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海马CA1区与眶额叶皮质的神经节律同步活动参与大鼠空间目标导向任务中的学习与记忆巩固

南方医科大学学报 2025年第3期45卷 479-487页

作者：唐令苇李佳松徐海兵南方医科大学基础医学院神经生物学教研室广东广州510515

目的探究海马CA1区和眶额叶皮质(OFC)神经节律在空间目标导向任务中的作用机制。方法训练Long-Evans大鼠(n=4)在陆地式水迷宫(Cheese-board迷宫)执行空间目标导向任务。空间目标导向任务分别设置学习前测试时期、学习前睡眠时期、学习... 详细信息

目的探究海马CA1区和眶额叶皮质(OFC)神经节律在空间目标导向任务中的作用机制。方法训练Long-Evans大鼠(n=4)在陆地式水迷宫(Cheese-board迷宫)执行空间目标导向任务。空间目标导向任务分别设置学习前测试时期、学习前睡眠时期、学习时期、学习后睡眠时期和学习后测试时期。学习新奖赏位置前、后的测试时期用来评估大鼠对新、旧奖赏位置的记忆能力,学习两个新奖赏位置的时期用来评估大鼠对新奖赏位置的学习能力。在学习期内,将任务态划分为两种过程:目标导航过程和奖赏获取过程。学习阶段平均划分成8份。利用可驱动微型电极同步记录海马CA1区与OFC的局部场电位(LFP)。通过计算功率谱密度分析各脑区Theta(6~12 Hz)、Beta(15~30 Hz)、Low gamma(30~60 Hz)和High gamma节律(60~90 Hz)神经活动在不同任务态中的活动强度,并结合相干性、相位锁相值(PLV)和相位-幅值跨频耦合(PAC)分析,探讨海马CA1区与OFC在空间目标导向任务中与学习和记忆相关的作用机制。结果在空间目标导向任务中,OFC各个节律的神经活动在同一任务态中表现出一致性(P>0.05),而海马CA1区在Beta节律和High gamma节律神经活动强度则表现出差异(P<0.05);相较于奖赏获取过程的任务态,双脑区的高相干性和高锁相值主要出现在目标导航过程中,并且这些同步效应在学习稳定阶段高于学习早期阶段(第1阶段vs第8阶段P<0.01);相较于学习前的测试时期,学习后的测试时期显示出更强的海马CA1区-Theta相位与OFC-Low gamma幅值跨频耦合(P<0.05)。结论空间目标导向任务中,对目标路径的学习与记忆的巩固需要海马CA1区与OFC的同步参与。此外,海马CA1区与OFC之间以跨频耦合方式在奖赏位置短期记忆的维持中发挥重要作用。

关键词：目标导向任务海马CA1 眶额叶皮质神经节律

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丹皮酚对人神经母细胞瘤细胞帕金森病模型的保护作用及其初步机制

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解放军医学杂志 2025年第1期50卷 69-75页

作者：孙胜男和璐璐秦劭晨徐磊王利然于保锋马存根樊慧杰柴智山西中医药大学多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西晋中 030619 山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室山西太原 030001 山西中医药大学第一临床学院山西太原 030024 山西中医药大学第二临床学院山西太原 030012

目的探究丹皮酚(PAE)对过表达α-突触核蛋白(α-Syn)诱导的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤中自噬的影响及其相关作用机制.方法以SH-SY5Y细胞为对照组,含A53T-α-Syn突变的SH-SY5Y细胞为模型组、PAE(150 μg/ml)组、3-甲基腺嘌呤(3-M... 详细信息

