检索结果-内蒙古大学图书馆

黑龙江高教研究 2024年第5期42卷 130-137页

作者：王萍薛一雪中国医科大学辽宁沈阳110122

教育数字化转型是通过综合应用数字技术,掌握数字化能力,构建智慧教育生态和数字治理体系的过程。为比较国内外教育数字化转型领域的研究成果和特征,以Web of Science核心合集和CNKI数据库为数据源,借助CiteSpace可视化软件,围绕文献作... 详细信息

教育数字化转型是通过综合应用数字技术,掌握数字化能力,构建智慧教育生态和数字治理体系的过程。为比较国内外教育数字化转型领域的研究成果和特征,以Web of Science核心合集和CNKI数据库为数据源,借助CiteSpace可视化软件,围绕文献作者、机构、关键词等信息进行聚类分析。研究发现:在教育数字化转型领域,国内发文量自2022年迅速上升,发文最多的机构是华东师范大学开放教育学院。国外发文量最高的国家是西班牙,最多的机构是墨西哥蒙特雷技术与高等教育学院。国外的研究热点主要侧重高等教育体系,呈现相对稳定的演进趋势;国内更关注职业教育,并逐步衍生出部分新的研究主题。国内存在主要问题包括基础设施建设急需标准规范体系引领,数字化技术与教育教学缺乏深度融合,教育评估与监测缺少成熟度评估规范。

关键词：教育数字化转型 CiteSpace 知识图谱比较分析研究热点

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核心时钟基因对白纹伊蚊C6/36细胞代谢节律及两种成蚊交配节律的作用和调控机制研究

核心时钟基因对白纹伊蚊C6/36细胞代谢节律及两种成蚊交配节律的...

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作者：刘爽南方医科大学

学位级别：博士

背景:生物钟是生物体对地球自转和公转引起的光照、温度等环境因子的周期性变化的长期适应,从而产生内在的自发的计时机制。生物钟系统由输入通路、中央起搏器或振荡器和输出通路组成。输入通路用于接受外界光和温度等环境信号并传入核... 详细信息

背景:生物钟是生物体对地球自转和公转引起的光照、温度等环境因子的周期性变化的长期适应,从而产生内在的自发的计时机制。生物钟系统由输入通路、中央起搏器或振荡器和输出通路组成。输入通路用于接受外界光和温度等环境信号并传入核心振荡器,使得生物钟与环境同步,中央起搏器通过转录翻译以及修饰产生分子振荡,而输出通路则通过分子振荡调控生物下游生理和行为的节律变化。生物钟普遍存在于生物界从人类到蓝藻的各种物种以及从生物体到组织、细胞的各种生物层次,体外培养细胞和组织虽然脱离了生物体中枢神经的调控,也具备三大生物钟原件。果蝇生物钟的分子调控机制一直是研究热点,但人们对其他非果蝇昆虫的时钟机制鲜有研究。蚊是一类重要的医学媒介昆虫,可以传播疟疾、登革热、寨卡病毒病、丝虫病、黄热病、流行性乙型脑炎等多种疾病,对人类的生命健康造成极大的危害,不同蚊种根据它们自身的生态位,进化出了不同的昼夜节律行为,许多蚊虫的行为随着一天中的时间而改变,包括飞行活动、交配、产卵和叮咬等行为,而交配活动作为蚊虫羽化后生殖繁衍的重要生理行为,阐明蚊虫生物钟对交配节律的调控机制对于蚊媒防控具有非常重要指导意义。目的:1.探索白纹伊蚊C6/36细胞中是否存在昼夜节律,对细胞中节律振荡的核心时钟基因和非时钟基因进行特征分析和功能研究,阐明白纹伊蚊细胞水平的生物钟调控机制。2.观察白天活动的白纹伊蚊和夜晚活动为主的致倦库蚊在昼夜条件下的交配行为规律,探究核心时钟基因对两种蚊虫交配行为的作用和调控机制,为蚊虫的精准监测和防制提供理论基础。方法:1.建立白纹伊蚊C6/36细胞昼夜节律模型,在白昼和黑夜(12h Light:12h Dark,LD)条件下同步一周后,于光照开始时收集并每隔6h收集一次,一共收取24小时内5个时间点的细胞样本进行转录组测序,分析并验证转录组测序数据,对振荡基因进行特征分析。2.在白纹伊蚊C6/36细胞中用RNAi的技术手段敲低振荡表达的per基因,在敲低效率最高的第二天收集不同时间点的细胞样本,用RT-qPCR方法分析时钟基因per对细胞代谢基因节律表达的影响。3.分别将白纹伊蚊和致倦库蚊置于LD(8:00开灯,12h Light:12h Dark)、LDDD(12h Dark:121h Dark)、DL(20:00 开灯,12h Dark:12h Light)和 DLDD 等不同光照条件下,解剖各个时间段雌蚊的受精囊,计算雌蚊的授精率,比较两种蚊虫24h内的交配行为节律。4.用RT-qPCR检测LD条件下白纹伊蚊和致倦库蚊雌雄蚊头部和身体desat1基因在24小时内的时间表达谱,用dsRNA敲低desat1基因研究该基因对两种蚊虫交配行为的影响,并用气相色谱/质谱定量分析desat1基因干扰前后表皮碳氢化合物含量的变化。5.利用本实验室构建保种的per和clk白纹伊蚊和致倦库蚊敲除品系进行交配节律的比较,探索核心时钟基因对交配节律的调控作用和机制。结果:1.在白纹伊蚊C6/36细胞昼夜节律模型下,对不同时间点采集样本进行测序并筛选呈节律振荡的基因,结果发现除了核心时钟基因per呈现昼夜振荡表达外,其他核心时钟基因均没有呈现振荡;除核心时钟基因外,另外尚筛选到许多非核心时钟基因呈现振荡表达,这些基因主要参与代谢节律。2.在C6/36细胞中用siRNA干扰的方法敲低per后,per基因在一天内的表达趋于平缓,节律消失,另外发现参与糖酵解途径的三个关键限速酶基因烯醇化酶eno、乳酸脱氢酶imp3L、甘油醛3磷酸脱氢酶2(gapdh2)的振荡节律表现出不同程度的紊乱。3.白纹伊蚊和致倦库蚊在LD、LDDD、DL和DLDD条件下的交配行为均呈现昼夜节律,白纹伊蚊在24h内都可以交配,但在开灯后3h(清晨)和关灯前3h(傍晚)有两个交配高峰,交配率高达90%;致倦库蚊在一天24h内仅在关灯后3h呈现交配高峰,3h内的交配率最高为40%,在光照下几乎没有交配。***1基因的时间表达谱结果显示在两种蚊虫中都呈现节律表达,白纹伊蚊desat1在白天和夜间都出现了表达高峰,而致倦库蚊desat1在光照向黑暗转换时间段有表达高峰;敲低雄蚊desat1基因会导致两种蚊虫的交配率显著下降,相比白纹伊蚊和致倦库蚊对照组90%左右的交配率,将desat1敲低后,白纹伊蚊交配率(65.5%)和致倦库蚊交配率(62.9%)均显著下降;desat1敲低后白纹伊蚊C19、C23、C29和C31表皮碳氢化合物水平下降,而C27升高;在致倦库蚊,C21、C23显著降低,C27、C29的则显著升高。5.白纹伊蚊时钟基因per、clk突变品系和致倦库蚊clk突变品系的交配节律均发生了不同程度的改变,白纹伊蚊perΔ207突变品系各个时间点交配率显著下降,各时间点的交配率范围是(0～40%);白

