检索结果-内蒙古大学图书馆

环境与职业医学 2023年第3期40卷 261-267页

作者：张志娜王卓然杨铭萱张艳丽刘国伟方舒苏强牛侨郭军红山西医科大学公共卫生学院劳动卫生学教研室山西太原030001 山西医科大学第一医院神经内科山西太原030001 山西医科大学第六医院神经内科(太钢总医院)神经内科山西太原030001 山西医科大学汾阳学院医学检验系山西汾阳032200 山西医科大学儿科医学系山西太原030001

[背景]脑内大量的铁沉积可通过氧化应激、神经炎症、线粒体功能异常引发神经元损害。铁沉积与阿尔茨海默病(AD)的病理发生也密切相关,tau蛋白过度磷酸化导致的神经原纤维缠结是AD的重要病理特征之一。[目的]探讨外源性三价铁离子对人神... 详细信息

[背景]脑内大量的铁沉积可通过氧化应激、神经炎症、线粒体功能异常引发神经元损害。铁沉积与阿尔茨海默病(AD)的病理发生也密切相关,tau蛋白过度磷酸化导致的神经原纤维缠结是AD的重要病理特征之一。[目的]探讨外源性三价铁离子对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞)活性及tau过度磷酸化和聚集的影响。[方法]采用Fe^(3+)浓度为10、100、200和400 mg·L^(−1)的三氯化铁(FeCl_(3))处理SH-SY5Y细胞,通过CCK8法检测细胞存活率。用10和200 mg·L^(−1)染毒24 h,通过普鲁士蓝(Perl's)铁染色法测定胞内铁含量。转染tau-P301L质粒构建tau过表达的AD样细胞模型,10、200 mg·L^(−1)染毒SH-SY5Y细胞及tau过表达的SH-SY5Y细胞24 h后,采用免疫印迹检测磷酸化tau(p-tau)蛋白表达的差异。将磷酸缓冲盐溶液(PBS)稀释后的FeCl_(3)、人源性tauR3及FeCl_(3)和tauR3共同在37℃孵育,通过硫磺素T(ThT)荧光定量法在12、24、36、48、60、72、84和96 h检测荧光强度,反映tau蛋白聚集水平。同时,FeCl3和tauR3共同孵育96 h后,在透射电子显微镜(TEM)下观察tau聚集形成纤维的情况。[结果]FeCl_(3)染毒SH-SY5Y细胞24 h后,各组间细胞存活率的差异有统计学意义(F=8.63,P<0.01)。200、400 mg·L^(−1)染毒组细胞存活率分别是对照组的80.1%、68.7%(P<0.05)。与对照组细胞相比,胞内铁染色后200 mg·L^(−1)染毒组细胞胞浆主要呈黄褐色,且200 mg·L^(−1)染毒组阳性细胞率增加12.9%(P<0.01)。FeCl3染毒SH-SY5Y细胞24 h后,各组间p-tau(Ser396)表达有统计学意义(F=11.6,P<0.01)。与对照组相比,200 mg·L^(−1)染毒组p-tau(Ser396)蛋白表达量上调72.7%(P<0.01)。FeCl_(3)染毒tau过表达的SH-SY5Y细胞24 h后,各组间p-tau(Ser396)表达有统计学意义(F=27.8,P<0.01)。与tau组相比,tau+200 mg·L^(−1)染毒组p-tau(Ser396)蛋白表达量上调44.6%(P<0.05)。tauR3和FeCl_(3)共同孵育84和96 h后tauR3+FeCl_(3)组荧光强度比tauR3组增加49.9%和53.7%(P<0.01)。TEM下也观察到孵育96 h后,与tauR3组相比,FeCl_(3)+tauR3组聚集加重,且形成tau纤维沉积。[结论]外源性三价铁离子可能抑制SH-SY5Y细胞活性,促进转染tau-P301L质粒的SH-SY5Y细胞tau蛋白磷酸化,且加重了tauR3的聚集和纤维的产生。

