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中华内分泌代谢杂志 2015年第8期31卷 739-742页

作者：苏杭周健贾伟平上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科 200233 上海市糖尿病临床医学中心 200233 上海市糖尿病重点实验室 200233 上海市糖尿病研究所 200233

黎明现象是指在糖尿病患者中发生的夜间血糖控制良好、清晨血糖明显升高或胰岛素需要量显著增加的现象，多见于1型糖尿病患儿。近年来将清晨至早餐前血糖明显升高归属于黎明现象的范畴．而早餐后血糖的异常升高被定义为延伸的黎明现象... 详细信息

黎明现象是指在糖尿病患者中发生的夜间血糖控制良好、清晨血糖明显升高或胰岛素需要量显著增加的现象，多见于1型糖尿病患儿。近年来将清晨至早餐前血糖明显升高归属于黎明现象的范畴．而早餐后血糖的异常升高被定义为延伸的黎明现象。黎明现象是在胰岛B细胞功能减退的基础上，清晨时内源性产糖量增高和持续性胰岛素抵抗共同作用的结果。应用动态血糖监测技术能有效提高黎明现象的检出水平，其中夜间血糖最低值和早餐前血糖值之间的绝对差值〉1．11mmol／L认为存在黎明现象，而长效胰岛素类似物或胰岛素泵治疗是较有效的干预措施。

关键词：黎明现象延伸的黎明现象动态血糖监测

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新的糖脂代谢调节因子betatrophin研究进展

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中华医学杂志 2015年第13期95卷 1037-1040页

作者：郭凯锋陈海冰贾伟平上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科 200233 上海市糖尿病临床医学中心 200233 上海市糖尿病研究所 200233 上海市糖尿病重点实验室 200233

血管生成素样蛋白家族（Angptls）是近年发现的一类新的分泌性糖蛋白家族，目前发现成员有Angptls 1—7，作为一类新的分泌性糖蛋白家族，Angptls在代谢和血管生成中的作用已得到广泛关注。其中大量的证据证明，ANGPTL3和ANGPTIA在调控... 详细信息

血管生成素样蛋白家族（Angptls）是近年发现的一类新的分泌性糖蛋白家族，目前发现成员有Angptls 1—7，作为一类新的分泌性糖蛋白家族，Angptls在代谢和血管生成中的作用已得到广泛关注。其中大量的证据证明，ANGPTL3和ANGPTIA在调控血浆甘油三酯水平方面发挥重要的作用，包括小鼠和人类的体内体外研究。

关键词：糖脂代谢调节因子血管生成素样蛋白甘油三酯水平体外研究糖蛋白分泌性家族

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以心力衰竭为突出表现的线粒体基因突变糖尿病临诊应对

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中华内分泌代谢杂志 2015年第10期31卷 906-909页

作者：苏杭周健潘静薇马晓静章紫晨张蓉胡承刘芳包玉倩贾伟平上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科上海市糖尿病临床医学中心上海市代谢病临床医学中心上海市糖尿病研究所.上海市糖尿病重点实验室200233 上海交通大学附属第六人民医院心内科 200233

线粒体基因突变糖尿病是由线粒体DNA突变所致单基因病变，为β细胞功能遗传突变的一种特殊类型糖尿病。临床上常伴中枢神经系统表现、骨骼肌表现、心肌病、视网膜色素变性、神经性耳聋等。本文详细介绍1例以心力衰竭为突出表现的线粒体... 详细信息

线粒体基因突变糖尿病是由线粒体DNA突变所致单基因病变，为β细胞功能遗传突变的一种特殊类型糖尿病。临床上常伴中枢神经系统表现、骨骼肌表现、心肌病、视网膜色素变性、神经性耳聋等。本文详细介绍1例以心力衰竭为突出表现的线粒体基因突变糖尿病的诊治经过，以使临床医师重视线粒体心肌病的诊治。

关键词：糖尿病线粒体心肌病

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高尿酸血症、痛风与非酒精性脂肪肝的相关性研究进展

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中华糖尿病杂志 2015年第9期7卷 581-584页

作者：郭凯锋陈海冰上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科、上海市糖尿病临床医学中心、上海市糖尿病研究所、上海市糖尿病重点实验室 200233

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确肝损害因素导致的，以肝细胞弥漫性脂肪变性和脂质堆积为特征的临床综合征。依据病变组织是否伴有炎症反应和纤维化，NAFLD可分为单纯性脂肪性肝病（NAFL）、脂肪性肝炎（NASH）和肝... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确肝损害因素导致的，以肝细胞弥漫性脂肪变性和脂质堆积为特征的临床综合征。依据病变组织是否伴有炎症反应和纤维化，NAFLD可分为单纯性脂肪性肝病（NAFL）、脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化。近年来，随着人们生活水平的提高和生活方式的变化，NAFLD已成为严重威胁人们健康的常见病。

