TLR介导的信号在粘膜表面起着区分自我和非自我的主要作用。而NOD介导的信号被认为是通过提供细胞内的第二道防线来补充粘膜表面防御。但是,TLR4和NOD2介导的信号这两者之间在保持抵抗病原入侵的强大能力,同时又能精准地控制过度的炎症反应,防止组织损伤这一重要平衡的互动过程,在很大程度上没有受到足够的重视。我们最近的研究发现了这两个重要的信号通道的一种奇特的相互作用并找到了一个连接二者的重要转录调控因子,CAATT/enhancer-binding protein a(C/EBPa),最终聚集在控制白细胞介素-12(IL-12)的生产。IL-12不仅是个促进T细胞抗感染反应的关键细胞因子,当过度的产生时就会损害机体。此外,与克罗恩病(炎症性肠病)相关的NOD2突变是如何导致疾病的发展和病理机制是一个很有争议的话题。我们的研究发现了与疾病有关的1007fs突变体的一种新颖的"获得活性"。它能扰乱TLR4和NOD2介导的信号互动,造成细胞因子反应,粘膜防御和稳态保存的调节通道失衡。这些研究结果将有可能导致新的免疫生物学概念的形成,并有助于发展针对克罗恩病的创新性治疗方式。
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