检索结果-内蒙古大学图书馆

有机化学 2021年第6期41卷 2249-2260页

作者：吕润秋张维于丽芳华东师范大学化学与分子工程学院上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心上海200062

结核病近年来已超过艾滋病成为当今世界范围内致死率高的感染性疾病之一.结核病耐药问题严峻,耐多药结核病治愈率低、治疗方案复杂且周期长.抗耐药结核领域存在重大研究机遇,亟需发现与发展针对新靶点的新化学实体.分枝菌酸的生物合成... 详细信息

结核病近年来已超过艾滋病成为当今世界范围内致死率高的感染性疾病之一.结核病耐药问题严峻,耐多药结核病治愈率低、治疗方案复杂且周期长.抗耐药结核领域存在重大研究机遇,亟需发现与发展针对新靶点的新化学实体.分枝菌酸的生物合成和转运途径富含抗结核药物的有效靶点,综述了靶向该途径的抑制剂,讨论了其作用机制、药代动力学性质等最新研究进展.

关键词：耐药结核病分枝菌酸的生物合成及转运途径重要靶点抑制剂

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“一锅法”不对称多组分串联反应合成手性氢化环氧异色烯衍生物：一种快速构建分子复杂性方法(英文)

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化学学报 2016年第1期74卷 54-60页

作者：唐敏吴永刘源蔡茂强夏飞刘顺英胡文浩华东师范大学化学与分子工程学院上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心上海200062

设计、研究了一种重氮、4-羟基丙烯酸乙酯和呋喃衍生物参与的三组分串联反应,在Rh2(OAc)4/Zr-3-I-联二萘酚共催化下,该反应能快速高效地一锅构建复杂O-杂并环化合物.利用该方法,可从简单起始原料高立体选择性地合成含有八个连续手性中... 详细信息

设计、研究了一种重氮、4-羟基丙烯酸乙酯和呋喃衍生物参与的三组分串联反应,在Rh2(OAc)4/Zr-3-I-联二萘酚共催化下,该反应能快速高效地一锅构建复杂O-杂并环化合物.利用该方法,可从简单起始原料高立体选择性地合成含有八个连续手性中心的氢化环氧异色烯衍生物,非对映选择性和高对映选择性分别高达99/1 dr和99%ee.结合理论计算对反应的高立体选择性进行了探讨.可能的反应机理为羟基叶立德捕捉的多组分反应后发生分子内的Diels-Alder反应,再发生双键环氧化反应.该方法为复杂O-并杂环化合物的高效合成提供了一种新途径,同时也为高效构建分子复杂性提供了一种新思路,在基于表型筛选的新药发现中具有重要潜在应用.

关键词：多组分串联反应不对称催化分子复杂性一锅法 O-杂环化合物

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水溶液中二价阳离子和氨基酸的相互作用:基于神经网络势能面的分子模拟

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Chinese Journal of Chemical Physics 2023年第2期36卷 162-168,I0005,I0006,I0054页

作者：张琪朱通华东师范大学化学与分子工程学院上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心上海200062 上海纽约大学-华东师范大学计算化学联合研究中心上海200062

了解二价金属离子与氨基酸相互作用的机理对于理解金属离子与蛋白质之间的相互作用具有重要意义.本研究结合神经网络势能面、分子动力学模拟和伞形采样系统研究了水溶液中Mg^(2+)、Ca^(2+)和Zn^(2+)与氨基酸侧链类似物的相互作用机理.... 详细信息

了解二价金属离子与氨基酸相互作用的机理对于理解金属离子与蛋白质之间的相互作用具有重要意义.本研究结合神经网络势能面、分子动力学模拟和伞形采样系统研究了水溶液中Mg^(2+)、Ca^(2+)和Zn^(2+)与氨基酸侧链类似物的相互作用机理.计算得到的自由能曲线不仅揭示了每个离子与氨基酸的结合过程以及最稳定的配位结构,而且还显示了不同离子之间的差异.此外,还将基于神经网络势函数得到的时又能作为标准对经典力场进行基准测试,对开发针对金属离子的力场具有重要意义.

