检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药工业杂志 2018年第7期49卷 988-993页

作者：陈欢欢李宁环边延林路慧丽朱建伟细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心上海交通大学药学院上海200240

重组人白细胞介素-15(rh IL-15)具有显著的T细胞及NK细胞增殖和活化功能,在肿瘤免疫治疗、疫苗佐剂等领域的临床应用前景良好,已有多个临床试验在进行中。为提高rh IL-15的质量控制水平,须开发快速、精准的检测方法。本研究针对rh IL-1... 详细信息

重组人白细胞介素-15(rh IL-15)具有显著的T细胞及NK细胞增殖和活化功能,在肿瘤免疫治疗、疫苗佐剂等领域的临床应用前景良好,已有多个临床试验在进行中。为提高rh IL-15的质量控制水平,须开发快速、精准的检测方法。本研究针对rh IL-15纯化过程中的氧化还原副产物,开发了基于反相液相色谱(RP-HPLC)及液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术的方法,通过分析色谱峰及相应的相对分子质量,以准确判断产品及其氧化还原状态。利用本方法能够分析rh IL-15生产工艺中的中间产品和终产品的质量,指导生产工艺的改进,提高rh IL-15产品的质量水平。

关键词：白细胞介素15 质量控制氧化还原副产物高效液相色谱液相色谱-质谱

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基于风险评估的技术转移及其管理

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中国医药工业杂志 2020年第6期51卷 795-800页

作者：李力丁满生路慧丽朱建伟上海交通大学药学院细胞工程与抗体药物教育部工程研究中心上海200240

制药企业的药品生产和质量管理中已经广泛运用了风险管理,GMP对于风险管理也有较为明确的要求。但是在产品技术转移项目中尚未普及风险管理的理念。本文将对技术转移项目中各个阶段如何制定风险管理计划、确定风险管理策略、运用风险管... 详细信息

制药企业的药品生产和质量管理中已经广泛运用了风险管理,GMP对于风险管理也有较为明确的要求。但是在产品技术转移项目中尚未普及风险管理的理念。本文将对技术转移项目中各个阶段如何制定风险管理计划、确定风险管理策略、运用风险管理工具给出建议。将风险分析全面纳入到技术转移项目中去可以有效确保转移后的产品安全可靠。

关键词：技术转移风险管理 GMP 项目管理

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制药行业基于风险管理的变更控制

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中国医药工业杂志 2020年第3期51卷 416-420页

作者：代虎丁满生朱建伟上海交通大学药学院细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心上海200240

随着中国GMP2010版的实施,风险管理已广泛运用于制药行业,而变更控制作为制药质量体系要素之一,如何将质量风险管理有效运用到变更控制中,是众多企业面临的主要问题。本文根据质量风险管理的理念和工具,将变更控制的评估分为初步的风险... 详细信息

随着中国GMP2010版的实施,风险管理已广泛运用于制药行业,而变更控制作为制药质量体系要素之一,如何将质量风险管理有效运用到变更控制中,是众多企业面临的主要问题。本文根据质量风险管理的理念和工具,将变更控制的评估分为初步的风险评估和详细的风险评估,同时介绍了基于风险管理的变更控制方法以及如何将质量风险管理集成到现有的变更控制系统,使变更控制评估更加充分、有效,从而确保变更带来的风险得到有效的控制,保证产品质量和患者安全。

关键词：风险管理变更控制 FMEA 制药行业

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Crispr/Cas9技术在CHO细胞中进行基因定点敲入的应用

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中国医药工业杂志 2017年第1期48卷 33-37页

作者：王佳贤赵梦琳丁凯路慧丽朱建伟上海交通大学药学院细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心上海200240

工业生产中,哺乳动物细胞是重组蛋白类药物最常用的表达系统之一,但重组细胞株经常在表达量及产品质量方面不尽理想。在基因组中定点整合外源基因则可以极大地改善细胞株的生产能力及产品质量。Crispr/Cas9技术是近年发展起来的基因编... 详细信息

工业生产中,哺乳动物细胞是重组蛋白类药物最常用的表达系统之一,但重组细胞株经常在表达量及产品质量方面不尽理想。在基因组中定点整合外源基因则可以极大地改善细胞株的生产能力及产品质量。Crispr/Cas9技术是近年发展起来的基因编辑技术,在动植物细胞中得到了广泛应用。基于已有文献和本实验室经验,本文主要介绍了Crispr/Cas9技术在工业生产常用细胞系中华仓鼠卵巢细胞(CHO)中进行基因定点整合的方法,并介绍了应用Crispr/Cas9技术进行基因定点敲入的案例。

关键词： Crispr/Cas9技术基因定点整合中华仓鼠卵巢细胞重组细胞株稳定性

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医药工业的计算机化过程中遗留系统的验证策略

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中国医药工业杂志 2019年第4期50卷 456-463页

