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通督调神针刺联合高频重复经颅磁刺激对缺血性脑卒中伴有偏身感觉障碍患者的感觉功能及脑血流和血清因子的影响

临床和实验医学杂志 2024年第16期23卷 1681-1685页

作者：田浩文韩为王颖陈四芳陈冲孙善斌安徽中医药大学第二附属医院康复科安徽合肥230061 广州医科大学附属脑科医院中医科广东广州510370 安徽中医药大学第二附属医院脑病科安徽合肥230061

目的探讨通督调神针刺联合高频重复经颅磁刺激(rTMS)对缺血性脑卒中伴有偏身感觉障碍患者的感觉功能及脑血流和血清血管内皮生长因子(VEGF)、重组人碱性成纤维生长因子(bFGF)及血管生成素-1(Ang-1)的影响。方法回顾性选取2020年1月至202... 详细信息

目的探讨通督调神针刺联合高频重复经颅磁刺激(rTMS)对缺血性脑卒中伴有偏身感觉障碍患者的感觉功能及脑血流和血清血管内皮生长因子(VEGF)、重组人碱性成纤维生长因子(bFGF)及血管生成素-1(Ang-1)的影响。方法回顾性选取2020年1月至2021年6月间安徽中医药大学第二附属医院入院治疗的122例缺血性脑卒中并伴有偏身感觉障碍患者。按照不同治疗方式将其分为治疗组和对照组,每组各61例。对照组患者予以常规治疗和通督调神针刺治疗,治疗组患者在对照组的基础上加以高频rTMS治疗。比较两组患者治疗后的总有效率,并比较两组治疗前、治疗3周后的感觉功能评分、神经功能缺损程度[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)]及日常生活能力(巴塞尔指数)、体感诱发电位(SEP)N20波幅与潜伏期、脑血流动力参数[平均血流速度(Vm)、平均血流量(Qm)及血流阻力指数(RI)]、血管新生指标[血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及血管生成素-1(Ang-1)]水平。结果治疗组总有效率为90.16%,明显高于对照组(75.41%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗3周后的感觉功能评分、巴塞尔指数分别为(27.32±6.02)、(65.18±5.93)分,均高于对照组[(23.57±6.52)、(65.18±5.93)分],NIHSS评分为(7.68±2.51)分,低于对照组[(9.11±2.59)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗3周后的N20波幅为(2.46±0.49)μV,高于对照组[(1.83±0.75)μV],潜伏期为(20.41±4.69)ms,短于对照组[(26.52±5.91)ms],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗3周后的Vm、Qm分别为(63.15±5.07)cm/s、(9.79±1.53)mL/s,均高于对照组[(58.12±4.53)cm/s、(9.06±1.12)mL/s],RI为0.51±0.05,低于对照组(0.55±0.06),差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗3周后的VEGF、Ang-1水平分别为(206.34±23.76)、(33.17±5.22)pg/mL,均显著高于对照组[(181.22±22.38)、(25.68±5.61)pg/mL],bFGF水平为(11.57±3.19)pg/mL,低于对照组[(14.39±3.52)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论通督调神针刺联合高频rTMS治疗缺血性脑卒中伴感觉障碍效果明显,有利于改善患者的感觉功能。其良好的疗效可能与促进血管新生及改善脑血流动力学等机制有关。

关键词：缺血性脑卒中感觉功能通督调神针刺重复经颅磁刺激脑血流动力学

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多发性硬化与视神经脊髓炎谱系疾病的临床及脊髓MRI分析

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临床放射学杂志 2020年第5期39卷 879-884页

作者：谢艳君李咏梅付佳亮罗琦王静杰重庆医科大学附属第一医院放射科 400016

目的探讨多发性硬化(MS)与视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)临床及脊髓MRI影像特征。方法回顾性分析本院2015年1月至2018年11月间经临床确诊的58例MS及69例NMOSD患者的临床及脊髓MRI资料。结果MS患者出现双上肢麻木较NMOSD患者多,后者出现... 详细信息

目的探讨多发性硬化(MS)与视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)临床及脊髓MRI影像特征。方法回顾性分析本院2015年1月至2018年11月间经临床确诊的58例MS及69例NMOSD患者的临床及脊髓MRI资料。结果MS患者出现双上肢麻木较NMOSD患者多,后者出现单侧肢体麻木多于前者(P<0.05);MS病灶易累及颈髓,而NMOSD多累及胸髓,受累节段长,主要位于中央灰质,病灶内易出现亮点征(P<0.05)。结论MS与NMOSD患者临床表现类似,可根据实验室相关检查及脊髓内病灶MRI特征相鉴别,以便早期明确诊断,制定合理的治疗策略。

关键词：多发性硬化视神经脊髓炎谱系疾病脊髓磁共振成像

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抗坏血酸对周围神经损伤后华勒变性与神经元存活的影响及其在神经修复的意义

抗坏血酸对周围神经损伤后华勒变性与神经元存活的影响及其在神经...