目的探究丹皮酚(PAE)对过表达α-突触核蛋白(α-Syn)诱导的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤中自噬的影响及其相关作用机制.方法以SH-SY5Y细胞为对照组,含A53T-α-Syn突变的SH-SY5Y细胞为模型组、PAE(150 μg/ml)组、3-甲基腺嘌呤(3-MA,1 mmol/L)组和PAE(150 μg/ml)+3-MA(1 mmol/L)组.采用CCK-8法检测各组细胞存活率,光学显微镜下观察细胞形态,Western blotting检测α-Syn和自噬通路相关蛋白Beclin-1、p62、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、Bcl-2表达水平.结果与对照组比较,模型组细胞存活率明显降低(P＜0.01),α-Syn蛋白表达水平明显增高(P＜0.001),自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平明显降低(P＜0.01或P＜0.05),自噬底物蛋白p62蛋白表达水平升高(P＜0.05),调节自噬通路相关蛋白p-JNK、Bcl-2蛋白表达水平降低(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,PAE组细胞存活率增高(P＜0.01),α-Syn、p62蛋白表达水平降低(P＜0.01或P＜0.05),LC3-Ⅱ、Beclin-1、p-JNK、Bcl-2蛋白表达水平增高(P＜0.05).与PAE组比较,PAE+3-MA组细胞α-Syn蛋白表达水平增高(P＜0.05).结论 PAE可缓解A53T-α-Syn突变诱导的SH-SY5Y细胞损伤,并通过激活自噬途径清除过表达的α-Syn,其机制可能与上调JNK/Bcl-2介导的自噬途径有关.

关键词：丹皮酚帕金森病 α-突触核蛋白自噬

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c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗免疫对小鼠白色脂肪的调节作用

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中国人兽共患病学报 2025年

作者：董梦娟常宇骁宁唤唤路延之康健徐铭泽代婷李嘉玲郝乐冉张琳娜柏银兰宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室空军军医大学军事医学创新中心延安大学生命科学学院

目的研究c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗（rBCG）调节小鼠附睾白色脂肪（eWAT）代谢及免疫的作用及机制。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠经静脉免疫卡介苗（BCG）和重组卡介苗（rBCG），监测小鼠体重变化。分离并称重小鼠eWAT重量，血球仪计血... 详细信息

目的研究c-di-AMP为佐剂的重组卡介苗（rBCG）调节小鼠附睾白色脂肪（eWAT）代谢及免疫的作用及机制。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠经静脉免疫卡介苗（BCG）和重组卡介苗（rBCG），监测小鼠体重变化。分离并称重小鼠eWAT重量，血球仪计血管基质成分（SVFs）数量。制备小鼠脂肪组织切片，HE染色后显微镜下观察和比较各组小鼠eWAT脂肪细胞大小、数量和形态以及冠状结构（CLS）形成等变化。qRT-PCR检测各组小鼠脂肪代谢相关因子、细胞因子和衰老相关基因的转录水平。结果BCG和rBCG免疫小鼠体重随时间逐渐增加，rBCG免疫诱导eWAT比重增加，SVFs数量降低。HE染色结果显示，BCG免疫促进eWAT脂肪细胞增生和rBCG免疫促进脂肪细胞肥大，BCG和rBCG免疫均可诱导eWAT中CLS形成。qRT-PCR检测结果显示，rBCG免疫可抑制eWAT脂肪分解和能量消耗相关基因表达。BCG免疫对细胞因子转录作用影响不大，而rBCG显著诱导IFN-γ和IL-1Ra，抑制IL-15和IL-2的转录，但不诱导衰老相关基因的表达。结论 rBCG免疫可诱导eWAT脂肪细胞肥大，其机制与抑制eWAT脂肪分解及调节细胞因子表达有关。

关键词：卡介苗重组卡介苗环二腺苷酸白色脂肪脂肪代谢细胞因子

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YTHDC2通过MMP14 m6A修饰促进胶质母细胞瘤血管生成拟态

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解剖科学进展 2025年第02期 221-224页

作者：李思刘啸白王迪薛一雪中国医科大学生命科学学院神经生物学教研室中国医科大学附属盛京医院神经外科

目的探讨N6-甲基腺嘌呤(m6A)修饰读取蛋白，含YTH结构域的蛋白2(YTHDC2)调控胶质母细胞瘤(GBM)血管生成拟态(VM)的潜在机制。方法 Western blot实验检测YTHDC2和基质金属蛋白酶14(MMP14)在U251细胞中的表达水平；CCK-8方法、Transwell... 详细信息

