检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：李云飞河北医科大学

学位级别：硕士

目的:线粒体是机体能量代谢的动力工厂,高耗能器官如骨骼肌、心脏、中枢神经系统、内分泌系统、视网膜和肝脏等易受线粒体功能的影响[5,6]。由于线粒体几乎不含对自身进行修复的监控系统,因此易发mt DNA突变[4],导致线粒体功能缺陷或障... 详细信息

目的:线粒体是机体能量代谢的动力工厂,高耗能器官如骨骼肌、心脏、中枢神经系统、内分泌系统、视网膜和肝脏等易受线粒体功能的影响[5,6]。由于线粒体几乎不含对自身进行修复的监控系统,因此易发mt DNA突变[4],导致线粒体功能缺陷或障碍,引起线粒体病如心脏病、糖尿病,衰老和卵巢功能减退等[8]。本课题组具备线粒体功能障碍模型鼠Fus1 KO鼠使用权,因此,研究线粒体功能障碍模型鼠Fus1 KO鼠的卵巢储备功能,证实其具有卵巢功能减退表型,可以为线粒体功能障碍导致卵巢储备功能减退的机制研究提供数据支撑,同时也进一步拓宽Fus1 KO模型鼠的应用范畴。另外线粒体置换技术（Mitochondrial replacement techniques,MRT）被认为可能是目前唯一阻断线粒体遗传病代际传播的有效途径。纺锤体移植技术因其不涉及卵母细胞体外成熟培养,纺锤体周围无核膜包绕,取出含细胞核胞体携带残余突变线粒体少,优势明显。研究发现,电融合纺锤体移植技术构建重构卵易发染色体异常可能与电融合电刺激有关,而病毒融合对卵胞体刺激较小,因此本研究拟应用病毒融合纺锤体移植（Spindle transfer,ST）技术,检测纺锤体组装调控关键蛋白Bub1相关激酶（Bubl related kinase,Bub Rl）和第五天囊胚的染色体核型,比较取核前后对纺锤体组装关键蛋白Bub R1定位,纺锤体形态,染色体排列和分布以及胚胎发育的影响。为纺锤体移植技术对线粒体遗传病治疗过程中存在的安全性问题提供可靠的实验依据。方法:模型来源及意义:本实验用到的线粒体功能障碍小鼠模型来源于上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室;在此模型小鼠中,敲除基因Fus1后,Fus1蛋白丢失。Fus1蛋白主要与线粒体功能有关。由于线粒体蛋白Fus1的丢失,导致线粒体膜电位,钙摄取,呼吸储备,线粒体融合等参数的改变,造成线粒体功能障碍。***1 KO小鼠卵巢储备功能研究的方法1.1通过眼球取血法分别采取野生型（Wild type,WT）小鼠和Fus1KO小鼠的眼球血,化学发光法定量测定血清中的孕激素（Progesterone,P）,雌二醇（Estradiol,E2）,抗缪勒管激素（Anti mullerian hormone,AMH）水平。1.2将野生型（WT）小鼠和Fus1 KO小鼠分别脱臼处死,称取小鼠体重,快速地找到双侧卵巢,把卵巢周围的脂肪组织钝性分离后,将双侧的卵巢取出,称取卵巢的重量。1.3将卵巢组织进行HE染色,观察卵巢的组织形态并统计初级卵泡和次级卵泡数目。2.病毒融合纺锤体移植对重构胚发育,纺锤体组装,染色体的排列与分布影响研究的方法2.1通过体外受精观察对照组和病毒融合后重构卵组的胚胎发育情况,分别统计两组小鼠卵的受精率、卵裂率、囊胚率、孵化率。2.2免疫荧光化学法检测病毒融合纺锤体移植取核前,取核后和融合后纺锤体组装关键蛋白Bub Rl的定位,纺锤体形态,染色体排列与分布,统计Bub R1定位正常率、纺锤体形态正常率、染色体未分离率。2.3将对照组和病毒融合后重构卵组进行体外受精后,检测对照组和病毒融合后重构卵组第五天囊胚染色体核型是否异常,统计染色体核型异常率。结果:***1 KO小鼠卵巢储备功能的研究1.1将8周龄、12周龄、20周龄、68周龄、74周龄的Fus1 KO小鼠和WT小鼠的体重和卵巢的重量进行比较,发现实验组和对照组之间没有显著统计学差异（P>0.05）;1.2检测8周龄、12周龄、20周龄、68周龄、74周龄的Fus1 KO小鼠和WT小鼠的P、E2、AMH水平,发现8周龄和12周龄的Fus1 KO小鼠的P、E2、AMH值均显著低于WT小鼠组（P<0.05）;而20周龄、68周龄、74周龄的Fus1 KO小鼠的P、E2、AMH值和WT小鼠相比,没有显著统计学差异（P>0.05）;1.3 8周龄,12周龄的Fus1 KO小鼠的初级卵泡和次级卵泡数均低于WT小鼠组（P<0.05）,20周龄的Fus1 KO小鼠的次级卵泡数高于WT小鼠组（P<0.05）;20周龄的Fus1 KO小鼠的初级卵泡数与WT小鼠组相比,没有显著统计学差异（P>0.05）;68周龄,74周龄的Fus1 KO小鼠的初级卵泡和次级卵泡数和WT小鼠组相比,没有显著统计学差异（P>0.05）;2.病毒融合纺锤体移植对重构胚发育,纺锤体组装,染色体的排列与分布影响2.1对照组和病毒融合后重构卵组之间的受精率、卵裂率、孵化率分别进行比较,没有显著统计学差异（P>0.05）;对照组的囊胚率显著高于病毒融合后重构卵组（P<0.05）;2.2将病毒融合纺锤体移植取核前组,取核后组和融合后组之间的Bub R1定位正常率、纺锤体形态正常率、染色体未分离率分别进行比较,发现均没有显著统计学差异