关键词：白纹伊蚊生物钟时钟基因代谢交配表皮碳氢化合物

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微单倍型联合Y-SNP/STR(MY):系统构建、评估及在两人DNA混合物中的基因型模式识别

微单倍型联合Y-SNP/STR(MY):系统构建、评估及在两人DNA混合物中...

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作者：范浩亮南方医科大学

学位级别：博士

由 Y 染色体短串联重复序列(Y-chromosomal short tandem repeats,Y-STRs)和Y-DNA单倍群所构成的Y染色体单倍型,可以用来描述未知男性的父系特征。但是,Y染色体遗传标记目前尚不足以进行精确的个体识别。近年来,随着大规模并行测序(mass... 详细信息

由 Y 染色体短串联重复序列(Y-chromosomal short tandem repeats,Y-STRs)和Y-DNA单倍群所构成的Y染色体单倍型,可以用来描述未知男性的父系特征。但是,Y染色体遗传标记目前尚不足以进行精确的个体识别。近年来,随着大规模并行测序(massiveparallel sequencing,MPS)技术的发展,法医遗传学中引入了微单倍型(microhaplotype)的概念,微单倍型作为一种新型遗传标记,有望促进法医个体识别鉴定和DNA混合物的解析。因此,在不同的法医学应用场景中,特别是有男性嫌疑人的犯罪现场(如性侵犯案件),联合使用两者,可为案件提供更多的侦查线索。在本研究中,首次联合微单倍型和Y染色体遗传标记,基于多重PCR和150 bp 双端 MPS 技术,研发了 MY 系统(Microhaplotype and Y-SNP/STR),包含 114个 Y-SNPs(涵盖 12 种主要的 Y-DNA 单倍群),45 个 Y-STRs(N-1 Stutter<0.09;突变率<5 × 10-3)和22个微单倍型遗传标记(等位基因测序深度比>0.91;两两遗传距离>10Mb)。在100名广东汉族中,MY系统22个微单倍型遗传标记的有效等位基因数量(effective number of alleles,Ae)的平均值为7.17(3.62-14.72),其累积个体识别能力为1-5.00 × 10-31,累积二联体和三联体非父排除概率分别为 1-5.00 × 10-8 和 1-4.85 × 10-12。在千人基因组计划(1000 Genomes Project,1KG)群体中,经过全面法医学评估和法医群体遗传学分析,MY系统22个微单倍型遗传标记的系统效能,大致相当于26-28个法医常用STRs的系统效能,MY系统可作为STR的有效补充用于法医学实践(个体识别,亲子鉴定,DNA混合物解析和生物地理祖源推断等)。基于MY系统,针对两人DNA混合物的解析,我们提出了基因型模式识别(genotype pattern recognition,GPR)。根据等位基因测序深度(depth of coverage,DoC)的降序排列特征,将两人DNA混合物的26种不同的基因型组合整合为9种基因型模式,在此基础上,使用10组男性-男性DNA模拟混合物,验证了 GPR的实际应用范围(混合比例:1:10-1:2)。通过回归分析,针对不同的遗传标记和基因型模式,建立了真实混合比例(actualmixingratio,AMR)与DoC 比(RDOC)之间的回归关系。如果观测RDoC值位于RDoC交集内的5个重叠区域(overlapping areas),主要贡献者和次要贡献者的基因型需要似然比的方法判断;如果观测RDoC值位于其他非重叠区域(RDoC交集外的绝大部分区域和RDoC交集内的非重叠区域),在期望真实混合比例E(AMR)的辅助下,通过观测RDoC值与RDoC范围直接比较,观测RDoC值的基因型模式可以被识别。因此,基于MY系统,可以通过GPR策略来实现两人DNA混合物的解析(实际应用范围为1:10-1:2)。

