检索结果-内蒙古大学图书馆

肿瘤代谢与营养电子杂志 2019年第2期6卷 266-271页

作者：陈哲文张杰王正平宋蒙蒙张启瑜缪明永石汉平首都医科大学附属北京世纪坛医院胃肠外科/临床营养科北京100038 温州医科大学附属第二医院浙江温州325000 徐州医科大学附属淮安医院江苏淮安223002 聊城大学生物制药研究院山东聊城252059 郑州大学河南郑州450000 温州医科大学附属第一医院浙江温州325000 第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

单羧酸转运载体是一类重要的跨膜转运蛋白,它们负责单羧酸类物质如丙酮酸、乳酸、酮体等的跨膜转运,具有促进这些物质的营养吸收,维持细胞代谢平衡等功能。单羧酸转运载体在肿瘤中的表达明显上调,与糖代谢、脂代谢、能量代谢途径及肿瘤... 详细信息

单羧酸转运载体是一类重要的跨膜转运蛋白,它们负责单羧酸类物质如丙酮酸、乳酸、酮体等的跨膜转运,具有促进这些物质的营养吸收,维持细胞代谢平衡等功能。单羧酸转运载体在肿瘤中的表达明显上调,与糖代谢、脂代谢、能量代谢途径及肿瘤微环境的形成密切相关,对维持肿瘤细胞高糖酵解状态具有重要作用。在一些肿瘤中,乳酸由低氧区的糖酵解癌细胞产生,通过单羧酸转运载体4排出到肿瘤微环境中,然后被表达单羧酸转运载体1的外周氧化型癌细胞摄取,进入TCA循环成为呼吸作用的燃料。丙酮酸也通过单羧酸转运载体1和单羧酸转运载体2外排到肿瘤细胞外,而肿瘤微环境中的丙酮酸能够促进乳腺癌的肺转移。同时,单羧酸转运载体促进酸性的肿瘤微环境形成,这不仅有利于肿瘤的生长、增殖及转移,还会导致肿瘤周围正常细胞的死亡,肿瘤的免疫抑制也与这有关。目前已有多项研究证实了单羧酸转运载体1和单羧酸转运载体4的高表达与肿瘤恶性程度及预后呈正相关,抑制单羧酸转运载体的表达可以抑制肿瘤的生长、增殖及转移,这为肿瘤的靶向治疗提供了潜在的治疗靶点。目前已有的单羧酸转运载体抑制剂如CHC、AR-C155858和AZD3965对单羧酸转运载体各型的选择性较差,但已经显示出了良好治疗效果。开发新型单羧酸转运载体抑制剂的同时,探索与传统肿瘤疗法联合应用的策略具有不错的临床应用前景。

关键词：单羧酸转运载体肿瘤代谢糖酵解靶向治疗

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甘露糖抗肿瘤作用的研究进展

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2019年第3期6卷 283-286页

作者：宋蒙蒙陈哲文李晔宋春花石汉平缪明永郑州大学公共卫生学院流行病学教研室郑州450052 温州医科大学附属第二医院浙江温州325000 上海中医药大学附属曙光医院上海201203 河南省肿瘤流行病学重点实验室郑州450052 首都医科大学附属北京世纪坛医院胃肠外科/临床营养科/肿瘤代谢与营养北京市国际科技合作基地/首都医科大学肿瘤学系北京100038 第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

“Warburg效应”是肿瘤细胞重要的代谢特征之一,肿瘤细胞在氧气充足的条件下仍进行糖酵解,亦称“有氧糖酵解”。愈来愈多的研究表明肿瘤是一种代谢性疾病。因此探索肿瘤代谢变化及机制,以及靶向肿瘤代谢的肿瘤治疗成为近年来肿瘤研究的... 详细信息

“Warburg效应”是肿瘤细胞重要的代谢特征之一,肿瘤细胞在氧气充足的条件下仍进行糖酵解,亦称“有氧糖酵解”。愈来愈多的研究表明肿瘤是一种代谢性疾病。因此探索肿瘤代谢变化及机制,以及靶向肿瘤代谢的肿瘤治疗成为近年来肿瘤研究的热点。目前基于肿瘤代谢的一些治疗方法(如生酮疗法、大剂量维生素C等)逐步引起基础研究和临床研究工作者的重视。最近有研究报导,甘露糖可以抑制肿瘤生长、增加阿霉素抗癌效果和延长荷瘤小鼠生存期。其主要作用机制是干扰葡萄糖代谢、促进肿瘤细胞凋亡以及增强化疗药物顺铂和阿霉素的抗肿瘤作用。此外,甘露糖还有调节免疫平衡等作用。甘露糖作为一种营养素,对人体健康无害,有望成为一种重要肿瘤代谢调节治疗的营养素,并且可与一线肿瘤治疗(化疗和放疗)配合来提高抗肿瘤治疗效果,具有重要的临床意义和应用前景。