关键词：非酒精性脂肪肝高尿酸血症非酒精性脂肪性肝病肝细胞弥漫性脂肪变性相关性 NAFLD 痛风临床综合征

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尿酸：糖尿病及动脉粥样硬化的催化剂？

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中华糖尿病杂志 2015年第9期7卷 529-531页

作者：包玉倩上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科、上海市糖尿病临床医学中心、上海市糖尿病研究所上海市糖尿病重点实验室 200233

尿酸是人体内嘌呤代谢的产物。长久以来，提起尿酸，人们更易联想到其水平升高后对肾脏及关节的损害。近年，越来越多的证据表明高尿酸对健康的威胁远不止于此，通常与肥胖、高血糖、高血压及血脂异常等成人代谢病伴发，是代谢综合征的... 详细信息

尿酸是人体内嘌呤代谢的产物。长久以来，提起尿酸，人们更易联想到其水平升高后对肾脏及关节的损害。近年，越来越多的证据表明高尿酸对健康的威胁远不止于此，通常与肥胖、高血糖、高血压及血脂异常等成人代谢病伴发，是代谢综合征的关联组分，也是动脉粥样硬化性心血管疾病的又一重要“帮凶”。然而，亦有观点认为尿酸作为抗氧化物质对心血管系统具有保护性作用。为此，重新审视尿酸在动脉粥样硬化中的作用、深入研究尿酸的致病机制，对代谢性疾病的防控具有重要意义。

关键词：动脉粥样硬化性心血管疾病高尿酸催化剂糖尿病代谢综合征保护性作用心血管系统抗氧化物质

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二甲双胍的降糖作用独立于单磷酸腺苷激活蛋白激酶的信号通路

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中华糖尿病杂志 2015年第12期7卷 759-764页

作者：肖元元徐淼殷峻魏丽上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科上海市糖尿病临床医学中心上海市糖尿病重点实验室上海市糖尿病研究所上海市代谢病临床医学中心 200233

目的研究二甲双胍的降糖作用是否依赖于单磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）信号途径。方法培养人肝癌细胞株HepG2和小鼠骨骼肌成纤维细胞株C2C12，给予不同浓度（2mmol／L和5mmol／L）二双胍处理。通过葡萄糖消耗实验和乳酸生成实验检测二... 详细信息

目的研究二甲双胍的降糖作用是否依赖于单磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）信号途径。方法培养人肝癌细胞株HepG2和小鼠骨骼肌成纤维细胞株C2C12，给予不同浓度（2mmol／L和5mmol／L）二双胍处理。通过葡萄糖消耗实验和乳酸生成实验检测二甲双胍的降糖以及刺激糖酵解的作用。将C2C12细胞分为1组（不予处理）、2组（2mmol／L二甲双胍处理24h）、3组（5mmol／L二甲双胍处理24h），4组f单纯10μmol／LCompoundC处理24h）、5组（10μmol／LCompoundC预处理30min后以2mmol／L二甲双胍共同处理24h），6组（10μmol／LCompoundC预处理30min后以5mmol／L二甲双胍共同处理24h）。HepG2细胞分为1组（空载体腺病毒Ad—GFP转染）、2组（空载体腺病毒Ad-GFP转染＋2mmol／L二甲双胍处理24h）、3组（空载体腺病毒Ad—GFP转染＋5mmol／L二甲双胍处理24h），4组（重组腺病毒Ad—DN-AMPK转染）、5组（重组腺病毒Ad-DN-AMPK转染＋2mmol／L二甲双胍处理24h），6组（重组腺病毒Ad-DN-AMPK转染＋5mmol／L二甲双胍处理24h）。通过Westernblotting法检测HepG2细胞AMPK以及ACC磷酸化水平以评估AMPK通路的活性，并观察各组细胞内葡萄糖消耗与乳酸生成的变化水平。采用SeahorseXF24分析仪检测二甲双胍对C2C12细胞内ATP合成及线粒体电子传递链复合物I活性的影响，以及在抑制AMPK活性状态下这种影响有无改变。多组间比较采用方差分析。两组间比较采用t检验。结果2mmol／L和5mmol／L的二甲双胍显著刺激了HepG2细胞内的葡萄糖消耗和乳酸生成（F=104．70、280．10，均P〈0．05）；同样也显著刺激了C2C12细胞的葡萄糖消耗和乳酸生成（F=38．53、172．9，均P〈0．05）。第2组和第3组C2C12和HepG2细胞内AMPK及其下游蛋白ACC的磷酸化水平显著增加，而第5组与第6组细胞内AMPK信号通路的活性被显著抑制；但在C2C12细胞中，与4组相比，第5组与第6组葡萄糖消耗和乳酸生成水平仍旧分别升高了39．5％、62．6％和39．0％、61．0％（t=8．727、21．38、12．69、27．31，均P〈0．05）；而在HepG2细胞中，与第4组相比，第5组与第6组也分别升高了29．0％、39．3％和49．3％、67．3％（t=9．96、15．61、23．32、30．24，均P〈0．05）。此外，二甲双胍还可以抑制C2C12线粒体呼吸链复合物I的活性（t=36．08，P〈0．05）及ATP合成（t=73．32，P〈0．05）。在抑制AMPK活性状态下，二甲双胍同样可以抑制C2C12线粒体呼吸链复合物I的活性及ATP合成（t=53．18、246．10，均P〈0．05）。结论二甲双胍通过刺激糖酵解而上调细胞的糖代谢，该作用无需AMPK信号通路的参与；即使在AMPK的表达或者活性被抑制的情况下，二甲双胍依然能够发挥显著的降糖作用。

