检索结果-内蒙古大学图书馆

临床肝胆病杂志 2025年第3期41卷 461-468页

作者：冒婷徐铭益王佳轶同济大学附属东方医院消化内科上海200120 上海交通大学附属第一人民医院消化内科上海200080

目的采用单细胞测序技术揭示非酒精性脂肪肝炎(NASH)小鼠肝组织T淋巴细胞单细胞水平的异质性和转录组学特征,为研究T淋巴细胞在NASH中的作用机制提供新的依据。方法6只C57BL/6雄性小鼠随机分为普通饲料喂养的对照组和胆碱蛋氨酸缺乏饲... 详细信息

目的采用单细胞测序技术揭示非酒精性脂肪肝炎(NASH)小鼠肝组织T淋巴细胞单细胞水平的异质性和转录组学特征,为研究T淋巴细胞在NASH中的作用机制提供新的依据。方法6只C57BL/6雄性小鼠随机分为普通饲料喂养的对照组和胆碱蛋氨酸缺乏饲料喂养的NASH组,每组各3只。造模6周后取小鼠肝组织进行单细胞RNA测序。分析T淋巴细胞单细胞亚群的特异性差异表达基因,分别行降维聚类、细胞类型注释、t分布随机邻域嵌入(t-SNE)、小提琴图、基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用免疫荧光染色观察两组小鼠肝脏中Tcrα(T淋巴细胞分子标志)、Tcf7、Cxcr6(特征标志基因)的表达情况。计量资料两组间比较采用成组t检验。结果小鼠肝脏中共鉴定出2个T淋巴细胞亚群:(1)第6簇T淋巴细胞占比从对照组的58.5%降低到NASH组的48.7%。前4位特异性基因包括Nsg2、Cd8b1、Cd8a和Tcf7。该簇65%的细胞表达Tcf7(第6簇特征标志基因),定义为Tcf7+T淋巴细胞亚群。GO和KEGG富集分析显示,它们参与调控T淋巴细胞活化、白细胞黏附、结合泛素样蛋白连接酶,以及辅助性T淋巴细胞(Th)17、Th1、Th2细胞分化等信号通路。(2)第7簇T淋巴细胞占比从对照组的41.5%增高到NASH组的51.3%。前4位特异性基因包括Cd40lg、Tcrg-C1、Il2rα和Cxcr6。该簇90%的细胞表达Cxcr6,定义为Cxcr6+T淋巴细胞亚群。GO和KEGG富集分析提示,该亚群参与调控T淋巴细胞活化、细胞因子产生,以及T淋巴细胞受体信号通路、Th17细胞分化与MAPK信号通路。免疫荧光结果显示,与对照组相比,NASH组小鼠肝脏中Tcf7蛋白和Tcrα蛋白共染阳性区域减少(1.80%±0.67%vs 0.33%±0.13%,P<0.05),而Cxcr6蛋白和Tcrα蛋白共染阳性区域增加(0.50%±0.09%vs 2.66%±0.33%,P<0.001)。结论NASH小鼠肝脏中Tcf7+T淋巴细胞的占比降低,而Cxcr6+T淋巴细胞的占比增高,揭示了NASH小鼠肝组织T淋巴细胞的特征和差异。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎 T淋巴细胞单细胞测序小鼠近交C57BL

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空气污染与阿尔茨海默病因果关联的两样本孟德尔随机化研究

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上海交通大学学报(医学版) 2025年第1期45卷 87-94页