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作者：李莉霞南方医科大学

学位级别：博士

周围神经损伤(Peripheral nerve injury,PNI)后损伤远端会发生一系列的病理变化,包括轴突和髓鞘的崩解破碎、溶解、吸收,这一系列变化称为华勒变性(Walleriandegeneration)。主要变现为轴突部分发生交替的膨胀、缩窄,之后缩窄的部分会... 详细信息

周围神经损伤(Peripheral nerve injury,PNI)后损伤远端会发生一系列的病理变化,包括轴突和髓鞘的崩解破碎、溶解、吸收,这一系列变化称为华勒变性(Walleriandegeneration)。主要变现为轴突部分发生交替的膨胀、缩窄,之后缩窄的部分会发生断裂,呈现颗粒状。随着轴突的崩解变性,其周围的髓鞘也会发生变性,具体变现为其特有的同心圆样的板层结构松解、变形、内陷,形成一个或多个卵圆形的髓球,并被进一步降解。在这一过程中,施万细胞(Schwann cell,SCs)在其形成的髓鞘崩解后,细胞并不会死亡,且会发生去分化、增殖、迁移和分泌等一系列生物学功能的变化,并能发挥吞噬作用以清除崩解的轴突和髓鞘碎片。与此同时,局部的巨噬细胞受刺激后大量增殖,外周的巨噬细胞也会被募集,它们和SCs一起吞噬和清除轴突和髓鞘碎片,进而为可能的神经再生提供良好的微环境。因周围神经损伤导致轴突断裂的神经元会发生不同程度的退行性变化,甚至发生死亡。如果神经元死亡,轴突再生就完全不可能了,所以促进神经元胞体的存活是轴突再生的最基本要求。因此,华勒变性以及神经元的存活对周围神经损伤后的再生有着至关重要的作用。抗坏血酸(Ascorbic acid,AA)是一种膳食必需的微量营养素,有防治坏血病的功效。它在许多重要的生物过程中着发挥关键作用,如促进胶原、儿茶酚胺、胆固醇和一些肽激素的生物合成。而神经系统中维持着高浓度的AA,说明AA对神经系统尤为重要。近年来有研究表明AA对神经的发育和损伤修复十分重要,如AA参与神经的发生、成熟以及部分神经递质的合成,对神经退行性疾病有治疗作用。本课题组前期研究发现AA可以促进周围神经损伤再生。为了探究AA促进周围神经再生的机制,本课题从华勒变性和神经元存活这2个角度探讨AA促进周围神经再生的可能机制。研究方法:1.切取SD大鼠坐骨神经在体外进行外植块培养,或进行SD大鼠坐骨神经横断损伤后分别灌胃给予AA(200mg/kg)或等量生理盐水以比较有无AA处理对华勒变性的影响。体内外实验均在损伤后5d或8d取材进行组织学(MBP/NF免疫荧光染色、油红O染色、透射电镜)和Western blot(MBP、NF)等检测轴突和髓鞘的退变程度;同时通过MAG,c-Jun免疫荧光染色和Western blot检测SCs的成熟标志物和幼稚标志物的改变,探究AA对SCs去分化的影响;S100/ki67免疫荧光染色判定SCs的增殖;油红O/ED1双染方法评价巨噬细胞的吞噬能力变化。2.在db-cAMP诱导SCs体外分化过程中用AA处理,用定量PCR(MAG,Krox20,PMP22,c-Jun,Sox2,p75)和 Western blot(MAG,Krox20,c-Jun,Sox2)检测SCs成熟标志物和幼稚标志物在转录和翻译水平表达的改变,进一步验证AA对SCs去分化的影响。3.在体外培养SCs并用AA处理,通过WST、BrdU法,Transwell法和微球吞噬法分别检测AA对SCs增殖、迁移和吞噬能力的影响;通过Western blot检测AA对SCs营养因子(NGF,NT-3,GDNF,BDNF)和细胞外基质(laminin)表达的影响。4.采用单侧臂丛神经夹伤模型后分别灌胃给予AA(200mg/kg)或等量生理盐水以比较有无AA处理对神经元存活的影响。通过免疫荧光法(ChAT或NeuN)检测C7节段脊髓和背根节中运动或感觉神经元数量的变化,同时通过免疫荧光法检测C7节段脊髓中星形胶质细胞(GFAP)或小胶质细胞(IBA1)数量的变化,探究AA是否影响运动或感觉神经元的存活;通过免疫荧光法检测C7节段背根节神经元内神经凋亡因子(cleaved-caspase3,Bax/Bc12)或再生因子(GAP43)表达的改变。研究结果:1.体外坐骨神经外植块培养和体内坐骨神经横断后AA组的MBP或NF阳性髓鞘或轴突碎片长度更短、蛋白表达水平更低,ORO阳性着色更多、更强,说明AA加快轴突和髓鞘崩解;同时AA组内SCs的成熟标志物表达降低,幼稚标志物表达增高提示AA在体外或体内华勒变性过程中促进SCs去分化;此外AA组内S100阳性细胞数量和S100/ki67双阳性细胞数量较对照组更多,说明AA在华勒变性过程中促进SCs增殖;AA组内ED1阳性细胞数量和单个ED1阳性细胞内吞噬的ORO阳性脂滴数量更多,提示AA促进巨噬细胞数量的增多,同时增强巨噬细胞的吞噬能力。2.在db-cAMP诱导SCs体外分化过程中用AA后SCs的成熟标志物在转录和翻译水平上表达降低,同样证明AA促进SCs去分化。3.在体外培养SCs并用AA处理后,AA组较对照组BrdU 阳性数量更多、WST的OD值更高,提示AA促进了 SCs的增殖;AA组内SCs吞噬