关键词：线粒体遗传病卵巢储备功能病毒融合纺锤体移植纺锤体组装

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神经干细胞条件培养基治疗脊髓损伤的应用研究

神经干细胞条件培养基治疗脊髓损伤的应用研究

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作者：刘超申才良刘畅刘丽华洪强江静胡秀娟陈雪莹赵天一王馨萌安徽医科大学

①课题来源与背景; 本课题名称：神经干细胞条件培养基治疗脊髓损伤的应用研究,来源于安徽省重点研究与开发计划项目(人口健康专项,编号：202004j07020037)。脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)目前仍缺乏有效治愈手段;不仅给病人带来... 详细信息

标准号: 2400010042

①课题来源与背景; 本课题名称：神经干细胞条件培养基治疗脊髓损伤的应用研究,来源于安徽省重点研究与开发计划项目(人口健康专项,编号：202004j07020037)。脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)目前仍缺乏有效治愈手段;不仅给病人带来身体和心理严重伤害,还对整个社会造成巨大经济负担;针对脊髓损伤的预防、治疗和康复是当今医学界的一大课题。近年来,干细胞技术不断进展,神经干细胞(Neural stem cell,NSC)技术有望为解决这一热点和难点问题带来希望。本项目因此可归属于“重点专项类,人口健康专项”中“优先主题1：重大疾病防控”的要求内容。 ②技术原理及性能指标; 人神经干细胞的天然资源有限,使诱导人胚胎干细胞分化获得神经干细胞成为治疗SCI关键细胞来源。本技术根据人胚胎干细胞可以分化为人体任意细胞的原理,利用其具有分化为神经干细胞的潜力,经过给予适合的培养条件,实现诱导人胚胎干细胞分化为脊髓神经干细胞。本技术获得的人脊髓神经干细胞同时表达神经干细胞特征蛋白和脊髓特征蛋白,得率高,稳定性好,增殖能力较强,且具有自发分化的潜力。 ③技术的创造性与先进性; 迄今为止,尽管已有大量神经干细胞的科研成果,但是大部分研究都侧重于大脑来源的神经干细胞,缺乏对脊髓神经干细胞谱系决定的系统研究。本技术针对脊髓神经干细胞的诱导分化,结合前期原创性结果,将染色质重塑复合物亚单位BAF45D的表观遗传调控与脊髓特征性HOX基因差异表达融合开展研究。通过建立了人脊髓神经干细胞(SCNSC)诱导分化培养体系和方法,明确BAF45D-SMAD3相互作用促进人胚胎干细胞向脊髓神经干细胞分化的作用及其机制,并利用慢病毒获得BAF45D过表达人脊髓神经干细胞,制备人脊髓神经干细胞条件培养基治疗大鼠脊髓损伤,还鉴定了超级增强子,拓展了新的研究方向。创造性良好。细胞移植治疗SCI不可避免的存在多种局限性,例如在动物体内进行的移植试验可能因人体微环境不同而导致成瘤和感染的风险,以及实验损伤和临床损伤周期不尽一致的缺点。而NSC衍生的条件培养基既可以避免上述局限性,又可以利用NSC分泌营养因子的特点发挥潜在的治疗作用。因此,在促进人胚胎干细胞分化为NSC的同时,结合NSC的条件培养基用于治疗SCI可能成为新的SCI治疗途径。总体上,其先进性居于国际先进、国内领先水平。 ④技术的成熟程度,适用范围和安全性; 本技术建立在课题组长期研究人胚胎干细胞定向神经分化的基础上,技术有保证。项目迄今为止,已发表SCI论文4篇,中科院一区1篇。申请国家发明专利2项。获国家自然科学基金青年项目1项,省基金多项,总经费逾60万元。新增产学研合作项目1项。本技术适用于大量获得人来源的脊髓神经干细胞及其衍生物,并将其用于相关科研工作和人类相关疾病的动物模型治疗。而条件培养基与细胞比较,成分较确定,安全性更好,可进一步开展相关实验来验证其疗效和动物实验验证安全性。 ⑤ 应用情况及存在的问题; 细胞治疗被誉为治疗领域的“第三次革命”,本技术一方面可开发试剂盒应用于人神经干细胞有关的药物筛选,进行以人神经干细胞为平台的药效学和毒理学研发;另一方面为最终利用人脊髓神经干细胞及其衍生产物治疗脊髓损伤(SCI)等相关疾病奠定了种子细胞来源的基础,对我省生物医药产业在细胞治疗领域有较强引领作用。但是,项目应用尚需要大规模资金投入才能将实验室研发的成果进行产业化开发,应用于市场;以进一步开展临床研究以探索其临床应用的安全性和有效性以及实现路径。

关键词：脊髓损伤毒理学神经干细胞治疗

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银杏酮酯GBE50促进兔面神经挤压伤恢复的实验研究

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上海口腔医学 2025年第1期34卷 14-18页

作者：卢海彬张冰冰于慧王玉娥吴蜀江王秋旭大连大学附属中山医院口腔颌面外科辽宁大连116001 遵义医科大学贵州遵义563000

目的:比较研究银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)银杏酮酯(GBE50)与甲钴胺对面神经挤压损伤的再生修复作用。方法:日本健康大白兔随机分为GBE50治疗组、甲钴胺治疗组、正常对照组和模型对照组4组,每组10只。治疗组和模型对照组... 详细信息

目的:比较研究银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)银杏酮酯(GBE50)与甲钴胺对面神经挤压损伤的再生修复作用。方法:日本健康大白兔随机分为GBE50治疗组、甲钴胺治疗组、正常对照组和模型对照组4组,每组10只。治疗组和模型对照组均建立面神经上颊支挤压伤模型,正常对照组仅在面部切开但不挤压神经。2个治疗组分别给予GBE50和甲钴胺灌胃,2个对照组分别给予1 mL生理盐水灌胃。治疗后28天,观察胡须和口轮匝肌运动情况,神经电生理、组织形态学变化,进行图像分析,评估面神经再生和功能恢复情况。采用SPSS 22.0软件包对数据进行统计学分析。结果:模型对照组兔胡须和口轮匝肌运动恢复情况最差,GBE50治疗组较甲钴胺治疗组恢复情况好。GBE50组动作电位潜伏期较甲钴胺组低,且均显著低于对照组(P<0.05)。GBE50组动作电位振幅高于甲钴胺组,且均显著高于对照组(P<0.05)。图像分析显示,GBE50组有髓轴突数和面积高于甲钴胺组,且均显著优于对照组(P<0.05)。结论:GBE50对面神经损伤修复效果和速度优于甲钴胺,有望成为快速有效治疗面神经损伤的药物。

