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T=题名（书名、题名），A=作者（责任者），K=主题词，P=出版物名称，PU=出版社名称，O=机构（作者单位、学位授予单位、专利申请人），L=中图分类号，C=学科分类号，U=全部字段，Y=年（出版发行年、学位年度、标准发布年）

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42 篇 学位论文
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学科分类号

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- 5 篇 教育学
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主题

3 篇 缺血性脑卒中
3 篇 脑卒中
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2 篇 前列腺癌
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2 篇 微创治疗
2 篇 穴位
2 篇 药代动力学
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2 篇 单细胞转录组测序
2 篇 临床治疗
2 篇 移植

机构

22 篇 南方医科大学
11 篇 中国医科大学
8 篇 广西医科大学
5 篇 安徽医科大学
4 篇 北京中医药大学
4 篇 河北医科大学
3 篇 南京医科大学
3 篇 安徽医科大学第一...
2 篇 南方医科大学珠江...
2 篇 温州医科大学附属...
2 篇 重庆医科大学
2 篇 首都医科大学附属...
2 篇 山西医科大学
1 篇 深圳市第六人民医...
1 篇 华中科技大学
1 篇 中国医科大学附属...
1 篇 福建中医药大学
1 篇 复旦大学附属华山...
1 篇 东南大学附属中大...
1 篇 江苏大学附属医院

作者

3 篇 惠莲
3 篇 任重
2 篇 吴以岭
2 篇 魏宏权
2 篇 李笑天
2 篇 李峰
1 篇 江涛
1 篇 蔡朕
1 篇 龚靖淋
1 篇 韩天雄
1 篇 玉镇源
1 篇 刘琪
1 篇 周霞
1 篇 吕翠岩
1 篇 李莉霞
1 篇 王丽晔
1 篇 崔银珠
1 篇 杨征
1 篇 尤海燕
1 篇 秦超

语言

98 篇 中文

检索条件"机构=上海医科大学基础医学院神经生物学教研室!医学神经生物学国家重点实验室上海200032"

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排序：

胎龄＜28周超未成熟儿的生存状况与预后影响因素分析

胎龄＜28周超未成熟儿的生存状况与预后影响因素分析

引用

作者：崔银珠南方医科大学

学位级别：硕士

[研究背景]超未成熟儿(Extremely premature infant)也称极早早产儿,指出生胎龄24小时或者被诊断为有血流动力学意义的动脉导管未闭。2.观察指标包括超未成熟儿性别、胎龄、出生体重、受孕方式、是否多胎、分娩方式、总住院日、出院体... 详细信息

[研究背景] 超未成熟儿(Extremely premature infant)也称极早早产儿,指出生胎龄<28周的早产儿,特点是全身组织器官发育极不成熟,出生早期病情易变、较重,近远期并发症多,存活率低；对围产医疗水平要求更高,需要保护性呼吸管理、营养支持以及专业的护理及治疗。随着国内外围产医学尤其是新生儿重症监护医学的发展和提高,越来越多小早产儿得以存活,其中出生胎龄28周以下的超未成熟儿己成为目前国内外NICU新生儿死亡或致残的主要原因和研究热点。表1-1为各发达国家不同胎龄ELBWI存活率(%)比较最新报道。提示在发达国家出生胎龄大于24周的超未成熟儿存活率基本超过50%。当围产以及新生儿医学刚刚起步时,这些小胎龄早产儿得以生存即被认为是成功的,而如今这些“奇迹宝宝”的存活已成为常规而不是例外,但随之而来的热点问题是存活质量,相当一部分早产儿存活后发生严重并发症,造成严重神经系统损伤,如脑瘫、智力发育落后、体格发育落后、视听障碍,认知功能障碍等。大量文献表明胎龄与体重是影响预后的主要因素,胎龄越小、出生体重越低,则越不成熟,病死率也越高。有文献报道,胎龄小于28周、出生体重低于750g为极低出生体重儿的死亡高危因素。除此之外,多胎由于影响胎儿宫内生长,围产期死亡率要高于单胎。目前国内胎龄<28周以下存活率及存活状况的报道甚少,本文对南方医科大学附属深圳妇幼保健院新生儿科2011年以来超未成熟儿进行回顾性分析,探讨本院超未成熟儿存活率、合并症、转归及预后,对超未成熟儿诊治提供临床证据。 [研究目的] 探讨胎龄28周以下超未成熟儿在新生儿重症监护病房(NICU)的存活率、住院期间并发症发生情况及其对预后的影响。 [研究对象] 收集国内一家三级NICU中心(南方医科大学附属深圳妇幼保健院)自2011年1月1日至2013年3月31日期间收治的本院出生的胎龄小于28周超未成熟儿90例。其中包括先天畸形1例(多指畸形)纳入研究对象。 [研究方法] 1.诊断标准诊断标准根据第4版《实用新生儿学》：新生儿窒息：一般将1分钟Apgar评分0-3分诊断为重度窒息,4-7分诊断为轻度窒息。新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)：早产儿生后进行性呼吸困难,根据肺部X线变化分为4级：Ⅰ级：两肺野普遍透亮度降低,可见均匀散在细小颗粒和网状阴影;Ⅱ级：除Ⅰ级变化加重外,可见支气管充气征,延伸至肺野中外带；Ⅲ级：病变加重,肺叶透亮度更加降低,心缘、膈缘模糊；Ⅳ级：整个肺野呈白肺,支气管充气征更加明显,似秃叶树枝。早产儿颅内出血(IVH)：根据Papile分度发将出血分为4度：Ⅰ度：单纯室管膜下生发基质出血或伴极少量脑室内出血：Ⅱ度：出血进入脑室内；Ⅲ度：脑室内出血伴脑室扩大；Ⅳ度：脑室扩大,同时伴脑室旁白质损伤或发生出血性梗死。脑室周围白质软化(PVL)：主要依赖影像学包括颅脑超声、CT、MRI等检查直观发现脑白质损伤的发生、变化过程。新生儿肺出血：原发病基础上,临床表现明显加重,突然发生呼吸困难和不规则,口鼻腔或气管插管内出血,有典型肺部X线表现。支气管肺发育不良(BPD)：出生后28天仍需用氧。如出生胎龄<32周,在纠正胎龄36周或出院时未用氧为轻度；需用氧Fi02<30%为中度；需用氧Fi0230%和(或)CPAP或需机械通气为重度。早产儿视网膜病(ROP)：按疾病严重程度分为Ⅰ-Ⅴ期。工期：视网膜后极部有血管区与周边无血管区之间出现一条白色平坦的细分界线；Ⅱ期：白色分界线进一步变宽且增高,形成高于视网膜表面的嵴形隆起；Ⅲ期：嵴形隆起越加显著,呈粉红色,此期伴纤维增殖,进入玻璃体；Ⅳ期：部分视网膜脱离,根据是否累计黄斑可分为a、b两级；V期：视网膜全脱离,常呈漏斗型,广泛结缔组织增生和机化膜形成,导致晶状体后纤维膜。新生儿败血症：临床表现符合一下任意一条：血培养或无菌体腔内培养出致病菌；如果血培养出条件致病菌,则必须与另次血、或无菌体腔内、或导管头培养出同种细菌；非特异性检查≥2条；血标本病原菌抗原或DNA检测阳性。动脉导管未闭(PDA)：为临床诊断,包括接受治疗>24小时或者被诊断为有血流动力学意义的动脉导管未闭。 2.观察指标包括超未成熟儿性别、胎龄、出生体重、受孕方式、是否多胎、分娩方式、总住院日、出院体重等；母亲孕期合并症、产前是否使用糖皮质激素；出生时Apgar评分及复苏情况；入院时原发病如新生儿窒息、RDS及住院期间并发症早产儿颅内出血、肺出血、PDA、BPD、ROP发病率,以及相关机械通气时间、无创辅助通气时间,总用氧时间、开奶时间、全胃肠道营养所需时间及预后情况。 3.预后