关键词：抗坏血酸周围神经损伤神经再生华勒变性施万细胞存活神经元

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数字虚拟重建和打印在微创脊柱和复杂脊柱疾患中的基础和临床研究

数字虚拟重建和打印在微创脊柱和复杂脊柱疾患中的基础和临床研究

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作者：王向阳吴爱悯徐华梓林仲可林焱倪文飞徐晖许聪田乃锋黄义星武垚温州医科大学附属第二医院

脊柱损伤、畸形、颈椎病、腰椎间盘突出症等脊柱外科常见病、多发病，常需手术治疗。但脊柱作为人体躯干骨，组织深在，尤其是上颈椎和颈胸结合段，解剖结构复杂；儿童和成人脊柱畸形患者存在解剖变异。此类手术操作复杂、难度高、风险... 详细信息

脊柱损伤、畸形、颈椎病、腰椎间盘突出症等脊柱外科常见病、多发病，常需手术治疗。但脊柱作为人体躯干骨，组织深在，尤其是上颈椎和颈胸结合段，解剖结构复杂；儿童和成人脊柱畸形患者存在解剖变异。此类手术操作复杂、难度高、风险大，是脊柱外科界公认的难题。采用传统手术方式，一旦发生螺钉误置，会造成内脏、血管和脊髓神经损伤、甚至死亡等灾难性后果，且传统手术还具有创伤大、出血多、手术和住院时间长、并发症多等缺点。因此如何使手术更加安全、精准、微创是亟需解决的问题。数字虚拟重建和3D打印技术具有可视化优点，使手术更加安全、精准、微创，为微创脊柱和复杂脊柱疾患的治疗带来突破性变革。该项目应用影像学、解剖学、数字医学等多学科知识，原创性设计了系列新的手术方案及相关器械并应用于临床。项目受国家自然科学基金、浙江省自然科学基金杰出青年项目、浙江省医药卫生重大科技计划等多项基金支持，对微创脊柱和复杂脊柱疾患进行了系列基础和临床研究。主要成果包括：首先应用数字虚拟重建和3D打印技术，设计微视系列器械指导上颈椎手术，极大提高了治疗复杂上颈椎疾患(包括颅颈畸形等)的能力；首先将数字虚拟技术应用于颈胸段前路微创手术设计和临床应用，使颈胸段前路手术可视化、微创化，且增加了手术的安全性；首先利用数字虚拟重建和3D打印技术指导儿童先天性脊柱畸形和成人复杂脊柱畸形的矫形，提高了手术安全性和精准性；首先利用逆向工程原理、数字虚拟重建和3D打印技术开发了中下胸椎皮质骨通道螺钉及TPTD斜向螺钉等新型内固定技术，为复杂脊柱疾患治疗提供了新的思路和内固定方法。同国内外传统手术相比，这类手术更加安全、精准、微创，减少了手术创伤、出血、手术和住院时间、并发症等。该项目成果整体研究已达到国际领先水平，为脊柱微创外科和复杂脊柱疾患治疗提供了丰富的理论和实践指导，具有广阔的应用前景和推广价值。该项目总计发表论文91篇，其中SCI论文61篇，主要发表于Spine、Spine J等脊柱外科领域权威期刊。授权发明专利3项，实用新型5项，相关产品已应用于临床。主要完成人参编著作10部，多次受邀在北美脊柱外科年会、欧洲脊柱外科年会、亚太脊柱外科年会等国际会议做专题演讲，并连续举办脊柱外科新技术和新理论国家级学习班10次，培训学员3000余人。成果已在首都医科大学附属宣武医院、上海交通大学医学院附属仁济医院等20余家单位推广应用，并获得满意疗效。