目的探讨N6-甲基腺嘌呤(m6A)修饰读取蛋白，含YTH结构域的蛋白2(YTHDC2)调控胶质母细胞瘤(GBM)血管生成拟态(VM)的潜在机制。方法 Western blot实验检测YTHDC2和基质金属蛋白酶14(MMP14)在U251细胞中的表达水平；CCK-8方法、Transwell方法、管形成实验检测YTHDC2或MMP14表达变化对U251细胞增殖、迁移、侵袭和VM形成能力的影响；新生RNA实验检测MMP14 mRNA的新生量。结果 YTHDC2和MMP14在U251细胞中高表达；分别沉默YTHDC2、MMP14均显著抑制U251细胞增殖、迁移、侵袭和VM的形成。YTHDC2通过识别MMP14 mRNA的m6A修饰位点促进其翻译。结论 YTHDC2通过识别MMP14 mRNA的m6A修饰位点促进其翻译进而促进胶质母细胞瘤VM的形成。

关键词： YTHDC2 MMP14 胶质母细胞瘤血管生成拟态

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miR-876-5p靶向结合BPTF抑制胶质瘤血管生成拟态的形成

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解剖科学进展 2025年第1期31卷 1-4,8页

作者：于思飞阮雪蕾刘啸白郑健薛一雪中国医科大学生命科学学院神经生物学教研室辽宁沈阳110122 中国医科大学附属盛京医院神经外科辽宁沈阳110122

目的研究miR-876-5p和BPTF调控胶质瘤血管生成拟态(VM)形成的作用和机制。方法实时定量PCR(RT-PCR)检测miR-876-5p在U87细胞中的表达;Western blot检测BPTF和VM形成相关蛋白MMP2、MMP9、VE-cadherin的表达;双荧光素酶报告基因分析系统验... 详细信息

目的研究miR-876-5p和BPTF调控胶质瘤血管生成拟态(VM)形成的作用和机制。方法实时定量PCR(RT-PCR)检测miR-876-5p在U87细胞中的表达;Western blot检测BPTF和VM形成相关蛋白MMP2、MMP9、VE-cadherin的表达;双荧光素酶报告基因分析系统验证miR-876-5p和BPTF的靶向结合作用和结合位点;CCK-8、transwell和体外三维管形成实验检测miR-876-5p和BPTF表达变化对U87细胞增殖、迁移、侵袭及VM形成能力的影响。结果miR-876-5p在U87细胞中显著低表达,BPTF高表达;miR-876-5p过表达和BPTF表达沉默分别显著抑制U87细胞的增殖、迁移、侵袭和VM形成能力,降低VM形成相关蛋白MMP2、MMP9和VE-cadherin的表达。miR-876-5p与BPTF的3′UTR存在靶向结合作用和结合位点,过表达miR-876-5p显著降低BPTF的表达,抑制胶质瘤细胞VM形成。结论miR-876-5p通过靶向结合BPTF抑制胶质瘤血管生成拟态的形成。

关键词： miR-876-5p BPTF 胶质瘤血管生成拟态

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地方院校医学生创新能力培养模式探索与实践

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基础医学教育 2025年第3期27卷 274-278页

作者：高媛宋利石芸尹希赵烨王升袁芳史海水河北医科大学基础医学院神经生物学教研室河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北医科大学第四医院功能科河北医科大学护理学院河北省生命早期健康促进重点实验室

强化医学生创新能力培养是卓越医师培养的必然要求，也是健康中国战略实施的关键，已成为我国高等医学教育改革的重要内容。教研团队在建构主义理论指导下，秉承学生中心、成效导向、全面发展的理念，经过近20年的探索，探索构建了“一... 详细信息

