检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药工业杂志 2022年第5期53卷 728-734页

作者：王云朱建伟上海交通大学药学院细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心上海200240

介绍了化学合成原料药起始物料在相关法规和指南中的选择原则,分析实际工作中常见的典型问题及产生这些问题的原因,探讨在注册申报过程中避免相关问题的方法以确保申报及时获批。起始物料作为GMP管理的起点和法规文件中工艺描述的起点,... 详细信息

介绍了化学合成原料药起始物料在相关法规和指南中的选择原则,分析实际工作中常见的典型问题及产生这些问题的原因,探讨在注册申报过程中避免相关问题的方法以确保申报及时获批。起始物料作为GMP管理的起点和法规文件中工艺描述的起点,是近10年来欧美药品监管机构关注的重点,也是注册申报文件中最常见的缺陷之一。随着ICH相关指南在我国的全面实施和沙坦类药物中基因毒性杂质事件的发生,医药企业应加强对起始物料选择的重视,建立适当的起始物料选择策略,确保申报的法规合规性。

关键词：原料药化学合成起始物料选择注册申报杂质控制

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间皮素靶向的双特异性抗体构建及其介导的NK细胞抗肿瘤作用研究

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中国医药工业杂志 2024年第12期55卷 1651-1658页

作者：余聪朱建伟上海交通大学药学院细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心上海200240

CD16分子可以强效介导NK细胞激活而不需要其他受体的共同参与,在基于自然杀伤(NK)细胞重导向的双特异性抗体(BsAbs)中被广泛选择。间皮素(MSLN)在多种实体瘤中显著过度表达,能促进肿瘤细胞的黏附、迁移、增殖和存活。该研究构建了1种靶... 详细信息

CD16分子可以强效介导NK细胞激活而不需要其他受体的共同参与,在基于自然杀伤(NK)细胞重导向的双特异性抗体(BsAbs)中被广泛选择。间皮素(MSLN)在多种实体瘤中显著过度表达,能促进肿瘤细胞的黏附、迁移、增殖和存活。该研究构建了1种靶向CD16和MSLN的双特异性抗体16MSLN,通过Expi293F细胞表达抗体,经Protein L纯化后即能获得高纯度的16MSLN。细胞试验结果显示,16MSLN能促进NK细胞与靶细胞交联,并特异性增强NK细胞对MSLN^(+)肿瘤细胞的杀伤作用。该研究为实体瘤治疗和MSLN靶点药物开发提供了参考。

关键词：双特异性抗体 NK细胞间皮素 CD16

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mRNA疫苗生产厂房工艺工程设计探索

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中国医药工业杂志 2022年第12期53卷 1796-1802,1819页

作者：黄洁袁运生上海交通大学药学院教育部细胞工程及抗体药物工程研究中心上海200240

mRNA疫苗技术作为最新一代的疫苗制备技术已实现疫苗生产和临床应用,例如新型冠状病毒肺炎mRNA疫苗(COVID-19 mRNA vaccine)。和传统的灭活疫苗、重组亚单位疫苗相比,mRNA疫苗技术具有效价高、开发周期短、安全性好、生产技术通用性高... 详细信息

mRNA疫苗技术作为最新一代的疫苗制备技术已实现疫苗生产和临床应用,例如新型冠状病毒肺炎mRNA疫苗(COVID-19 mRNA vaccine)。和传统的灭活疫苗、重组亚单位疫苗相比,mRNA疫苗技术具有效价高、开发周期短、安全性好、生产技术通用性高的特点。由于mRNA的特点和工艺特殊性,传统的生物药物设计理念已经不能完全符合其制备要求,如何合理设计mRNA疫苗生产厂房和工艺工程是值得研究的问题。由于各国的地理位置、人文特点、能源结构、环保要求等都各不相同,因此在借鉴欧美已有的mRNA疫苗规模化生产设施的基础上,该研究探索了符合我国国情的生产设施和工艺工程设计方案,并以拟定的目标生产规模(每年10亿剂次量)进行产能计算及分析,探索了mRNA疫苗大规模商业化生产厂房的工艺工程设计要点,阐述并讨论了厂房平面布局、洁净区域划分、人流和物流走向、压差分布和气流方向等,以期为国内mRNA疫苗商业化生产平台的快速落地提供参考。

关键词： mRNA疫苗生产设施工艺工程设计 GMP

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Anti-PD-L1&CXCR4双特异性纳米抗体的纯化与活性

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中国药科大学学报 2021年第5期52卷 622-629页

作者：徐舒怡李雅贤胡海张莉边延林朱建伟吴明媛上海交通大学药学院细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心上海200240 上海交通大学分析测试中心上海200240

针对细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)和CXC趋化因子受体4型(CXCR4)两个靶点,设计anti-PD-L1&CXCR4双特异性纳米抗体的基因序列,C末端连接组氨酸标签(6×His标签),通过pET-22b(+)重组表达质粒转化大肠埃希菌*** BL21,经IPTG诱导表达... 详细信息