关键词：甘露糖 Warburg效应肿瘤代谢抗肿瘤

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24个Y-STR基因座的法医学应用评估

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法医学杂志 2018年第3期34卷 236-241页

作者：李敏黄磊王新杰陈玉玲盛翔李亚男包云姜磊朱如心徐倩南张家硕李成涛边英男温州医科大学基础医学院法医学系浙江温州325235 司法鉴定科学研究院上海市法医学重点实验室上海市司法鉴定专业技术服务平台上海200063 山东省公安厅山东济南250001 潍坊市公安局山东潍坊261061 华东理工大学生物工程学院生物反应器工程国家重点实验室上海200237 苏州大学医学部法医学系江苏苏州215123 内蒙古医科大学法医学教研室内蒙古呼和浩特010030

目的甄选单倍型识别力较强、突变率适当和兼容性较好的Y-STR标记系统,并对其进行法医学应用评估。方法采用自建荧光标记复合扩增体系对甄选得到的24个Y-STR基因座进行检验,并通过在山东济南采集的139对父-子样本对其进行法医学评估。结... 详细信息

目的甄选单倍型识别力较强、突变率适当和兼容性较好的Y-STR标记系统,并对其进行法医学应用评估。方法采用自建荧光标记复合扩增体系对甄选得到的24个Y-STR基因座进行检验,并通过在山东济南采集的139对父-子样本对其进行法医学评估。结果 24个基因座在139个标记为"父"的无关个体样本中共检测出176个等位基因,基因多样性(gene diversity,GD)分布在0.083 7(DYS645)~0.966 9(DYS385a/b)。通过24个Y-STR基因座在139名标记为"父"的山东汉族男性无关个体中共检测出139种单倍型,无共享单倍型现象出现。总的单倍型多样性(haplotype diversity,HD)值为1,识别能力(discriminative capacity,DC)值为1。24个Y-STR基因座,在139对父-子间共观察到5次一步突变,平均突变率为0.001 5,95%置信区间为(0.000 5,0.003 5)。结论 24个Y-STR基因座组成的位点系统在山东济南人群中表现出较强个体识别能力和较低突变率,具有较好的法医学应用价值。

关键词：法医遗传学 Y-STR 单倍型突变率山东

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低糖增强肿瘤对二甲双胍的敏感度

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肿瘤防治研究 2018年第3期45卷 125-130页

作者：张杰丛明华高云简美诚徐嘉溪缪明永石汉平俞伟男徐州医科大学附属淮安医院内分泌科淮安223002 国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433 首都医科大学附属北京世纪坛医院普外四科/临床营养科北京100038

目的观察不同浓度葡萄糖对二甲双胍抗肿瘤作用的影响并探讨其作用机制。方法在含不同浓度葡萄糖的培养基中加入二甲双胍培养细胞24 h后,检测细胞增殖情况及ATP水平。构建裸鼠皮下移植瘤,随机分成四组:正常饮食(SD)组、SD+二甲双胍(Met)... 详细信息

目的观察不同浓度葡萄糖对二甲双胍抗肿瘤作用的影响并探讨其作用机制。方法在含不同浓度葡萄糖的培养基中加入二甲双胍培养细胞24 h后,检测细胞增殖情况及ATP水平。构建裸鼠皮下移植瘤,随机分成四组:正常饮食(SD)组、SD+二甲双胍(Met)组、生酮饮食(KD)组、KD+Met组,实验干预8周后,检测瘤体体积、重量以及裸鼠血糖水平。结果培养基中葡萄糖水平≥10 mmol/L时,二甲双胍对胰腺癌细胞增殖抑制不明显,但在低糖培养基(≤5 mmol/L)中,10mmol/L二甲双胍能明显抑制胰腺癌细胞增殖。同时,低糖培养基中各细胞ATP水平显著降低(P<0.01)。体内实验中,KD组血糖水平明显降低(P<0.01),肿瘤生长受到显著抑制(P<0.01)。与KD组相比,KD+Met组可进一步抑制移植瘤生长(P<0.05)。结论低糖增强肿瘤对二甲双胍的敏感度,其机制可能与减少机体ATP生成有关。