强化医学生创新能力培养是卓越医师培养的必然要求，也是健康中国战略实施的关键，已成为我国高等医学教育改革的重要内容。教研团队在建构主义理论指导下，秉承学生中心、成效导向、全面发展的理念，经过近20年的探索，探索构建了“一心双核、三重四维”医学生创新能力培养模式。该培养模式聚焦以学生发展为中心，坚持以科研能力和横向技能培养为核心，注重全面发展培养、全科研流程培养、全方位育人培养，以创新课程建设为依托，以教师创新育人能力提升为抓手，以创新项目实施为载体，以创新竞赛活动为驱动的四位一体的创新育人路径，实现了师资、课程、项目、资源、竞赛等创新育人关键要素的有效整合，弥补了长期以来学生创新能力培养主要依靠零散的课外科研活动、缺乏系统科研思维训练和科研全流程实践等的局限性，为地方医学院校更高效率提升创新育人成效、促进学生全面发展提供了借鉴与参考。

关键词：地方医学院校教学改革创新能力学生中心培养模式

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结核分枝杆菌c-di-AMP磷酸二酯酶的重组腺病毒的构建及其诱导的体液免疫应答

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中国人兽共患病学报 2025年

作者：胡家豪宁唤唤董梦娟路延之代婷张从玥徐子晴王姝予周正言柏银兰空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室空军军医大学基础医学院学员队空军军医大学军事医学创新中心宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系延安大学生命科学学院

目的构建表达结核分枝杆菌（Mtb）c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒（rAd）并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的MtbCnpB编码基因克隆入质粒pcADV，获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞，并用Westernblot鉴定表达... 详细信息

目的构建表达结核分枝杆菌（Mtb）c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒（rAd）并检测其诱导的体液免疫应答。方法经密码子优化的MtbCnpB编码基因克隆入质粒pcADV，获得的重组质粒pcADV-CnpB转染HEK293T细胞，并用Westernblot鉴定表达。重组pcADV-CnpB与骨架质粒共转染HEK293T细胞包装获得重组腺病毒rAd-CnpB，以HEK293T细胞扩增rAd-CnpB，Westernblot和免疫荧光检测rAd-CnpB表达目的蛋白。以rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠，收集小鼠血清与肺泡灌洗液（BALF），ELISA检测抗原特异性抗体水平。结果酶切和测序鉴定表明重组质粒pcADV-CnpB构建成功，该质粒能够在真核细胞中表达。在HEK293T细胞内包装并获得rAd-CnpB，大量扩增并纯化获得滴度为5.53×1010PFU/mL的rAd-CnpB。rAd-CnpB可在HEK293T细胞中表达目的蛋白CnpB。rAd-CnpB滴鼻免疫小鼠，可诱导BALF中CnpB特异性IgG与分泌型IgA水平的增加，同时诱导血清中产生高水平的CnpB特异性IgG。结论成功构建表达Mtb c-di-AMP磷酸二酯酶CnpB的重组腺病毒rAd-CnpB，并且rAd-CnpB经黏膜免疫可诱导抗原特异性体液免疫与黏膜免疫应答，可用于结核病新疫苗策略的研究。

关键词：结核分枝杆菌重组腺病毒 c-di-AMP 磷酸二酯酶黏膜免疫

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科研任务促进学科建设，学科发展推动基地建设──记上海医科大学医学神经生物学国家重点实验室

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生命科学 1995年第3期 44-45页

作者：吴根诚程介士曹小定上海医科大学医学神经生物学国家重点实验室

科研任务促进学科建设，学科发展推动基地建设──记上海医科大学医学神经生物学国家重点实验室吴根诚，程介士，曹小定（上海医科大学医学神经生物学国家重点实验室２０００３２）医学神经生物学国家重点实验室于１９９１年底由国家计... 详细信息

科研任务促进学科建设，学科发展推动基地建设──记上海医科大学医学神经生物学国家重点实验室吴根诚，程介士，曹小定（上海医科大学医学神经生物学国家重点实验室２０００３２）医学神经生物学国家重点实验室于１９９１年底由国家计委委托卫生部组织专家论证，经批准后...