作者：张迎迎张俊瑶宋际伟王声杰姚俊岩上海交通大学医学院附属第一人民医院麻醉科上海200080 同济大学附属东方医院麻醉科上海200120

目的:利用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)的方法探究空气污染与阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)发病风险之间的因果关系。方法:基于全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)的数据,采用两样本MR分析评估空气污染与AD发病风险的因果关系。以空气污染指标包括细颗粒物(particulate matter 2.5,PM_(2.5))、粗颗粒物(particulate matter 2.5-10,PM_(2.5-10))、可吸入颗粒物(particulate matter 10,PM_(10))、二氧化氮以及氮氧化物为暴露因素,从英国生物银行(UK Biobank)数据库中获得其汇总数据。PM_(2.5)的数据集包括暴露人群423796例,包含9851867个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)的关联分析;PM_(2.5-10)的数据集包括暴露人群423796例,包含9851867个SNPs的关联分析;PM_(10)的数据集包括暴露人群455314例,包含9851867个SNPs的关联分析;二氧化氮的数据集包括暴露人群456380例,包含9851867个SNPs的关联分析;氮氧化物的数据集包括暴露人群456380例,包含9851867个SNPs的关联分析。以AD为结局因素,从国际阿尔茨海默病基因组学项目(International Genomics of Alzheimer′s Project,IGAP)中获得AD的数据。AD的数据集包括患者25580例和对照人群48466例,包含7067513个SNPs的关联分析。以与AD显著相关的SNPs作为工具变量,以逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)法为主要分析方法,选择加权中位数法、MR-Egger回归、基于众数的简单估计和基于众数的加权估计4种方法进行质量控制,并通过异质性检验、基因多效性检验和敏感性分析来评估研究结果的可靠性。结果:异质性检验(IVW法和MREgger回归)显示,空气污染指标与AD的SNP之间不存在异质性(均P>0.05)。基因多效性检验(MR-Egger回归)显示,未检测到多效性(P>0.05)。敏感性分析显示,PM_(2.5)的研究结果稳定。IVW法的分析结果发现,在欧洲人群中PM_(2.5)(P<0.001)与AD之间存在统计学关联,而PM_(2.5-10)(P=0.664)、PM_(10)(P=0.664)、二氧化氮(P=0.284)、氮氧化物(P=0.567)这4种因素与AD之间不存在统计学关联。结论:PM_(2.5)暴露与AD发病风险之间存在显著的因果关系,PM_(2.5)的暴露会增加AD的发病风险,但尚未发现PM_(2.5-10)、PM_(10)、二氧化氮和氮氧化物暴露导致AD发病风险增加的证据。

关键词：阿尔茨海默病空气污染孟德尔随机化因果推断

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CIC重排肉瘤临床及CT、MRI表现

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中国医学影像技术 2025年第3期41卷 461-465页

作者：杨熙宇陶逸宁汪浩宇赵博闻杨秀军孙伟上海交通大学医学院附属第一人民医院骨科上海200080 上海交通大学医学院附属儿童医院影像科上海200062

目的观察CIC重排肉瘤(CRS)临床及CT、MRI表现。方法回顾性收集8例单发CRS患者,肿瘤长径3.79~98.81 cm、中位数21.37 cm,6例位于深部软组织、2例位于股骨,观察其临床及影像学表现。结果8例CRS均表现为快速增长的局部包块,其中6例为实性... 详细信息

目的观察CIC重排肉瘤(CRS)临床及CT、MRI表现。方法回顾性收集8例单发CRS患者,肿瘤长径3.79~98.81 cm、中位数21.37 cm,6例位于深部软组织、2例位于股骨,观察其临床及影像学表现。结果8例CRS均表现为快速增长的局部包块,其中6例为实性为主囊实性软组织病灶、2例为伴溶骨性骨质破坏的非膨大性骨病灶,呈分叶状不均匀等-低密度/稍高T1、稍高T2信号,伴多处局灶性地图样坏死,弥散加权成像示病灶弥散受限并侵犯邻近组织,其中4例可见“融冰征”;增强后病灶实性成分均呈不均匀中度或显著持续强化,边缘部分强化略明显,瘤内及边缘血管丰富,2例可见“血管漂浮征”。结论CRS临床及影像学表现具有一定特征性。

关键词：肉瘤磁共振成像体层摄影术,X线计算机

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谷浓度或24小时药时曲线下面积/最低抑菌浓度引导下万古霉素在肥胖患者中的个体化给药

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中国感染与化疗杂志 2025年第1期25卷 7-14页

作者：张慧芳范亚新周芳庆崔泽林朱冠华陈梦婷张菁王瑞兰上海交通大学医学院附属第一人民医院急诊危重病科上海201620 上海交通大学医学院附属第一人民医院临床检验科上海201620 上海交通大学医学院附属第一人民医院临床药剂科上海201620 复旦大学附属华山医院抗生素研究所