关键词：胎龄存活率产前激素预后超未成熟儿

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广东省生物医药动物实验外包服务组织架构与运行机制研究

广东省生物医药动物实验外包服务组织架构与运行机制研究

引用

作者：靳晓枝南方医科大学

学位级别：硕士

1研究目的随着各国新药研究开发管理法规不断严谨和完善,药品研究开发过程变得越来越复杂、耗时并且费用高。制药企业在这样一个管理愈加严格、竞争愈加激烈的环境中要想求得生存与发展,必须尽可能缩短新药研究开发所用的时间,同时必... 详细信息

1研究目的随着各国新药研究开发管理法规不断严谨和完善,药品研究开发过程变得越来越复杂、耗时并且费用高。制药企业在这样一个管理愈加严格、竞争愈加激烈的环境中要想求得生存与发展,必须尽可能缩短新药研究开发所用的时间,同时必须控制成本和减少失败风险。在此背景下,生物医药研发外包服务市场规模日益壮大,呈现出由发达国家向发展中国家迅速转移的趋势。以CRO(Contact Research Organization合同研究组织)为主要表现形式的生物医药研发外包服务业得以迅速发展,其态势备受关注。药物研发的主要任务是预防与治疗人类的疾病,保障人民健康,它主要是通过临床研究和实验室研究两个基本途径来实现的,而实验室研究离不开实验动物。特别是医学科学从“经验医学”发展到“实验医学”阶段,实验动物与动物实验就显得更为重要。由于低等模式生物和啮齿类动物与人类相似程度较低,不能满足生物医药研发的需求,而大型实验动物与人相似程度高,具有其它实验动物不可替代的优越性。广东实验动物资源特别是大型实验动物资源(猴、犬、西藏小型猪)在全国具有主导地位,同时拥有上述三种大型实验动物,这在全国独具特色。结合广东省实验动物资源的特点及优势,分析广东省生物医药动物实验外包服务组织架构并探索组织运行机制,为更好地承接生物医药外包服务奠定了坚实的基础。 2研究意义 2.1生物医药研发外包服务市场巨大广东省是医药大省、全国重要的商品生产和进出口基地,《珠三角地区改革发展规划纲要》中明确提出广东要大力发展生物医药产业。生物医药产业的核心竞争力是新药研发,而新药上市前必须经过药物筛选、临床前研究、临床研究等复杂过程,这是一项需要大量经费投入、涉及多学科的系统工程。为了节省开支,缩短周期,提高利润,越来越多的制药企业将医药研发外包服务作为其实现药品快速上市的途径,通过合同研究组织(CRO)开展药物筛选研究、临床前研究和临床试验研究已成为全球制药行业研究开发专业化的趋势。因此,开展生物医药外包服务研究具有十分重要的意义。 2.2大型实验动物资源优势将为承接生物医药外包服务提供机遇生物医药研发外包服务的一项重点内容就是药物评价。药物评价是新药研发链条中的关键环节,只有良好的实验动物才能保证药物评价实验的可靠性。许多创新性的新药,包括生物工程类的新药是一定要用Beagle犬、灵长类和小型猪等大动物进行评价,因此这三种实验动物的品质显得尤其重要,是从基础研究到临床研究中极其重要的模式动物。由于绝大部分发达国家实验动物资源稀缺,加之在动物保护方面的诸多限制,国际知名医药企业越来越多地将其医药动物实验、特别是大型实验动物临床前研究外包给中国、印度等发展中国家,这就为我国承接生物医药动物实验外包服务带来了机遇。因此,开展生物医药动物实验外包服务组织研究具有十分重要的意义。 2.3建立标准化、规范化、科学化的实验动物管理体系是承接生物医药研发外包服务的前提广东的实验动物资源特别是大型实验动物(猴、犬、西藏小型猪)资源在全国具有主导地位,并且同时拥有上述三种大型实验动物,这在全国独具特色。目前广东实验用猴、犬、西藏小型猪的存栏量和供应量均占全国的三分之一以上,实验猴在国际市场的占有率超过25%。广东拥有我国唯一的出口免检实验灵长类中心、唯一的实验用犬种子中心、全国最大的实验用小型猪基地,广州市医药工业研究所拥有通过国家食品与药品监督管理委员会的检查认证的药物非临床安全评价(GLP)重点实验室,成为我国第一批、华南地区首家通过GLP认证的药物非临床安全评价研究机构。但是建立标准化、规范化、科学化的实验动物管理体系是承接生物医药研发外包服务的前提。而目前广东的大型实验动物标准化建设与管理仍然在起步阶段,亟待完善和提高。因此,研究生物医药动物实验外包服务组织的架构,分析其运行管理机制,对于生命科学研究、生物医药产业发展以及人类重大疾病和健康研究具有十分重要的现实意义。 3研究方法 3.1文献研究法充分利用省内各大高校图书馆电子资源,研读相关的文献和书籍,查询有关生物医药研发外包服务的相关网站如各个省份的实验动物公共服务平台、各省市下发的实验动物相关文件等,查阅生物医药研发外包服务的运行管理、人才培训相关的文献资料,系统的加以分析和利用。 3.2专家访谈法通过事先拟定好的访谈提纲,对长三角地区生物医药研发外包服务组织如药明康德、泰格医药、上海斯莱克实验动物科技有限公司和东莞松山湖明珠实验动物科技有限公司有关人员进行访谈,了解组织的架构与管理运行相关情况。 3.3个案研究法通过对选取的长三角地区典型的生物医药研发外包服务组织药明康德、泰格医药、上海斯莱克实验动物科技有限公司以及东莞松山湖明珠实验动物科技有限公司进行个案研究,对它们产生的背景、服务业务的特色及优势、组织的管理运行等方面作全面、深入

