检索结果-内蒙古大学图书馆

上海医科大学学报 1992年第3期19卷 178-182页

作者：沙群周思平蒋美芬沈筱同上海医科大学基础医学部药理学教研室

静脉注射米利酮(3～300μg/kg),能使麻醉家兔正常心脏左室内压最大上升和下降速率(LV士dP/dt max)呈剂量依赖性增加,心率(HR)仅在高剂量时略有增加,而全身动脉压(AP)无明显变化。米利酮在静脉剂量300μg/kg才增加呼吸振幅和频率。给家... 详细信息

静脉注射米利酮(3～300μg/kg),能使麻醉家兔正常心脏左室内压最大上升和下降速率(LV士dP/dt max)呈剂量依赖性增加,心率(HR)仅在高剂量时略有增加,而全身动脉压(AP)无明显变化。米利酮在静脉剂量300μg/kg才增加呼吸振幅和频率。给家兔灌胃米利酮(10mg/kg,2次/d)一周后,其心脏收缩和舒张功能均显著高于对照组。米利酮(500μg/kg iv)可明显翻转家兔戊巴比妥钠诱导的衰竭心脏血流动力学指标,AP亦无变化。结果表明,米利酮对家兔正常和衰竭心脏都有明显的正性肌力作用,且在这些剂量不改变心脏后负荷。

关键词：米利酮血流动力学心力衰竭

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甲基莲心碱对离体豚鼠工作心脏的作用

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同济医科大学学报 1994年第1期23卷 59-61页

作者：郭莲军胡文淑江明性同济医科大学基础医学院药理学教研室武汉430030

甲基莲心碱（Nef）给药后5min使豚鼠离体工作心脏的左室压（LVP）下降17.9％（P＜0.01），左室压瞬时变化速率（±dp／dt_(max))分别下降22.6％和11.7％（P均＜0.05），左室舒末压（LVEDP）上升48.6％（P＜0.01），主动脉流量（ABF... 详细信息

甲基莲心碱（Nef）给药后5min使豚鼠离体工作心脏的左室压（LVP）下降17.9％（P＜0.01），左室压瞬时变化速率（±dp／dt_(max))分别下降22.6％和11.7％（P均＜0.05），左室舒末压（LVEDP）上升48.6％（P＜0.01），主动脉流量（ABF）减少48.4％（P＜0.01），冠脉流量（CBF）增加10.7％（P＜0.05），心率（HR）变化不明显，Nef0.1～10.0μmol／L剂量依赖性地降低LVP、±dP／dt_(max)、ABF，而CBF在较低剂量范围内是增加的。Nef对离体豚鼠工作心脏各参数的影响类似维拉帕米。结果提示，Nef对心脏收缩性能呈剂量依赖性抑制。减少ABF，而在一定剂量范围内可增加冠脉流量。

关键词：甲基莲心碱离体心脏心肌收缩

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诱发大鼠肝癌过程中纤维连接蛋白的变化及其与MAD2的关系

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中华病理学杂志 1998年第2期27卷 134-135页

作者：朱虹光应越英张月娥张锦生上海医科大学基础医学院病理学教研室

诱发大鼠肝癌过程中纤维连接蛋白的变化及其与ＭＡＤ２的关系朱虹光应越英张月娥张锦生有许多学者观察到，在发生恶性转化的细胞中，其细胞表面纤维连接蛋白（ＦＮ）下降或消失。Ｐａｒｓｏｎｓ等发现ＦＮ的降解片段恶性疾病相关性ＤＮ... 详细信息

诱发大鼠肝癌过程中纤维连接蛋白的变化及其与ＭＡＤ２的关系朱虹光应越英张月娥张锦生有许多学者观察到，在发生恶性转化的细胞中，其细胞表面纤维连接蛋白（ＦＮ）下降或消失。Ｐａｒｓｏｎｓ等发现ＦＮ的降解片段恶性疾病相关性ＤＮＡ结合蛋白２（ｍａｌｉｇｎａｎｔｄ...