关键词：银杏酮酯甲钴胺面神经损伤修复

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经皮穴位电刺激对机器人辅助结肠癌根治术患者术后肺功能的影响

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中华麻醉学杂志 2023年第6期43卷 682-687页

作者：涂育铭林舜艳高巨丁银银徐路路江苏省苏北人民医院麻醉科扬州225001 徐州医科大学麻醉学院徐州221004

目的评价经皮穴位电刺激(TEAS)对机器人辅助结肠癌根治术患者术后肺功能的影响。方法择期机器人辅助下行结肠癌根治术患者94例,性别不限,年龄50~80岁,BMI 18~25 kg/m^(2),ASA分级Ⅰ~Ⅲ级,ARISCAT分级中危。采用随机数字表法分为2组(n=47... 详细信息

目的评价经皮穴位电刺激(TEAS)对机器人辅助结肠癌根治术患者术后肺功能的影响。方法择期机器人辅助下行结肠癌根治术患者94例,性别不限,年龄50~80岁,BMI 18~25 kg/m^(2),ASA分级Ⅰ~Ⅲ级,ARISCAT分级中危。采用随机数字表法分为2组(n=47):TEAS组(T组)和假TEAS组(S组)。T组于术前1 d至术后3 d每日上午5:00至7:00之间进行30 min的TEAS,刺激穴位为合谷、曲池、足三里和肺腧穴,刺激参数为2/100 Hz疏密波,刺激强度为患者能耐受的最大强度。S组连接仪器,但不进行电刺激。2组术中均采用肺保护性通气策略。分别于入室时(T_(0))、麻醉诱导后5 min(T_(1))、气腹5 min(T_(2))、改为Trendelenburg体位5 min(T_(3))和气腹结束即刻(T_(4))时行血气分析,计算氧合指数。分别于T_(0)-T_(4)时记录气道峰压、气道平台压、驱动压和肺动态顺应性。分别于T_(0)、T_(4)和气管拔管后2 h(T_(5))时,采用ELISA法测定血清肺Clara细胞分泌蛋白(CC16)浓度。分别于术前1 d和术后1、3、7 d时,测量第一秒用力呼气容积(FEV_(1))和肺活量(FVC),计算FEV_(1)/FVC;同时采用ELISA法测定血清TNF-α、IL-6和CPR浓度。记录术后7 d内肺部并发症的发生情况。结果2组间各时点pH值、PaCO_(2)、氧合指数、气道峰压、气道平台压、驱动压和肺动态顺应性比较差异无统计学意义(P>0.05)。与S组相比,T组T_(5)时血清CC16浓度降低,术后3和7 d时FEV_(1)和FVC升高,术后1、3和7 d时血清TNF-α、IL-6和CRP浓度降低,非预期供氧发生率和肺部并发症总发生率降低(P<0.05),各时点FEV_(1)/FVC差异无统计学意义(P>0.05)。结论TEAS可改善机器人辅助结肠癌根治术患者术后肺功能。

关键词：经皮神经电刺激呼吸功能试验结肠肿瘤机器人手术

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滋肾疏肝方对围绝经期抑郁模型小鼠的作用及机制

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中华中医药学刊 2024年第4期42卷 54-60,I0018页