关键词：动物实验外包服务组织运行机制激励机制

来源：评论

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人工耳蜗的经皮能量传输设计

人工耳蜗的经皮能量传输设计

引用

作者：缪吉昌南方医科大学

学位级别：硕士

人工耳蜗是一种能为听觉神经细胞提供电刺激的听觉假体,是目前仿生学中科技含量较高的一种电子装置,又称电子耳蜗,是目前唯一能使全聋患者恢复听觉的有效手段。人工耳蜗将声波机械振动能量转换成植入体电极微弱的电流脉冲信号,以植入耳... 详细信息

人工耳蜗是一种能为听觉神经细胞提供电刺激的听觉假体,是目前仿生学中科技含量较高的一种电子装置,又称电子耳蜗,是目前唯一能使全聋患者恢复听觉的有效手段。人工耳蜗将声波机械振动能量转换成植入体电极微弱的电流脉冲信号,以植入耳蜗的多通道电极为桥梁,刺激耳蜗内的听神经纤维从而产生神经冲动。该过程模拟听觉外周系统的功能,将神经冲动传到大脑,从而形成听觉。目前各国的医疗机构已把人工耳蜗作为治疗重度耳聋至全聋的常规方法,全世界佩戴人工耳蜗的病人数目已达10多万。对于具有正常听力的人来说,声波的振动被耳廓收集,通过外耳道到达鼓膜,经听小骨的杠杆作用传至内耳外淋巴,引起基底膜的振动。基底膜上毛细胞的纤毛产生摆动引起细胞膜的电位变化,从而释放出神经递质,进而使位于毛细胞底部的听神经末梢纤维产生电位变化,这种电位变化经螺旋神经节细胞传至中枢,产生听觉。感音性耳聋病人有不同程度的毛细胞病变或减少,但还是保留着一定数量的听神经纤维和螺旋神经节细胞,因此通过电刺激的方法可以恢复听觉。人工耳蜗是在深入了解人耳听觉系统的基础上开发出来的一种电子仿生装置,又称为“仿生耳”。它是利用电刺激的方法恢复全聋人听觉感知的电子装置,其功能是采用特殊手段模仿正常人的外耳、中耳、内耳耳蜗等人耳外周听觉系统的生理功能,代替病变的内耳毛细胞,直接刺激残存的听神经纤维而使聋人产生听觉。人工耳蜗设备由佩戴于体外的言语处理装置和体内的植入装置组成,二者之间以皮肤相隔,通过电磁耦合的无线方式联系在一起,没有直接的导线连接。体外的言语处理装置包括：麦克风电路、模数转换电路、编码电路、射频发送电路、能量传输电路。体内植入装置包括射频接收电路、能量接收电路、解码／刺激电路。依据人耳部位编码原理,体外部分先将语音信号经过编码、调制,通过射频发送到植入体,植入体接收信号后,解码芯片对语音信号进行解码,然后刺激植入多通道电极。人工耳蜗是现代高科技在医学领域应用最成功的典范。随着人工耳蜗在技术上和功能上的不断发展与稳定,人工耳蜗得到越来越多耳聋患者的青睐,使完全失聪者重新建立了人工耳蜗的听觉,造福于老中青等不同群体的高质量生活。世界上主流的人工耳蜗公司均出自于国外,他们是美国的Advanced Bionics Corporation,代表型号为HiRes90K;奥地利的MED-EL,代表型号为PulsarCI100;澳大利亚的Cochlear,代表型号为CI24RE,这三种产品在我国的临床中应用的最大问题是汉语识别率低且价格昂贵。我国的人工耳蜗研究开始较晚,近几年来,国内开始有个别研究者着手搭建人工耳蜗硬件开发平台。主要研究点集中在三个方面：一、搭建为语音算法提供采集与处理的人工耳蜗语音采集平台；二、设计一种能够进行经皮能量传输的能量供给源；三、设计植入体内的刺激电路。 2006年,曹玉珍等提出了一种感应式充电设计方案,利用电磁感应原理进行经皮能量传输。 2008年,孟丽等基于通用DSP芯片,设计了一款电子耳蜗体外语音处理器。该处理器能够有效的处理语音信号,但效率很低。 2009年,王志军等设计了一种专用于16通道、电流脉冲刺激方式的人工耳蜗体内刺激电路。该芯片可以产生16通道的双相刺激电流,无电流刺激时电极通过开关短接可以泄放电极上的不平衡电荷,提高了刺激的安全性。同年,上海交通大学的牛帅在他的硕士学位论文中,提出了一种适用于神经接口的基于SimpliciTI的无线微电流神经刺激系统设计。在他的设计中,采用的是一款专用的微电流神经刺激器。李颖等发表在国际生物医学工程杂志的文章-电刺激器的双极性输出及保护电路设计,以单向置数方式的DAC和运放电路结合,实现双极性输出,仿真效果较好。 2011年,上海交通大学的阳天亮在他的博士学位论文中,对经皮能量传输系统闭环控制方法进行了系统研究,通过仿真和实验表明所设计的E类放大器可以使经皮能量传输在一定的参数变化条件下次级输出电压恒定,但效率较低,容易受到干扰。 2013年,张树威等人设计了一种基于DSP的人工耳蜗语音处理器,采用双麦克风接受语音输入的自适应消噪技术,较好的消除了语音信号中的噪声。上述文献表明,近年来国内的听觉科学研究者开始在人工耳蜗硬件平台上开始大胆尝试。本论文在总结现有技术的基础上,对人工耳蜗硬件平台进行设计,展开了一系列研究：首先,本文对国际上主流的人工耳蜗编码策略CIS进行了MATLAB仿真。把经过预处理的声音通过8个带通滤波器滤波,再分别提取包络获得其振幅(4,4,…,4),最后采用经过非线性压缩的包络来刺激频率映射的听神经细胞。CIS策略采用双向脉冲相间调制,在同一时刻只有一个通道刺激被选中,这样可避免不同通道电极间的相互干扰。其次,