关键词：二甲双胍单磷酸腺苷激活蛋白激酶糖酵解乳酸

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推进新型分级诊疗模式全力服务中国糖尿病患者

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中华糖尿病杂志 2015年第1期7卷 6-9页

作者：贾伟平上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科上海市糖尿病临床医学中心上海市糖尿病重点实验室上海市糖尿病研究所 200233

近年来，我国医患关系矛盾日益突出，究其原因是现有医疗体制未形成良好的分级诊疗体系，患者集中到大医院求诊，繁琐的挂号、漫长的候诊、短暂的就诊、昂贵的药费、缺失的医患沟通等，均是引发医患冲突的直接诱因。当前实施分级诊疗的... 详细信息

近年来，我国医患关系矛盾日益突出，究其原因是现有医疗体制未形成良好的分级诊疗体系，患者集中到大医院求诊，繁琐的挂号、漫长的候诊、短暂的就诊、昂贵的药费、缺失的医患沟通等，均是引发医患冲突的直接诱因。当前实施分级诊疗的难度和复杂性是我国医疗改革（医改）面临的最大挑战。

关键词：诊疗模式患者糖尿病中国服务医患关系诊疗体系医疗体制

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动态血糖监测在妊娠合并糖尿病患者中的临床应用

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中华糖尿病杂志 2015年第10期7卷 649-651页

作者：贺星星马晓静周健上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科、上海市糖尿病临床医学中心、上海市糖尿病重点实验室、上海市糖尿病研究所 200233

妊娠合并糖尿病包括两种，一种是妊娠前已确诊为糖尿病或妊娠期首次发现血糖升高且已经达到糖尿病诊断标准，为糖尿病合并妊娠；另一种是在妊娠期发生或首次发现的糖耐量异常，为妊娠期糖尿病（GDM）[1]。不管是糖尿病合并妊娠还是GDM... 详细信息

妊娠合并糖尿病包括两种，一种是妊娠前已确诊为糖尿病或妊娠期首次发现血糖升高且已经达到糖尿病诊断标准，为糖尿病合并妊娠；另一种是在妊娠期发生或首次发现的糖耐量异常，为妊娠期糖尿病（GDM）[1]。不管是糖尿病合并妊娠还是GDM，高血糖对妊娠都有着严重不良影响，与孕产妇和胎儿不良结局的发生有密切关系[2]。这些不良妊娠结局包括产前子痫、死产、巨大胎儿、先天性畸形、新生儿低血糖、新生儿呼吸窘迫综合征等[3]。

关键词：妊娠合并糖尿病动态血糖监测临床应用新生儿呼吸窘迫综合征糖尿病合并妊娠妊娠期糖尿病患者不良妊娠结局

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上海地区胰岛功能不足的2型糖尿病患者钾离子内向整流通道蛋白基因突变筛查

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中华糖尿病杂志 2015年第1期 9-12页

作者：唐珊珊张蓉王从容胡承江枫虞伟慧包玉倩贾伟平上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科上海市糖尿病研究所上海市糖尿病重点实验室上海市糖尿病临床医学中心

目的了解上海地区胰岛功能不足的糖尿病患者钾离子内向整流通道蛋白J亚单位11号成员(KCNJ11)基因突变的发生情况。方法选取上海市第六人民医院内分泌代谢科住院2型糖尿病患者41例,其中男30例,女11例,平均年龄(57±12)岁,胰岛β细胞... 详细信息