作者：邓艳华陈璐佳刘宏飞袁拯忠周建扬浙江中医药大学附属宁波中医院浙江宁波315000 温州医科大学附属第一医院浙江温州325000

目的探讨滋肾疏肝方对围绝经期抑郁(PDD)模型小鼠的作用及其机制。方法采用卵巢切除法和慢性不可预见性刺激建立PDD小鼠模型。48只小鼠随机分为假手术组,模型组,滋肾疏肝方低、中、高浓度组和阳性对照组,每组8只;低、中、高浓度组分别给... 详细信息

目的探讨滋肾疏肝方对围绝经期抑郁(PDD)模型小鼠的作用及其机制。方法采用卵巢切除法和慢性不可预见性刺激建立PDD小鼠模型。48只小鼠随机分为假手术组,模型组,滋肾疏肝方低、中、高浓度组和阳性对照组,每组8只;低、中、高浓度组分别给予0.38、0.76、1.52 g/mL滋肾疏肝方灌胃,阳性对照组给予0.21 g/mL盐酸氟西汀合戊酸雌二醇混悬液灌胃。通过强迫游泳实验、悬尾实验和旷场实验检测PDD小鼠行为学变化;Nissl染色观察PDD小鼠海马神经元的组织学变化;分别采用qRT-PCR及Western blot实验检测各组小鼠海马神经元脑源性神经营养因子(BDNF)、钙调神经磷酸酶(Calcineurin)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和CREB调节的转录共激活因子1(CRTC1)基因及蛋白表达;ELISA检测各组小鼠海马组织5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)水平。结果PDD模型小鼠增加强迫游泳实验(FST)和悬尾实验(TST)的不动时间,损伤小鼠海马神经元,抑制BDNF、Calcineurin、CREB和CRTC1的表达,增强盐诱导激酶2(SIK2)和p-TRTC1的表达,降低5-HT、DA和NE的水平;而滋肾疏肝方可逆转PDD建模的影响,尤其以中、高浓度组效果显著。结论滋肾疏肝方可通过CRTC1/CREB/BDNF信号通路,增加单胺类神经递质5-HT、DA、NE的表达,从而修复PDD小鼠海马神经元损伤,发挥抗抑郁作用,为滋肾疏肝方在PDD临床治疗中的应用提供了科学依据,为中医药治疗PDD提供新思路。

关键词：围绝经期抑郁症滋肾疏肝方神经元损伤 CRTC1/CREB/BDNF信号通路

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12例幕上室管膜瘤患者临床病理特征及分子遗传学改变

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临床与病理杂志 2024年第10期44卷 1359-1367页

作者：黄钰张巍薛晶苏丽萍新疆医科大学第一附属医院病理科乌鲁木齐830054

目的:幕上室管膜瘤目前分为锌指转位相关(zinc finger translocation-associated,ZFTA)融合阳性型和Yes相关蛋白1(Yes-associated Protein 1,YAP1)融合阳性型,分子分型较组织学分型有更准确的预后预测价值。本研究探讨幕上室管膜瘤患者... 详细信息