关键词：脊柱外科病微创治疗手术治疗

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河北省教学名师--张敏

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河北医科大学学报 2022年第6期43卷 F0002-F0002页

作者：无河北医科大学学报编辑部河北医科大学教务处不详

张敏中国民主同盟盟员,医学博士,教授,博士生导师,河北省高等学校教学名师。先后担任河北医科大学基础医学院病理生理学教研室副主任、教务处副处长。现任河北医科大学教务处处长。获得“河北省政府特殊津贴专家”、河北省“三三三”人... 详细信息

张敏中国民主同盟盟员,医学博士,教授,博士生导师,河北省高等学校教学名师。先后担任河北医科大学基础医学院病理生理学教研室副主任、教务处副处长。现任河北医科大学教务处处长。获得“河北省政府特殊津贴专家”、河北省“三三三”人才工程第二层次人才、河北省青年科技奖等称号。担任教育部临床医学专业认证专家、国家医师资格考试临床类别试题开发专家委员会委员、教育部学位论文评审专家,兼任中国医药教育协会医学模拟教育专业委员会委员,中华医学会教育技术分会第九届委员会理论学组委员,河北省生理科学会制理事长兼秘书长,河北省神经科学会制理事长。

关键词：教学名师河北医科大学基础医学院中华医学会病理生理学临床医学专业认证教务处副处长教务处处长

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健康中国背景下不同类型高校运动康复专业人才培养现状及对策研究 ——以三所代表性院校为例

健康中国背景下不同类型高校运动康复专业人才培养现状及对策研究...

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作者：李娴景德镇陶瓷大学

学位级别：硕士

在“健康中国2030”的大背景下,运动康复专业展现出良好潜力和广阔前景,但人才培养仍面临较多挑战。为有效应对的挑战,本研究运用文献资料法、问卷调查法、专家访谈法、对比分析等多种科研手段,选取北京师范大学、上海体育大学及天津医... 详细信息

在“健康中国2030”的大背景下,运动康复专业展现出良好潜力和广阔前景,但人才培养仍面临较多挑战。为有效应对的挑战,本研究运用文献资料法、问卷调查法、专家访谈法、对比分析等多种科研手段,选取北京师范大学、上海体育大学及天津医科大学为代表的三所不同类型的院校进行深入调查、访谈和考察,以帮助我国不同类型院校在运动康复专业人才培养方面找到各自的标杆,能根据自身的办学优势搞好学科和专业建设,为健康中国培养更高水平的专业人才。研究结果显示: 培养目标方面,天津医科大学重临床康复,培养高水平人才,就业灵活且全面发展。上海体育大学以运动康复循证为特色,注重沟通技能,培养应用型人才。北京师范大学注重基础康复知识,培养现代康复人才;课程设置方面,天津医科大学:注重康复医学的临床应用上海体育大学强调运动康复与肌肉骨骼治疗,而北京师范大学则突出综合康复法,涵盖康复医学、传统养生学及康复心理学;专业认知度方面,运动康复专业学生对培养方案的认知随年级升高而深化;教学方法方面,除书本教学以外,各院校中天津医科大学以“实验室教学”以为主实践掌握知识。上海体育大学偏好“直观演示”教学方式。北京师范大学学生除书本讲授外,常用“直观演示”和“案例分析”教学方法;教学资源方面,天津医科大学和上海体育大学的实验室设备丰富、实践平台多元,教师队伍建设出色,学历综合素质强。而北京师范大学在实验室面积、设备类型和教师学历方面存在不足,需进一步改进提升;考核评价方面,天津医科大学依赖期末笔试,缺深入理解和应用。上海体育大学手段丰富但未充分利用,仍以期末笔试为主,反馈不足。北京师范大学尝试创新,但未完全取代传统笔试,各院校考核评价手段单一;就业范围方面,天津医科大学生就业意向集中在医院、运动康复机构和科研机构。上体大学生则偏爱各级运动队、运动康复机构和健身会所。北师大学生更倾向成为院校教师、考研/留学或进入运动康复机构。三所不同类型高校运动康复专业人才培养现状的全面调查结果表明,在达到国家办学基本标准的前提下,不同类型的高校应重点围绕自身的办学优势进行特色办学,在人才培养目标的制定、课程设置、教学方法、课程评价等方面都应有所侧重和不同。同时,又要考虑因不同高校的优势教学资源各有不同,应补齐学生的短板,促进体医深度融合,从而促进康复专业学生全面发展,为健康中国的全面落实培养高质量人才。