关键词： SH-SY5Y细胞外源性三价铁离子神经原纤维缠结 tau蛋白过度磷酸化 tau蛋白聚集

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外周血线粒体DNA拷贝数在焦化厂工人多环芳烃暴露与血脂水平关系中的中介效应分析

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中华疾病控制杂志 2022年第8期26卷 914-921页

作者：赵新宇刘璐郭岚冯权王勇卫佳俊杨瑾山西医科大学公共卫生学院劳动卫生学教研室国家卫生健康委尘肺病(山西)重点实验室太原030001 菏泽医学专科学校健康管理系预防医学教研室菏泽274000

目的探讨外周血线粒体DNA拷贝数(mitochondrial DNA copy number,mtDNAcn)在焦化厂工人多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)暴露与血脂水平关系中的中介作用。方法采用高效液相色谱-质谱联用(high performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry,HPLC-MS/MS)检测661名焦化厂工人尿中11种PAHs羟基代谢物(polycyclic aromatic hydrocarbons hydroxy metabolites,OH-PAHs)。采用反转录聚合酶链反应(reverse transcriptionpolymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测外周血mtDNAcn。应用广义线性回归分析PAHs暴露与外周血mtDNAcn以及血脂指标的剂量-效应关系,应用中介效应分析mtDNAcn在PAHs暴露与血脂水平关系中的中介作用。结果按照尿OH-PAHs的三分位数(tertile,T),将研究人群分为T1~T3三组。广义线性回归结果显示,校正混杂因素后,随着2-羟基萘(2-hydroxynaphthalene,2-OHNAP)和2-羟基菲(2-hydroxyphenanthrene,2-OHPHE)的升高,mtDNAcn下降(β=-0.240,95%CI:-0.400~-0.081;β=-0.236,95%CI:-0.412~-0.059);T3组与T1组相比,2-OHPHE浓度每增加一个单位,TC水平增加0.335(β=0.335,95%CI:0.084~0.587);2-羟基芴(2-hydroxyfluorene,2-OHFLU)浓度每增加一个单位,TG水平增加0.357(β=0.357,95%CI:0.102~0.612);1-羟基萘(1-hydroxynaphthalene,1-OHNAP)T2组和T3组与T1组相比浓度每增加一个单位,HDL-C水平分别下降0.232和0.615(β=-0.232,95%CI:-0.430~-0.035;β=-0.615,95%CI:-0.858~-0.373)。中介分析结果显示,mtDNAcn在PAHs暴露与血脂水平关系中起到部分中介作用,中介比例为12.61%。结论焦化厂工人PAHs暴露可能通过外周血mtDNAcn下降从而对血脂产生不利影响。

关键词：多环芳烃线粒体DNA拷贝数血脂水平中介作用

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新愿景下毒性测试方法的发展与变革

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中华预防医学杂志 2022年第1期56卷 4-6页

作者：韦艳宏张荣郑玉新陈雯中山大学公共卫生学院卫生毒理学系广州510080 河北医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室石家庄050017 青岛大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生系青岛266071

随着全球化学品产量增加,人群暴露及健康风险加重,对化学品毒性测试和安全性评价提出更高的要求。21世纪毒性测试愿景和策略的提出大力推动了毒性测试的变革。新时代毒性测试通过运用新模型、新方法和新策略,结合交叉学科和高新技术优势... 详细信息

随着全球化学品产量增加,人群暴露及健康风险加重,对化学品毒性测试和安全性评价提出更高的要求。21世纪毒性测试愿景和策略的提出大力推动了毒性测试的变革。新时代毒性测试通过运用新模型、新方法和新策略,结合交叉学科和高新技术优势,得到了长足发展。提高化学物毒性测试效率的同时,也实现了更全面、多层次、高质量的数据获取和毒性评价,为毒作用模式、毒作用机制和毒性通路的探索提供有力支持。本期重点号围绕当前毒性测试替代新方法,邀请多位学者对高内涵分析、3D细胞培养技术、Ex vivo试验、单细胞测序、斑马鱼实验方法进行介绍和阐述,以期为推动我国化学物毒性测试评估实现跨越发展开拓崭新思路。