关键词：二甲双胍生酮饮食肿瘤葡萄糖

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华夏^(TM)白金PCR扩增试剂盒的法医学应用评估

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法医学杂志 2017年第2期33卷 129-135页

作者：王亚丽盛翔李敏陈玉玲林源陈丽琴内蒙古医科大学法医学教研室内蒙古呼和浩特010030 司法部司法鉴定科学技术研究所上海市法医学重点实验室上海市司法鉴定专业技术服务平台上海200063 苏州大学医学部法医学系江苏苏州215123 温州医科大学基础医学院浙江温州325000 华东理工大学生物工程学院生物反应器工程国家重点实验室上海200237

目的调查华夏^(TM)白金PCR扩增试剂盒所包含的23个常染色体STR基因座在中国汉族人群中的遗传多态性,评估其在法医遗传学中的应用价值。方法应用华夏^(TM)白金PCR扩增试剂盒对500名汉族无关健康个体进行分型检测,统计分析所含STR基因座... 详细信息

目的调查华夏^(TM)白金PCR扩增试剂盒所包含的23个常染色体STR基因座在中国汉族人群中的遗传多态性,评估其在法医遗传学中的应用价值。方法应用华夏^(TM)白金PCR扩增试剂盒对500名汉族无关健康个体进行分型检测,统计分析所含STR基因座的频率分布及群体遗传学参数,与目前国内外常用的7种商品化试剂盒在STR基因座个数、内标、荧光标记、Ladder中等位基因总数以及系统效能上进行比较。结果 23个常染色体STR基因座均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),个体识别率为0.791 5~0.986 2,多态信息含量为0.559 0~0.914 0。系统累积个体识别率高达1-4.1×10-28,三联体累积非父排除率为1-4.1×10^(-10),二联体累积非父排除率为1-8.4×10^(-7)。通过与7种试剂盒比较,华夏^(TM)白金PCR扩增试剂盒含有的等位基因分型标准品(Ladder)中的等位基因数最多。结论 23个常染色体STR基因座在汉族人群中有良好的遗传多态性,可用于法医遗传学亲权鉴定及个体识别。通过与其他常见的7种商业化STR检测试剂盒比较,华夏^(TM)白金PCR扩增试剂盒可进一步提供更为丰富的遗传信息。

关键词：法医遗传学短串联重复序列多态现象,遗传华夏TM白金PCR扩增试剂盒汉族

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生酮饮食抗肿瘤机制研究进展

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2017年第2期4卷 216-220页

作者：张杰袁保辉俞伟男缪明永徐州医科大学附属淮安医院内分泌科江苏淮安223002 聊城大学临床营养研究中心山东聊城252000 第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

生酮饮食最早用于脑部疾病的治疗,如脑胶质瘤、癫痫等。近20年研究表明机体内慢性炎症反应、高血糖与肿瘤发展密切相关。运动或限制饮食可降低血糖水平、升高血酮浓度,同时降低炎症反应,而高脂、低糖的生酮饮食方式可模拟运动或禁食产... 详细信息

生酮饮食最早用于脑部疾病的治疗,如脑胶质瘤、癫痫等。近20年研究表明机体内慢性炎症反应、高血糖与肿瘤发展密切相关。运动或限制饮食可降低血糖水平、升高血酮浓度,同时降低炎症反应,而高脂、低糖的生酮饮食方式可模拟运动或禁食产生的生理状态,这使生酮饮食用于治疗代谢性疾病成为可能。随着肿瘤代谢与肿瘤营养相关研究的不断深入,越来越多的证据表明细胞代谢在肿瘤的发生、发展中起着非常重要的作用,加上多种新的实验手段的使用以及信号通路研究的突破,许多研究者认为肿瘤代谢改变或许是肿瘤治疗的新靶点,因而生酮饮食用于肿瘤治疗也逐渐成为研究者近年来关注的焦点。肿瘤细胞依赖葡萄糖作为主要能量来源,而肿瘤患者本身需要摄入更多脂肪和蛋白质,据此,提供足够脂肪和蛋白质、限制葡萄糖的生酮饮食理论上可以治疗肿瘤。生酮饮食利用肿瘤细胞线粒体缺陷、葡萄糖依赖等特征,通过抑制炎症、加强免疫反应、提高抗氧化应激能力、调节相关信号通路蛋白表达等多种途径抑制肿瘤生长,改善患者生活质量,延长患者生存期,同时还能够增强放化疗的敏感性。这些机制为生酮饮食用于肿瘤治疗提供理论基础,但尚有部分机制未完全明确,仍需进一步基础研究及临床试验证实。

