检索结果-内蒙古大学图书馆

上海交通大学学报（医学版） 2024年第5期44卷 567-575页

作者：胡晨阳陆绍永杨秀岩上海交通大学基础医学院药物化学与生物信息学中心上海200025

目的·构建用于发现小泛素样修饰蛋白(small ubiquitin-like modifier,SUMO)的活化酶亚基1(SUMO-activating enzyme subunit 1,SAE1)与亚基2(SUMO-activating enzyme subunit 2,SAE2)相互作用的肽抑制剂的多种体外筛选体系,并对不同筛选体系的优势与不足进行评价。方法·将编码SAE1和SAE2的目的基因分别插入pET-28a载体以构造原核蛋白表达质粒,在大肠埃希菌中表达并纯化人源SAE1和SAE2蛋白;利用纯化的蛋白先后构建等温滴定量热检测(isothermal titration calorimetry,ITC)实验、荧光偏振(fluorescence polarization,FP)实验、表面等离子共振(surface plasmon resonance,SPR)实验和基于SAE酶活的荧光实验等多种筛选体系。尝试利用不同的筛选体系检测候选多肽的抑制活性,基于检测结果,从灵敏度、稳定性、检测通量和检测成本等维度评价各筛选体系的优缺点与适用性。结果·经ITC测得SAE1和SAE2蛋白在体外相互作用的解离常数(K_(d))为0.96μmol/L,并将活性最好的多肽PEPT7改造为FP实验的示踪剂(tracer),但同SAE2的亲和力无法满足FP的要求;SPR测得SAE1和SAE2相互作用的K_(d)值为1.13μmol/L,与ITC数据接近;基于SAE酶活的荧光实验筛选得到抑制活性最强的多肽HP1B[半数抑制浓度(half-maximalinh ibitory concentration,IC_(50))达15.72μmol/L],SPR进一步确定其同SAE1的亲和力为34.4μmol/L。结论·尝试构建并比较了多种常见的蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)抑制剂的筛选体系。其中,ITC的检测通量低,且难以准确评估结合热不显著的低亲和力多肽;FP体系的可行性高度依赖于示踪剂同靶点蛋白之间的强亲和力,同样无法用于低亲和力多肽的筛选与优化;SPR检测的灵敏度高,但检测成本较高;酶活实验兼具高灵敏度、稳健性、高通量和可接受的检测成本,是最适宜的筛选方法。

关键词： SUMO活化酶亚基1 SUMO活化酶亚基2 多肽抑制剂药物筛选等温滴定量热检测实验荧光偏振实验表面等离子共振实验基于酶活的荧光实验

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递进讨论式教学设计与实践——价层电子对互斥(VSEPR)理论学习

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化学教育(中英文) 2025年第6期46卷 75-82页

作者：李春霞钮因尧何伟娜严忠红上海交通大学医学院药物化学与生物信息学中心上海200025

应用价层电子对互斥(VSEPR)理论能够简便地预测AB_n型分子或离子的空间构型,VSEPR理论能将基态原子核外电子排布和杂化轨道理论相联系,又是分子间作用力和配位化合物学习的基础,灵活掌握VSEPR理论能够增强结构化学部分知识点学习的逻辑... 详细信息

应用价层电子对互斥(VSEPR)理论能够简便地预测AB_n型分子或离子的空间构型,VSEPR理论能将基态原子核外电子排布和杂化轨道理论相联系,又是分子间作用力和配位化合物学习的基础,灵活掌握VSEPR理论能够增强结构化学部分知识点学习的逻辑性,改善对抽象内容的学习好感度。以不完全符合VSEPR预测结果的NO_(2)分子为载体,围绕其价键结构和键角设计并实践了一系列递进式讨论,最后以“共振论”和“三电子键”作为扩展,在巩固教学内容的同时激发学生探求真相的学习热情,引导学生客观、全面地认识VSEPR理论,培养以发展的眼光看待科学理论和规则的辩证思维习惯,提升思政素养。

关键词：价层电子对互斥理论杂化轨道理论空间构型共振论 NO2

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开发用于肿瘤微环境成像的pH敏感荧光探针

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上海交通大学学报（医学版） 2022年第7期42卷 875-884页

作者：王雨心孙瑞琪刘坚华何伟娜上海交通大学基础医学院药物化学与生物信息学中心上海200025

目的·合成水溶性pH响应性花菁类近红外荧光探针,评估其光学性能,并将其应用于模拟肿瘤微环境的在体成像。方法·应用两步经典的化学反应,合成水溶性pH响应性近红外荧光探针R2S,同步合成脂溶性探针R2Z作为对照。应用磁共振氢谱... 详细信息

