目的:观察脊柱骨骺发育不良(PPD)患者的临床特征及X线表现,筛查致病基因WISP3突变类型,探讨PPD的分子发病机制。方法:体格检查及X线骨骼检查两个无亲缘关系家系中的4名患者,同时抽取所有53名家庭成员以及100名健康志愿者的外周血,提取DNA、PCR扩增和对WISP3所有外显子及其外显子-内含子交界区进行直接测序。结果:1号家庭的先证者(Ⅳ4)是13岁女性,父母非近亲结婚。病人5岁出现手指关节肿痛,10岁出现关节强直,12岁明显活动受限。突变基因筛查发现WISP3基因3号外显子646X突变,其父母为杂合子;2号家庭的先证者(Ⅳ7)是14岁男性,父母近亲结婚。4岁时出现手部关节肿大,但是14岁之前无其他症状出现,就诊前1月出现髋部疼痛,抬腿困难以及步态不稳。患者有两个姐姐,其中大姐(Ⅳ5)为19岁,表型正常,二姐(Ⅳ6)系患者,现为16岁,3岁起病,随年龄增长症状逐渐加重,12岁出现骨盆变形,双下肢不等长,14岁丧失行走能力。Ⅳ8为先证者姑姑女儿,15岁。其父母为非近亲结婚。病人5岁起病,症状与Ⅳ6相似。X线表现与Ⅳ6相似。突变基因筛查发现该家族3名患者均为WISP3基因3号外显子C114Y突变。先证者父母及其Ⅳ8父母均为杂合子。其余49名家庭成员及100名志愿者中均未发现存在致病基因突变。结论:我们发现的G46X是新报告的突变型,WISP3基因的G46X和C114Y突变导致中国人PPD发病。G46X突变患者起病较早(5岁出现明显关节肿痛),症状较重(10岁关节强直,12岁活动明显受限)。C114Y突变患者随年龄增加症状逐渐加重,累及下肢明显(股骨头坏死,骨盆变形),同时在男女性之间,表型不一致,似乎女性患者症状较男性为重;同时我们发现同一居住地有很高的WISP3基因突变(c.8004T>C and c.8201G>A)携带者,提示当地可能存在建立者效应。
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