关键词：神经网络分子动力学模拟金属离子氨基酸

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靶向Hedgehog信号通路的抗肿瘤新药研究进展

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药学学报 2017年第6期52卷 848-858页

作者：王鸿方艳芬章雄文上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心华东师范大学化学与分子工程学院上海200062

Hedgehog信号通路在哺乳动物的胚胎发育过程中发挥关键作用,但在成年组织中处于抑制状态。异常激活的Hedgehog信号通路与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,近年来Hedgehog信号通路成为治疗肿瘤的热门靶标。目前已有两种Hedgehog抑制剂(... 详细信息

Hedgehog信号通路在哺乳动物的胚胎发育过程中发挥关键作用,但在成年组织中处于抑制状态。异常激活的Hedgehog信号通路与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,近年来Hedgehog信号通路成为治疗肿瘤的热门靶标。目前已有两种Hedgehog抑制剂(维莫德吉和索尼吉步)上市用于治疗肿瘤,但上市的药物很快出现严重的毒副作用和耐药问题。研究者研发出taladegib、NVP-LEQ506和MRT-92等新型Smo抑制剂以克服维莫德吉的耐药问题,并针对Smo上游Shh配体和下游蛋白Gli蛋白设计相应抑制剂以解决毒副作用问题。同时,目前上市的Hedgehog抑制剂仅用于治疗基底细胞癌,而对其他肿瘤的治疗也在进一步的研究中。现就靶向Hedgehog信号通路的抗肿瘤新药的研发及其治疗不同肿瘤的研究进展进行综述。

关键词： Hedgehog 耐药不良反应抗肿瘤

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2-吲哚甲醇与邻亚甲基醌的催化不对称[4+3]环化反应

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有机化学 2019年第11期39卷 3308-3309页

作者：刘路张俊良复旦大学化学系上海200438 华东师范大学化学与分子工程学院上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心上海200062

邻亚甲基醌是一类非常有用的有机合成砌块,被广泛地应用在一些手性含氧骨架的构建中[1]利用手性催化剂,可以很好地实现其参与的不对称共轨加成反应[1]、[4+1]环化反应[3]和[4+2]环化反应[4].由于手性七元环的合成更具有挑战性,邻亚甲基... 详细信息

邻亚甲基醌是一类非常有用的有机合成砌块,被广泛地应用在一些手性含氧骨架的构建中[1]利用手性催化剂,可以很好地实现其参与的不对称共轨加成反应[1]、[4+1]环化反应[3]和[4+2]环化反应[4].由于手性七元环的合成更具有挑战性,邻亚甲基醌参与的不对称[4+3]环化反应旳鲜有报道(Scheme1).

关键词：手性催化剂环化反应加成反应亚甲基合成砌块吲哚醌

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抗结核药物的研究进展

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中国药科大学学报 2020年第2期51卷 231-239页

作者：韦媛媛杨帆汤杰于丽芳华东师范大学化学与分子工程学院上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心上海200062

随着结核病耐药频率不断升高,结核病治疗面临严峻的挑战,因此,研发新型抗结核药物显得尤为重要。在过去十年中,抗结核药物的研发取得了重要进展。本文将对近年来被批准用于临床和正在进行临床试验的新化学实体按靶点进行分类,并综述其... 详细信息

随着结核病耐药频率不断升高,结核病治疗面临严峻的挑战,因此,研发新型抗结核药物显得尤为重要。在过去十年中,抗结核药物的研发取得了重要进展。本文将对近年来被批准用于临床和正在进行临床试验的新化学实体按靶点进行分类,并综述其作用机制、体内外药理活性、药代动力学性质以及临床研究结果。对抗结核药物的研发进行了展望,以期对结核病药物研发提供参考。

关键词：抗结核药物新化学实体作用机制临床研究进展

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靶向降解结核分枝杆菌蛋白技术的研究进展

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药学学报 2023年第5期58卷 1221-1231页

作者：徐蔚军于丽芳华东师范大学化学与分子工程学院上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心上海200062

结核分枝杆菌所引起的传染性疾病结核病仍然是当前对人类生命安全的重大威胁之一。近年来以贝达喹啉为代表的小分子抑制剂的不断探索为结核病领域注入新的活力。但小分子抑制剂在临床用药过程中,不可避免地都会发生获得性耐药,靶向蛋白... 详细信息

结核分枝杆菌所引起的传染性疾病结核病仍然是当前对人类生命安全的重大威胁之一。近年来以贝达喹啉为代表的小分子抑制剂的不断探索为结核病领域注入新的活力。但小分子抑制剂在临床用药过程中,不可避免地都会发生获得性耐药,靶向蛋白降解(TPD)作为一种新的药理学机制,通过降解而不是抑制蛋白质靶点来实现药效,利用TPD理念发展抗结核药物对于解决耐药性可能会是一个优秀的策略。本文综述了结核分枝杆菌自身的蛋白降解途径如Pup-蛋白酶体系统、ClpP-ClpC1复合酶系统等,并对上述策略未来进一步发展成TPD药物进行了归纳与展望。