关键词：人工耳蜗语音处理器经皮能量传输仿生设备语音编码

来源：评论

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创新人才建设模式促进医院快速发展

创新人才建设模式促进医院快速发展

引用

第13届京津沪渝医院管理高级论坛

作者：郁晓霞刘友学李廷玉重庆医科大学附属儿童医院

人才是决定医院发展和未来的关键因素。在十五末期我院面临人才发展及儿科医学发展的瓶颈。缺乏中长期人才建设规划，培养模式被动单一不成体系，缺少对人才培养的效果评估是很多医院人才培养模式存在的主要问题。近年来，通过不断实践...

人才是决定医院发展和未来的关键因素。在十五末期我院面临人才发展及儿科医学发展的瓶颈。缺乏中长期人才建设规划，培养模式被动单一不成体系，缺少对人才培养的效果评估是很多医院人才培养模式存在的主要问题。近年来，通过不断实践，我院逐步创新医院人才建设模式，以"1151人才工程"为人才建设规划，人才内部培养和外部引进并举，建立起一套系统完整的医院人才建设体系。内部人才培养采取分级分类的人才梯队建设模式，通过国内外进修、攻读学位、合作研究、规范化培训等方式加强基础层的培养力度;通过"苗圃人才工程"、 "七年制学生科研专项培训计划"、 "杰出青年人才培养计划"等措施重点培养青年临床和科研骨干人才。外部引进重点是引进中青年临床骨干和科研拔尖人才，并创新了"团队式"人才引进模式。通过这些努力，我院在医疗、科研方面取得长足进步，连续三年专科综合实力全国排名第三，专科声誉度重庆市排名第一，拥有儿童重症医学科、小儿呼吸科、新生儿科、小儿外科、临床护理等5个国家临床重点专科。科研上已形成以"发育与重大疾病"为主线， "免疫与感染"、 "神经精神疾病"、 "先天畸形与组织工程"、 "肿瘤发病机制与个体化治疗"等四大研究方向的研究体系，国家自然科学基金项目居儿科界首位。

关键词：

来源：评论

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骨髓间充质干细胞移植对易损斑块稳定性的影响及机制研究

骨髓间充质干细胞移植对易损斑块稳定性的影响及机制研究

引用

作者：王双双南方医科大学

学位级别：博士

背景当今社会,急性心脑血管事件(急性冠脉综合征与脑卒中)严重威胁着中老年人的健康与生命,是公认的健康头号威胁,有着极高的致死率和致残率。心血管疾病是发达国家致死的主因,同时正在快速成为发展中国家的头号杀手。随着社会的发展,... 详细信息

背景当今社会,急性心脑血管事件(急性冠脉综合征与脑卒中)严重威胁着中老年人的健康与生命,是公认的健康头号威胁,有着极高的致死率和致残率。心血管疾病是发达国家致死的主因,同时正在快速成为发展中国家的头号杀手。随着社会的发展,人民生活方式的改变及老龄化社会的到来,每年有两千多万人死于动脉粥样硬化性心血管病,其中主要为冠心病,而且这个数字还在不断的递增中。动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心脑血管疾病的共同病理基础,易损斑块的形成以及随之发生的血栓形成是致残、致死性血管疾病的真正元凶及最根本的始动因素,因此AS疾病的防治重点之一是易损斑块的稳定和修复。易于受损的斑块不只是易于破裂的斑块,所有可能有血栓性并发症和进展迅速的斑块都应视为易损斑块。而且易损斑块并非是造成急性冠脉综合症(Acute Coronary Syndrome,ACS)、心肌梗死和心脏猝死的惟一罪犯因子,易损血液(易于发生血栓)和易损心肌(易于发生致命性心律失常)对预后也起着重要作用。近年来,国际上倾向于用“易损患者”一词代替“易损斑块”,以便更好的评估患者发生急性心脑血管事件的危险性。由于AS是散在的、累及全身动脉血管的慢性疾病,有各种不同的局部和周身表现,临床上常表现为冠状动脉粥样硬化(ACS、心肌梗死)、脑血管硬化(脑梗塞、脑血管破裂)、颈动脉粥样硬化(脑供血不足、脑梗塞)、主动脉病变(主动脉夹层、主动脉瘤)、肾动脉粥样硬化(肾脏疾病、高血压)等。因此,对易损性负荷的评估不能仅限于单个不稳定斑块,而应包括总动脉粥样硬化负荷(主动脉和颈动脉、股动脉等)和冠脉的易损斑块,也要包括对血液和心肌易损性的综合危险评估(即易损指数)。尽管目前已成功应用多种治疗手段防治或减少冠心病的发生发展,主要包括溶栓、降脂、抑炎等内科治疗措施、介入治疗及外科冠状动脉搭桥手术等。这些手段虽然发挥了一定的作用却颇为有限。对于冠脉内径狭窄>70%的ACS患者,介入手术仍将是治疗冠心病的主要技术之一。但是大量的研究表明,约70%-80%ACS形成是由于轻、中度狭窄的斑块破裂及继发血栓形成所致,并不适用介入治疗,其治疗重点应为稳定易损斑块和修复破裂斑块。由于AS的全身性特点,对局部某一易损斑块展开的治疗过于局部和片面,无法最大程度的避免急性心脑血管事件的发生。而针对急性心脑血管事件的易损患者,当下的治疗／预防趋势已倾向于综合评估总动脉粥样硬化负荷和冠脉的易损斑块,包括对患者易损血液、易损心肌的综合评估,从整体上预防急性心脑血管疾病的发生。因此,药物治疗应该是稳定易损斑块的基础。然而,目前仍然没有稳定易损斑块的有效药物。尽管在动物实验中,他汀类药物可明显的降低低密度脂蛋白胆固醇水平,抑制炎症反应,从而增加斑块纤维帽厚度。然而,他汀类的肝毒性使许多患者不能使用此类药物。近年来,越来越多的医学科学研究者将目光投向了基于组织工程发展起来的细胞(或组织)替代治疗,这为人类征服大量疑难疾病提供了新的途径和希望。骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells,MSCs),来源于中胚层,广泛存在于多种成体组织中,相对其它干细胞具有低免疫原性、多分化性、体外易培养扩增及独特的归巢功能等多方面的优点。MSCs可分化为造血相关细胞,也可分化为多种造血以外的细胞,尤其是中胚层和神经外胚层来源的细胞,近年,MSCs在临床中具有广泛的应用前景。目前已有大量实验将MSCs移植用于多种疾病的治疗,并取得了一定的研究成果。目前,在心肌梗死、角膜损伤、神经系统损伤、糖尿病、急性移植物抗宿主反应、肺部多种疾病、肝脏纤维化,骨关节损伤和克罗恩病等多种疾病的临床试验中,MSCs均表现出较好的治疗效果。研究发现,MSCs具有其特殊的生物学特征,包括：①MSCs作为“种子”细胞可定植于受损的组织并可分化成为组织细胞而发挥组织修复作用。②免疫调节作用(可通过旁/自分泌方式),抑制T淋巴细胞、抑制细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞等而起到减轻病变组织内免疫炎性反应的治疗作用。③造血支持功能。④多种生物活性物质的分泌能力。诸多的临床与实验室研究已经证实,体外培养的间充质干细胞具有免疫调控、造血支持和修复多种组织损伤的能力,而这些功能多依赖于间充质干细胞分泌的生物活性物质。在近些年国内外对MSCs的研究中,并未涉及MSCs移植对机体AS易损斑块的稳定作用。考虑到易损斑块属于多部位多系统疾病,当下有效的治疗方法不能有效发挥“防患于未然”的作用,也无法最大程度的避免血管事件的发生。综合MSCs参与组织修复的多种机制,在本实验中我们对MSCs对易损斑块的稳定作用进行了研究。目的 1体外扩增培养兔MSCs并对其进行成骨成脂及特异