关键词：微单倍型 Y-SNP Y-STR 大规模并行测序两人DNA混合物基因型模式识别

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男性经肛全直肠系膜切除术入路选择及解剖学基础

男性经肛全直肠系膜切除术入路选择及解剖学基础

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作者：郭震重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:确认直肠前间隙的毗邻结构及经肛进入直肠前间隙的解剖层次和定位标志,为临床进行经肛中低位直肠癌切除术的入路选择提供解剖依据。方法:（1）选用成年男性尸体标本28例,分别经第四腰椎平面和股骨上1/3之间平面行水平切后获取盆部... 详细信息

目的:确认直肠前间隙的毗邻结构及经肛进入直肠前间隙的解剖层次和定位标志,为临床进行经肛中低位直肠癌切除术的入路选择提供解剖依据。方法:（1）选用成年男性尸体标本28例,分别经第四腰椎平面和股骨上1/3之间平面行水平切后获取盆部标本,其中20例行正中矢状切进行观测,8例在模拟经肛全直肠系膜切除术（transanal total mesorectal excision,ta TME）路径下进行4倍放大做精细解剖,观察直肠前间隙的位置和毗邻结构;并与50例正常成年男性盆部磁共振影像相应测量数据进行对比和统计学分析;（2）使用美国国家医学图书馆人体解剖学图像数据库以及重庆医科大解剖教研室的盆部连续断层图片对直肠前间隙周围毗邻结构进行观察并三维重建;（3）在ta TME术中对直肠前间隙重要毗邻结构进行活体应用观察,并对术后患者尿失禁和勃起功能障碍发生情况进行随访和统计。结果:（1）直肠前间隙的位置和毗邻:男性直肠前间隙位于直肠前方,上至腹膜,下至直肠尿道肌,其前界为膀胱、精囊和前列腺,后界为直肠壁（直肠纵肌）,左右与直肠侧方相通,间隙内有结缔组织填充。（2）直肠前间隙下界:直肠前间隙的最低点,由直肠尿道肌所封闭,距肛缘约4.62cm。直肠尿道肌来自直肠纵肌下端临近盆膈处分出来向前的肌束,与尿道括约肌紧密结合,三维重建显示与解剖观察结果一致;直肠尿道肌下方是以肌肉结缔组织为主的会阴体区域。（3）Denovilliers筋膜:直肠前间隙内肉眼可见的一层隔膜即Denovilliers筋膜,上至腹膜反折,下端在前列腺背侧面中下部向前列腺被膜移行融合,较难分离,两侧与盆壁筋膜融合。（4）瓦氏神经血管束（Neurovascular bundles of walsh,NVB）:主支走行于前列腺被膜后外侧、Denovilliers筋膜的前外侧,穿尿道膜部进入阴茎海绵体;后面观可见NVB呈“V”形,经肛视角呈“Λ”形,位于前列腺两侧。（5）直肠前间隙下界的定位测量:解剖数据结果显示,直肠前间隙下界至正下方的肛缘距离均值为4.62±0.58cm（2.97～5.70cm）,距正下方的齿状线为2.80±0.39cm（1.90～3.40cm）,齿状线至肛缘距离为1.82±0.46cm（1.07～2.67cm）;磁共振成像数据结果显示,直肠前间隙下界至正下方的肛缘距离均值为4.76±0.66cm（3.00～5.43cm）,统计学结果显示解剖学与影像学测量数据间差异无统计学意义。（6）模拟ta TME手术路径,精细解剖发现直肠前方距离肛缘上约2.5～4.6cm切开见环形肌层、纵行肌层、会阴体区域或尿道膜部后方的直肠尿道肌,距离肛缘上约0.9～2.5cm切开见肛门内括约肌、联合纵肌、肛门外括约肌,距离肛缘上约0～0.9cm切开见肛门外括约肌。（7）临床ta TME活体应用观测显示:当直肠壁切开线位于直肠前间隙下界平面上区,由直肠内腔向前方逐层切开肠壁即可进入直肠前间隙;切开线位于直肠前间隙下界平面下区时,可在截石位的1～2点钟或对侧10～11点钟切开肠壁上行越过直肠前间隙下界看到前列腺后壁后,再由颅侧向尾侧紧贴直肠前壁离断直肠尿道肌等结构。（8）随访结果显示在ta TME中以直肠前间隙下界平面进行分区操作后尿失禁和勃起功能障碍发生率均有下降。结论:（1）明确了直肠前间隙的重要毗邻结构;（2）在ta TME中,通过肿瘤位置下方的切开线与肛缘的距离判断切开线与直肠前间隙下界平面的关系;（3）以直肠前间隙下界平面将经肛手术操作分为上、下区,经不同入路有助于顺利进入直肠前间隙,减少尿道及NVB的损伤。