关键词：健康中国运动康复人才培养现状

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调控mTOR信号通路和神经活动促进脊髓损伤后轴突再生的实验研究

调控mTOR信号通路和神经活动促进脊髓损伤后轴突再生的实验研究

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作者：谭波涛重庆医科大学

学位级别：博士

作为全球青壮年人群重要的致残原因,脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)一直以来都是神经科学领域研究的重点和难点,也是亟待有效治疗手段的中枢神经系统(central nerves system,CNS)损伤性疾病之一。从脊髓损伤的病理机制来讲,损伤造成... 详细信息

作为全球青壮年人群重要的致残原因,脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)一直以来都是神经科学领域研究的重点和难点,也是亟待有效治疗手段的中枢神经系统(central nerves system,CNS)损伤性疾病之一。从脊髓损伤的病理机制来讲,损伤造成的神经传导束断裂-轴突(axon)断裂,大脑与脊髓失去信息联系无疑是导致损伤节段以下感觉运动功能障碍的主要原因之一。因此,如何促进受损神经纤维的轴突再生(axon regeneration),恢复脑-脊髓之间的信息联系是治疗脊髓损伤的重要突破口。研究表明,轴突再生主要受到以下两方面因素的影响:(1)损伤局部的抑制性微环境,如髓鞘相关抑制因子(Myelin-associated inhibitors,MAIs),硫酸软骨素蛋白多糖(Chondroitin sulfate proteoglycans,CSPGs),胶质瘢痕(glia scar)等。(2)减弱的成体神经元内在再生能力。通过调控外源性抑制因素,比如敲除Nogo、促进CSPGs的降解等方式,发现脊髓损伤动物的再生能力有所增加、轴突可塑性增强,部分研究甚至观察到小鼠具有更好的行为学表现。但是,在这些针对局部抑制因素的调控措施中,很少观察到长距离(>1 mm)的轴突再生。而且,调控外源性因素对控制随意运动最重要的传导束-皮质脊髓束(corticospinal tract,CST)的再生影响有限。另外,增强的神经可塑性和出芽再生也能够在一定的康复训练策略中获得。以上研究提示,提高中枢神经元的内源性再生能力可能更为重要。研究发现,敲除Pten(phosphatase and tensin homolog,磷酸酶及张力蛋白同源物)基因能够提高神经元的的内源性轴突再生能力。Pten是一种肿瘤抑制基因,具有脂质和蛋白磷酸酶两种活性,对PI3K/AKT/m TOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,m TOR)具有负调控作用。m TOR通路的激活几乎都能够改变目前所有已知的细胞代谢状况,促进生长所必须的结构单位和大分子物质的合成,在接受细胞生长信号刺激和调控细胞代谢状态过程中起了核心控制作用。m TOR不仅可以被营养物质、生长因子或特定的细胞环境所激活,其活性也随着CNS的发育(视神经节细胞、皮质神经元)完成而下调。条件性敲除视神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)的Pten基因可以促进钳夹损伤的视神经轴突出现明显的再生反应。激活的m TOR信号通路还有效的减少了由损伤引起的RGC细胞死亡。同样,在脊髓损伤模型中也发现条件性敲除皮质神经元的Pten基因能够促进皮质脊髓束(corticospinal tract,CST)的轴突再生,随后,该方法被越来越多的实验室重复并且证实有效,成为调控再生内源性因素的核心分子通路。但是在以往这些针对PTEN和m TOR的再生研究中,学者们大多采用转基因小鼠(将目的基因插入Lox P位点之间,以实现条件性敲除)作为研究对象;由于起始表达时间较慢,携带Cre同源重组酶的腺相关病毒(Adeno-associated virus,AAV)也需要在损伤之前数周(一般四周,甚至更长时间)注射到感觉运动皮质。RNA干扰(RNAi)作为有效沉默或抑制目标基因表达的方式已经被广泛运用于医学基础研究中。但是,在活体研究中,Sh RNA和Si RNA都需要铆定于相应的病毒载体上。而目前感染非分裂细胞(皮质神经元)的慢病毒和腺相关病毒存在持续表达、基因组整合等不确定的风险,加之Pten持续敲除增加了发生肿瘤、癫痫等风险。这些问题的存在限制了调控内源性再生能力以促进轴突再生、治疗脊髓损伤的临床转化可能。基于HIV-1的Tat的蛋白降解肽-Degron是一种能够有效、快速、可逆的诱导细胞内目标蛋白降解,实现蛋白水平调节的干预方式。该肽段包含三个部分:Tat结构域,负责穿膜;蛋白结合域,负责与目标蛋白结合;降解诱导序列。研究显示,利用该方法敲减(death associated protein kinase 1,DAPK1)并诱导神经保护作用。而且,最近一项利用该方法NA-1降解肽的研究(目标蛋白为PSD95,敲减后有神经保护作用)在92例脑卒中患者中做了II期的临床试验,初步证明本方法安全有效。因此,该方法有望成为调控体内靶标蛋白表达的重要备选方式,逐渐受到关注。本研究中,我们设计了特异性的针对PTEN的降解肽,并在体外培养的神经元和脊髓损伤模型中验证了该Degron对轴突再生的促进作用。最后我们将探讨在敲除Pten激活m TOR信号通路的基础上利用化学遗传学方法提高神经活动对脊髓损伤小鼠轴突再生的促进作用和功能恢复作用。主要方法:1、利用自行设计的钳夹钳制备小鼠颈5(C5)脊髓钳夹损伤模型;使用圆