目的·合成水溶性pH响应性花菁类近红外荧光探针,评估其光学性能,并将其应用于模拟肿瘤微环境的在体成像。方法·应用两步经典的化学反应,合成水溶性pH响应性近红外荧光探针R2S,同步合成脂溶性探针R2Z作为对照。应用磁共振氢谱、质谱及高效液相色谱验证探针的化学结构及纯度。利用紫外-可见、光致发光光谱学测试评价探针的pH响应性、响应可逆性、光稳定性及结构稳定性。利用细胞荧光共定位成像评价探针的细胞膜通透性,使用HCT-116细胞、HeLa细胞进行细胞毒性实验,使用BALB/c健康雌性小鼠进行小动物在体成像实验,评估探针的安全性。通过在小鼠背部左侧和右侧分别皮下注射pH 6.50和pH 7.40的PBS溶液模拟肿瘤微酸性环境和正常的细胞环境,随后注射探针R2S进行在体成像实验,比较R2S在pH 6.50侧和pH 7.40侧的荧光强度。结果·成功合成了水溶性pH响应性近红外荧光探针R2S及其脂溶性类似物R2Z。随着溶液酸性逐渐增强(从pH 11.10到pH 3.47),R2S的最大吸收波长由642 nm红移至774 nm,最大发射波长亦由794 nm红移至808 nm。探针R2S的酸解离常数(p Ka)值约为6.88。与脂溶性探针R2Z相比,R2S在保留了较好细胞膜通透性的前提下,展现出更大的斯托克斯位移、更好的响应可逆性、更高的稳定性。R2Z在12.5μmol/L浓度下,细胞相对存活率低于80%;而R2S在100μmol/L浓度下,仍未表现出明显的细胞生长抑制现象,表明其具有更高的生物安全性。R2S在模拟肿瘤微酸性环境的低pH组织和正常pH组织中的成像具有明显的区分度。结论·水溶性pH响应性花菁类近红外荧光探针R2S对pH变化响应灵敏、稳定,最佳响应范围与肿瘤所处微环境的pH相符,在肿瘤成像领域展现出了较强的在体成像应用潜力。

关键词：肿瘤成像近红外荧光探针肿瘤微环境花菁类染料水溶性 pH敏感

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概念图作业在基础化学全英语课程教学的运用和效果分析

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大学化学 2025年第4期40卷 224-231页

作者：严忠红李春霞杨若林上海交通大学医学院药物化学与生物信息学中心上海200025

概念图作为组织和表征知识的工具,因能促进有意义的学习,减少无关认知负荷,成为科学课程教学的有效策略,尤其对语言能力不够的学生特别有益。为帮助学生在全英语课程学习中获得成功,本研究将概念图策略运用在基础化学全英语课程教学中,... 详细信息

概念图作为组织和表征知识的工具,因能促进有意义的学习,减少无关认知负荷,成为科学课程教学的有效策略,尤其对语言能力不够的学生特别有益。为帮助学生在全英语课程学习中获得成功,本研究将概念图策略运用在基础化学全英语课程教学中,围绕概念图作业的实施,对学生的学业成绩、概念图的评估和学生对实施概念图作业的看法进行统计分析,考察在基础化学全英语课程中使用概念图作业的有效性。

关键词：概念图思维导图基础化学全英语教学

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基于线上线下混合式教学模式在高效液相色谱实验教学中的探索与实践

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大学化学 2025年

作者：谢一凡姚莉韵杨若林蔡玉兴金玉杰李宁上海交通大学医学院基础医学实验教学中心上海交通大学医学院药物化学与生物信息学中心

高效液相色谱(HPLC)被广泛应用于生命科学研究、临床医学检验、药物研发、司法鉴定等领域。提升HPLC仪器操作的教学效果，对培养高素质、高技能的医学技术人才尤为重要。由于学生人数多、仪器少、不能重复操作等局限，导致学习效果受到... 详细信息

高效液相色谱(HPLC)被广泛应用于生命科学研究、临床医学检验、药物研发、司法鉴定等领域。提升HPLC仪器操作的教学效果，对培养高素质、高技能的医学技术人才尤为重要。由于学生人数多、仪器少、不能重复操作等局限，导致学习效果受到影响。因此利用超星学习通、虚拟仿真实验等教学平台，将线上线下混合式教学融入其中，优化课前、课中、课后教学内容。通过任务驱动、线上自主学习、线下小组实操练习、课后总结和拓展知识，全面激发学生的积极性和主动性。实践结果表明，该教学模式能提升教学效果，受到学生欢迎。