针对细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)和CXC趋化因子受体4型(CXCR4)两个靶点,设计anti-PD-L1&CXCR4双特异性纳米抗体的基因序列,C末端连接组氨酸标签(6×His标签),通过pET-22b(+)重组表达质粒转化大肠埃希菌*** BL21,经IPTG诱导表达,以可溶性形式存在于菌体裂解上清液。为了提高双特异性纳米抗体的产量和纯度,采用3种不同的方法进行样品制备和纯化。结果表明,通过机械裂菌并改进缓冲液的盐离子和咪唑浓度以及pH,经His Trap FF亲和色谱柱纯化后,对双特异性纳米抗体分离效果较好,目的蛋白产量超过1 mg/L,纯度可达到97%。同时,anti-PD-L1&CXCR4双特异性纳米抗体能够与细胞表面两个抗原特异性结合,增强IL-2活化的人外周血单个核细胞(PBMC)对胰腺癌细胞株AsPC-1的杀伤能力,为其后续体内药效学评价奠定了基础。

关键词：双特异性纳米抗体亲和色谱蛋白纯化生物学活性

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应用Cre-loxP系统构建肝组织特异性ATF5基因敲除小鼠模型

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中国医药工业杂志 2021年第12期52卷 1609-1614页

作者：白思益陈会帕梅拉·帕尔哈提邓晴朱建伟袁运生上海交通大学药学院教育部细胞工程及抗体药物工程研究中心上海200240

应用Cre-loxP重组酶系统构建肝组织特异性ATF5基因敲除小鼠(ATF5^(Flox/Flox)-Alb-Cre^(+/-))模型。采用Alb-Cre工具鼠,用带有Cre-loxP系统的ATF5 Flox纯合子小鼠(ATF5^(Flox/Flox))和带有Alb-Cre杂合子(Alb-Cre^(+/-))的转基因小鼠进行杂交,对产生的子代利用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)进行基因型鉴定。筛选出子代ATF5^(Flox/-)-Alb-Cre^(+/-)小鼠,其与ATF5^(Flox/Flox)小鼠进一步交配可获得ATF5^(Flox/Flox)-Alb-Cre^(+/-)小鼠,该基因型小鼠的肝细胞基因组中ATF5的外显子缺失。选取雌性、7~8周龄的ATF5^(Flox/Flox)-Alb-Cre^(+/-)和ATF5^(Flox/Flox)-Alb-Cre^(-/-)小鼠各3只,采用实时荧光定量PCR测定ATF5在肝、肾、心和脑组织中的表达量,并采用常规苏木精-伊红(HE)染色,观察2种小鼠各脏器的组织形态。结果表明,该系统可实现ATF5在肝脏中的特异性敲除,敲除效率可达到97%。此外,2种小鼠的肝、肾、肺、心和脑组织形态无明显改变,可为研究ATF5在肝脏中的生物学功能提供体内模型参考。

关键词：转录激活因子5 Cre-loxP重组酶系统组织特异性敲除基因型鉴定

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断裂内含肽C片段在大肠埃希菌表达系统中酶解稳定性的改良

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中国药科大学学报 2020年第3期51卷 340-348页

作者：陈浩曹津张静朱建伟陈俊升上海交通大学药学院细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心上海200240

断裂内含肽Npu DnaE介导的蛋白质剪接、剪切反应,可以应用于蛋白质工程领域诸多方面,但其C段重组蛋白在表达纯化过程中发生的降解,降低了重组蛋白的产率和纯度。为提高NpuC段稳定性,本研究构建了N端融合NpuN2片段的NpuC延长变体N2C。将... 详细信息

断裂内含肽Npu DnaE介导的蛋白质剪接、剪切反应,可以应用于蛋白质工程领域诸多方面,但其C段重组蛋白在表达纯化过程中发生的降解,降低了重组蛋白的产率和纯度。为提高NpuC段稳定性,本研究构建了N端融合NpuN2片段的NpuC延长变体N2C。将N2C在BL21(DE3)中进行表达、用亲和色谱进行纯化,用ImageJ扫描计算表达纯化中降解情况,进而对影响内含肽C端剪切反应的各因素如温度、DTT浓度、N/C比例等进行了考察。结果表明,延长变体N2C使降解产物占比降低至2.7%~7.2%,在1 mmol/L DTT催化,N/C比例为5∶1,37℃反应条件下,30 min产物生成率达90%。N2C在提升Npu DnaE内含肽C段在大肠埃希菌表达系统中表达、纯化过程的稳定性的同时,保留了其C端剪切反应的活性,对其在蛋白纯化领域应用有重要意义。

关键词： Npu DnaE C端剪切蛋白质稳定性蛋白质降解

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C端断裂型内含肽Npu DnaE介导的抗体片段及免疫毒素在大肠埃希菌中的可溶性表达与纯化

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中国药科大学学报 2020年第2期51卷 213-222页

作者：曹津陈浩张静朱建伟陈俊升上海交通大学药学院细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心上海200240

为实现免疫毒素在大肠杆菌内的可溶性表达,避免包涵体的形成带来的繁琐操作,本实验选用抗间皮素单克隆抗体SS1,以及其与毒素PE38KDEL连接的产物SS1P为实验对象;采用促溶标签结合低温诱导方式实现重组蛋白在大肠埃希菌(SHuffle T7)胞质... 详细信息