作者：赵晨阳朱建伟细胞工程与抗体药物教育部工程研究中心上海交通大学药学院上海200240

随着医药工业设备的自动化、信息化程度越来越高,计算机化系统为制药企业提供了更好的操作保证,也提高了生产的效率和收益率。因此,药品生产质量过程中的计算机化系统的合规性已成为医药工业依从GMP法规的重要要求。本文通过分析研究,... 详细信息

随着医药工业设备的自动化、信息化程度越来越高,计算机化系统为制药企业提供了更好的操作保证,也提高了生产的效率和收益率。因此,药品生产质量过程中的计算机化系统的合规性已成为医药工业依从GMP法规的重要要求。本文通过分析研究,对我国企业在GMP附录11《计算机化系统》正式实施之前已经使用的遗留系统的合规性问题,提出基于风险评估,以差距分析法验证遗留系统的验证策略。同时结合笔者实践项目"A公司在线粒子监控系统的验证"来说明如何对企业的遗留系统进行计算机化系统验证。

关键词：计算机化系统遗留系统风险管理差距分析

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抗AGR2单克隆抗体18A4抑制细胞外AGR2诱导的肿瘤细胞活性

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中国药科大学学报 2018年第2期49卷 238-246页

作者：于天弘 Siva Bharath MERUGU Hema NEGI 孙宋暄丁云鹤武正华李大伟上海交通大学药学院上海200240 上海交通大学生物医学工程学院上海200240 上海交通大学细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心上海200240

在两种自身不表达肿瘤相关蛋白AGR2的黑色素瘤细胞A375和B16-F10中加入AGR2以增强肿瘤细胞活性,观察以AGR2为靶点的单克隆抗体18A4对细胞外AGR2诱导的肿瘤细胞活性的抑制作用。用MTT法和克隆形成实验检测AGR2,18A4抗体单用和联合作用对... 详细信息

在两种自身不表达肿瘤相关蛋白AGR2的黑色素瘤细胞A375和B16-F10中加入AGR2以增强肿瘤细胞活性,观察以AGR2为靶点的单克隆抗体18A4对细胞外AGR2诱导的肿瘤细胞活性的抑制作用。用MTT法和克隆形成实验检测AGR2,18A4抗体单用和联合作用对细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测AGR2,18A4抗体单用和联合作用对细胞周期的影响;划痕实验检测细胞迁移能力;鬼笔环肽染色检测细胞形态变化;Western blot和免疫荧光染色检测细胞内p53表达量。结果表明,单克隆抗体18A4能够抑制细胞外AGR2诱导的肿瘤细胞增殖速度加快,G1/S细胞周期转化,迁移速度加快和细胞形态的变化。Western blot和免疫荧光染色检测发现在化疗药物阿霉素处理的细胞中,细胞外AGR2降低细胞内p53的表达量,而18A4能够抑制这一现象。实验结果表明18A4能够抑制细胞外AGR2诱导的多种肿瘤细胞活性,是一种潜在的抗肿瘤药物。

关键词：单克隆抗体 18A4 AGR2 肿瘤微环境 p53

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重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对急性肝衰竭小鼠肝脏保护作用的评价

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中国医药工业杂志 2019年第3期50卷 320-324页

作者：朱晨岑郑滢肖欣怡朱建伟袁运生细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心上海交通大学药学院上海200240

采用(+)-D-氨基半乳糖盐酸盐(D-Ga1N)结合脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肝衰竭(AHF)来评价重组人白细胞介素-1受体拮抗剂(rhIL-1Ra)对肝脏的保护作用。本研究用SPF级雄性C57BL/6小鼠建立AHF模型。造模前1 h,小鼠腹腔注射3、9 mg/kg的rhIL-1R... 详细信息

采用(+)-D-氨基半乳糖盐酸盐(D-Ga1N)结合脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肝衰竭(AHF)来评价重组人白细胞介素-1受体拮抗剂(rhIL-1Ra)对肝脏的保护作用。本研究用SPF级雄性C57BL/6小鼠建立AHF模型。造模前1 h,小鼠腹腔注射3、9 mg/kg的rhIL-1Ra或等体积的生理盐水(NS),注射造模药物后4 h采集小鼠血液和肝组织样本。分析各组小鼠循环中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平和肝组织切片,并用荧光定量PCR方法分析肝组织中一氧化氮合成酶2(NOS2)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平变化。本研究还进一步通过死亡率试验考察rhIL-1Ra对AHF模型小鼠的保护作用。结果表明,9mg/kg剂量的rhIL-1Ra可以显著抑制AHF模型小鼠循环中的ALT和AST活性以及TBIL水平,减轻肝组织坏死和肝细胞变性程度,降低肝组织中NOS2和IL-6的表达。2个剂量(3和9mg/kg)的rhIL-1Ra都可以显著地改善AHF模型小鼠的生存率。结果表明,rhIL-1Ra在AHF药物开发和临床应用中具有潜在价值。

关键词：急性肝衰竭重组人白细胞介素-1 受体拮抗剂谷丙转氨酶谷草转氨酶一氧化氮合成酶2 白细胞介素-6 生存率

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灵芝锰过氧化物酶毕赤酵母工程菌培养条件的优化

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第二军医大学学报 2016年第8期37卷 955-962页