目的比较谷浓度和24小时药时曲线下面积/最低抑菌浓度(AUC_(24h)/MIC)引导下万古霉素在肥胖患者中的安全性和有效性,为肥胖患者的万古霉素个体化用药提供数据支持。方法回顾性收集2012—2024年上海市2所三甲医院因革兰阳性球菌引起的... 详细信息

目的比较谷浓度和24小时药时曲线下面积/最低抑菌浓度(AUC_(24h)/MIC)引导下万古霉素在肥胖患者中的安全性和有效性,为肥胖患者的万古霉素个体化用药提供数据支持。方法回顾性收集2012—2024年上海市2所三甲医院因革兰阳性球菌引起的严重感染并使用万古霉素静脉治疗的成年肥胖[体重指数(BMI)≥30 kg/m~2]患者,根据患者入组时治疗药物浓度监测(TDM)的方法分为谷浓度和AUC_(24h)/MIC监测组,比较万古霉素两种TDM监测靶标下肥胖患者的肾毒性及疗效。结果共纳入22例肥胖患者,其中谷浓度监测组12例,AUC_(24h)/MIC监测组10例。两组患者的性别、年龄、BMI、用药前肌酐清除率、基础疾病、感染类型、病原菌类型及合并用药差异均无统计学意义。AUC_(24h)/MIC监测组患者入住ICU的比例更高,但两组患者的ICU住院时间、万古霉素疗程、细菌清除率和综合有效率没有显著差异。万古霉素谷浓度监测组的平均日剂量显著低于AUC_(24h)/MIC监测组[(1.63±0.59) g对(2.29±0.72) g,P=0.026],两组患者的平均疗程差异无统计学意义[(15.33±10.28) d对(14.90±6.92) d,P=0.911]。与谷浓度监测组相比,AUC_(24h)/MIC监测组万古霉素初始峰浓度[(30.99±16.22)mg/L对(19.41±5.42)mg/L,P=0.025]和总体峰浓度[(33.67±16.53)mg/L对(22.08±3.96)mg/L,P=0.045]都更低,但两组患者初始谷浓度[(11.03±8.66)mg/L对(6.33±4.45)mg/L,P=0.139]、总体谷浓度[(13.75±9.74)mg/L对(9.74±4.24)mg/L,P=0.218]接近。两组患者均未发生万古霉素相关性肾损伤,但谷浓度监测组有41.7%的患者达到了谷浓度≥15 mg/L的肾毒性阈值。结论在当前万古霉素常规治疗剂量下,肥胖感染患者仍具有较好的临床疗效。AUC_(24h)/MIC引导下的万古霉素个体化用药可在较低浓度或暴露量下实现目标参考值,在降低万古霉素相关肾毒性方面具有一定的前景。

关键词：万古霉素谷浓度 24小时药时曲线下面积/最低抑菌浓度治疗药物监测肥胖

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免疫治疗联合新辅助化疗治疗微卫星稳定局部进展期胃癌病理完全缓解2例分析

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中华普通外科杂志 2025年第4期40卷 268-273页

作者：方圆韩超项世骏张人超岑刚王庆国袁琳邢岩裘正军黄陈上海交通大学医学院附属第一人民医院普外临床医学中心胃肠外科，上海　200080 上海交通大学医学院附属第一人民医院放射科，上海　200080 上海交通大学医学院附属第一人民医院病理科，上海　200080 上海交通大学医学院附属第一人民医院核医学科，上海　200080

目的观察免疫治疗联合新辅助化疗在微卫星稳定局部进展期胃癌的效果。方法对2例临床分期为cT3N1M0的微卫星稳定局部进展期的男性胃癌患者术前给予免疫检查点抑制剂（PD-1纳武利尤单抗）联合SOX（奥沙利铂+替吉奥）方案行新辅助治疗4周... 详细信息

目的观察免疫治疗联合新辅助化疗在微卫星稳定局部进展期胃癌的效果。方法对2例临床分期为cT3N1M0的微卫星稳定局部进展期的男性胃癌患者术前给予免疫检查点抑制剂（PD-1纳武利尤单抗）联合SOX（奥沙利铂+替吉奥）方案行新辅助治疗4周期后，分别于2023年2月和2023年10月行标准的腹腔镜辅助全胃切除术+D2淋巴结清扫术，观察术后病理学TRG分级信息以评估肿瘤退缩程度，随访血清肿瘤学指标和腹部增强CT检查观察有无复发。结果2例患者的肿瘤达到病理完全缓解，随访至2024年5月未见肿瘤复发。结论化疗联合免疫治疗可能对于微卫星稳定局部进展期胃癌有生存获益作用。