关键词：毒理学毒性试验化学品评价

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大气污染短期暴露与胎盘早剥关联的巢式病例对照研究

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中华疾病控制杂志 2024年第4期28卷 424-430页

作者：刘涵王童詹宇郭瑛凌曦杨桓陈卿周文正曹佳山西医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室太原030001 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系军事毒理学研究所重庆400038 四川大学建筑与环境学院环境科学与工程系成都610065 重庆医科大学附属妇女儿童医院临床与公共卫生研究中心重庆401147

目的探索大气污染短期暴露与胎盘早剥发病风险的关联。方法采用巢式病例对照研究,以重庆市大型出生队列2018年7月31日—2022年7月31日新发798例胎盘早剥孕妇作为病例组,按照年龄、孕周、孕次、产次和分娩日期的匹配因素以1∶4的比例匹配... 详细信息

目的探索大气污染短期暴露与胎盘早剥发病风险的关联。方法采用巢式病例对照研究,以重庆市大型出生队列2018年7月31日—2022年7月31日新发798例胎盘早剥孕妇作为病例组,按照年龄、孕周、孕次、产次和分娩日期的匹配因素以1∶4的比例匹配,匹配未发生胎盘早剥的对照组3192例。通过机器学习算法估算研究期间6种空气污染物(PM_(10)、PM_(2.5)、NO_(2)、CO、O_(3)和SO_(2))及气象因素数据集,并与每位研究对象居住地址的经纬度匹配。构建基于条件logistic回归的分布滞后非线性模型探索大气污染物短期暴露与胎盘早剥的暴露-反应关系,控制环境温度、相对湿度、风速、大气压力和归一化差异植被指数,以及孕妇年龄、孕周、孕次、产次、分娩季节、是否经历疫情、家庭住址的影响。结果单污染物模型结果显示,累积暴露4~7 d内,NO_(2)与胎盘早剥发病风险升高存在显著关联,NO_(2)每四分位数间距增加对应的OR值及95%CI为1.38(95%CI:1.11~1.73,P<0.001)~1.54(95%CI:1.18~2.02,P<0.001)。总体剂量-反应关系曲线显示,随着NO_(2)浓度升高,胎盘早剥发病风险增加,暴露-反应曲线近似呈线性,其他污染物短期暴露与胎盘早剥风险的关联均无统计学意义(均P>0.05)。结论NO_(2)短期暴露与胎盘早剥急性发病风险升高存在关联,可能是胎盘早剥的影响因素,未来有必要对此进一步开展研究加以验证。

关键词：空气污染物胎盘早剥分布滞后非线性模型

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新疆某医科院校青年教师教学能力现状及影响因素分析

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教育教学论坛 2020年第14期 29-30页

作者：关素珍于双杰刘继文宁夏医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生系宁夏银川750001 新疆医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室新疆乌鲁木齐830011

抽取新疆某医科院校专职青年教师120人进行教学能力培养现状调查,分析其存在问题的原因及其影响因素。发现教学能力强的有34人,占28.3%;年龄越大、教龄越长的青年教师,教学能力越强;因个人兴趣而选择从事教师或从业后喜欢教学的青年教... 详细信息

抽取新疆某医科院校专职青年教师120人进行教学能力培养现状调查,分析其存在问题的原因及其影响因素。发现教学能力强的有34人,占28.3%;年龄越大、教龄越长的青年教师,教学能力越强;因个人兴趣而选择从事教师或从业后喜欢教学的青年教师教学能力最强。因此,应根据青年教师的具体情况采取一定的措施,同时制定可行的策略来提升我校青年教师的教学能力。