关键词：结核分枝杆菌耐药靶向蛋白降解酪蛋白水解肽酶系统 BacPROTAC

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导向基辅助的过渡金属催化C(sp^(3))—H键氮宾插入反应研究进展

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有机化学 2023年第3期43卷 914-923页

作者：杨幸刘旭王丽佳华东师范大学化学与分子工程学院上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心上海200062 上海市分子智造前沿科学研究基地上海200062

过渡金属催化C(sp^(3))—H键活化形成碳-氮键的反应一直是具有挑战性且热门的研究领域.过渡金属催化的C(sp^(3))—H胺化策略为形成C—N键提供了更为直接高效的方式.随着碳-氢键活化领域的蓬勃发展,人们发展出了丰富多样的导向基和过渡... 详细信息

过渡金属催化C(sp^(3))—H键活化形成碳-氮键的反应一直是具有挑战性且热门的研究领域.过渡金属催化的C(sp^(3))—H胺化策略为形成C—N键提供了更为直接高效的方式.随着碳-氢键活化领域的蓬勃发展,人们发展出了丰富多样的导向基和过渡金属催化体系,为通过内轨机制实现C(sp^(3))—H胺化提供了有效工具.近年来,导向基辅助的C(sp^(3))—H键胺化反应取得了重要进展,许多基于不同过渡金属的催化体系和廉价高效的胺化试剂得以开发.综述了近十年来在导向基团辅助下,过渡金属催化C(sp^(3))—H氮宾插入反应的研究进展.

关键词：导向基氮宾插入过渡金属 C(sp^(3))—H 碳-氮键形成

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多环型Xanthone类天然产物的合成研究进展

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有机化学 2020年第3期40卷 551-562页

作者：谢涛何海兵高栓虎华东师范大学化学与分子工程学院上海绿色化学与化工工程绿色化重点实验室上海200062 华东师范大学上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心上海200062

多环型xanthone类天然产物是一类具有高度氧化态和六环骨架结构的天然产物.目前分离得到的此类化合物主要来源于放线菌.由于这类化合物具有结构特独、广泛的抗细菌活性、一定程度的抗真菌活性以及良好的抗肿瘤活性,吸引了大量有机合成... 详细信息

多环型xanthone类天然产物是一类具有高度氧化态和六环骨架结构的天然产物.目前分离得到的此类化合物主要来源于放线菌.由于这类化合物具有结构特独、广泛的抗细菌活性、一定程度的抗真菌活性以及良好的抗肿瘤活性,吸引了大量有机合成和药物化学等领域学者的关注.近十年来,相关的生物和化学合成以及药物化学研究报道明显增多,主要总结了多环型xanthone类天然产物的合成研究进展.

关键词：多环型xanthone 天然产物全合成

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靶向吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的肿瘤免疫治疗小分子抑制剂研发进展

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华东师范大学学报（自然科学版） 2018年第3期 196-211页

作者：陈瑞方艳芬章雄文华东师范大学化学与分子工程学院上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心上海200062

在肿瘤的发生发展的过程中,癌细胞可以通过多种免疫逃脱机制避免机体免疫系统的清除.在正常人体内,吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是一种存在于免疫细胞内可以催化色氨酸通过犬尿氨酸通路代谢的酶,肿瘤的发生发... 详细信息

在肿瘤的发生发展的过程中,癌细胞可以通过多种免疫逃脱机制避免机体免疫系统的清除.在正常人体内,吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是一种存在于免疫细胞内可以催化色氨酸通过犬尿氨酸通路代谢的酶,肿瘤的发生发展引发的炎症会诱导肿瘤微环境中的树突状细胞和肿瘤细胞持续高表达IDO,使肿瘤微环境中的色氨酸持续消耗,抑制对色氨酸敏感的T细胞的功能活性,进而抑制肿瘤组织局部的免疫活性,最终导致癌细胞逃脱免疫细胞的杀伤.抑制IDO的活性及其表达可以有效激活免疫系统对肿瘤的杀伤作用,因此,IDO成为了肿瘤免疫治疗的一个新靶点,目前针对IDO的抑制剂已经有Epacadostat、Indoximod、GDC-0919和BMS-986205进入临床试验阶段,并有望作为肿瘤分子免疫治疗药物上市用于癌症的治疗,同时,新型IDO抑制剂PF-06840003和RG70099等也在不断地被研发出来.现就IDO对于肿瘤免疫的调节机制以及开发IDO抑制剂成为肿瘤免疫治疗新药的研究进展进行综述.

关键词：吲哚胺2,3-双加氧酶 IDO抑制剂免疫调节癌症治疗

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