关键词：肝癌纤维连接蛋白 MDA2 癌变

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线粒体ATP合酶中寡霉素敏感相关蛋白的研究进展

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中国药学杂志 2008年第9期43卷 641-643页

作者：范海鸣刘艳霞天津医科大学基础医学院药理学教研室天津300070

目的阐述线粒体ATP合酶中寡霉素敏感相关蛋白(OSCP)的位置、结构、功能及其在药理学中作为分子靶点的研究。方法根据近年文献资料对寡霉素敏感相关蛋白的位置、结构、功能及其作为分子靶点的研究进行综述。结果与结论寡霉素敏感相关蛋... 详细信息

目的阐述线粒体ATP合酶中寡霉素敏感相关蛋白(OSCP)的位置、结构、功能及其在药理学中作为分子靶点的研究。方法根据近年文献资料对寡霉素敏感相关蛋白的位置、结构、功能及其作为分子靶点的研究进行综述。结果与结论寡霉素敏感相关蛋白位置、结构及功能方面的阐述是其作为分子靶点方面研究的基础,分子靶点的研究将成为分子治疗学的一个新关注点。

关键词： ATP合酶寡霉素敏感相关蛋白分子靶点

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代谢重编程在心力衰竭中的研究进展

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1418-1423页

作者：黄磊李文文翁培文高杉安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 安徽医科大学药学院安徽合肥230032

在健康的心脏中,心肌细胞内的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)产生主要依赖于脂肪酸的氧化磷酸化,而在较小程度上依赖于葡萄糖的氧化或糖酵解。心力衰竭患者会出现严重的能量代谢紊乱,包括底物吸收利用紊乱、氧化磷酸化和ATP穿... 详细信息

在健康的心脏中,心肌细胞内的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)产生主要依赖于脂肪酸的氧化磷酸化,而在较小程度上依赖于葡萄糖的氧化或糖酵解。心力衰竭患者会出现严重的能量代谢紊乱,包括底物吸收利用紊乱、氧化磷酸化和ATP穿梭紊乱,导致心脏能量供应不足。通过干预能量代谢途径,可以提高心力衰竭患者的心脏效率,减少能量生成不足,并改善心脏功能。因此,我们对心力衰竭过程中代谢变化的机制和治疗意义进行了回顾和概述。

关键词：心力衰竭代谢重编程脂肪酸代谢葡萄糖酮体线粒体

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酒精对乳腺癌细胞表皮生长因子受体-钙激活中性蛋白酶通路及细胞迁移的影响

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中国癌症杂志 2016年第10期26卷 820-825页

作者：李勇杰于庆龙潘际刚王宏健宛蕾王旭东贵州医科大学基础医学院生理学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学基础医学院药理学教研室贵州贵阳550025

背景与目的:酒精(ethyl alcohol,Et OH)可促进乳腺癌的恶性演进,但其信号机制尚未完全明了。本研究通过观察Et OH对乳腺癌细胞钙激活中性蛋白酶(calcium-activated neutral protease,CANP)-周期蛋白E/局部黏着斑激酶(focal adhesion kin... 详细信息

背景与目的:酒精(ethyl alcohol,Et OH)可促进乳腺癌的恶性演进,但其信号机制尚未完全明了。本研究通过观察Et OH对乳腺癌细胞钙激活中性蛋白酶(calcium-activated neutral protease,CANP)-周期蛋白E/局部黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)信号通路和细胞迁移的影响,以及表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在其中的介导作用,探讨Et OH促进乳腺癌细胞迁移的信号机制。方法:以人乳腺肿瘤细胞系MCF-7为模型细胞(MCF-10A乳腺上皮细胞为对照);采用蛋白[质]印迹法(Western blot)分析周期蛋白E和FAK蛋白剪切反应;通过伤口愈合实验观察细胞迁移效应;采用EGFR抑制剂(EGFR inhibitor,EGFR-I)或CANP抑制剂Calpeptin抑制EGFR或CANP活性,观察抑制剂对Et OH诱导CANP1大亚基、周期蛋白E/FAK蛋白剪切及细胞迁移的影响。结果:以Et OH(0.3%)处理模型细胞可观察到周期蛋白E和FAK出现明显蛋白剪切且该效应呈剂量和时间依赖性,还观察到Et OH刺激细胞迁移活动(+47.30%,P<0.05),但Et OH对MCF-10A细胞迁移无明显影响;以Calpeptin(10μmol/L)预处理模型细胞,可见Et OH(0.3%)或EGF(10 ng/m L)诱导的周期蛋白E/FAK蛋白剪切效应受到明显抑制;EGFR-I(3μmol/L)可显著抑制Et OH诱导的CANP1大亚基和周期蛋白E/FAK蛋白剪切及细胞迁移效应(-53.00%,P<0.01)。结论:Et OH可通过EGFR激活乳腺癌细胞CANP信号活动并促进细胞迁移,EGFR-CANP通路参与介导Et OH与EGF之间的串话,提示EGFR-CANP信号通路中的关键分子可为防止乳腺癌转移的潜在药物靶点。