关键词：直肠前间隙下界中低位直肠癌经肛全直肠系膜切除术直肠尿道肌解剖学

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神经干细胞条件培养基治疗脊髓损伤的应用研究

神经干细胞条件培养基治疗脊髓损伤的应用研究

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作者：刘超申才良刘畅刘丽华洪强江静胡秀娟陈雪莹赵天一王馨萌安徽医科大学

①课题来源与背景; 本课题名称：神经干细胞条件培养基治疗脊髓损伤的应用研究,来源于安徽省重点研究与开发计划项目(人口健康专项,编号：202004j07020037)。脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)目前仍缺乏有效治愈手段;不仅给病人带来... 详细信息

标准号: 2400010042

①课题来源与背景; 本课题名称：神经干细胞条件培养基治疗脊髓损伤的应用研究,来源于安徽省重点研究与开发计划项目(人口健康专项,编号：202004j07020037)。脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)目前仍缺乏有效治愈手段;不仅给病人带来身体和心理严重伤害,还对整个社会造成巨大经济负担;针对脊髓损伤的预防、治疗和康复是当今医学界的一大课题。近年来,干细胞技术不断进展,神经干细胞(Neural stem cell,NSC)技术有望为解决这一热点和难点问题带来希望。本项目因此可归属于“重点专项类,人口健康专项”中“优先主题1：重大疾病防控”的要求内容。 ②技术原理及性能指标; 人神经干细胞的天然资源有限,使诱导人胚胎干细胞分化获得神经干细胞成为治疗SCI关键细胞来源。本技术根据人胚胎干细胞可以分化为人体任意细胞的原理,利用其具有分化为神经干细胞的潜力,经过给予适合的培养条件,实现诱导人胚胎干细胞分化为脊髓神经干细胞。本技术获得的人脊髓神经干细胞同时表达神经干细胞特征蛋白和脊髓特征蛋白,得率高,稳定性好,增殖能力较强,且具有自发分化的潜力。 ③技术的创造性与先进性; 迄今为止,尽管已有大量神经干细胞的科研成果,但是大部分研究都侧重于大脑来源的神经干细胞,缺乏对脊髓神经干细胞谱系决定的系统研究。本技术针对脊髓神经干细胞的诱导分化,结合前期原创性结果,将染色质重塑复合物亚单位BAF45D的表观遗传调控与脊髓特征性HOX基因差异表达融合开展研究。通过建立了人脊髓神经干细胞(SCNSC)诱导分化培养体系和方法,明确BAF45D-SMAD3相互作用促进人胚胎干细胞向脊髓神经干细胞分化的作用及其机制,并利用慢病毒获得BAF45D过表达人脊髓神经干细胞,制备人脊髓神经干细胞条件培养基治疗大鼠脊髓损伤,还鉴定了超级增强子,拓展了新的研究方向。创造性良好。细胞移植治疗SCI不可避免的存在多种局限性,例如在动物体内进行的移植试验可能因人体微环境不同而导致成瘤和感染的风险,以及实验损伤和临床损伤周期不尽一致的缺点。而NSC衍生的条件培养基既可以避免上述局限性,又可以利用NSC分泌营养因子的特点发挥潜在的治疗作用。因此,在促进人胚胎干细胞分化为NSC的同时,结合NSC的条件培养基用于治疗SCI可能成为新的SCI治疗途径。总体上,其先进性居于国际先进、国内领先水平。 ④技术的成熟程度,适用范围和安全性; 本技术建立在课题组长期研究人胚胎干细胞定向神经分化的基础上,技术有保证。项目迄今为止,已发表SCI论文4篇,中科院一区1篇。申请国家发明专利2项。获国家自然科学基金青年项目1项,省基金多项,总经费逾60万元。新增产学研合作项目1项。本技术适用于大量获得人来源的脊髓神经干细胞及其衍生物,并将其用于相关科研工作和人类相关疾病的动物模型治疗。而条件培养基与细胞比较,成分较确定,安全性更好,可进一步开展相关实验来验证其疗效和动物实验验证安全性。 ⑤ 应用情况及存在的问题; 细胞治疗被誉为治疗领域的“第三次革命”,本技术一方面可开发试剂盒应用于人神经干细胞有关的药物筛选,进行以人神经干细胞为平台的药效学和毒理学研发;另一方面为最终利用人脊髓神经干细胞及其衍生产物治疗脊髓损伤(SCI)等相关疾病奠定了种子细胞来源的基础,对我省生物医药产业在细胞治疗领域有较强引领作用。但是,项目应用尚需要大规模资金投入才能将实验室研发的成果进行产业化开发,应用于市场;以进一步开展临床研究以探索其临床应用的安全性和有效性以及实现路径。