关键词：胃肿瘤微卫星稳定免疫疗法化学疗法辅助病理完全缓解

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自组装载药纳米探针用于乳腺癌焦亡增敏及化学交换饱和转移成像研究

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上海交通大学学报(医学版) 2025年第3期45卷 271-281页

作者：邓佳丽郭嘉婧王静怡丁心怡朱仪王中领上海理工大学健康科学与工程学院上海200093 上海交通大学医学院附属第一人民医院放射科上海200080

目的·制备具有化学交换饱和转移(chemical exchange saturation transfer,CEST)激活成像性能的自组装载药纳米探针,评价其体内外CEST激活成像效能及光动力增敏乳腺癌细胞焦亡治疗的价值。方法·采用自组装的策略构建吉西他滨(g... 详细信息

目的·制备具有化学交换饱和转移(chemical exchange saturation transfer,CEST)激活成像性能的自组装载药纳米探针,评价其体内外CEST激活成像效能及光动力增敏乳腺癌细胞焦亡治疗的价值。方法·采用自组装的策略构建吉西他滨(gemcitabine,Gem)与光敏剂二氢卟吩e6(chlorin e6,Ce6)共载的纳米探针(GC),通过扫描电镜(scanning electron microscope,SEM)和动态光散射(dynamic light scattering,DLS)等对其进行表征,并观察该纳米探针的体外CEST激活成像效能以及pH浓度和时间依赖的药物释放。GC联合激光照射处理小鼠乳腺癌4T1细胞后,采用2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2′,7′-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)探针检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL1β)、IL-18等炎症因子的水平,采用免疫荧光检测钙网蛋白(calreticulin,CRT)和高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)评估焦亡介导的免疫源性细胞死亡(immunogenic cell death,ICD)效应。构建小鼠乳腺癌4T1肿瘤模型,观察GC纳米探针在体内的CEST特异性激活效应,并通过测量肿瘤体积及检测炎症因子和ICD标志物等评估其基于焦亡的抗肿瘤效果。结果·SEM、DLS分析结果显示GC纳米探针为均一的类球形结构。该纳米探针在体外模拟的酸性微环境中及在细胞水平上均具有良好的pH浓度及时间依赖性激活成像效应。该载药纳米探针在pH 5.0酸性条件下药物Gem的释放量高达80%,显著高于pH 7.4条件下的药物释放量(P=0.003)。DCFH-DA荧光染色表明纳米探针介导的光增敏焦亡可生成大量的ROS。焦亡相关因子检测结果显示IL-1β、IL-18水平显著增加(均P<0.05),ICD标志物CRT荧光表达增强、HMGB1荧光表达减弱。体内实验结果表明,尾静脉注射GC纳米探针4 h后肿瘤部位CEST信号显著增强并达到峰值;此外,体内抗肿瘤治疗结果显示GC联合激光照射的实验组与PBS处理的对照组相比,炎症因子IL-1β、IL-18水平增加,ICD标志物HMGB1、CRT均明显改变,肿瘤得到显著抑制(均P<0.05)。结论·成功制备的GC纳米探针可特异性激活CEST成像,并引导光动力增敏乳腺癌肿瘤细胞焦亡,促进乳腺癌精准消融。

关键词：化学交换饱和转移成像细胞焦亡纳米探针乳腺癌

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病原宏基因组二代测序在肺部感染所致脓毒症患者中的应用

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上海交通大学学报(医学版) 2025年第2期45卷 169-178页

作者：徐斐翔俞凤王瑞兰宋振举童朝阳朱长清上海交通大学医学院附属仁济医院急诊科上海200127 安徽医科大学第一附属医院急诊科合肥230032 上海交通大学医学院附属第一人民医院急诊与重症医学科上海200080 复旦大学附属中山医院急诊科上海200032