作者：徐慧郭梦圆靳通高艳华路慧丽李伟周选围上海交通大学农业与生物学院植物生物技术研究中心上海200240 上海交通大学药学院细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心上海200240 上海交通大学上海系统生物医学研究中心上海200240

目的研究毕赤酵母生产重组灵芝锰过氧化物酶(recombinant Ganoderma lucidum manganese peroxidase,rGlMnP)的最优培养条件。方法在单因素实验基础上,采用中心组合设计和响应曲面法对rGlMnP工程酵母产rGlMnP的发酵条件进行优化,探讨初... 详细信息

目的研究毕赤酵母生产重组灵芝锰过氧化物酶(recombinant Ganoderma lucidum manganese peroxidase,rGlMnP)的最优培养条件。方法在单因素实验基础上,采用中心组合设计和响应曲面法对rGlMnP工程酵母产rGlMnP的发酵条件进行优化,探讨初始pH、温度、甲醇浓度和血红素浓度对重组毕赤酵母生产的rGlMnP的酶活力的影响,分析上述4个因子的交互作用及其最佳水平范围,并验证模型的有效性。结果初始pH、温度、甲醇浓度和血红素浓度对毕赤酵母生产rGlMnP的酶活力有显著影响;毕赤酵母生产rGlMnP最优的培养条件为:初始pH 5.5、诱导温度30℃、甲醇浓度1.5%以及血红素浓度1.0mmol/L。结论本研究为利用毕赤酵母工程菌大规模生产rGlMnP奠定了基础。

关键词：灵芝锰过氧化物酶毕赤酵母优化响应曲面法

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曲妥珠单抗-药物共轭物(T-DM1)临床前药物代谢动力学研究及人体药物代谢动力学预测

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中国医药工业杂志 2020年第2期51卷 239-248页

作者：钟华谢东朱建伟上海交通大学药学院细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心上海200240 上海睿智化学研究有限公司上海201203

本试验通过临床前药物代谢动力学(PK)和毒理学研究结果,对曲妥珠单抗-药物共轭物(T-DM1)的人体PK特性进行了预测,并探讨了目前广泛采用的预测方法的不足和可能的解决途径。本试验首先进行了动物试验,包括大鼠急性毒性试验和食蟹猴PK试验... 详细信息

本试验通过临床前药物代谢动力学(PK)和毒理学研究结果,对曲妥珠单抗-药物共轭物(T-DM1)的人体PK特性进行了预测,并探讨了目前广泛采用的预测方法的不足和可能的解决途径。本试验首先进行了动物试验,包括大鼠急性毒性试验和食蟹猴PK试验,通过试验获得了T-DM1的总抗体、偶联抗体和游离小分子药物emtansine(DM1)的PK参数,随后基于这些参数,使用异速增长模型和种属-时间不变法,对总抗体和偶联抗体的人体PK特性进行了预测。此外,通过参考近年的一些相关研究,探讨了如何基于动物生理药动学(PBPK)模型,更科学地预测抗体偶联药物中小分子药物的人体PK和分布特性。

关键词：临床前药物代谢动力学人体药物代谢动学预测生理药动学(PBPK)模型曲妥珠单抗-药物共轭物(T-DM1)

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抗Aβ和AL双抗原的单克隆抗体亲和力与活性检测方法的建立

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中国医药工业杂志 2019年第11期50卷 1290-1295页

作者：白婧怡边延林马步勇张宝红朱建伟上海交通大学药学院细胞工程及抗体药物教育部工程研究中心上海200240 美国国立卫生研究院马里兰州21702

随着靶向β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)和淀粉样蛋白轻链(amyloid light chain,AL)单克隆抗体的开发,建立一种有效的抗Aβ和AL单克隆抗体亲和力及其生物活性检测方法十分必要。Crenezumab是基于Aβ靶点研制的IgG4型全人源化抗Aβ单克... 详细信息

随着靶向β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)和淀粉样蛋白轻链(amyloid light chain,AL)单克隆抗体的开发,建立一种有效的抗Aβ和AL单克隆抗体亲和力及其生物活性检测方法十分必要。Crenezumab是基于Aβ靶点研制的IgG4型全人源化抗Aβ单克隆抗体,对Aβ寡聚体具有较强的亲和力。前期计算机方法模拟抗体抗原分子结合试验证实,可能设计1种新型的抗体对2种抗原均有结合力和生物活性。本文基于研发同时具备抗Aβ和AL 2种抗原新型抗体的需求出发,以Crenezumab为例,建立间接ELISA方法,并用该方法分别检测Crenezumab抗体对Aβ寡聚体和AL纤维的亲和力。进一步建立SH-SY5Y细胞活性实验方法和ThT荧光分析方法,分别检测Crenezumab对Aβ和AL抗原的生物活性。本研究建立的检测方法可为同时靶向Aβ和AL的抗体的药学初步研究提供检测方法。

关键词：单克隆抗体 β-淀粉样蛋白淀粉样蛋白轻链亲和力生物活性

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