为实现免疫毒素在大肠杆菌内的可溶性表达,避免包涵体的形成带来的繁琐操作,本实验选用抗间皮素单克隆抗体SS1,以及其与毒素PE38KDEL连接的产物SS1P为实验对象;采用促溶标签结合低温诱导方式实现重组蛋白在大肠埃希菌(SHuffle T7)胞质内可溶性表达,其中促溶标签连接在NpuCD118G突变体的N端,SS1/SS1P连接在NpuCD118G突变体的C端;采用Dextrin Beads 6FF柱亲和色谱和镍柱亲和色谱方法实现目的蛋白纯化;采用分别表达纯化后混合的方法实现断裂内含肽Npu DnaE的自我断裂;采用镍柱亲和色谱除去未剪切的前体和断裂后促溶标签,其中,SS1进一步用Capto L捕获富集;采用Fortebio检测蛋白亲和力。本实验通过内含肽与促溶标签和纯化标签连用,实现了免疫毒素在大肠埃希菌中的可溶性表达,简化了纯化方式。该方法为开发基于大肠埃希菌表达系统的可溶性表达、纯化免疫毒素类药用重组蛋白方法提供了理论参考。

关键词：免疫毒素促溶标签断裂内含肽

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抗CD20单克隆抗体药物的研发进展

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中国医药工业杂志 2021年第11期52卷 1452-1459页

作者：郑淑贞周逢云代虎朱建伟上海交通大学药学院细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心上海200240 上海复宏汉霖生物制药有限公司上海200233

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一种十分常见的造血系统恶性肿瘤。大量的基础研究证实了B细胞分化抗原20(CD20)是治疗淋巴瘤的重要靶点。抗CD20单克隆抗体药物不仅可以治疗NHL,还为多发性硬化、风湿性关节炎等疾病提供了更多治疗机会。本研究从C... 详细信息

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一种十分常见的造血系统恶性肿瘤。大量的基础研究证实了B细胞分化抗原20(CD20)是治疗淋巴瘤的重要靶点。抗CD20单克隆抗体药物不仅可以治疗NHL,还为多发性硬化、风湿性关节炎等疾病提供了更多治疗机会。本研究从CD20抗原靶点、抗CD20单克隆抗体药物作用机制以及抗CD20单克隆抗体药物的发展等方面进行了综述,为抗CD20单克隆抗体药物的发展提供参考。

关键词：非霍奇金淋巴瘤 CD20 单克隆抗体

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解密泛素链的亲和工具

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生物化学与生物物理进展 2019年第9期46卷 845-857页

作者：李贞赵博上海交通大学细胞工程和抗体药物教育部工程研究中心上海交通大学药学院

泛素化是最具多样性的蛋白质翻译后修饰之一,广泛参与蛋白质降解、细胞信号转导、DNA损伤修复等重要的生物学过程.其中,泛素的8个位点(M1、K6、K11、K27、K29、K33、K48、K63)都可以与另一个泛素分子的C末端结合,形成结构复杂的泛素链.... 详细信息

泛素化是最具多样性的蛋白质翻译后修饰之一,广泛参与蛋白质降解、细胞信号转导、DNA损伤修复等重要的生物学过程.其中,泛素的8个位点(M1、K6、K11、K27、K29、K33、K48、K63)都可以与另一个泛素分子的C末端结合,形成结构复杂的泛素链.不同结构泛素链的功能不同.由于缺乏检测泛素链的特异性工具,许多类型泛素链的功能尚未清楚.已开发的泛素连接特异性抗体等亲和试剂为研究泛素链提供了重要的分析工具.本文综述了目前已报道的几种泛素连接特异性抗体的开发以及应用,同时总结了其他可分析泛素链的特异性亲和工具,例如Affimer、基于UBD的荧光传感蛋白等.同时,本文还对开发泛素连接特异性抗体所需抗原的获得方法进行了简单的介绍.

关键词：泛素链泛素泛素化泛素连接特异性抗体抗体库技术

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基于风险评估的技术转移及其管理

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中国医药工业杂志 2020年第6期51卷 795-800页

作者：李力丁满生路慧丽朱建伟上海交通大学药学院细胞工程与抗体药物教育部工程研究中心上海200240

制药企业的药品生产和质量管理中已经广泛运用了风险管理,GMP对于风险管理也有较为明确的要求。但是在产品技术转移项目中尚未普及风险管理的理念。本文将对技术转移项目中各个阶段如何制定风险管理计划、确定风险管理策略、运用风险管... 详细信息

制药企业的药品生产和质量管理中已经广泛运用了风险管理,GMP对于风险管理也有较为明确的要求。但是在产品技术转移项目中尚未普及风险管理的理念。本文将对技术转移项目中各个阶段如何制定风险管理计划、确定风险管理策略、运用风险管理工具给出建议。将风险分析全面纳入到技术转移项目中去可以有效确保转移后的产品安全可靠。

关键词：技术转移风险管理 GMP 项目管理

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