关键词：脊髓损伤毒理学神经干细胞治疗

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PBL结合CBL模式在三叉神经痛临床带教示范课中的应用研究

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赤峰学院学报（自然科学版） 2024年第4期40卷 37-40页

作者：宋阳沈静王梦格安徽医科大学安徽合肥230000

目的:探索并评价以问题为基础(PBL)结合案例教学方法(CBL)的教学方法用于疼痛科临床带教中的效果。方法:选择自2021年9月起在安徽医科大学第一附属医院疼痛科规培的60名规培生作为研究样本,并将其随机划分为实验组和对照组。对照组采用... 详细信息

目的:探索并评价以问题为基础(PBL)结合案例教学方法(CBL)的教学方法用于疼痛科临床带教中的效果。方法:选择自2021年9月起在安徽医科大学第一附属医院疼痛科规培的60名规培生作为研究样本,并将其随机划分为实验组和对照组。对照组采用传统的临床带教教学模式,而实验组则运用PBL与CBL相结合的教学方法,以三叉神经病例为例进行实验组的教学。3个月的规培轮转结束时,对两组规培生进行统一考试,比较两组理论成绩与临床操作成绩(即采集病史、体格检查、诊断与鉴别诊断、治疗方案的制定及治疗效果的评估)。此外通过老师评估和调查问卷的手段,对两组规培生在自主学习上的时长和积极性进行了评估。结果:试验组的理论笔试、临床实操考核成绩明显高于对照组(P<0.05);实验组在提高师生课堂互动效果、自主学习能力、问题解决能力、学习热情和创新思维等方面,均明显高于对照组,且有统计学意义(P<0.05)。结论:实践表明,PBL结合CBL的教学方法能提高疼痛科临床带教的教学质量,规培生能够更好地掌握脊柱外科专业知识及临床技能,提高规培生培养质量。

关键词： PBL CBL 三叉神经痛疼痛科临床教学

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自体骨髓源干细胞移植修复CNS功能损害临床转化研究

自体骨髓源干细胞移植修复CNS功能损害临床转化研究

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作者：姜晓丹柯以铨葛啸虎罗成义法志强黄国志谢惠芳吴多斌温志波张润孙海涛蔡颖谦李峰张发兵邹雨汐王小燕唐艳萍曾庆王显龙蒋春秀南方医科大学珠江医院

一、课题来源与背景中枢神经系统(CNS)受损后致死致残率极高,临床治疗效果有限,更有传统观念认为CNS损伤后难修复。干细胞因其特有的自我更新及多分化潜能,为修复CNS损伤提供了新策略、新途径,带来新希望。其中,自体骨髓源干细胞(BMSC... 详细信息