目的了解上海地区胰岛功能不足的糖尿病患者钾离子内向整流通道蛋白J亚单位11号成员(KCNJ11)基因突变的发生情况。方法选取上海市第六人民医院内分泌代谢科住院2型糖尿病患者41例,其中男30例,女11例,平均年龄(57±12)岁,胰岛β细胞自身抗体谷氨酸脱羧酶(GAD)、酪氨酸磷酸酶(IA2)检查阴性且糖耐量试验空腹C肽均≤0.20 μg/L。应用聚合酶链反应直接测序法进行基因突变筛查。用卡方检验来比较本实验得出的基因型频率与国际人类基因组单体型图计划(HapMap)中国人数据库是否存在差异。结果在1例患者中见到1个同义突变(即S274S)。此外,还发现4个变异位点,分别为rs5215、rs5218、rs5219、rs1800854。4个位点的等位基因频率与HapMap中国人数据库比对差异无统计学意义(χ2值依次为0.010、0.391、0.025、0.407,均P>0.05)。结论 KCNJ11基因突变可能不是糖尿病患者胰岛功能低下的主要原因。

关键词：糖尿病突变多态性,单核苷酸钾离子内向整流通道蛋白J亚单位11号成员

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糖尿病人群和非糖尿病体检人群高尿酸血症与泌尿系统结石的关系

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中华糖尿病杂志 2015年第9期7卷 542-546页

作者：韩莹郭凯锋张磊陆俊茜韩峻峰于浩泳刘风静徐伟斌包玉倩陈海冰贾伟平上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科、上海市糖尿病研究所、上海市糖尿病临床医学中心、上海市糖尿病重点实验室 200233

目的：探讨糖尿病人群和非糖尿病体检人群高尿酸血症与泌尿系统结石的关系。方法回顾性分析2011年1月至2014年9月的非糖尿病体检人群和糖尿病患者的临床资料，记录体质指数（BMI）、空腹血糖、血尿酸、血肌酐、血脂、预估肾小球滤过率（... 详细信息

目的：探讨糖尿病人群和非糖尿病体检人群高尿酸血症与泌尿系统结石的关系。方法回顾性分析2011年1月至2014年9月的非糖尿病体检人群和糖尿病患者的临床资料，记录体质指数（BMI）、空腹血糖、血尿酸、血肌酐、血脂、预估肾小球滤过率（eGFR）及泌尿系统超声检查结果。非糖尿病体检者共2186例，平均年龄（44±14）岁，男性762例（34.9%），女性1424例（65.1%）；糖尿病患者共4045例，平均年龄（59±13）岁，男性2260例（55.9%），女性1785例（44.1%）。组间比较采用c2检验，比较两人群高尿酸血症组和正常血尿酸组的泌尿系统结石患病率，不同血尿酸水平的泌尿系统结石患病率，以及高尿酸血症、糖尿病及合并这两种疾病对泌尿系统结石患病率的影响。结果非糖尿病体检人群，高尿酸血症组的泌尿系统结石患病率（7.9%）明显高于正常血尿酸组（3.5%）（c2=5.453，P〈0.05）；糖尿病人群，高尿酸血症组的泌尿系统结石患病率（13.9%）显著高于正常血尿酸组（10.5%）（c2=4.786，P〈0.05）。非糖尿病体检人群和糖尿病人群中，结石的患病率均随血尿酸水平的升高而升高（c2=9.008、9.278，均P〈0.05）。与血尿酸低于300μmol/L者相比，血尿酸高于420μmol/L的受试者发生泌尿系统结石的风险明显增加[体检人群：OR=3.037，95%可信区间（CI）：1.386～6.655，P〈0.01；糖尿病人群：OR=1.520，95%CI：1.120～2.063，P〈0.01]。与既无高尿酸血症也无糖尿病者相比，仅有高尿酸血症者、仅有糖尿病者或同时合并这两种疾病者的泌尿系统结石患病率均显著增加（高尿酸血症：7.9%比3.5%，OR=2.405，95%CI：1.125～5.140，P〈0.05；糖尿病：10.5%比3.5%，OR=3.292，95%CI：2.543～4.262，P〈0.01；合并两种疾病：13.9%比3.5%，OR=4.501，95%CI：3.170～6.390，P〈0.01）。结论非糖尿病体检人群和糖尿病人群中，高尿酸血症患者的泌尿系统结石患病率均高于正常血尿酸者，合并糖尿病的高尿酸血症患者结石患病率更高。

关键词：糖尿病高尿酸血症泌尿系统结石

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