关键词：生酮饮食肿瘤机制

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活性乳清蛋白对胰腺癌荷瘤鼠的营养治疗效果研究

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2017年第3期4卷 280-285页

作者：张杰刘笑俞伟男缪明永石汉平徐州医科大学附属淮安医院、淮安市第二人民医院内分泌科江苏淮安223002 第二军医大学附属长海医院急诊科上海200433 第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433 首都医科大学附属北京世纪坛医院胃肠外科、临床营养科北京100038

目的活性乳清蛋白(active whey protein)是采用低温专利萃取技术获得的牛乳中以乳清蛋白为主的产品,蛋白含量高达90%以上,具有改善营养状况和增强免疫力等多种生物学作用,是临床营养治疗中提供机体营养的重要组分之一。本研究构建胰腺... 详细信息

目的活性乳清蛋白(active whey protein)是采用低温专利萃取技术获得的牛乳中以乳清蛋白为主的产品,蛋白含量高达90%以上,具有改善营养状况和增强免疫力等多种生物学作用,是临床营养治疗中提供机体营养的重要组分之一。本研究构建胰腺癌荷瘤鼠模型,探讨活性乳清蛋白在胰腺癌营养治疗中的疗效。方法构建胰腺癌panc-1细胞裸鼠皮下移植瘤模型,根据不同的营养干预方式随机分成3组,每组8只,分别为标准饲料喂养组(SD组)、添加黄豆蛋白粉饲养组(Soy组)、添加活性乳清蛋白饲养组(ABD组),观察不同喂养前后小鼠生活状态、体质量、肿瘤体积的变化情况,比较小鼠的平均生存周期,同时检测血液及瘤组织谷胱甘肽含量。结果实验过程中,三组小鼠均出现了体重下降,ABD组小鼠治疗8周后,体重为(24.35±1.89)g,显著高于Soy组(19.24±2.40)g和SD组(20.04±2.41)g(P<0.05);三组移植瘤体积和瘤组织质量无显著差异;至实验终点,ABD组平均生存周期为(62.13±2.47)天,与Soy组(51.63±10.54)天和SD组(56.00±5.29)天比较,差异均有统计学意义(P<0.05),Soy组和SD组生存期差别无统计学意义(P>0.05);ABD组血液GSH含量明显高于Soy组和SD组(P<0.05),而ABD组瘤组织GSH含量低于Soy组和SD组,但差别无统计学意义(P>0.05)。结论活性乳清蛋白可预防荷瘤鼠的体重下降,明显延长生存期,可能与其防治肿瘤恶液质的发生有关。

关键词：乳清蛋白肿瘤营养治疗谷胱甘肽

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肿瘤生酮代谢疗法敏感性依赖于酮体代谢酶水平

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2017年第4期4卷 421-429页

作者：张杰丛明华高云俞伟男缪明永石汉平徐州医科大学附属淮安医院淮安市第二人民医院内分泌科江苏淮安223002 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433 首都医科大学附属北京世纪坛医院胃肠外科/临床营养科北京100038

目的基础实验及临床研究均证实KD具有一定的抗肿瘤作用,但是疗效并不一致,尚没有特异性的分子靶标或明确的适应证来衡量其抗肿瘤作用。本研究拟检测多种肿瘤细胞系酮体代谢酶的表达情况,以验证不同酮体代谢酶表达水平的肿瘤细胞对KD治... 详细信息

目的基础实验及临床研究均证实KD具有一定的抗肿瘤作用,但是疗效并不一致,尚没有特异性的分子靶标或明确的适应证来衡量其抗肿瘤作用。本研究拟检测多种肿瘤细胞系酮体代谢酶的表达情况,以验证不同酮体代谢酶表达水平的肿瘤细胞对KD治疗的敏感性。方法通过qRT-PCR检测33株肿瘤细胞系BDH1和OXCT1编码基因的表达情况。根据筛选结果选择BDH1和OXCT1高表达的HeLa细胞以及低表达PANC-1细胞进行KD敏感性的体内外验证。使用手持式细胞计数器检测含不同浓度βHB的低糖培养基中HeLa和PANC-1细胞增殖情况。然后,敲低HeLa细胞中BDH1和OXCT1的表达水平,构建HeLa和PANC-1裸鼠皮下移植瘤,体内外重新验证KD抗肿瘤治疗的敏感性。结果与对照组相比,低糖组HeLa细胞和PANC-1细胞增殖明显受抑制,但是低糖培养基加入βHB后,HeLa细胞增殖明显好转,但是PANC-1细胞增殖无显著好转。动物实验中,KD显著抑制PANC-1移植瘤的生长,但是对HeLa移植瘤的生长无抑制作用,而同时敲低BDH1和OXCT1的HeLa细胞对KD治疗敏感。结论酮体代谢关键酶BDH1和OXCT1低表达,并且无明显诱导的肿瘤对生酮代谢疗法敏感。