标准号: 2400120757

一、课题来源与背景中枢神经系统(CNS)受损后致死致残率极高,临床治疗效果有限,更有传统观念认为CNS损伤后难修复。干细胞因其特有的自我更新及多分化潜能,为修复CNS损伤提供了新策略、新途径,带来新希望。其中,自体骨髓源干细胞(BMSC)可取自自体、无伦理及免疫排斥,是治疗应用的优势干细胞之一。各类动物体内外实验均表明,自体BMSC修复CNS损伤具有效性、安全性。国家卫计委2015年发布政策管理办法【《干细胞临床研究管理办法》(试行)、《干细胞制剂治疗控制及临床前研究指导原则》(试行)】及广东省科技厅招标指南提供的机遇,为本研究干细胞用于临床治疗研究提供了前提依据。本研究在团队前期大量干细胞与动物实验基础上,在动物实验有效性、安全性参考数据前提下,依照国家政策准则、参照国际注册背景,以临床亚急性期、慢性期、后遗症期脑卒中为CNS损伤疾病代表,建立符合GMP标准的临床干细胞治疗技术平台、疗效评估标准,规范干细胞移植修复CNS损伤的临床治疗技术体系、为政府制定相关政策提供依据。本项目于2015年通过层层评审,2015年12月5日正式通过答辩,在广东省科技厅大力支持下获得立项,于2016年6月30日签订合同任务书。项目单位联合广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司(参与单位,SLL)及广州市海博特医药科技有限公司(CRO团队)组建了项目研究团队。二、技术原理及性能指标 1.建立GMP下BMSC/UMSC/EPC采集、分离、纯化、扩增和建系技术平台;优化最佳条件作为干细胞大规模体外扩增标准; 2.建立了符合临床应用标准要求的BMSC/UMSC/EPC质量、安全性和有效性检验技术平台 3.建立监测BMSC/UMSC/EPC移植后在体内转归技术平台 4.建立BMSC/UMSC/EPC临床应用于CNS损伤患者的移植技术体系及行业规范; 5.建立评估干细胞治疗CNS损伤疗效(实验室指标、影像学、电生理、行为学评价指标及随访等)和安全性体系。三、项目的创造性与先进性 1、规范建立符合GMP标准的用于临床治疗BMSC采集、分离、纯化、扩增和细胞建系、细胞质量及安全性评估、有效性检验、细胞移植后体内转归的监测等综合技术平台,并获得具有相关资质部门认可的团体标准认证证书; 2、牵头制定的干细胞治疗CNS损害临床试验研究流程、评价指标及随访SOP等,获得具有相关资质部门认可的标准流程认证证书。四、技术的成熟程度,适用范围和安全性项目团队明确了干细胞移植治疗CNS损伤(以脑卒中为对象)的临床治疗方案,确定了纳入标准、排除标准;试验分组;基础治疗手段、禁忌用药范围;干细胞移植治疗操作规范;对干细胞移植志愿者的随访流程及具体时间、对应检测指标;严重不良反应和/不良反应事件评估与处置;临床志愿者的揭盲标准及CRF表填报信息的确定等。对临床级别干细胞的安全性进行了前期评估(获得国家药监局证书),制定了干细胞移植治疗全过程每个环节的SOP(主要包括：标本来源、标本接收、细胞分离培养、细胞冻存复苏、制剂制备、细胞制剂质量检验、制剂放行和放行检验、制剂保存&运输、制剂回收等SOP。制定了规范的干细胞移植治疗CNS损伤(以脑卒中为主要研究对象)的CRO文档,主要包括：研究方案、研究者手册、病例报告表(CRF)、知情同意书、招募广告、神经功能评分手册),并上报获得了医学伦理委员会审核通过。五、应用情况及存在问题项目启动以来在干细胞治疗CNS损伤修复疗效与机制研究、临床试验研究前期工作方面,取得相关学术成果。按照国家及省卫健委规定要求,干细胞临床研究必须有“干细胞临床试验研究项目基地注册备案”,但项目依托单位(南方医科大学珠江医院)暂未获得备案,相关工作正在进行。备案一旦完成,将严格遵循医学伦理原则、依照已制定的标准流程及CRO规范,有序开展CNS损伤干细胞移植治疗临床试验研究。六、获得成果 1 临床前研究成果初步确定BMSC和UMSC治疗CNS损伤具有相关疗效、安全性,并明确了相关机制,相关成果已发表。 2 临床试验研究成果初步研究显示干细胞移植疗效明显优于对照治疗组,可显著改善CNS损伤个体的神经功能并具安全性。 3 团队学术成果申请专利18项,授权10项;发表SCI 12篇;获团体标准3项,标准流程认证2项;培养与本课题相关22人,其中博士后2人(出站1人)、博士研究生12人(毕业6人)、硕士研究生8人(毕业4人); 获教育部香江学者1人、广州珠江科技新星1人、广东省优秀博士1人;18人次获校院一等奖学金; 课题组有1名入选全球学者库,全国神外专家、学术影响力排名一百强,第55位;1名任广东省神经外科医师学会主任委员

关键词：干细胞移植治疗中枢神经系统动物实验

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基于单细胞测序技术探究DHEA-Trk信号通路对人神经母细胞瘤预后的影响

基于单细胞测序技术探究DHEA-Trk信号通路对人神经母细胞瘤预后的...

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作者：齐娜娜广西医科大学

学位级别：硕士

研究背景及目的:神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)起源于胚胎时期外胚层的神经嵴干细胞。其中,肾上腺源性神经母细胞瘤所占的比例最高,是小儿外科及泌尿外科恶性程度较高,患者生存预后较差的实体肿瘤。目前的神经母细胞瘤的良恶性评估以M... 详细信息