关键词：骨髓间充质干细胞易损斑块移植炎性因子凋亡

来源：评论

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银屑病治疗药物YXD09的非临床实验研究

银屑病治疗药物YXD09的非临床实验研究

引用

作者：张浚南方医科大学

学位级别：博士

银屑病是一种受多种因素影响的斑块鳞屑性慢性炎症性皮肤,以表皮增生过度及角化不全为主要特征,症状的严重程度不等,从较小的局部斑块至累及全身。它具有反复性,难以根治。它影响到2%-3%的总人口,是全球最为常见的自身免疫疾病之一。它... 详细信息

银屑病是一种受多种因素影响的斑块鳞屑性慢性炎症性皮肤,以表皮增生过度及角化不全为主要特征,症状的严重程度不等,从较小的局部斑块至累及全身。它具有反复性,难以根治。它影响到2%-3%的总人口,是全球最为常见的自身免疫疾病之一。它影响着全世界所有地区,在北美和欧洲,银屑病是成年人中最普遍的免疫介导性皮肤病,影响着大约2500万人。而在中国,银屑病的患病率为0.123%,其中男性多于女性,北方多于南方,城市高于农村。在非洲国家的发病率则比较低。银屑病的发病不但存在显著的种族差异、性别差异,在地理和季节上差异也很显著。高寒地区的发病率明显高于温暖地区,而冬春季病情可能加重夏季则自然减轻。现代的研究认为银屑病是一种多基因遗传背景下的T细胞异常的自身免疫疾病,有关角质细胞、T细胞、中性粒细胞、神经细胞等在银屑病中的作用以及各种细胞之间复杂的相互作用等方面的探索和争论不断的揭示着其发病机理,推动着医学的发展,同时也促进人们寻找更有效的抗银屑病药物,为人类的健康发展提供支持。银屑病的药物治疗按严重程度分别选用局部用药物、光疗法、传统口服药物和新型生物制剂。若患者的银屑病对局部用药物和光疗法治疗都无适当响应或疾病累及皮肤已十分广泛,则需及时改用全身用药物。传统口服用银屑病治疗药物主要有类维生素A类物质、甲氨蝶呤(methotrexate)、环孢素(ciclosporin)和阿西曲汀(acitretine)等,它们治疗银屑病有效并具有使用简便和价格低廉的优势,但对肝、肾和骨髓的毒性较大并存在致畸性,实际应用受到一定的限制。生物制剂与传统全身用药物相比,能够特异性地靶向免疫系统因而具有更好的安全性和耐受性,所以适于用作更长期的银屑病治疗药物。欧美至今已批准了6种银屑病治疗用生物制剂。其中一类靶向与银屑病发病机制相关的T细胞,但由于疗效差,目前临床应用已大为减少；另一类TNF抑制剂为治疗中至重度银屑病一线药物。生物制剂对普通患者来说,价格昂贵,安全性仍然有限。中医治疗方法颇多,相应地出现了很多的治疗方药,青黛胶囊、雷公藤片、丹参注射液、清开灵注射液等在临床应用中得到了大力推广,并获得了良好的疗效；其它一些复方中药制剂和单味中药提取物如银杏叶内脂、氧化苦参碱、喜树果涂膜剂、去氢骆驼蓬碱软膏等治疗本病亦显示出一定的效果和发展势头。由于中医药治疗银屑病可延长复发时间,不良反应小,疗效确切,其治疗上的优势不容忽视。但是由于中药复方有效成分不明确,并且目前中国药典中药复方质量控制大多采用单一指标成分定量的方法,该方法不能全面客观的反应中药内在质量,而且不符合中药整体性的特点,存在一定的局限性。中药制品质量和安全性评价方法还不够完善,不能实现中药质量稳定可控的要求,因此中药复方至今未得到国际主流药物市场的承认。由于银屑病的顽固性特点及中西药在治疗上的独特缺陷,中医中药治疗银屑病具有广阔的研究空间。在基础研究方面,应进一步深化研究中医药内外治疗银屑病的作用机理,建立中医辨证分型的实验动物模型,统一实验分型标准和实验室观察指标,更深层次阐明内外用中药制剂的药理学作用机制。由此,通过完善而系统的实验研究,以中医辨证分型论治为基础,以实验室指标为依据,开发出疗效确切的中药单体或复方,探索有效的作用靶点,进而阐明其作用机制,是今后中医药治疗银屑病实验研究的主要方向。鉴于银屑病的特征及其治疗药物的研究现状,更多地开发治疗银屑病的相关中药制剂,在完善中药研究资料、充分发挥中药毒副作用小的优势的同时,尽可能提高其质控水平、避免中药的质量评价与其作用整体性相违背的劣势,对银屑病治疗药物发展具有重要意义。经对银屑病的特征、发病机制及银屑病药物治疗现状的认识,通过对《中药大辞典》相关组方的特性进行研究,综合国内同类制剂的疗效考察,我们进行了银屑病治疗药物的研究。本论文通过研究银屑病治疗药物YXD09的组方,质量控制标准,生产工艺优化,运用小鼠阴道上皮细胞模型、尾部皮肤鳞片模型和离体透皮试验,丰富本药物的药效学和药代动力学,完善其非临床研究内容,为银屑病的治疗提供实验依据。 (1)银屑病治疗药物YXD09的组方研究通过对银屑病治疗状况的认识,针对银屑病的特征及发病机制,又根据《中药大辞典》中各药味的功能特性及应用情况,建立银屑病治疗药物YXD09的组方。 (2)制备工艺优化研究本试验选择回流时间(A)、回流次数(B)、乙醇浓度(C)、乙醇用量(D)为考察因素,以大黄素含量为评价指标,用L9(34)正交试验设计进行试验。按十分之一处方量秤取药材,共9份,按正交试验方案进行提取并浓缩至总体积的50%得YXD09,将浓缩液滤过,精密吸取滤过液20mL,以HPLC法测定YXD09