关键词：生酮饮食肿瘤酮体代谢

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子宫内膜异位症相关的表观遗传学研究进展

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发育医学电子杂志 2014年第4期2卷 248-252页

作者：胡月阳王芳王俊霞河北省实验动物实验室河北医科大学分子生物学研究室石家庄050017 第二军医大学基础医学部医学遗传学教研室上海200433

子宫内膜异位症(endometriosis，EMT)是指具有活性的子宫内膜组织（腺体和间质）出现在子宫腔被覆内膜以外的部位。本病在病理上呈良性形态学表现，但具有类似恶性肿瘤的种植、侵蚀及远处转移能力。其在育龄妇女中发病率为10%～15%,且... 详细信息

子宫内膜异位症(endometriosis，EMT)是指具有活性的子宫内膜组织（腺体和间质）出现在子宫腔被覆内膜以外的部位。本病在病理上呈良性形态学表现，但具有类似恶性肿瘤的种植、侵蚀及远处转移能力。其在育龄妇女中发病率为10%～15%,且有明显上升趋势。持续加重的盆腔黏连、疼痛及不孕是其主要临床表现。异位子宫内膜来源至今尚未阐明，1921年由Sampson提出的经血逆流种植学说成为主导理论，然而却无法解释多数（约90%）育龄女性存在经血逆流，但仅少数（10%～15%）发病。经研究发现，子宫内膜异位症的发生与发展是遗传易感性与环境因素相互作用的结果，同时伴随着表观遗传学的改变。

关键词：异位内膜 EMT 高甲基化启动子区基因启动子子宫内膜异位症子宫内膜异位在位内膜表观遗传

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AntiMRP3(scFv)-sTRAIL靶向诱导多形性成胶质细胞瘤的凋亡

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中国肿瘤生物治疗杂志 2012年第3期19卷 261-266页

作者：倪长伟郎悦赵辰阳苏静乐媛王梁华尹剑大连医科大学附属第二医院神经内科辽宁大连116027 大连医科大学附属第二医院神经外科辽宁大连116027 第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433

目的:观察抗人类多药耐药相关蛋白3(multidrug resistance protein 3,MRP3)的单链抗体与可溶性坏死因子相关凋亡诱导配体(soluble TNF-related apoptosis inducing ligand,sTRAIL)的融合蛋白antiMRP3(scFv)-sTRAIL对多形性成胶质细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)U251细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法:MTT法检测不同浓度antiMRP3(scFv)-sTRAIL(3.9063～250 nmol/L)作用后U251细胞的存活率。给予亲代antiMRP3(scFv)或TRAIL活性中和抗体mAb 2E5预孵育,应用IC50剂量的antiMRP3(scFv)-sTRAIL作用U251细胞,流式细胞仪检测U251细胞的凋亡率,Western blotting检测U251细胞中caspase-3的激活及其关键底物DNA裂解因子(DNA fragmentation factor,DFF)的降解。结果:随着antiMRP3(scFv)-sTRAIL浓度的增加,U251细胞的存活率逐渐降低[(84.84±0.2)%～(19.93±1.8)%];IC50剂量(62.5 nmol/L)的antiMRP3(scFv)-sTRAIL单独或给予antiMRP3(scFv)、mAb 2E5预孵育后处理,致U251细胞的凋亡率分别为(58.0±1.3)%、(14.9±1.7)%和(17.4±3.0)%;antiMRP3(scFv)或mAb 2E5预孵育均可阻断U251细胞中antiMRP3(scFv)-sTRAIL诱导的caspase-3的激活及DFF的裂解。结论:AntiMRP3(scFv)-sTRAIL促进sTRAIL靶向识别并诱导GBM细胞凋亡,为开发靶向性抗肿瘤药物奠定了基础。

关键词：多形性成胶质细胞瘤单链抗体多药耐药相关蛋白3 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体

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