检索结果-内蒙古大学图书馆

生理科学进展 2017年第6期48卷 458-462页

作者：臧童童柳海菲沃璐璐林双喆邢海平贺明上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室病理生理学教研室上海200025

Sirtuins是一类进化上高度保守,NAD^+依赖的去乙酰化酶家族。Sirtuins(SIRT1-SIRT7)可通过不同的机制和作用靶点参与衰老、代谢,应激反应、炎症反应、肿瘤形成等生理或病理生理过程,其中SIRT2主要分布于胞质和细胞核中,可以通过对不同... 详细信息

Sirtuins是一类进化上高度保守,NAD^+依赖的去乙酰化酶家族。Sirtuins(SIRT1-SIRT7)可通过不同的机制和作用靶点参与衰老、代谢,应激反应、炎症反应、肿瘤形成等生理或病理生理过程,其中SIRT2主要分布于胞质和细胞核中,可以通过对不同的底物去乙酰化,从而调节底物的活性,参与机体一系列生理病理过程。本篇综述主要讨论了SIRT2的表达调控以及在糖脂代谢过程中的作用。

关键词： Sirtuins SIRT2 代谢糖脂代谢

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PPARγ部分激动剂的新变构热区可触发与RSG的协同作用

PPARγ部分激动剂的新变构热区可触发与RSG的协同作用

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第十四届中国药学会青年药学论坛

作者：冯丽金丽华陆绍永陆旖赵圆圆李医明李勇张健上海交通大学医学院教育部细胞分化与凋亡重点实验室上海200025 厦门大学生命科学学院厦门361102 上海中医药大学中药学院上海201203

目的：噻唑烷二酮类(thiazolidinedione,TZD)药物作为PPARγ经典全激动剂是近期曾被广泛使用的一类抗Ⅱ型糖尿病药物,比如罗格列酮(rosiglitazone,RSG)。然而尽管,由于作为全激动剂对PPARγ过强的激动活性导致其在临床使用中存在显著的...

目的：噻唑烷二酮类(thiazolidinedione,TZD)药物作为PPARγ经典全激动剂是近期曾被广泛使用的一类抗Ⅱ型糖尿病药物,比如罗格列酮(rosiglitazone,RSG)。然而尽管,由于作为全激动剂对PPARγ过强的激动活性导致其在临床使用中存在显著的毒副作用,TZD药物逐渐被淘汰或严格限制使用。因此如何保留其药理活性的同时避免毒副作用的发生,即研发更为均衡的PPARγ类降糖药物为目前的主要挑战之一。方法和结果：最近,我们发现一个天然的PPARγ部分激动剂-补骨脂二氢黄酮甲醚(bavachinin,BVC),体内外均可协同RSG增强PPARγ的转录活性和抗糖尿病活性,同时缓解了 RSG单独用药时引起的体重增加和肝毒性等副作用。利用X射线衍射BVC-RSG-PPARγ复合物晶体识别出,BVC可同时结合在RSG右上方的亚口袋中。同时结合BVC的构效关系发现,BVC的异戊烯基作为关键基团可以帮助其识别α螺旋5-H5附近的全新变构区域,以便贡献于与RSG之间的协同作用。基于细胞内PPARγ转录活性的突变研究结合分子动力学模拟分析发现BVC的异戊烯基可以通过触发变构区域H5的关键氨基酸-蛋氨酸M329和丝氨酸S332,诱导氨基酸网络从H5-H8-H4-H3-H12进行动态传导间接稳定AF-2功能区的构象。基于BVC的变构热区,我们利用虚拟筛选、TR-FRET和双报告基因方法筛选出了具备协同RSG效应的新型部分激动剂。结论：本文研究不但揭示了配体变构调节PPARγ转录机制的新方向,而且预示着PPARγ变构激动剂与TZD药物联合应用有望成为抗Ⅱ型糖尿病的均衡治疗方式之一。

关键词：

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前列腺素E_2对肿瘤发生和转移作用的研究进展

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癌症进展 2017年第10期15卷 1131-1134页

作者：王彤邓炯上海交通大学医学院病理生理系细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海2000250