关键词：酒精表皮生长因子受体钙激活中性蛋白酶细胞迁移乳腺癌

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丙氨瑞林缓释微球注射剂对大鼠异位子宫内膜抑制作用

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药学学报 1999年第8期34卷 565-568页

作者：赵瑞钦周美华瞿文陈庆华上海医科大学基础医学院药理教研室上海医药工业研究院制剂室

目的：观察丙氨瑞林缓释微球注射剂（ＬＨＲＨＡｍｓ）对异位内膜的抑制作用。方法：用外科自体移植术建立大鼠子宫内膜异位症动物模型，随机分组给药，同时在给药后不同时间采集血样，测定血清Ｅ２水平。结果：ＬＨＲＨＡｍｓ作用... 详细信息

目的：观察丙氨瑞林缓释微球注射剂（ＬＨＲＨＡｍｓ）对异位内膜的抑制作用。方法：用外科自体移植术建立大鼠子宫内膜异位症动物模型，随机分组给药，同时在给药后不同时间采集血样，测定血清Ｅ２水平。结果：ＬＨＲＨＡｍｓ作用相似于ＬＨＲＨＡｌｐ，剂量为１００μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１时，对大鼠异位内膜明显抑制，可达“药物性去卵巢”作用，增加剂量，作用并未相应增加。给药后１周，血清Ｅ２可降低至间情期水平，６周后开始恢复。结论：ＬＨＲＨＡｍｓ对大鼠异位子宫内膜有明显的抑制，可达“药物性去卵巢”作用，为临床应用提供实验依据。

关键词：丙氨瑞林缓释微球注射剂子宫内膜异位症

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硫代乙酰胺诱导的小鼠肝内胆管癌模型特点研究

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 992-998页

作者：张玉梅琼沈玉先安徽医科大学基础医学院药理学教研室生物药物研究所安徽合肥230032

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对... 详细信息

目的建立硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对照组小鼠饮用灭菌水,模型组小鼠饮用600 mg·L^(-1)的TAA溶液,连续饮用32周。眼球取血,检测血清中ALT、AST、DBIL和TBIL的水平;观察两组小鼠肝脏形态;HE、天狼猩红、Masson和普鲁士蓝染色观察肝脏组织病理改变;免疫组化检测CK7、CK19、Ki67、CD68、TNF-α和α-SMA的表达水平;RT-qPCR和Western blot检测ICC相关标志物mRNA和蛋白的水平;免疫荧光双标记检测肝脏组织中HNF4α+CK19+双阳性细胞。结果与正常对照组比较,TAA组小鼠肝脏表面呈细颗粒状、质硬,肝内呈肿块性病变;病理检查结果显示,肝组织有炎症细胞浸润,肿瘤细胞排列成管状,肝组织有明显的纤维化;血清中ALT、AST、DBIL和TBIL水平升高;肝脏组织中ICC标志物CK7、CK19及细胞增殖标志物Ki67表达上调;免疫细胞标志分子CD68和TNF-α表达增多,肝星状细胞活化标志物α-SMA的阳性染色增多;肝组织中出现HNF4α+CK19+双表型细胞。结论TAA可用于诱导小鼠ICC模型,该模型具有炎症免疫细胞浸润、纤维化及ICC分子标志物增高等特点,这与人类的ICC非常相似,可用于评价内源性分子和外源性药物对ICC作用的研究。

关键词：硫代乙酰胺肝内胆管癌小鼠模型肝纤维化炎症

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牛磺酸抗细胞因子诱导的原代培养胰岛细胞凋亡与抗凋亡蛋白A20的变化

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第三军医大学学报 2006年第8期28卷 813-815页

作者：余华荣周琴董毅龙张能周岐新重庆医科大学基础医学院生理学教研室重庆400016 重庆医科大学基础医学院药理学教研室重庆400016

目的探讨白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF)和γ干扰素(IFNγ)引起的原代培养胰岛细胞凋亡与A20蛋白表达变化以及牛磺酸对其影响。方法用体外单层培养的方法,培养Wistar大鼠胰岛细胞,采用流式细胞仪、DNA电泳、放射免疫法及其R... 详细信息