关键词：医科院校青年教师教学能力影响因素

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多环芳烃孕期暴露和儿童神经发育的关系研究

多环芳烃孕期暴露和儿童神经发育的关系研究

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2018环境与健康学术会议--精准环境健康：跨学科合作的挑战

作者：聂继盛唐德良段蕾阎智伟王晓燕李晓华牛侨山西医科大学公共卫生学院劳动卫生学教研室美国哥伦比亚大学公共卫生学院环境健康系

目的多环芳烃主要来源于矿物性燃料的不完全燃烧,一直是环境污染控制的重点。本研究的目的主要关注孕期多环芳烃暴露与出生后儿童神经发育损伤的关系,并对其发生的机制进行初步探讨。方法首先评估了2000年至2010年太原市PM10变化与人群... 详细信息

目的多环芳烃主要来源于矿物性燃料的不完全燃烧,一直是环境污染控制的重点。本研究的目的主要关注孕期多环芳烃暴露与出生后儿童神经发育损伤的关系,并对其发生的机制进行初步探讨。方法首先评估了2000年至2010年太原市PM10变化与人群总体健康关系,并从2009年起-2017年每2年共建立了5个小型的母婴出生队列,随访研究儿童发育和神经功能与孕期多环芳烃暴露的关联和相关标志物。通过孕期苯并芘染毒大鼠模型,研究子代神经发育迟缓的表现和突触可塑性变化机制,通过体外神经细胞胞培养研究神经细胞凋亡与组蛋白去乙酰化酶变化的可能机制结果研究发现,太原市2000年至2010年太原市PM10水平逐步降低,从从2001年196μg/m降到2010年的89μg/m,相应人群的健康水平提高,与2001年相比,2010年DALYs的损失减少了30,130年（降幅高达56.92%）,VOSL,的损失减少了3.831亿元（降幅52.68%）。队列分析表明孕期多环芳烃暴露降低了新生儿体格发育,并对新生儿神经行为产生不利影响,降低了儿童发育的盖塞尔和韦氏评分。并发现了脐血DNA甲基化水平、端粒长度和脐血BDNF降低。动物实验发现孕期苯并芘染毒,子鼠体重降低,不同阶段神经发育指标降低,特别是学习记忆功能LTP降低。发现子鼠脑组蛋白去乙酰化酶（HDAC）HDAC1和HDAC2水平增加、BDNF水平降低可能是孕期苯并芘引起子鼠脑LTP降低和细胞凋亡的机制,体外神经细胞凋亡模型发现细胞HDAC1和HDAC2水平增加、BDNF水平降低。结论我们的研究提示环境多环芳烃降低人群健康水平提升;孕期多环芳烃暴露降低了儿童神经发育水平。动物实验提示组蛋白去乙酰化酶（HDAC）HDAC1和HDAC2水平增加、BDNF水平降低可能是孕期苯并芘引起子鼠脑LTP降低和细胞凋亡的机制。

关键词：多环芳烃神经发育出生队列 BDNF

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CYP2E1在小鼠1,2-二氯乙烷中毒性肝损伤中的作用

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卫生研究 2016年第2期45卷 179-183,188页

作者：杨光谦石磊张军谭孝琼王高阳吕秀强金亚平中国医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室沈阳110001 辽宁卫生职业技术学院卫生管理系

目的探讨亚急性1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)染毒对小鼠肝微粒体中CYP2E1表达的影响及其在1,2-DCE中毒性肝损伤中的作用。方法 (1)将32只昆明种雌性小鼠随机分为对照组及1,2-DCE低、中和高剂量染毒组,染毒剂量分别为0.225、0.45和0.9 g/m3。... 详细信息

