的研究进展。

关键词： α1-抗胰蛋白酶 α1-抗胰蛋白酶缺乏症 Z突变多聚体肺气肿新生儿肝炎

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新型酒精性肝病小鼠模型的建立

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上海交通大学学报（医学版） 2017年第7期37卷 906-913页

作者：黄东东沃璐璐阮昕许雅芊龚一鸣杨琳希李雪川康月苧贺明上海交通大学基础医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

目的·建立一种可靠的、模拟酒精性肝病(ALD)患者饮酒模式的新型ALD小鼠模型(ALDNM)。方法·在Lieber-De Carli模型基础上,结合Gao-Binge模型,使用自主设计的饲喂瓶和饲料配方,通过慢性喂养加急性灌胃法建立ALDNM模型:给予小鼠... 详细信息

目的·建立一种可靠的、模拟酒精性肝病(ALD)患者饮酒模式的新型ALD小鼠模型(ALDNM)。方法·在Lieber-De Carli模型基础上,结合Gao-Binge模型,使用自主设计的饲喂瓶和饲料配方,通过慢性喂养加急性灌胃法建立ALDNM模型:给予小鼠5 d液体对照饲料适应后,随机分为对照组和乙醇组,每组10只;乙醇组小鼠自第6日饲喂乙醇占热量比为30%的饲料10 d,第16日上午2组小鼠各自以31.5%乙醇或等热量的糊精溶液灌胃,9 h后收集标本。比较Lieber-De Carli模型和ALDNM模型小鼠的一般情况、肝脏病理学改变和血清学指标;利用油红O染色和三酰甘油(TAG)检测,明确ALDNM小鼠肝脏脂质含量;利用realtime PCR检测ALDNM模型肝组织中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、脂肪酸合成酶(Fas)、超长链脂肪酸延伸酶6(Elovl6)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(Scd1)等基因mRNA水平,Western blotting检测肝组织蛋白中磷酸化信号转导与转录激活因子(p-STAT3)的变化。结果·Lieber-De Carli模型小鼠一般状态较差,血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)无明显变化。ALDNM模型中,乙醇组小鼠肝细胞极度肿胀呈圆形,体积增大,细胞质内充满大量脂肪空泡;油红O染色结果显示,乙醇组小鼠肝细胞内呈现深浅不等的油红O着色;乙醇组小鼠肝重指数、肝脏TAG含量、血清GPT和GOT较对照组显著升高,血清HDL明显降低;而且,ALDNM乙醇组小鼠肝脏中炎症通路和脂质合成代谢通路相关基因表达水平显著升高。结论·成功建立了ALDNM模型;该模型操作简单,构建时间短,费用低,能较好地模拟ALD患者饮酒模式和发病过程,且具有小鼠进食量平稳、重复性好、肝脏损伤明显等优点。

关键词：酒精性肝病小鼠动物模型炎症信号通路脂质合成信号通路

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白血病干细胞及其微环境的起源和克隆性演化

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生命科学 2017年第10期29卷 1083-1087页

作者：柯芳郭晓林穆莉莉李真洪登礼上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

白血病是儿童最常见的肿瘤,了解白血病的起源对白血病的预防有重要的指导意义。洪登礼实验室的系列研究证实儿童白血病多起源于胚胎造血,这为进一步研究白血病起源机制,寻找预防措施打下重要基础。白血病治疗失败的主要原因是不能有效... 详细信息

白血病是儿童最常见的肿瘤,了解白血病的起源对白血病的预防有重要的指导意义。洪登礼实验室的系列研究证实儿童白血病多起源于胚胎造血,这为进一步研究白血病起源机制,寻找预防措施打下重要基础。白血病治疗失败的主要原因是不能有效清除白血病干细胞(leukemia-propagating cells,LPCs),导致复发。最近,洪登礼研究室发现并报道,急性淋巴细胞白血病化疗在骨髓中诱导形成一个新的微环境(niche),保护LPCs免受化疗杀伤,导致治疗失败。该微环境被命名为治疗诱导微环境(therapy-induced niche,TI-niche)。系统靶向TI-niche有望彻底清除体内残留的LPCs,提出白血病的靶向治疗新策略。