研究背景及目的:神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)起源于胚胎时期外胚层的神经嵴干细胞。其中,肾上腺源性神经母细胞瘤所占的比例最高,是小儿外科及泌尿外科恶性程度较高,患者生存预后较差的实体肿瘤。目前的神经母细胞瘤的良恶性评估以MYCN基因的高表达程度为重要的参考指标。MYCN高表达神经母细胞瘤的高恶性机制目前已有较多的研究对其进行了阐述。然而,与之相对应的,MYCN低表达的神经母细胞瘤患者,据统计有十分良好的预后,甚至能够达到长期带瘤生存的状态。然而使神经母细胞瘤患者具有良好预后的相关影响因素及机制目前尚未得到全面的研究,其中,Trk通路目前正在逐渐被学者重视。本研究通过对GEO数据库中的神经母细胞瘤单细胞转录组测序的再分析,并根据已有的肾上腺单细胞测序研究基础,从单细胞的层面对神经母细胞瘤进行MYCN高表达型及NTRK1高表达型的细分类,挖掘神经母细胞瘤细胞亚群间的内在差异,寻找潜在影响肿瘤预后的关键靶点。依据神经母细胞瘤的肾上腺起源性为主的特点,深入地挖掘肾上腺激素DHEA与Trk通路对神经母细胞瘤预后的影响机制。为今后神经母细胞瘤的临床个性化治疗提供了重要的分子生物学机制理论支持。方法:(1)本次研究通过已有的肾上腺单细胞测序的研究基础,以及GEO公共数据库下载2020年9月发表在Cancer Cell杂志上的神经母细胞瘤单细胞测序原始样本数据的再分析,选择的数据样本编号分别为T162、T174、T188、T200、T214。(2)运用Cell Ranger软件进行原始数据上游分析矩阵构建及Seurat包进行质量控制筛选及后续的降维、细胞聚类分析。运用Infer CNV包对细胞拷贝数变异情况分析,运用STRINGdb包进行细胞类群内部蛋白互作网络分析,运用Nichenetr包进行活性配受体互作网络分析,运用cluster Profiler包及Cytoscape软件中的Clue GO包进行基因功能富集分析,结合TCGA数据库对风险相关候选基因进行生存分析。(3)MTT实验检测经过DHEA、DHT及Am80刺激后的SK-N-BE(2)(MYCN扩增型神经母细胞瘤细胞株)神经母细胞瘤细胞株及SH-SY5Y(MYCN非扩增型神经母细胞瘤细胞株)神经母细胞瘤细胞株的细胞活性。ELISA法测DHEA刺激后SK-N-BE(2)及SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞株的睾酮(T)含量。q PCR法检测经过DHEA、DHT及Am80刺激后的SK-N-BE(2)神经母细胞瘤细胞株及SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞株的肿瘤预后相关转录因子的表达水平变化。Western blot法检测经过DHEA、Am80及GW441756刺激后的SK-N-BE(2)神经母细胞瘤细胞株的肿瘤预后相关蛋白质的表达水平变化。结果:(1)在对神经母细胞瘤细胞数据进行严格质量控制及筛选之后,最终纳入研究的细胞数为72,233个,随后经过细胞聚类分析,能够划分为24个细胞小类及9组主要细胞类型。这9种主要细胞类群分别是:肿瘤细胞类群为MYCN高表达神经母细胞瘤细胞类群及NTRK1高表达神经母细胞瘤细胞;非肿瘤细胞类群为前施旺氏细胞前体细胞(pre-Shwann cell precursors,SCPs)、嗜铬细胞、SST+嗜铬细胞、交感神经细胞及bridge细胞、增殖性神经细胞、髓系免疫细胞、肾上腺类固醇细胞。(2)运用infer CNV分析包,得出MYCN高表达及NTRK1高表达的神经母细胞瘤细胞类群具有较高的拷贝数变异情况,验证了我们所定义的肿瘤细胞类群的准确性。(3)运用STRINGdb包发现了MYCN高表达神经母细胞瘤内部的MYCN编码蛋白与CDK1、MKI67、NFIB、POLR3K、NME1等基因编码蛋白存在复杂的蛋白互作网络,提示这一神经母细胞类群的较高增殖活性及侵袭性。发现在NTRK1高表达神经母细胞内部的NTRK1编码蛋白与SHC1、TH、DBH等基因编码蛋白存在复杂互作网络,提示这一神经母细胞瘤类群内部的调控凋亡及介导神经营养相关通路的功能活跃,预实着其良好的预后。这两类神经母细胞瘤的细胞内部特异性调控网络的关键蛋白编码基因对肿瘤的预后影响结果,在以TCGA数据库为基础的Kaplan-Meier生存分析曲线图得到进一步证实。(4)运用Nichenetr包进行活性配受体互作网络分析,我们发现在肿瘤及非肿瘤状态之下具有高活性的潜在配受体互作对,其中NTRK1、NCSTIN、NRXN1、INSR、TGFBR1、SFRP1等基因具有较高的靶基因活性。将所有的潜在靶基因运用Cytoscape软件中的Clue Go包进行综合性基因功能富集分析,发现这些高活性配受体的功能主要体现在神经系统的正常发育成熟、神经系统功能调控、类固醇代谢调控、炎性反应的介导、Wnt

关键词：单细胞转录组测序神经母细胞瘤 DHEA Trk通路

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炎症细胞计数对非酒精性脂肪肝疾病的影响及预测作用的探讨

炎症细胞计数对非酒精性脂肪肝疾病的影响及预测作用的探讨

引用

作者：龙新阳广西医科大学

学位级别：硕士

目的:非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）在我国的患病率已经超过30%,且该疾病可能导致肝炎、肝硬化等一系列严重的并发症。面对我国不断升高的NAFLD患病率,早发现、早诊断、早治疗是主要的公共卫生手段。慢性... 详细信息