炎性反应与肿瘤密切相关。炎性反应发生过程中产生大量细胞因子和小分子介质,这些物质介导炎性反应相关信号通路的激活,从而促进肿瘤的发生和转移。前列腺素E2(PGE2)是一种具有多种生物活性的脂质,参与炎性反应和很多肿瘤的形成。PGE2... 详细信息

炎性反应与肿瘤密切相关。炎性反应发生过程中产生大量细胞因子和小分子介质,这些物质介导炎性反应相关信号通路的激活,从而促进肿瘤的发生和转移。前列腺素E2(PGE2)是一种具有多种生物活性的脂质,参与炎性反应和很多肿瘤的形成。PGE2可以促进细胞增殖,阻滞肿瘤细胞凋亡,抑制机体的免疫能力。环氧合酶(COX)是合成PGE2前体PGH2的关键酶,抑制COX可以减少PGE2和其他前列腺素的合成。靶向COX的非甾体抗炎药(NSAID)可以减少结肠癌的发病率,但是这类药物会导致胃肠道和心血管系统不良反应。微粒体前列腺素E合成酶1(m PGES-1)是将PGH2催化合成PGE2的关键酶,在肿瘤发生过程中发挥了重要作用。m PGES-1的缺失或被抑制可以明显降低小鼠结肠癌的恶性程度,且无其他明显病变。与NSAID相比,靶向m PGES-1的抑制药物可能更适合癌症患者的长期治疗。为研究PGE2在肿瘤发生和转移过程中的作用与机制,现归纳最新的相关研究进展作一综述。

关键词：前列腺素E2 肿瘤炎性反应

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重组大鼠α2巨球蛋白的表达、纯化及结晶

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第12期36卷 1685-1688页

作者：冯玲玲周爱武上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

目的·获取高纯度的大鼠α2巨球蛋白(Rα2M),并对蛋白结晶进行筛选,以期获取高分辨率衍射数据,为后续结构生物学研究奠定基础。方法·将Rα2M基因克隆到真核表达载体p CEP4中,使用PEI介导的瞬时转染方法在HEK293EBNA细胞中表达... 详细信息

目的·获取高纯度的大鼠α2巨球蛋白(Rα2M),并对蛋白结晶进行筛选,以期获取高分辨率衍射数据,为后续结构生物学研究奠定基础。方法·将Rα2M基因克隆到真核表达载体p CEP4中,使用PEI介导的瞬时转染方法在HEK293EBNA细胞中表达重组蛋白Rα2M。采用阴离子柱交换层析和镍柱亲和层析技术从表达培养基中提纯Rα2M,对纯化蛋白进行结晶筛选和优化。结果·经纯化后,得到相对分子质量约为180 000的重组蛋白Rα2M的全长蛋白,以及被切割后的大片段和小片段。通过结晶筛选和优化后,得到了Rα2M的蛋白晶体。结论·获得了可用于晶体衍射的Rα2M蛋白晶体,为后续的结构解析奠定了基础。

关键词： α2巨球蛋白真核表达纯化结晶

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重组人亲环蛋白CypB的制备及活性鉴定

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第12期36卷 1723-1725页

作者：章琪吴佳伟周爱武上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

目的·构建人源亲环蛋白B(hCypB)的表达载体,通过原核表达体系制备有活性的hCypB。方法·通过双酶切法将编码hCypB基因构建到p GEX-6p-1表达载体中,采用亲和层析法一步纯化hCypB,最后通过GST-pulldown验证过表达的hCypB的活性... 详细信息

目的·构建人源亲环蛋白B(hCypB)的表达载体,通过原核表达体系制备有活性的hCypB。方法·通过双酶切法将编码hCypB基因构建到p GEX-6p-1表达载体中,采用亲和层析法一步纯化hCypB,最后通过GST-pulldown验证过表达的hCypB的活性。结果·经DNA测序验证,成功构建了hCypB的表达质粒。通过GST柱纯化可以从1 L过夜诱导的大肠埃希菌菌液中获得26 mg,纯度达到90%的GST-hCypB融合蛋白,且GST-pulldown试验证明该重组蛋白可以与脯氨酸-3-羟化酶1(P3H1)及软骨相关蛋白(CRTAP)形成三元复合物。结论·利用该实验方法可以在短期内获得大量高纯度、有活性的人源亲环蛋白CypB。