关键词：白血病干细胞出生前起源治疗诱导微环境

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调节维甲酸受体稳定性的化合物细胞筛选体系的建立

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上海交通大学学报（医学版） 2017年第4期37卷 432-437页

作者：井博陈鹏辉高翔徐媛媛吴云昭孙云吴英理上海交通大学医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 上海市瑞金康复医院上海200023

目的·构建可用于发现调节维甲酸受体(retinoic acid receptors,RARα)蛋白稳定性的化合物的细胞筛选体系。方法·对pMSCV质粒进行改造,插入绿色荧光蛋白(EGFP)-RARα融合基因和红色荧光蛋白(Ds Red)基因,两者之间以内部核糖体... 详细信息

目的·构建可用于发现调节维甲酸受体(retinoic acid receptors,RARα)蛋白稳定性的化合物的细胞筛选体系。方法·对pMSCV质粒进行改造,插入绿色荧光蛋白(EGFP)-RARα融合基因和红色荧光蛋白(Ds Red)基因,两者之间以内部核糖体结合位点(IRES)序列分隔;构建成功的质粒稳定转染急性早幼粒细胞白血病细胞NB4,流式细胞术分析全反式维甲酸、丙戊酸钠、阿糖胞苷、来那度胺、依托泊苷、孟鲁司特纳及藤黄酸处理细胞后EGFP与DsRed的荧光信号的变化,间接反映RARα蛋白表达水平;并通过Western blotting实验进一步验证阳性化合物对RARα蛋白水平的影响。结果·成功构建了蛋白稳定性双荧光筛选体系,并发现丙戊酸钠可有效使RARα蛋白的表达水平稳定。结论·双荧光筛选系统可用于调节RARα蛋白稳定性的化合物的筛选。丙戊酸钠是一个新的稳定RARα的化合物。该方法对建立稳定其他蛋白的化合物筛选系统具有参考价值。

关键词：维甲酸受体药物筛选丙戊酸钠全反式维甲酸 NB4细胞

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重组人源抑制型受体TIGIT在大肠埃希菌中的制备及其作用特性研究

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上海交通大学学报（医学版） 2017年第2期37卷 199-202页

作者：陈孝云周爱武叶玮上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔预防科上海市口腔医学重点实验室上海200011 上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

目的·在大肠埃希菌中制备人源GST-TIGIT融合蛋白并探究其与具核梭杆菌(Fn)互相作用特性。方法·对人源免疫调节蛋白TIGIT的基因进行扩增,重组到p GEX4T2表达载体中并转入大肠埃希菌BL21(DE3)中表达融合蛋白;利用GST亲和层析方... 详细信息

目的·在大肠埃希菌中制备人源GST-TIGIT融合蛋白并探究其与具核梭杆菌(Fn)互相作用特性。方法·对人源免疫调节蛋白TIGIT的基因进行扩增,重组到p GEX4T2表达载体中并转入大肠埃希菌BL21(DE3)中表达融合蛋白;利用GST亲和层析方法纯化GST-TIGIT融合蛋白;采用特异性黏附试验检测GST-TIGIT融合蛋白与Fn的相互作用。结果·GST-TIGIT融合蛋白在大肠埃希菌中成功表达并利用GST亲和层析柱得到纯化蛋白;GST-TIGIT融合蛋白可特异性地结合于Fn表面,但与嗜酸乳杆菌结合较弱。结论·通过原核表达系统得到有活性的人源GST-TIGIT融合蛋白,并初步证明了其与Fn的黏附作用,为后续研究TIGIT蛋白与Fn特异性相互作用的机制奠定了基础。