关键词： YXD09 提取工艺优化质量控制药效学药代动力学

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基于文献的游离组织瓣血管危象专题研究状况与趋势分析

基于文献的游离组织瓣血管危象专题研究状况与趋势分析

引用

作者：龚靖淋中国医科大学

学位级别：硕士

目的:　　探讨游离组织瓣血管危象专题的研究状况与发展趋势，为该专题的进一步研究提供理论依据及信息向导。　　方法:　　检索PubMed、Web of Science(WOS)及《中国生物医学文献数据库》(CBM)游离组织瓣血管危象专题的相关研究型... 详细信息

目的:　　探讨游离组织瓣血管危象专题的研究状况与发展趋势，为该专题的进一步研究提供理论依据及信息向导。　　方法:　　检索PubMed、Web of Science(WOS)及《中国生物医学文献数据库》(CBM)游离组织瓣血管危象专题的相关研究型文献，以XML格式下载PubMed检索结果的详细书目信息;以TXT格式下载WOS检索结果的书目信息并套录各篇论文的参考文献，并检索该专题相关文献中的高频被引证论文;以TXT格式下载CBM检索结果的详细书目信息，作为本研究的统计分析数据。　　采用中国医科大学医学信息学系开发的书目信息共现挖掘系统(BICOMB)对下载数据进行处理，提取并统计出文献作者、作者所在机构、论文发文期刊、出版年限和论文参考文献等，判定该专题的发文趋势，重要研究者，研究机构，参考文献及发文期刊等。　　利用BICOMB建立作者-作者共现矩阵，再利用NetDraw社会网络分析工具对高频发文研究者进行可视化分析，确定游离组织瓣血管危象专题研究者的合作脉络关系，得出该专题的重要研究团队及其重点研究方向。　　结果:　　在PubMed、WOS和CBM三个平台上检索到关于游离组织瓣血管危象专题的研究型论文篇数分别为964篇、709篇及187篇，其中在WOS上检索到的关于该专题的研究型论文涉及参考文献12222篇。　　从发文数量和相关度两方面评价出该专题的20种重要外文期刊和16种中文期刊。从发文量的角度确定了25个研究中心、实验室、大学或医院为该专题的重要研究机构。北京大学、上海交通大学等10个单位作为该专题大陆地区的重要研究机构。从发表或参与发表该专题论文数量的角度选择Wei FC等24位研究者为该专题的重要研究者，毛驰、张志愿等10位研究者为大陆地区该专题的重要研究者。　　研究者之间的合作脉络显示了作者之间的相互合作关系以及频繁程度，并筛选出该专题国际上13个成熟的学术团队和大陆地区6个学术团队，通过论文归纳各个团队的重点研究方向。　　结论:　　文献计量学方法和社会网络可视化工具在医学领域专题文献研究以及在总结其研究进展状况、筛选学术团队、凝练研究方向、探索研究热点方面较实用;大陆地区对于游离组织瓣血管危象专题的研究具有自己的显著特色，即中药治疗这一研究方向，这在其他国家和地区是没有的，值得进一步深入研究;大陆地区对于游离组织瓣血管危象专题的基础研究方面，相对欠缺，有待进一步加强;从游离组织瓣血管危象专题研究的重要机构所在地可以看出，大陆地区对于该专题的研究需进一步予以重视。

关键词：游离组织瓣血管危象文献分析学术团队文献计量学方法

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脑胶质瘤化学治疗和生物治疗的研究

脑胶质瘤化学治疗和生物治疗的研究

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作者：张庆林,刘福生,金澎,金贵善,张源,白云安,衡雪源,张健,刘延鹏,张伟山东大学

本项目属于头部及神经外科、肿瘤治疗领域。胶质瘤是颅内肿瘤中发病率最高的肿瘤病理类型,约占颅内肿瘤的45%。由于其浸润性生长手术难以根治,易复发,术后进行放疗、化疗和生物学治疗是大家的共识,但恶性胶质瘤的5年临床生存率低于5.5... 详细信息