关键词：亲环蛋白B P3H1/CRTAP/CypB 复合物蛋白重组原核表达体系

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慢性阻塞性肺疾病发生相关因素的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第1期36卷 128-132页

作者：赵振钧邓炯上海交通大学医学院病理生理系细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

慢性阻塞性肺疾病(CODP)是一种以气流阻塞为特征的慢性肺部疾病,病死率已经上升至世界第4位。CODP的主要特点为肺细小气道的持续性阻塞、慢性炎症反应及肺细小气道组织重建,这些因素导致通气气流减缓和肺泡弹性回缩力减弱。在我国,由于... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(CODP)是一种以气流阻塞为特征的慢性肺部疾病,病死率已经上升至世界第4位。CODP的主要特点为肺细小气道的持续性阻塞、慢性炎症反应及肺细小气道组织重建,这些因素导致通气气流减缓和肺泡弹性回缩力减弱。在我国,由于空气污染和吸烟等因素,CODP的发生率和病死率正逐年上升。该文从环境因素、细胞和亚细胞及分子水平,对CODP发生和发展的相关因素及可能机制进行综述。

关键词：慢性阻塞性肺疾病环境炎症损伤和修复氧化应激

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低氧诱导因子-1α对KLF5表达调控的研究

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第5期36卷 619-625页

作者：王晓博王豪雨姚俊吉曾琬琴刘海山赵克温上海交通大学医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

目的探索低氧诱导因子-1α(HIF-1α)对转录因子KLF5的表达调控及其在细胞增殖中的作用。方法用低氧(1%O_2或低氧模拟物CoCl_2)处理293T细胞,通过q PCR和Western blotting检测HIF-1α、KLF5的m RNA和蛋白水平。用sh RNA抑制HIF-1α的表达... 详细信息

目的探索低氧诱导因子-1α(HIF-1α)对转录因子KLF5的表达调控及其在细胞增殖中的作用。方法用低氧(1%O_2或低氧模拟物CoCl_2)处理293T细胞,通过q PCR和Western blotting检测HIF-1α、KLF5的m RNA和蛋白水平。用sh RNA抑制HIF-1α的表达,再用低氧处理293T细胞后检测KLF5的表达水平。在293T细胞中过表达HIF-1α-P2A质粒,然后检测其对KLF5基因启动子驱动的luciferase及KLF5表达水平的影响。在HIF-1α-P2A过表达的293T细胞转染sh KLF5,通过CCK8检测细胞的增殖情况。共同转染KLF5和HRE-luciferase质粒,通过荧光素酶报告系统检测KLF5表达对HIF-1α转录活性的影响。结果 q PCR和Western blotting显示低氧可以稳定HIF-1α蛋白,同时在转录水平增强KLF5的表达;sh RNA抑制HIF-1α表达可以抑制低氧诱导的KLF5表达上调,并且过表达外源性HIF-1α可以直接结合KLF5基因的启动子区并上调KLF5的表达;尽管单独过表达HIF-1α-P2A或者抑制KLF5的表达并不影响细胞增殖,但两者同时存在时可以明显促进细胞增殖;KLF5过表达可以明显抑制HIF-1α的转录活性。结论 KLF5是HIF-1α的直接靶基因,HIF-1α在转录水平调控KLF5的表达,而KLF5可能通过抑制HIF-1α的转录活性从而抑制HIF-1α的促增殖作用。

关键词：低氧诱导因子-1α KLF5 低氧细胞增殖

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黄麦合剂治疗阳虚所致少弱精症的药效学研究

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上海交通大学学报(医学版) 2016年第4期36卷 481-486页

作者：金冠钦孙黎夏玲红林厚文张健沈金芳上海交通大学医学院病理生理学教研室教育部细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海交通大学医学院附属仁济医院药剂科