关键词：信号通路神经活动皮质脊髓束红核脊髓束 DRG 皮质神经元

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结节性硬化症TSC1、TSC2基因突变分析及产前诊断

结节性硬化症TSC1、TSC2基因突变分析及产前诊断

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作者：潘玉纯南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景:出生缺陷是指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常,包括先天肢体或器官畸形、遗传代谢缺陷、先天功能残疾、免疫性疾病、智力低下等。其造成因素多种多样,有遗传因素、环境因素,或二者共同作用致病。随着现代医学的发展... 详细信息

研究背景:出生缺陷是指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常,包括先天肢体或器官畸形、遗传代谢缺陷、先天功能残疾、免疫性疾病、智力低下等。其造成因素多种多样,有遗传因素、环境因素,或二者共同作用致病。随着现代医学的发展,孕产妇、儿童死亡率逐步降低,出生缺陷也日益成为突出的公共卫生问题甚至是社会问题。我国是人口大国,也是出生缺陷的高发国家之一,出生缺陷已成为影响我国优生优育和出生人口健康素质的重大问题,也严重影响社会主义和谐社会的建设。它不仅是导致早期自然流产、围产儿死亡、婴幼儿死亡以及先天残疾的重要原因,也严重危害儿童的生存和生命质量,影响家庭幸福,造成巨大的社会和家庭经济负担。出生缺陷监测数据显示,我国出生缺陷总发生率约为5.6%(中国出生缺陷防治报告,2012)。据世界卫生组织估计,全球低收入国家的出生缺陷发生率为6.42%,中等收入国家为5.57%,高收入国家为4.72%,我国出生缺陷发生率与世界中等收入国家的平均水平接近,但由于人口基数大,每年新增出生缺陷病例总数庞大。而产前诊断是杜绝和减少出生缺陷唯一有效的方法。结节性硬化症(Tuberous Sclerosis Complex,TSC)是一种较为常见的出生缺陷,其发病率约为1/6000-10000。中枢神经系统肿瘤是导致死亡的主要原因,肾脏疾病为第二位原因。其临床症状多变,从皮肤色素脱失斑,癫痫,智力低下,自闭症,到肾脏、大脑、心脏、肺等器官的错构瘤损害,严重程度无法预测。尽管有明确的临床诊断标准,但在实际应用中仍具有一定困难。对于年轻患者,尚缺乏典型的临床症状,或者具有严重的临床症状但缺乏特异性,如癫痫、智力低下、自闭症,此时应选择基因检测来确诊。胎儿期虽可通过超声心动图检出心脏横纹肌瘤,磁共振成像(MRI)检出室管膜下结节,但该临床症状出现时间不确定,且影像学作为辅助检查手段存在非特异性,往往不能得到确诊结果。因此,产前诊断应以基因检测做为首选方法。TSC1、TSC2基因比较大,致病突变数量多且无突变热点存在,基因检测非常复杂。经过40年的发展,测序技术经历了从第一代到第三代的演变,通量和百万碱基测序费用也越来越接近临床的要求。围绕速度、通量、价格这三个因素,一般将测序技术分为3代,而将第二、第三代测序技术统称为新一代高通量测序技术。第一代核酸测序技术(Sanger测序法)检测和分析过程非常耗费人力、费时、效率低。对电泳分离技术的依赖,使得该测序系统无法再进一步扩大通量和微量化。高通量测序高度平行化,即成千上万个测序反应可以在一个平台同时进行,且反应体系非常小,在很短的时间内获得大量的碱基信息,费用也大大降低。目的:对TSC先证者进行基因突变检测,并在基因诊断结果明确的基础上应用于产前诊断。方法:对临床确诊、可疑TSC的患者或产前超声异常可疑TSC的胎儿共13个家系,采用高通量测序平台对TSC相关基因(TSC1、TSC2)外显子及其上下游10bp的非编码区进行检测,确定基因突变位点。在突变位点上下游设计扩增引物,采用Sanger测序法对先证者及其家系成员进行测序验证,分析突变来源,并复习文献,最后对患病家系行相应基因突变位点的产前诊断。产前诊断结果为阴性的家系,胎儿娩出后行脐血相应基因突变位点Sanger测序,以验证产前诊断的准确性。结果:13个家系均检出基因突变,其中1例TSC1基因突变,12例TSC2基因突变,已知致病突变10例,新发可疑致病突变3例。12个家系行产前诊断,其中阳性2例,阴性10例,阳性病例夫妇最终决定终止妊娠,阴性病例胎儿娩出后脐血相应基因突变位点测序与产前一致。结论:TSC2基因 c.2415-2416insGT、c.3981-3982 insA、c.4013-4014 delCA为新发可疑致病突变,均为TSC2的框移突变,不仅丰富了 TSC基因突变谱,而且给突变蛋白细胞模型和动物模型的进一步验证提供了资料。且成功对12个TSC家系行产前基因诊断,基因位点包括TSC1基因c.2074C>T,TSC2基因c.1832G>C、c.5227C>T、c.2713C>T、c.2415-2416insGT、c.3352C>T、c.4013-4014 delCA、c.5024C>T、c.1432C>T、c.3981-3982 insA、c.880G>A、c.4541-4544 delCAAA 11个,减少了出生缺陷的发生。