目的探讨亚急性1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)染毒对小鼠肝微粒体中CYP2E1表达的影响及其在1,2-DCE中毒性肝损伤中的作用。方法 (1)将32只昆明种雌性小鼠随机分为对照组及1,2-DCE低、中和高剂量染毒组,染毒剂量分别为0.225、0.45和0.9 g/m3。采用静式吸入方式对小鼠染毒10 d,末次染毒的次日,处死小鼠,迅速取血和肝组织。对肝组织进行病理学观察,并检测血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及肝微粒体中CYP2E1蛋白表达和活性。(2)将60只昆明种雌性小鼠随机分为空白对照组、玉米油对照组、二烯丙基硫化物(DAS)对照组、单纯染毒组及低和高剂量DAS干预组(150和300 mg/kg)。将DAS溶于玉米油中,于1,2-DCE染毒前4 h通过灌胃给予DAS。1,2-DCE染毒时间及检测指标同上。结果 (1)中、高剂量染毒组小鼠肝组织出现不同程度病理性损伤;高剂量染毒组小鼠血清中ALT活性显著高于对照组(P<0.05);中、高剂量染毒组小鼠肝微粒体中CYP2E1蛋白表达和活性与对照组相比均显著升高(P<0.05)。(2)高剂量DAS干预组小鼠肝细胞病理损伤明显改善,其小鼠血清中ALT活性也显著低于单纯染毒组(P<0.05);低、高剂量DAS干预组小鼠肝微粒体中CYP2E1蛋白表达和酶活性均显著低于单纯染毒组(P<0.05)。结论 1,2-DCE染毒可明显诱导肝微粒体中CYP2E1蛋白的表达,并导致肝组织损伤,DAS通过抑制CYP2E1蛋白的表达可以减轻1,2-DCE引起的肝损伤。

关键词： 1,2-二氯乙烷肝脏 CYP2E1 二烯丙基硫化物

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多环芳烃的神经发育毒性研究

多环芳烃的神经发育毒性研究

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：聂继盛唐德良段蕾阎智伟王晓燕李晓华牛侨山西医科大学公共卫生学院劳动卫生学教研室太原030001 美国哥伦比亚大学公共卫生学院环境健康系纽约10032

多环芳烃主要来源于矿物性燃料的不完全燃烧，例如与燃煤相关的各种工业，是空气污染的重要成分，由于其明确的致癌性，一直是环境污染控制的重点。山西是燃煤污染的典型地区。从2005年起，山西省采取了一系列果断措施，极大地改善了山... 详细信息

多环芳烃主要来源于矿物性燃料的不完全燃烧，例如与燃煤相关的各种工业，是空气污染的重要成分，由于其明确的致癌性，一直是环境污染控制的重点。山西是燃煤污染的典型地区。从2005年起，山西省采取了一系列果断措施，极大地改善了山西的空气质量，山西环境质量大幅提升更是大范围观察研究多环芳烃污染与人群健康关系提供了机遇。多环芳烃不仅具有致癌性，最近研究提示多环芳烃具有神经发育毒性，我们以太原人群为例，进行多环芳烃与儿童神经发育人群调查，进而通过苯并芘暴露的动物实验和体外细胞培养研究多环芳烃的神经发育毒性。

关键词：多环芳烃神经发育出生队列 BDNF

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1,2-二氯乙烷的体内代谢对小鼠脑水肿形成的影响

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中国工业医学杂志 2016年第4期29卷 298-300页

作者：杨光谦谭孝琼朴杰唐宏阁张军王高阳赵凤红金亚平中国医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室辽宁沈阳110122 辽宁医药职业学院卫生管理系辽宁沈阳110101

通过气相色谱法对小鼠血和脑组织中1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)和氯乙酸的浓度进行检测,同时对小鼠进行脑损伤行为学观察和脑含水量的测定。结果显示小鼠血和脑组织中的1,2-DCE浓度在染毒结束后20 min内分别下降74.16%和64.15%,半减期分别为1... 详细信息