标准号: 1300340771

本项目属于头部及神经外科、肿瘤治疗领域。胶质瘤是颅内肿瘤中发病率最高的肿瘤病理类型,约占颅内肿瘤的45%。由于其浸润性生长手术难以根治,易复发,术后进行放疗、化疗和生物学治疗是大家的共识,但恶性胶质瘤的5年临床生存率低于5.5％,平均生存期仅为1年,目前是研究的难点和热点。在上世纪90年代进行“脑胶质瘤生物学特性的研究”基础上,从2002年开始我们对脑胶质瘤化疗耐药、逆转及如何提高肿瘤细胞内化疗药物的浓度进行了研究,在抗原致敏的树突状细胞瘤苗的研究基础上进行了基因工程化的肿瘤细胞与树突状细胞融合瘤苗及如何改善基因工程化的神经干细胞对脑胶质瘤治疗等方面研究,取得了积极的研究成果,使我们对胶质瘤的化学治疗、免疫治疗以及以干细胞为载体的基因治疗策略有了进一步的了解,为临床治疗胶质瘤并改善患者预后提供了一条有参考价值的的思路和方法。本项目得到国家自然科学基金、山东省医药卫生重点项目基金、北京市自然科学基金的支持。主要创新点： (1) 首次证实了内皮抑素和血管生成抑素融合基因修饰的溶瘤病毒在溶瘤过程当中有基因的表达,为溶瘤病毒-基因治疗脑胶质瘤奠定了基础。 (2) 运用MDR1启动子调控的双自杀基因能够特异性杀伤耐药胶质瘤细胞,并证实了其靶向性,国内外未见类似报道。 (3) 证实DC/C6融合瘤苗免疫接种大鼠对C6胶质瘤具有免疫保护作用,DC/C6融合瘤苗对荷瘤大鼠有较好的免疫治疗作用,DC与反义TGF-β1基因修饰的胶质瘤细胞融合瘤苗能够延长动物的存活期。较为系统地研究了DC融合瘤苗的免疫治疗作用,具有一定的创新性。 (4) 证实了CXCL-16/CXCR6及CXCL-8/CXCR1通路参与骨髓基质细胞的体外迁移,此研究结果为首次报道,未见有类似的研究报道。并证实了VP22能够在体外增强CD基因修饰的NSCs抗C6胶质瘤的疗效,国内外未见类似报道。 (5) 分别应用特异序列的反义寡核苷酸、特异序列反义肽核酸以及反义RNA逆转大鼠胶质瘤耐药细胞株、神经母细胞瘤及人脑胶质瘤耐药细胞系的耐药性。国内外未见有类似系列研究。 (6) 应用化疗药物三苯氧胺与替尼泊甙合理配伍治疗高级别的胶质瘤,与传统化疗相比,明显延长患者生存期,降低了耐药性和副作用,国内外未见类似报道。通过本项目的研究,对于促进胶质瘤的基础研究,改进目前胶质瘤的化疗方式,加快胶质瘤的免疫治疗和干细胞为载体的基因治疗策略应用于临床起到了推动作用,并发表学术论文55篇,其中SCI收录的英文杂志11篇,中华系列杂志28篇,其他核心期刊杂志16篇,出版专著2部,培养博士、硕士研究生10余名,进行学术报告20余次,产生较大的学术影响,其研究成果推广至中国医学科学院北京协和医院、复旦大学附属华山医院、上海第二军医大学长征医院、天津医科大学总医院等17家国内知名医院,广泛应用于教学、科研及临床治疗,发挥了良好的借鉴、启示和指导作用,取得了显著的社会效益。

关键词：脑胶质瘤化学治疗生物治疗多药耐药蛋白神经干细胞

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干细胞在牙髓牙周组织再生中的应用基础研究

干细胞在牙髓牙周组织再生中的应用基础研究

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作者：温秀杰谭颖徽刘鲁川聂鑫刘琪姚乃晖刘锐张莉周霞中国人民解放军第三军医大学

牙髓、牙周疾病是人类的常见病、多发病，牙髓和牙周组织损伤后的不可复性和无法再生性是临床治疗的难点。组织工程手段获取牙齿组织再生无疑是未来解决这些问题的最佳选择，特别是干细胞的飞速发展，更是为牙髓、牙周疾病治疗带来新的... 详细信息

标准号: 1700490225

牙髓、牙周疾病是人类的常见病、多发病，牙髓和牙周组织损伤后的不可复性和无法再生性是临床治疗的难点。组织工程手段获取牙齿组织再生无疑是未来解决这些问题的最佳选择，特别是干细胞的飞速发展，更是为牙髓、牙周疾病治疗带来新的生机与希望。项目组在国家、重庆市等8项课题资助下，历经13年不懈努力，取得了以下主要成果：首次从鼠胚颌突中获取并提纯了牙齿组织生成始祖干细胞-颅神经嵴源性外胚间充质干细胞，即p75+EMSCs。研究证实，p75+EMSCs具有良好的自我增殖和多向分化潜能，体外传代表型稳定，是一个研究牙齿组织生成机制较理想的体外干细胞模型；与其子代成体干细胞(牙髓干细胞、牙周膜干细胞)相比，p75+EMSCs具有更强的跨组织分化与牙齿组织生成潜能，显示了其在引导组织再生中的优势与前景。发现了新的牙发育调控信号通路：p75NTR—Mage-D1—Dlx/Msx。基于p75+EMSCs细胞模型，发现该干细胞不表达p75NTR的协同因子TrkA，p75NTR与新的桥梁信使Mage-D1结合，激活成牙关键基因Dlx/Msx表达，参与p75+EMSCs成牙分化调控，促进牙齿组织生成，这一发现为进一步阐释牙发育的分子生物学机制、谋求组织工程手段获取牙齿组织再生提供了新思路。率先提出p75+EMSCs子代成体干细胞在牙髓和牙周组织再生修复治疗中的新策略。研究证实Delta1通过Notch信号通路调控人牙髓干细胞的自我增殖与组织再生修复，率先设计Delta1-RNA干扰作为治疗牙髓组织损伤的潜在组织工程手段。发现人牙周膜干细胞在炎症环境下定向分化与组织再生潜能明显下降，而DKK1可以逆转这一现象，首次提出DKK1可作为引导组织再生治疗牙周病的新靶点。该项目共发表论文52篇，其中SCI论著14篇，总引用数为151次，单篇最高引用20次；获得发明专利2项；在国内、军内学术会议进行交流17次，并获得第六届全国组织工程与再生医学大学青年研究者优秀论文奖；培养博士7名，硕士9名；在全国11家三甲医院进行了推广应用，并与应用单位重庆医科大学联合培养硕士研究生3名，获得应用单位第四军医大学口腔医学院军事口腔医学国家重点实验室开放课题资助与科研合作，取得了良好的社会效益与经济效益。