关键词：结节性硬化症基因突变 TSC1 TSC2 产前诊断

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脑卒中研究论文合作分析

脑卒中研究论文合作分析

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作者：高建梅山西医科大学

学位级别：硕士

研究目的:探寻脑卒中领域的科研成果水平、科研合作规律,科研合作模式,为脑卒中研究人员理性选择合作伙伴、生物医学科技战略管理决策提供参考依据。研究方法:1.文献研究法2.科学计量学方法3.社会网络分析法4.词频分析法研究结果:1.脑... 详细信息

研究目的:探寻脑卒中领域的科研成果水平、科研合作规律,科研合作模式,为脑卒中研究人员理性选择合作伙伴、生物医学科技战略管理决策提供参考依据。研究方法:1.文献研究法2.科学计量学方法3.社会网络分析法4.词频分析法研究结果:1.脑卒中研究论文一般情况研究在脑卒中研究领域,我国年均SCI论文量仅为非SCI论文量的1/4,国内SCI与国外SCI增长率相比,2010年以前后者大于前者,2010年以后前者大于后者。从论文质量来看,国内脑卒中研究SCI论文篇均被引次数仅为国外的1/2,零被引论文量为国外的1.5倍,国内一半以上论文被引超过3次,国外一半以上论文被引超过8次。从合作一般情况来看,无论是SCI论文还是国内非SCI论文,机构合著率都小于作者合著率;机构合作模式主要都是以2-3个机构合作为主,作者合作模式随着时间的推移在逐渐增加。2.我国脑卒中研究论文合作情况研究我国脑卒中研究SCI论文作者合作网络涉及49849名作者,篇均作者数为3.492,平均聚类系数为0.019,总体合作较松散。SCI论文共涉及6615个机构,平均聚类系数为0.019,台湾地区高校、科研机构和哈佛大学对我国脑卒中的发展影响较深。英国、印度、美国、加拿大四个国家对我国脑卒中研究的国际化发展起着至关重要的作用。我国非SCI论文作者合作网络共涉及118114名作者,篇均作者数为1.232,平均聚类系数为0.0089,合作整体连接稀疏。机构合作网络涉及19845个机构,平均聚类系数为0.003,机构合作仅限于同一地区学校与附属科研机构之间。区域合作形成了以北京为中心的散射图,联系最密集的地区为以北京、四川、广东、上海围成的四边形区域,西部和西北部与中东部地区之间的合作很少,中部与中东部、中东部与东北部之间的合作较频繁。脑卒中研究热点呈现出基础研究向人文关怀的转变,从脑卒中疾病认知与治疗转移到病人康复护理与预后。3.国际脑卒中研究论文合作情况研究国际脑卒中研究论文作者合作网络共涉及461342名作者,篇均作者数为2.77,网络密度为0.207,平均路径长度为2.009,来自德国的Hacke,Werner处于国际脑卒中研究领域核心位置。机构合作网络共涉及52259个科研机构,网络密度为0.019,平均聚类系数为0.0024,平均路径长度为3.422。出现了以哈佛大学和华盛顿大学为主要连接点的的小世界现象。地区合作共涉及196个国家,网络密度为0.176,平均聚类系数为0.173,平均路径长度为1.936。学科合作共涉及149个学科,神经科学相对于其他学科对脑卒中的研究较多,其次是心血管病系统学科。研究结论:1.合作发文已成为脑卒中研究领域的普遍现象和必然趋势。2.作者合作国内以王拥军为代表,国际以Hacke,Werner为代表。3.国内机构合作多集中于同一地区,且处于国际合作网络的边缘位置。4.国内脑卒中研究论文区域合作以中东部地区、台湾地区之间合作较为紧密,西部与中东部地区合作较少。5.国际合作多集中于美国和欧洲发达国家。6.研究的关注点逐渐从脑卒中认知与治疗转移到康复护理与预后。7.神经科学和心血管病系统学科在脑卒中研究中起到至关重要的作用。