关键词：医学神经生物学国家重点实验室上海医科大学复旦大学上海医学院学科

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结核分枝杆菌磷酸二酯酶重组腺病毒黏膜免疫诱导的免疫应答特点

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第1期41卷 1-8页

作者：代婷路延之赵瑞华宁唤唤康健郝乐冉李嘉玲常宇骁柏银兰延安大学生命科学学院陕西延安716000 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学军事医学创新中心陕西西安710032 宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系宁夏银川750001

目的结核分枝杆菌(Mtb)耐药菌株的流行加剧了结核病(TB)的全球负担,凸显了对新的TB治疗策略的需求。方法表达环二腺苷酸(c-di-AMP)分解酶磷酸二酯酶B(CnpB)的重组腺病毒疫苗(rAd-CnpB)经黏膜免疫正常小鼠,单独或联合药物免疫治疗Mtb呼... 详细信息

目的结核分枝杆菌(Mtb)耐药菌株的流行加剧了结核病(TB)的全球负担,凸显了对新的TB治疗策略的需求。方法表达环二腺苷酸(c-di-AMP)分解酶磷酸二酯酶B(CnpB)的重组腺病毒疫苗(rAd-CnpB)经黏膜免疫正常小鼠,单独或联合药物免疫治疗Mtb呼吸道感染小鼠。ELISA检测小鼠血清及肺泡灌洗液(BALF)抗体水平,实时定量PCR检测小鼠肺组织中细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)转录水平,流式细胞术检测肺、脾CD4^(+)、CD8^(+)T细胞亚群细胞比例,ELISA检测脾细胞抗原刺激后的细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-10、炎症因子IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌水平,平板计数法计数Mtb感染小鼠肺、脾的荷菌数。结果rAd-CnpB滴鼻免疫可诱导小鼠血清高滴度的IgG,以及BALF中IgG和IgA产生,肺、脾T淋巴细胞亚群改变。rAd-CnpB单独或联合药物治疗Mtb感染小鼠可诱导血清IgG水平、BALF中IgA和IgG水平显著增高,rAd-CnpB免疫促进Mtb感染小鼠的脾细胞CnpB抗原特异性的细胞因子和炎症因子分泌。rAd-CnpB单独或联合药物免疫治疗并不显著影响Mtb呼吸道感染小鼠肺、脾荷菌数。结论rAd-CnpB经黏膜免疫可诱导小鼠显著的黏膜、体液免疫反应,并显著增强Mtb感染小鼠中CnpB特异性细胞免疫应答。

关键词：结核分枝杆菌(Mtb) 环核苷酸磷酸二酯酶B(CnpB) 重组腺病毒免疫治疗

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Sigma和苯环利定受体的配体对电场刺激引起兔耳血管收缩的作用(英文)

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中国药理学报 1994年第4期15卷 320-322页

作者：包维丽郑付春孙凤艳张安中上海医科大学神经生物学教研室

用生物鉴定法研究苯环利定Phe受体的配体Phe,TCP,Diz及δ受体的配体dl-SK&F-10047 dl-pentazocine,DTG在兔耳中动脉的作用。结果表明:Phe受体配体均能剂量依赖地增强电场刺激引起的动脉收缩;而δ受体配体无此作用,右旋的δ受体配体... 详细信息

用生物鉴定法研究苯环利定Phe受体的配体Phe,TCP,Diz及δ受体的配体dl-SK&F-10047 dl-pentazocine,DTG在兔耳中动脉的作用。结果表明:Phe受体配体均能剂量依赖地增强电场刺激引起的动脉收缩;而δ受体配体无此作用,右旋的δ受体配体能抑制Phe的作用;它的异构体却是增强Phe作用。

关键词：动脉电场刺激苯环利定受体

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