目的:非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）在我国的患病率已经超过30%,且该疾病可能导致肝炎、肝硬化等一系列严重的并发症。面对我国不断升高的NAFLD患病率,早发现、早诊断、早治疗是主要的公共卫生手段。慢性炎症与NAFLD的发病密切相关,常见的炎症指标可能是NAFLD的良好预测因子。本研究第一部分以大样本健康体检人群为研究对象,使用成组病例对照的研究方法,探讨白细胞计数（White blood cell,WBC）、淋巴细胞计数（Lymphocyte,LYM）、中性粒细胞计数（Neutrophil,NEU）、单核细胞计数（Monocyte,MONO）、血小板计数（Platelet,PLT）、中性粒细胞与淋巴细胞比例（Neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）、单核细胞与淋巴细胞比例（Monocyte-to-lymphocyte ratio,MLR）、和血小板与淋巴细胞比例（Platelet-to-lymphocyte ratio,PLR）与NAFLD患病风险之间的关联。本研究第二部分以大样本体检人群为研究对象,基于血液炎症指标以及人口学特征、生活行为习惯、血清学指标,通过机器学习的方法建立多种NAFLD患病预测模型,并对模型进行评价,为NAFLD的预测提供最佳方法。方法:第一部分:基于国家重点研发计划——精准医学研究重点专项课题“社区人群队列”的延伸队列,从南宁市第二人民医院和玉林市第一人民医院的体检中心收集的基线人群作为研究对象。选择符合NAFLD诊断标准的人群作为病例组,不符合NAFLD诊断标准的人群作为对照组。比较两组人群的一般人口学特征及常见血液学指标的分布差异,对计量资料采用秩和检验,对计数资料采用卡方检验。基于Logistic回归分析,分别使用原始数据和四分位数分组计算WBC、LYM、NEU、MONO、PLT、NLR、MLR、PLR与NAFLD患病风险之间的关联性。随后,采用限制性立方样条结合Logistic回归分析的方法,探索是否存在非线性关联及剂量反应关系。同时,分别对不同地区、年龄或BMI的人群进行分组,来探索各亚组人群中炎症细胞计数指标与NAFLD之间的关联。第二部分:在第一部分的基础上,增加桂林市公安局体检人群数据作为本部分研究对象。采用与第一部分相同的纳入排除和诊断标准,将人群分为NAFLD组和正常组。将对来自南宁市第二人民医院与玉林市第一人民医院的研究对象按照7:3的比例随机分到训练集和验证集,同时选择来自桂林市公安局的研究对象作为测试集。在训练集中,采用Lasso回归进行特征筛选,随后建立Logistic回归（Logistic regression,LR）、多元自适应回归样条方法（Multivariate adaptive regression splines,MARS）、随机森林（Random forest,RF）、支持向量机（Support vector machine,SVM）和人工神经网络（Artificial neural network,ANN）模型来对NAFLD患病状态进行预测。采用受试者工作特征曲线下面积和F1分数来评价模型的预测效能,从而选择最佳模型,并评估模型中变量的贡献程度。结果:第一部分:本部分总共纳入5758例对象,其中病例组2248例,正常组3510例。WBC、NEU、LYM、MONO、PLT、NLR、MLR在两组之间的分布均存在差异（P<0.05）,但PLR在两组之间的分布不存在统计学差异（P=0.242）。在调整了组间分布不均的各项因素后,多因素Logistic回归分析结果表明:与四分位最低组相比,WBC、NEU、LYM、MONO、PLT计数水平的四分位最高组NAFLD患病风险OR值及其95%置信区间分别为1.68（1.46-1.93）、1.37（1.19-1.57）、1.71（1.48-1.97）、1.60（1.38-1.86）和1.75（1.52-2.02）,且存在线性趋势关系(Ptrend<0.05)。在不同地区、年龄、BMI的亚组分析中也得到相同的结果。其中,NLR水平与NAFLD患病风险存在非线性关联(Pnon-linear=0.036),当NLR<3时,随着NLR水平升高,NAFLD患病风险先增加后稳定。MLR、PLR水平与NAFLD的患病风险增加既不存在线性关联（P>0.05）,也不存在非线性关联(Pnon-linear>0.05)。第二部分:本部分研究训练集纳入4050个研究对象,验证集纳入1708个研究对象,测试集纳入215个研究对象,三组的患病率分别为38.86%、39.46%和25.6%。将一般人口学特征、生活行为习惯、血清学和血液学指标纳入Lasso模型,最终

关键词：炎症细胞计数非酒精性脂肪肝机器学习

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痰湿现代医学本质述析

引用

中国中医基础医学杂志 2021年第9期27卷 1515-1518页

作者：任爽刘妍彤张杰中国医科大学附属第一医院沈阳110001

中医学认为“痰湿”与冠心病、糖尿病、肥胖等多种临床常见疾病关系密切,是中医学特色病因及病理产物之一。本文意在探析痰湿的现代医学基础,基于生物学基础、病理学特征以及生物信息学,揭示痰湿是多种疾病病理改变的关键因素,认为痰湿... 详细信息

中医学认为“痰湿”与冠心病、糖尿病、肥胖等多种临床常见疾病关系密切,是中医学特色病因及病理产物之一。本文意在探析痰湿的现代医学基础,基于生物学基础、病理学特征以及生物信息学,揭示痰湿是多种疾病病理改变的关键因素,认为痰湿的病理学特征主要与水液代谢异常、血脂代谢异常、炎症反应、物质能量代谢异常、免疫调节异常有关,涉及神经、免疫等多个系统,与现代生物信息学中的蛋白质、糖、脂质这三大物质代谢及基因组学相关,其代谢产物等可作为诊断痰湿证的客观化指标,基于微观物质基础揭示出“痰湿”现代医学本质,对系统分析痰湿致病的发病机制有重要的指导作用,为中医临床针对“痰湿”异病同治提供一定的研究方向及科学依据。

关键词：痰湿生物信息学生物学基础病理特征

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