关键词：牙髓疾病牙周疾病再生修复治疗

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非免疫缺陷宿主肺隐球菌病临床分析及乳胶凝集试验的诊断价值

非免疫缺陷宿主肺隐球菌病临床分析及乳胶凝集试验的诊断价值

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作者：赵宇南方医科大学

学位级别：硕士

[研究背景及目的]近年来,由于广谱抗生素的大量使用、HIV感染、肿瘤的放疗和化疗、器官移植、糖皮质激素和免疫抑制剂使用的增加等使得真菌感染呈上升趋势。其中隐球菌病的发生率越来越高,在国外已成为AIDS最常见并发症之一,也是AIDS患... 详细信息

[研究背景及目的] 近年来,由于广谱抗生素的大量使用、HIV感染、肿瘤的放疗和化疗、器官移植、糖皮质激素和免疫抑制剂使用的增加等使得真菌感染呈上升趋势。其中隐球菌病的发生率越来越高,在国外已成为AIDS最常见并发症之一,也是AIDS患者死亡的首要原因。引起肺部真菌感染的病原菌主要有曲霉菌、隐球菌和念珠菌等。近年国内外研究显示肺隐球菌感染仅次于曲霉菌感染。以往国内外对肺隐球菌病(PC)的研究主要集中在AIDS人群及实体器官移植者,对免疫功能正常人群的相关研究极少。非免疫缺陷患者的肺隐球菌病临床症状多轻微,体征无特异性,病原学检出率极低,误诊率相当高。PC确诊需手术切除及各种有创性穿刺活检获得组织病理学证据或血液和无菌腔液的病原学证据。前者会对患者造成创伤,不易被广泛接受,而后者阳性率低。所以如何提高肺隐球菌病的诊断水平和采用非手术方法确诊该病成为临床上迫切需要解决的问题。本课题通过回顾性分析研究非免疫缺陷宿主肺隐球菌病的临床特征、流行病学、影像学特点和诊断方法,并分组进行统计分析,以期提高临床医生对肺隐球菌病,尤其是对非免疫缺陷宿主肺隐球菌病的认识和诊治水平。 [对象与方法] 采用回顾性病例分析研究。查阅2006年至2011年3月期间,南方医科大学附属南方医院及广州医学院第一附属医院收治的肺隐球菌病患者的病史资料。参考2005年欧洲癌症研究治疗组织及真菌研究组(EORTC/MSG)关于侵袭性真菌感染的诊断共识草案Ⅵ以及2006年《肺真菌病诊断和治疗专家共识》的诊断标准,所有病例均为经病理学或病原学及相关检查明确诊断的病例。排除标准如下：(1)艾滋病患者,(2)实体器官移植患者或骨髓移植患者,(3)其他免疫缺陷病患者。制作调查表,收集以下资料：(1)一般情况：包括性别、年龄、入院科室、初步诊断、确诊时间、住院天数等。(2)宿主因素：包括接触史、基础疾病史及相关治疗、用药情况。(3)临床表现、体征、胸部CT等影像学资料、常规实验室检查、微生物学检查及隐球菌抗原乳胶凝集试验结果；(4)确诊方法：分为手术方法及非手术方法。相关数据分别按有无宿主因素、影像学类型及乳胶凝集试验结果等进行分类比较。采用SPSS13.0统计软件进行分析。正态分布计量资料以平均数士标准差来描述,进行两独立样本t检验。计数资料以构成比n(%)来描述,使用χ2检验。 [结果] (1)入选91例,平均年龄46.05±12.57(19-71)岁,男性以30-60岁发病人数最多,女性以40-70岁年龄段发病人数最多,总体上30-60岁为高发年龄段,集中了75.82%的患者。男女比例1.46：1。不同性别患者的年龄分布为正态分布,男女两组患病年龄比较有统计学差异(t=2.723,P=0.008)。 (2)诊断例数逐年增加,2006年至2011年3月的例数分别为4,12,15,22,34,4。入住科室主要为呼吸内科及胸外科。 (3)82例(90.1%)患者无任何接触史。有明确接触史患者共6例,其中有洗桑拿浴史者3例,占50%；有鸟禽类接触史者仅1例。48例(52.75%)患者存在基础疾病,宿主因素中以糖尿病最为常见(n=13；14.29%),其它为类固醇激素应用史(n=7；7.69%),肺部慢性疾病(n=4；4.40%),慢性乙型肝炎(n=5；5.49%),风湿结缔组织病(n=6；6.59%),恶性肿瘤(n=3；3.30%),近期手术史(n=11；12.08%)等。其中患有影响宿主免疫功能的基础疾病者占总病例数的32.97%。 (4)91例肺隐球菌病患者中22例(24.18%)无明显自觉症状,仅为体检时影像学检查发现肺部阴影而就诊；69例(75.82%)有以下临床表现：咳嗽(n=55；60.44%)、咳痰(n=41；45.05%)、发热(n=19；20.88%)、胸痛(n=33；36.26%)、气促(n=21;23.08%)、乏力(n=12；13.19%)等。91例患者中55例无异常体征,占60.44%。查体异常者主要表现为肺部听诊异常(干湿啰音、呼吸音减弱),有34例,占37.36%。大多数患者临床症状较轻,体征不明显,无特异性。极少患者出现头痛、呕吐、颈部抵抗等中枢神经系统症状。 (5)影像学表现：52例(57.14%)表现为单发或多发的结节、团块影,25例(27.47%)为渗出斑片影,余14例(15.38%)为弥漫性混合病灶。病灶分布中右肺较左肺多见,下叶较中上叶多见：40.7%位于下叶,40.7%的出现在右侧肺叶。病灶的肺叶分布比较具有统计学意义(χ2=73.625,P=0.000)。其中结节/肿块型病灶分布以单侧为主(71.15%),右肺多见(42.30%)；渗出实变/斑片型在各肺叶均可出现；混合病灶型中

关键词：肺隐球菌病乳胶凝集试验非免疫缺陷诊断价值

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