目的·探讨病原宏基因组二代测序(metagenomics next-generation sequencing,mNGS)在肺部感染所致脓毒症患者中协助病原体早期诊断、指导临床抗感染方案调整、改善患者近期预后的价值。方法·该研究由一项多中心、前瞻性、非随... 详细信息

目的·探讨病原宏基因组二代测序(metagenomics next-generation sequencing,mNGS)在肺部感染所致脓毒症患者中协助病原体早期诊断、指导临床抗感染方案调整、改善患者近期预后的价值。方法·该研究由一项多中心、前瞻性、非随机对照试验及一项诊断试验构成。纳入2020年3月—2021年10月在4家医院住院治疗的肺部感染所致脓毒症患者,所有患者均符合美国重症医学会与欧洲重症医学会发布的脓毒症3.0标准和肺部感染的临床诊断标准。入组患者根据自身意愿选择感染部位标本的病原学检测方法,包括仅送检传统病原学检测(传统病原学检测组),或在送检传统病原学检测的基础上同步送检mNGS(联合mNGS检测组)。患者预后的主要评价指标为7 d全因死亡率,次要评价指标包括7 d序贯器官衰竭评分(Sequential Organ Failure Assessment,SOFA)变化、7 d急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(Acute Physiology and Chronic Health EvaluationⅡ,APACHEⅡ)变化、28 d全因死亡率、28 d机械通气或死亡的复合终点发生率、28 d无呼吸机天数、28 d非住院天数和住院期间日均花费。采用倾向性评分匹配均衡2组的协变量分布,采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险模型比较2组死亡率。使用联合mNGS检测组患者感染部位标本的病原学检测结果进行诊断试验。以临床综合判定的责任病原体为参考标准,分别将传统病原学检测和mNGS检测结果与参考标准相比较,计算2种方法和参考标准之间的阳性百分比一致性、阴性百分比一致性、阳性预测值和阴性预测值,并采用McNemar配对χ^(2)检验比较2种检测方法的责任病原体检出能力。结果·共入组患者533例,其中311例选择接受额外的mNGS检测,222例仅接受传统病原学检测。非随机对照试验中,经倾向性评分匹配平衡协变量后,联合mNGS检测组的7 d全因死亡率低于传统病原学检测组[4.8%vs 8.6%,HR 0.37(95%CI 0.15~0.91),P=0.031],联合mNGS检测组的28 d无呼吸机天数多于传统病原学检测组(19.9 d vs 18.4 d,P=0.041)。2组在28 d全因死亡率和日均住院花费上差异无统计学意义。诊断试验提示,mNGS检测结果与临床综合判定的责任病原体的阳性百分比一致性高于传统病原学检测[91.9%(95%CI 87.7%~95.0%)vs 56.1%(95%CI49.7%~62.4%),P<0.001],阴性百分比一致性低于传统病原学检测[29.2%(95%CI 18.6%~41.8%)vs 69.2%(95%CI56.6%~80.1%),P<0.001],阴性预测值高于传统病原学检测[48.7%(95%CI 32.4%~65.2%)vs 29.4%(95%CI 22.3%~37.3%),P=0.001]。结论·与传统病原学检测相比,肺部感染所致脓毒症患者感染部位标本行mNGS可提高责任病原体的检出率。相比于仅行传统病原学检测,联合mNGS检测的患者7 d全因死亡率更低,提示mNGS在肺部感染所致脓毒症患者中具有临床价值及应用前景。

关键词：宏基因组二代测序脓毒症肺部感染全因死亡

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与AI携手迈入人机共存时代努力促进临床监测和麻醉新质生产力高水平发展

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中华麻醉学杂志 2025年第2期45卷 129-131页

作者：佘守章俞卫锋广州市第一人民医院手术麻醉中心广州510180 上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科上海200127

麻醉期间实时全面地监测患者生命体征是预防麻醉并发症的重要措施之一。美国麻醉医师学会于1986年首次颁布了麻醉期间的监测标准[1,2]。随着现代医学与生物工程、新材料、芯片技术逐步创新, 临床监测技术大幅提升, 患者围术期安全性不... 详细信息