关键词：高效液相色谱线上线下混合式教学超星学习通虚拟仿真实验任务驱动

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比较教学法在仪器分析实验教学中的应用

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大学化学 2024年第3期39卷 266-273页

作者：谢一凡姚莉韵杨若林蔡玉兴金玉杰李宁上海交通大学医学院基础医学实验教学中心上海200025 上海交通大学医学院药物化学与生物信息学中心上海200025

仪器分析实验是医学预防及医学检验等专业的重要实验课程之一。为提升本科生的创新实践能力,设计了分别利用高效液相色谱仪(HPLC)和超高效合相色谱仪(UPC2)测定复方阿司匹林片中乙酰水杨酸和咖啡因含量的实验,并将思政元素有机地融入其... 详细信息

仪器分析实验是医学预防及医学检验等专业的重要实验课程之一。为提升本科生的创新实践能力,设计了分别利用高效液相色谱仪(HPLC)和超高效合相色谱仪(UPC2)测定复方阿司匹林片中乙酰水杨酸和咖啡因含量的实验,并将思政元素有机地融入其中。教学实践表明,通过对不同仪器原理、功能特点的比较学习,可以激发学生的实验兴趣和探索精神,增强学生解决问题的能力,进而提升学生的科学素养。

关键词：仪器分析实验乙酰水杨酸咖啡因比较教学法

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紫外-荧光检测器串联高效液相色谱法测定维生素B_(2)片含量的实验设计

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大学化学 2023年第9期38卷 196-201页

设计一种紫外检测器(UVD)与荧光检测器(FLD)串联的高效液相色谱法(HPLC)测定维生素B2片含量的方法,并应用于实验教学。该实验方案能克服常规HPLC法(单一检测器)存在的缺限,同时实验过程中学生不仅掌握了HPLC的操作,而且能了解UVD和FLD... 详细信息

设计一种紫外检测器(UVD)与荧光检测器(FLD)串联的高效液相色谱法(HPLC)测定维生素B2片含量的方法,并应用于实验教学。该实验方案能克服常规HPLC法(单一检测器)存在的缺限,同时实验过程中学生不仅掌握了HPLC的操作,而且能了解UVD和FLD的原理及应用,利于培养学生的综合检测能力和拓展思维能力。

关键词：高效液相色谱法紫外-荧光双检测器维生素B_(2)片含量测定实验教学

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原位可注射壳聚糖基温敏水凝胶的制备及其在预防ESD术后食管狭窄中分阶段释药应用研究

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现代生物医学进展 2023年第1期23卷 1-8页

作者：李宁宁敏宛新建刘坚华何伟娜上海交通大学基础医学院基础医学实验教学中心上海200025 上海交通大学附属上海市第六人民医院消化内科上海200233 上海交通大学基础医学院药物化学与生物信息学中心上海200025

目的:构建一种可以分阶段释放药物的原位可注射水凝胶,通过直接注射在ESD(Endoscopic Submucosal Dissection,内镜黏膜下剥离术)术后伤口处,形成水凝胶敷料,起到保护伤口的作用。同时凝胶中的两种药物通过分阶段释放的方式,更好地促进... 详细信息