目的探讨白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF)和γ干扰素(IFNγ)引起的原代培养胰岛细胞凋亡与A20蛋白表达变化以及牛磺酸对其影响。方法用体外单层培养的方法,培养Wistar大鼠胰岛细胞,采用流式细胞仪、DNA电泳、放射免疫法及其RTPCR等分别观察I-L1β、TNF和IFN-γ对胰岛细胞凋亡细胞百分率、DNA片段、培养液中胰岛素分泌以及A20蛋白表达的影响,并进一步观察牛磺酸的作用。结果流式细胞仪分析显示IL1β、TNF和IFN-γ联合可诱导胰岛细胞凋亡率增加(从3.5%增加到30.2%),DNA明显片段化,同时胰岛素分泌明显降低(P<0.01),而A20蛋白无表达;牛磺酸能阻断上述细胞因子的作用(P<0.01)。结论牛磺酸能够改善细胞因子诱导的原代培养胰岛细胞凋亡,其机制可能与促进A20蛋白表达有关。

关键词：白细胞介素-1β 细胞凋亡 A20 牛磺酸胰岛细胞

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基于网络药理学分析火棘果实提取物的抗炎作用及实验研究

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贵州医科大学学报 2025年第3期50卷 346-360页

作者：朱亮伍明江邱佳范芳芳梁冰贵州医科大学基础医学院药理学教研室贵州贵阳561113 遵义医药高等专科学校药学系贵州遵义563006

目的基于网络药理学预测火棘果实提取物的活性成分,并验证其抗炎作用。方法通过数据库筛选火棘果实提取物与炎症相关的靶点,并分析药物靶点与疾病靶点的交集;制备火棘果实提取物,使用质谱分析其化学成分;通过小鼠耳肿胀模型比较耳肿胀度... 详细信息

目的基于网络药理学预测火棘果实提取物的活性成分,并验证其抗炎作用。方法通过数据库筛选火棘果实提取物与炎症相关的靶点,并分析药物靶点与疾病靶点的交集;制备火棘果实提取物,使用质谱分析其化学成分;通过小鼠耳肿胀模型比较耳肿胀度,构建大鼠足跖肿胀模型,检测大鼠的足跖肿胀率及炎症因子[白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和前列腺素E_(2)(prostaglandin E_(2),PGE_(2))]变化,计算其胸腺(脾脏)指数,从而评价火棘果实提取物的抗炎作用;构建小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7)炎症模型,检测火棘果实提取物对细胞存活率、细胞上清液炎症因子NO、IL-1β、IL-6、TNF-α及PGE_(2)的浓度及其细胞蛋白炎症因子[IL-1β、IL-6、TNF-α、环氧化酶(cyclooxygenase-2,COX-2)]表达水平的影响;运用网络药理学方法进一步预测火棘果实提取物的作用分子靶点。结果预测了3种抗炎成分,识别出130个药物与疾病交集靶点;质谱分析鉴定火棘果实提取物中的11种化合物,原花青素B1、槲皮素、儿茶素与预测的抗炎成分一致;在二甲苯诱导的小鼠耳朵肿胀实验中,火棘低、中、高剂量组耳肿胀度低于对照组(P<0.05);在角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀实验中,火棘各高剂量组足跖肿胀度低于对照组(P<0.05),火棘低、中、高剂量组IL-1β、IL-6和TNF-α表达降低(P<0.05);火棘中、高剂量组的PGE_(2)表达减少(P<0.05),火棘低、中、高剂量组胸腺和脾脏指数升高(P<0.05);RAW264.7细胞炎症模型实验中,细胞活性结果显示,火棘果实提取物的半抑制浓度(IC_(50))为242.1 mg/L,火棘各剂量组细胞上清液和蛋白中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达减少(P<0.05),NO、PGE_(2)、COX-2表达降低(P<0.05);蛋白质互作网络(protein-protein interaction,PPI)分析识别出33个核心靶点,基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of gene and genomes,KEGG)分析获得670个条目和152条与炎症相关的信号通路;活性成分与前6个关键靶点的结合能均<-5.0 kcal/mol。结论火棘果实提取物能够减少炎症因子和炎症介质的表达,从而发挥抗炎作用。

关键词：火棘果实提取物质谱分析抗炎作用网络药理学分子对接

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