麻醉期间实时全面地监测患者生命体征是预防麻醉并发症的重要措施之一。美国麻醉医师学会于1986年首次颁布了麻醉期间的监测标准[1,2]。随着现代医学与生物工程、新材料、芯片技术逐步创新, 临床监测技术大幅提升, 患者围术期安全性不断提高, 麻醉相关死亡率低于1/20万, 手术相关死亡率大幅降低。

关键词：患者生命体征现代医学生物工程临床监测

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双能量CT成像不同虚拟单能级图像对喙锁韧带损伤的诊断效能分析

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中国医学装备 2025年第2期22卷 31-36页

作者：刘超罗倩葛仁斌余琴琴张蕾上海交通大学附属第一人民医院放射科上海201600

目的:对比分析喙锁韧带双能量CT(DECT)成像虚拟单能级图像(VMIs)与常规CT图像的图像质量参数,优化喙锁韧带DECT成像图像质量。方法:分析在上海交通大学附属第一人民医院进行DECT扫描的50例患者肩关节DECT图像资料。通过*** VB20工作站得... 详细信息

目的:对比分析喙锁韧带双能量CT(DECT)成像虚拟单能级图像(VMIs)与常规CT图像的图像质量参数,优化喙锁韧带DECT成像图像质量。方法:分析在上海交通大学附属第一人民医院进行DECT扫描的50例患者肩关节DECT图像资料。通过*** VB20工作站得到40~120 ke V能级的450幅VMIs,将VMIs分为低能级(40、50、60 ke V)、中能级(70、80、90 ke V)和高能级(100、110、120 keV)3组,并与常规CT图像的对比噪声比(CNR)及喙锁韧带走行方向、附着点显示的主观质量评分进行比较。以磁共振成像(MRI)检查结果为“金标准”,评估VMIs诊断肩锁关节脱位患者喙锁韧带损伤的有效性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价VMIs的3组能级图像及常规图像的诊断效能。结果:VMIs中喙锁韧带低能级组40 keV斜方韧带、锥状韧带CNR分别为14.09±3.27、13.9±3.06,中能级组分别为11.89±4.01、12.17±4.08,高能级组分别为9.69±4.25、9.78±4.33,低能级组明显高于中、高能级组,3组比较差异有统计学意义(F=21.1、16.3,P<0.05)。经ROC曲线分析,低能级组诊断喙锁韧带损伤的灵敏度、特异度和ROC曲线下面积(AUC)相对较高,分别为90.05%、91.95%和0.965。DECT的VMIs与MRI检查对喙锁韧带损伤的评估高度一致(Kappa=0.896)。结论:DECT中VMIs可更好显示斜方、锥状韧带走行及附着点,低能级(40~70 keV)VMIs质量最佳,对诊断喙锁韧带损伤具有较好的诊断效能。

关键词：双能量CT(DECT) 虚拟单能级图像(VMIs) 喙锁韧带损伤对比噪声比

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肠道菌群对急性坏死性胰腺炎小鼠肺损伤的影响

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中华胰腺病杂志 2025年第2期25卷 126-133页

作者：赵梦琦崔梦妍范妙言陆颖影江巧丽上海交通大学医学院附属第一人民医院嘉定医院消化内科上海201803 上海交通大学医学院附属第一人民医院消化内科上海201602

目的探讨肠道菌群对急性坏死性胰腺炎(ANP)小鼠肺损伤的影响及其机制。方法小鼠随机分为正常对照组(CON组)、ANP模型组(ANP组)、肠道无菌组(ABX组),每组6只。采用腹腔注射雨蛙肽(100μg/kg)10次,每次间隔1 h,随后再注射脂多糖(10 mg/kg... 详细信息