关键词： TIGIT 克隆表达纯化具核梭杆菌黏附性

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腺花素对多发性骨髓瘤细胞的生物学效应及其机制研究

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上海交通大学学报（医学版） 2017年第4期37卷 427-431页

作者：肖新华俞淼吴云昭吴英理刘玮上海交通大学附属第一人民医院病理中心上海200080 上海交通大学医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

目的·探讨腺花素(Aden)对多发性骨髓瘤(MM)细胞的生物学效应与作用机制。方法·不同浓度Aden处理MM细胞H929、U266不同时间后,采用锥虫蓝排斥测试法检测细胞密度与活率;不同浓度Aden处理H929、U266细胞24 h后,采用CCK8检测细... 详细信息

目的·探讨腺花素(Aden)对多发性骨髓瘤(MM)细胞的生物学效应与作用机制。方法·不同浓度Aden处理MM细胞H929、U266不同时间后,采用锥虫蓝排斥测试法检测细胞密度与活率;不同浓度Aden处理H929、U266细胞24 h后,采用CCK8检测细胞增殖变化,Annexin V-APC/PI双染后流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达、NF-κB信号通路相关蛋白以及NF-κB调控的下游蛋白变化;采用CETSA方法检测Aden对IKKβ蛋白热力学稳定性的影响。结果·锥虫蓝排斥测试法结果显示:Aden呈时间和剂量依赖性降低H929、U266细胞的活率及抑制细胞的增殖;在同样浓度的Aden处理下,U266较H929细胞更敏感。CCK8结果显示Aden呈剂量依赖性抑制H929、U266细胞的增殖。流式细胞术表明Aden可引起MM细胞轻微凋亡。Western blotting结果显示:H929细胞经Aden处理后未检测到PARP、caspase3的剪切;U266细胞经Aden处理后总蛋白PARP和caspase3下调,同时也可检测到PARP、caspase3的剪切;2株MM细胞经Aden处理后NF-κB信号通路蛋白p-p65、p-IκBα的表达均减少。CETSA结果显示Aden能使IKKβ蛋白热力学稳定性下降。结论·Aden能明显抑制MM细胞H929、U266增殖,但不能显著诱导其凋亡;Aden对MM细胞增殖抑制效应可能与其结合IKKβ进而抑制NF-κB信号通路的活化有关。

关键词：多发性骨髓瘤腺花素增殖抑制细胞凋亡 NF-κB信号通路

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槲皮素对慢性髓系白血病伊马替尼耐药细胞株的作用及机制研究

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中国实验血液学杂志 2017年第2期25卷 346-352页

作者：卢虹颖陈娟杜圣红贾培敏童建华吴英理周励上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海血液学研究所上海200025 上海交通大学医学院检验系上海200025 上海交通大学医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

目的:探讨槲皮素对慢性髓系白血病伊马替尼耐药细胞株的生长抑制作用及其机制。方法:台盼蓝染色法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,Western blot检测相关蛋白的表达水平。结果:25μmol/L槲皮素对伊马替尼耐药的K562细胞... 详细信息

目的:探讨槲皮素对慢性髓系白血病伊马替尼耐药细胞株的生长抑制作用及其机制。方法:台盼蓝染色法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,Western blot检测相关蛋白的表达水平。结果:25μmol/L槲皮素对伊马替尼耐药的K562细胞株K562R和K562G具有与伊马替尼敏感细胞株K562相似的生长抑制和诱导凋亡作用,且不改变BCR-ABL的表达水平。25μmol/L槲皮素处理24 h后,K562、K562R和K562G细胞的G_2/M期百分比明显增加。槲皮素能使γ-H2AX水平明显增高,且上调JNK的磷酸化水平。结论:槲皮素单药对伊马替尼耐药细胞株具有生长抑制和诱导凋亡作用,使细胞停滞于G_2/M期,其机制可能与上调JNK磷酸化水平导致DNA双链损伤相关。

关键词：慢性髓系白血病槲皮素伊马替尼耐药细胞周期阻滞 DNA损伤 JNK

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