关键词：脑卒中科研论文科研社会网络分析计量分析科研合作

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牙缺失种植修复相关材料、技术及机制研究

牙缺失种植修复相关材料、技术及机制研究

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作者：麻健丰刘劲松包崇云邓振南黄盛斌王思钱徐丽华董伊雯杨征温州医科大学附属口腔医院1 四川大学华西口腔医院2 温州医科大学附属第一医院3

随着中国人口老龄化时代的到来以及牙周病、外伤等原因引起的缺牙患者所占人口比例逐渐增多，需要做假牙修复的患者逐年增加。口腔种植修复可以显著提高口腔修复治疗水平和质量，提高缺牙患者的生活质量，已经成为最理想和最重要的缺牙... 详细信息

标准号: 1800170156

随着中国人口老龄化时代的到来以及牙周病、外伤等原因引起的缺牙患者所占人口比例逐渐增多，需要做假牙修复的患者逐年增加。口腔种植修复可以显著提高口腔修复治疗水平和质量，提高缺牙患者的生活质量，已经成为最理想和最重要的缺牙修复方式。然而在临床实际中，有许多因素会影响种植修复的成功率，甚至导致种植治疗失败。该项目长期聚焦口腔种植修复相关材料、技术及机制的关键科学问题，围绕种植体钛表面及穿龈结构功能化改性、上部高精度氧化锆增韧氧化铝复合纳米全瓷修复体研究及相关机制，进行了系统深入的研究。项目结合运用阳极氧化、高能喷丸等多种新技术、新工艺优化种植体表面及穿龈结构，改善种植体表面生物特性，提高种植体骨结合并赋予种植体表面智能抗菌特性，同时筛选能形成最佳生物封闭的穿龈微纳结构；然后结合凝胶注模成型、CAD/CAM技术和陶瓷渗透技术研发了一种能够进行低温烧结、近净尺寸成型、便于技工室制作且满足机械性能要求的新型牙科全瓷修复材料；最后围绕种植体-骨界面氧化应激反应探索了相应机制，同时探索了利用骨髓间充质干细胞进行下颌骨骨缺损修复，为口腔种植修复的全流程优化方案提供了理论依据和实验基础，对于牙缺失种植修复的基础与临床具有重要的理论价值和临床意义。该项目先后获得2项国家自然科学基金及3项省部级基金资助。共发表论文36篇，其中SCI论文20篇，代表作9篇SCI论文中有3篇1区(含1篇封面文章)、4篇2区及2篇3区论文，主译种植专著1部，获得国家授权发明专利5项，共培养硕士研究生20余人，主办国际学术会议1次，参与国内外会议交流10余次，研究成果在上海交通大学医学院附属第九人民医院、浙江大学附属口腔医院、天津医科大学附属口腔医院等10多家单位推广使用，获得了满意的效果。中国著名的口腔医学专家，上海交通大学医学院附属第九人民医院张富强教授鉴定认为：该项目研究成果填补了国内口腔种植修复全流程优化研究领域的空白，居国际先进、国内领先水平。

关键词：牙缺失治疗种植修复材料口腔修复治疗

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