通过气相色谱法对小鼠血和脑组织中1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)和氯乙酸的浓度进行检测,同时对小鼠进行脑损伤行为学观察和脑含水量的测定。结果显示小鼠血和脑组织中的1,2-DCE浓度在染毒结束后20 min内分别下降74.16%和64.15%,半减期分别为16.2 min和18.7 min。血和脑组织中氯乙酸浓度在染毒期间快速升高,在染毒结束时达到峰值,染毒结束后40 min内氯乙酸浓度相对稳定,但之后迅速下降,至1 h时,血和脑组织中氯乙酸浓度分别下降至浓度最高时的11.45%和13.72%。脑损伤行为学观察异常的小鼠表现为抱爪现象,抱爪小鼠血中氯乙酸含量明显高于不抱抓小鼠。小鼠脑含水量与氯乙酸的浓度呈显著正相关,相关系数为0.77。提示1,2-DCE的体内代谢程度是影响小鼠脑水肿形成的重要因素。

关键词： 1,2-二氯乙烷氯乙酸脑水肿气相色谱法

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砷暴露对大鼠原代星形胶质细胞分泌胶质细胞源性递质的影响

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中华地方病学杂志 2015年第1期34卷 22-24页

作者：王艳戴莉莉赵凤红金亚平沈阳医学院公共卫生学院职业卫生与职业医学教研室 110034 辽宁卫生职业技术学院医学技术系中国医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室

目的观察砷暴露对大鼠原代星形胶质细胞（astrocyte,AST）分泌胶质细胞源性递质的影响,探讨砷对学习记忆功能损伤的作用机制.方法出生1～3 d的Wistar大鼠仔鼠,取双侧大脑半球,经处理获得原代培养脑AST,并通过胶质纤维酸性蛋白免疫荧... 详细信息

目的观察砷暴露对大鼠原代星形胶质细胞（astrocyte,AST）分泌胶质细胞源性递质的影响,探讨砷对学习记忆功能损伤的作用机制.方法出生1～3 d的Wistar大鼠仔鼠,取双侧大脑半球,经处理获得原代培养脑AST,并通过胶质纤维酸性蛋白免疫荧光染色鉴定.AST分别在含0.0、2.5、5.0、10.0μmol/L亚砷酸钠的培养液中培养24h,荧光双波长分光光度计法检测细胞内游离钙离子浓度（[Ca2＋]i）;高效液相色谱（HPLC）法检测细胞培养液谷氨酸、D-丝氨酸、甘氨酸和γ-氨基丁酸含量.结果胶质纤维酸性蛋白免疫荧光染色,AST纯度＞95％.不同浓度砷暴露组间AST内[Ca2＋]i比较差异有统计学意义（F=20.030,P＜0.05）,其中10.0 μmol/L砷暴露组AST内[Ca2＋]i[（263.27±14.80）nmol/L]明显高于0.0、2.5、5.0μmol/L砷暴露组[（204.24±27.21）、（214.49±21.85）、（232.74±23.14）nmol/L,P均＜0.05].不同浓度砷暴露组间AST分泌的D-丝氨酸、甘氨酸和γ-氨基丁酸比较差异均有统计学意义（F值分别为26.599、33.539、5.599,P均＜0.05）,其中2.5、5.0、10.0 μmol/L砷暴露组AST分泌的D-丝氨酸[（21.580±1.313）、（21.936±1.539）、（23.401±1.648）μmol/L]、甘氨酸[（26.353±2.449）、（29.711±1.530）、（29.234±2.057）μmol/L]和γ-氨基丁酸[（27.277±3.421）、（30.213±2.098）、（29.364±2.588） μmol/L]均高于0.0 μmol/L砷暴露组[（16.017±1.046）、（16.763±3.007）、（22.736±4.139） μmol/L,P均＜0.05].结论砷暴露可引起原代AST分泌胶质细胞源性递质增加,可能会损伤学习记忆功能.

关键词：砷细胞钙

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