目的评价黄麦合剂对阳虚动物模型的保护作用及对雄性大鼠、小鼠生殖功能的影响。方法建立氢化可的松造成的小鼠阳虚模型、雄性大鼠去势造成的肾阳虚模型,观察黄麦合剂给药后的大鼠血清睾酮含量,生殖系统相关器官及腺体包括前列腺、精液... 详细信息

目的评价黄麦合剂对阳虚动物模型的保护作用及对雄性大鼠、小鼠生殖功能的影响。方法建立氢化可的松造成的小鼠阳虚模型、雄性大鼠去势造成的肾阳虚模型,观察黄麦合剂给药后的大鼠血清睾酮含量,生殖系统相关器官及腺体包括前列腺、精液囊、提肛肌等脏器系数,和精子活动能力,以及给药后的雄性小鼠使雌性小鼠受孕的比例。结果对氢化可的松造成的阳虚模型小鼠以及对大鼠去势肾阳虚模型,黄麦合剂各剂量应用后均能减轻阳虚程度,能够显著增加雄性大鼠精子数及精子生成量,不造成雄性大鼠生殖系统相关器官及腺体的增生,对大鼠的睾酮、精子畸形率及精子活力亦有明显改善作用。结论黄麦合剂能明显改善氢化可的松造成的阳虚模型小鼠症状;对大鼠去势肾阳虚模型,黄麦合剂各剂量应用后均能减轻肾阳虚程度;黄麦合剂具有温和的生精作用,能显著提升雄性小鼠的生殖能力。

关键词：黄麦合剂药效学研究少弱精症阳虚模型

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蛋白别构机制及其在药物研发中的展望

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中国细胞生物学学报 2016年第12期38卷 1441-1450页

作者：王承祥张健细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海交通大学医学院上海200025

别构调节(allosteric regulation)是指调节分子结合在正位活性位点(orthosteric site)以外的位点,诱导蛋白构象变化来调节蛋白活性位点功能。别构调节具有位点多样化、调节分子多元化、调节特异性高和调节效应有上限等优点,使其成为新... 详细信息

别构调节(allosteric regulation)是指调节分子结合在正位活性位点(orthosteric site)以外的位点,诱导蛋白构象变化来调节蛋白活性位点功能。别构调节具有位点多样化、调节分子多元化、调节特异性高和调节效应有上限等优点,使其成为新兴药物开发的重要策略。已有很多研究人员针对现有靶点研发别构药物,与以往正位活性位点的竞争性药物相比,别构药物特异性更好,能够区分家族内的同源蛋白,副作用小,并且实现从别构位点至活性位点的远程通讯,能够和内源性配体同时结合靶蛋白协同发挥功能等优点。该文将从别构调节的发展历史、机制、研究方法、别构调节剂的研究进展及别构药物开发的未来展望作一简要综述。

关键词：别构调节别构蛋白别构位点别构调节剂别构药物

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光敏剂亚甲蓝及其衍生物的构效关系研究

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第7期36卷 986-991页

作者：田薇沈倩诚宋堃张健上海交通大学基础医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 复旦大学附属闵行医院药剂科上海201199

目的预测亚甲蓝及其衍生物的最大吸收峰,构建最大吸收峰与结构之间的构效关系(QSAR)模型。方法利用收集到的18个亚甲蓝及其衍生物的结构和最大吸收峰数据,采用怀卡托智能分析环境(WEKA)的方法对数据进行归一化,建模和预测。结果通过交... 详细信息

目的预测亚甲蓝及其衍生物的最大吸收峰,构建最大吸收峰与结构之间的构效关系(QSAR)模型。方法利用收集到的18个亚甲蓝及其衍生物的结构和最大吸收峰数据,采用怀卡托智能分析环境(WEKA)的方法对数据进行归一化,建模和预测。结果通过交叉验证和外部测试集对建立的拟合模型进行检测,得到相关系数R值分别为0.8和0.9。结论通过WEKA的方法成功建立了亚甲蓝及其衍生物的结构和吸收峰的QSAR模型。该模型可为此类化合物开发为光敏剂提供依据,为某些有潜质的化合物进行结构改造做前期准备。

关键词：亚甲蓝衍生物结构吸收峰怀卡托智能分析环境

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