目的:构建一种可以分阶段释放药物的原位可注射水凝胶,通过直接注射在ESD(Endoscopic Submucosal Dissection,内镜黏膜下剥离术)术后伤口处,形成水凝胶敷料,起到保护伤口的作用。同时凝胶中的两种药物通过分阶段释放的方式,更好地促进伤口的无瘢痕愈合,为ESD术后食管狭窄的预防提供一种新的参考方案。方法:在壳聚糖/β-甘油磷酸钠(CS/β-GP)温敏水凝胶的体系中加入聚多巴胺(PDA),制备壳聚糖/β-甘油磷酸钠/聚多巴胺(CS/β-GP/PDA)水凝胶。通过在载药水凝胶中加入聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸(PEG-PLGA)纳米载药微粒制备CS/β-GP/PDA/NPs双载药水凝胶,通过两种载药体系的复合,实现药物的分阶段释放。通过流变学实验测定CS/β-GP、CS/β-GP/PDA、CS/β-GP/PDA/NPs凝胶体系的相转变温度以及凝胶强度。通过高效液相色谱法检测CS/β-GP/PDA/NPs水凝胶中两种药物的释放动力学特征。通过CCK-8细胞增殖实验评价CS/β-GP/PDA、CS/β-GP/PDA/NPs温敏水凝胶的生物相容性。在体外猪食管中,模拟ESD术后创口,通过内镜辅助将水凝胶母液注射在伤口处,并通过内镜观察水凝胶的凝胶状态。结果:得到了粘附性显著增强的壳聚糖/β-甘油磷酸钠/聚多巴胺(CS/β-GP/PDA)凝胶体系。流变学实验证明聚多巴胺(PDA)的加入可以显著降低水凝胶的凝胶温度,缩短原位成胶时间。CCK-8实验显示CS/β-GP/PDA、CS/β-GP/PDA/NPs凝胶体系无潜在的细胞毒性。在体外猪食管模拟实验中,将其凝胶母液注射在伤口处后,可原位形成凝胶,且凝胶贴合伤口,具有较强的粘附性。通过体外释药速率测定,验证了CS/β-GP/PDA/NPs水凝胶中所载两种药物释放速率存在明显差异,可实现药物的分阶段释放。结论:设计的CS/β-GP/PDA/NPs凝胶体系适用于ESD术后的伤口修复,并能够实现分阶段释药,对于预防ESD术后食管狭窄具有潜在的应用价值。

关键词：内镜黏膜下剥离术食管狭窄壳聚糖水凝胶原位注射温敏凝胶分段释药

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基于生物医学大数据寻找不孕症关键致病基因及通路

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上海交通大学学报（医学版） 2021年第10期41卷 1277-1282页

作者：魏佳乐刘鑫奕陆绍永芦雪峰张健上海交通大学基础医学院药物化学与生物信息学中心上海200025 上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 上海交通大学医学院附属第九人民医院辅助生殖科上海200011

目的·通过整合不孕症遗传因素大数据,挖掘突变规律及相关致病基因。方法·根据全球蛋白资源数据库(Universal Protein Resource,Uniprot)蛋白类别对搜集的人类不孕症致病基因进行分类,统计分析临床病例中每类基因的突变频数。... 详细信息

目的·通过整合不孕症遗传因素大数据,挖掘突变规律及相关致病基因。方法·根据全球蛋白资源数据库(Universal Protein Resource,Uniprot)蛋白类别对搜集的人类不孕症致病基因进行分类,统计分析临床病例中每类基因的突变频数。针对功能异常的氧化还原酶这一重要致病因素,进行功能和通路分析,观察通路的相关情况。于小鼠基因数据库(Mouse Genome Informatics,MGI)获取人类类固醇激素生成通路的小鼠同源基因及致病信息,寻找规律并结合基因互作分析评估其中的潜在基因。结果·不孕症致病基因里氧化还原酶类基因突变最常见,可能最易发生突变;其聚集于类固醇激素生成通路,发现潜在相关突变基因,并发现此通路醛酮还原酶家族1成员C3(aldo-keto reductase family 1 member C3,AKR1C3)是其中最可能的人类不孕症的潜在致病基因。结论·主要产生类固醇激素的氧化还原酶类致病基因在不孕症中突变最常见,可能包括AKR1C3。

关键词：不孕症大数据氧化还原酶类固醇激素通路 AKR1C3

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医用化学线上实验教学模式探索

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基础医学教育 2022年第2期24卷 127-131页

作者：蔡玉兴金玉杰李宁谢一凡姚莉韵上海交通大学医学院基础医学实验教学中心上海200025 上海交通大学医学院药物化学与生物信息学中心

为应对学生无法到校学习的问题,充分发挥线上教学在教学互动、科教融合、实验拓展等方面的优势,文章建立以目标为导向、探究为中心的医用化学线上实验教学模式,使用横向比较法研究其与线下实验教学的教学模式优劣。实践表明,线上实验教... 详细信息

为应对学生无法到校学习的问题,充分发挥线上教学在教学互动、科教融合、实验拓展等方面的优势,文章建立以目标为导向、探究为中心的医用化学线上实验教学模式,使用横向比较法研究其与线下实验教学的教学模式优劣。实践表明,线上实验教学利于学生对实验基础知识的理解,对于培养学生自主学习能力、文献查阅及创新思维等科学素养有一定优势,但在动手能力培养方面无法完全取代线下实验。

关键词：医用化学实验教学线上教学教学模式

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