目的探讨肠道菌群对急性坏死性胰腺炎(ANP)小鼠肺损伤的影响及其机制。方法小鼠随机分为正常对照组(CON组)、ANP模型组(ANP组)、肠道无菌组(ABX组),每组6只。采用腹腔注射雨蛙肽(100μg/kg)10次,每次间隔1 h,随后再注射脂多糖(10 mg/kg)构建ANP小鼠模型;ABX组小鼠应用Abx溶液(0.5 g/L万古霉素、1 g/L新霉素、1 g/L甲硝唑和1 g/L氨苄西林)1 ml/100 g灌胃28 d后再制备ANP模型;CON组腹腔注射等体积磷酸盐缓冲溶液。常规行胰腺、肺和回肠组织病理学检查。采用酶化学动力法检测血清淀粉酶水平,ELISA法检测血清二胺氧化酶(DAO)和肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;荧光定量PCR法检测肺组织炎症因子、细胞焦亡相关分子及回肠上皮紧密连接蛋白mRNA的表达;蛋白质印迹法检测肺组织细胞焦亡分子蛋白及回肠上皮紧密连接蛋白的表达;荧光原位杂交技术检测肺组织细菌移位情况。结果CON组、ANP组、ABX组胰腺组织病理评分分别为(0.67±0.26)、(7.33±0.82)、(5.67±0.81)分,肺组织分别为(1.67±0.41)、(5.67±0.41)、(3.58±0.58)分,回肠组织分别为(0.58±0.52)、(3.83±0.75)、(4.33±0.82)分;血清淀粉酶水平分别为(403.95±93.11)、(1037.24±126.77)、(647.32±145.90)U/L,肺组织MPO水平分别为(0.23±0.03)、(0.63±0.09)、(0.48±0.05)U/g。ABX组胰腺组织及肺组织病理评分、血清淀粉酶、肺组织MPO均较ANP组显著降低,差异有统计学意义(P值均<0.05)。CON组、ANP组、ABX组胰腺组织IL-1βmRNA表达量分别为1.84±0.90、36.26±5.56、16.65±6.43,IL-6 mRNA表达量分别为1.07±0.15、2.90±0.42、1.34±0.62,TNF-αmRNA表达量分别为0.47±0.11、0.76±0.11、0.46±0.07,HMGB1 mRNA表达量分别为0.38±0.02、0.72±0.22、0.44±0.08,caspase-1 mRNA表达量分别为1.07±0.18、2.04±0.31、0.85±0.54,ASC mRNA表达量分别为1.24±0.19、5.68±0.41、3.89±1.47,GSDMD mRNA表达量分别为0.79±0.17、0.94±0.14、0.61±0.08,IL-18 mRNA表达量分别为0.83±0.27、4.17±0.79、3.57±0.03。ANP组肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α、HMGB1、caspase-1、ASC、IL-18 mRNA表达相较于CON组显著升高,ABX组IL-1β、IL-6、TNF-α、HMGB1、caspase-1、ASC、GSDMD mRNA表达较ANP组显著下降,差异有统计学意义(P值均<0.05)。CON组、ANP组、ABX组肺组织caspase-1蛋白表达量分别为1.59±0.51、2.28±0.13、1.38±0.47,GSDMD蛋白表达量分别为1.90±0.09、2.20±0.07、1.76±0.27,ANP组均显著高于CON组,而ABX组均显著低于ANP组,差异有统计学意义(P值均<0.05)。CON组、ANP组、ABX组血清DAO水平分别为(0.06±0.15)、(0.52±0.11)和(0.58±0.11)ng/ml;回肠组织紧密连接蛋白claudin1 mRNA及蛋白表达量分别为0.98±0.26、0.42±0.18、0.32±0.24和1.05±0.08、0.82±0.09、0.19±0.04。occludin mRNA及蛋白表达量分别为0.91±0.07、0.31±0.05、0.32±0.14和1.03±0.07、0.61±0.04、0.64±0.11,ZO-1 mRNA及蛋白表达量分别为1.01±0.08、0.80±0.28、0.60±0.28和0.86±0.10、0.99±0.30、0.62±0.30。ANP组、ABX组血清DAO水平较CON组显著升高,claudin1、occludin mRNA及蛋白表达量较CON组显著降低,ABX组较ANP组claudin1表达显著下调,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。CON组、ANP组和ABX组肺组织相对荧光强度分别为0.03±0.01,0.06±0.01、0.04±0.01,ANP组较CON组显著升高,而ABX组较ANP组显著下降,差异有统计学意义(P值均<0.05)。结论肠道菌群可能通过调控肺组织细胞焦亡,参与减轻急性胰腺炎相关肺损伤的发病机制。

关键词：胰腺炎,急性坏死性肺损伤焦亡肠道菌群

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