目的:幕上室管膜瘤目前分为锌指转位相关(zinc finger translocation-associated,ZFTA)融合阳性型和Yes相关蛋白1(Yes-associated Protein 1,YAP1)融合阳性型,分子分型较组织学分型有更准确的预后预测价值。本研究探讨幕上室管膜瘤患者的临床病理特征及分子遗传学改变。方法:回顾性分析新疆医科大学第一附属医院2022年1月至2023年12月12例确诊幕上室管膜瘤患者的临床病理特征及分子遗传学改变。结果:12例患者中,男5例,女7例;发病年龄4~58岁,平均发病年龄29岁,中位发病年龄30岁;肿瘤直径1.10~9.60 cm,平均直径4.57 cm;世界卫生组织(World Health Organization,WHO)中枢神经系统室管膜瘤组织学分级3级10例,2级2例;11例行肿瘤全切术,1例行肿瘤次全切术;术后有4例接受放射治疗和化学治疗,3例接受单纯放射治疗,5例未接受放射治疗和化学治疗;12例患者均有随访资料,随访时间3~25个月,平均随访时间10.5个月,中位随访时间9个月;截至随访时间终止,2例死亡,10例无进展生存。免疫组织化学结果显示:12例患者肿瘤细胞质及细胞膜中胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)呈不同程度的阳性表达,其中6例肿瘤细胞呈不同程度的少突胶质细胞转录因子(oligodendrocyte transcription factor 2,Olig2)阳性表达,6例肿瘤细胞上皮膜抗原(epithelial membrane antigen,EMA)呈不同程度的核旁点状阳性表达;2例患者细胞质及细胞膜中L1细胞黏附分子(L1 cell adhesion molecule,L1CAM)呈不同程度的阳性表达,4例患者细胞核中活化B细胞的核因子kappa轻链增强子P65(nuclear factorκ-light chain enhancerofactivatedBcells, NF-κBP65,又称RELA)呈不同程度的阳性表达,抗ATP依赖的解螺旋酶(alpha thalassemia/mental retardation syndrome X-linked,ATRX)均未见表达缺失;肿瘤细胞中异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)不表达,Ki-67增殖指数为3%~60%。高通量测序(next generation sequencing,NGS)结果显示:7例存在ZFTA(C11orf95)-RELA融合,其中3例伴有细胞周期依赖性激酶抑制蛋白2A/B(cyclin-dependent kinase inhibitor 2A/B,CDKN2A/B)纯合性缺失,2例伴有成纤维细胞生长因子受体1与转化酸性卷曲螺旋蛋白1(fibroblast growthfactorreceptor1-transformingacidiccoiled-coilcontainingprotein1, FGFR1-TACC1)融合;3例存在FGFR1-TACC1融合,其中1例伴有Quaking、KH结构域RNA结合蛋白与Raf-1原癌基因、丝氨酸/苏氨酸激酶(quaking homolog,KH domain RNA binding protein-Raf-1 proto-oncogene,serine/threonine kinase,QKI-RAF1)融合。分子检测诊断结果显示:7例为幕上室管膜瘤,ZFTA融合阳性;4例室管膜瘤,NEC(无法归类于ZFTA或YAP1亚型);1例修正诊断为儿童型弥漫性低级别胶质瘤。结论:幕上室管膜瘤ZFTA多与RELA发生融合,并可伴有多基因改变;伴有CDKN2A/B纯合性缺失提示预后可能更差。

关键词：幕上室管膜瘤分子遗传学临床病理特征基因融合中枢神经系统肿瘤

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基于X射线相衬显微CT的肝脏肿瘤血管骨架化与分型统计研究

基于X射线相衬显微CT的肝脏肿瘤血管骨架化与分型统计研究

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作者：周明璋新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:基于三级预防和精准医疗的要求,本研究针对肝脏肿瘤X射线相衬显微成像图像,探讨血管骨架化分析与机器学习方法在肝脏肿瘤分类预测研究中的应用,为肝胆外科和影像科医生提供更加具有参考意义的辅助方案,以提高肝脏肿瘤的诊断效率与... 详细信息

目的:基于三级预防和精准医疗的要求,本研究针对肝脏肿瘤X射线相衬显微成像图像,探讨血管骨架化分析与机器学习方法在肝脏肿瘤分类预测研究中的应用,为肝胆外科和影像科医生提供更加具有参考意义的辅助方案,以提高肝脏肿瘤的诊断效率与准确率,尽早发现早期肝脏肿瘤,这对三级预防所提倡的早发现、早诊断和早治疗具有重要意义。方法:人体肿瘤样本采集自新疆医科大学附属某三甲医院肝胆外科,动物实验选择8只SPF级7周龄雄性C57 BL/6小鼠,屏障环境下饲养两周,处死后取出肝脏和大脑组织。所有样品放入体积分数为10%的中性福尔马林固定液中,再于4℃冰箱中保存,采用40%～95%的乙醇溶液对实验样品进行梯度脱水。随后使用上海光源BL13W1生物医学成像线站进行X射线相衬显微成像并制作HE染色切片,将传统HE染色切片与X射线相衬显微图像进行比对;利用Image J、Amira Image Pro Plus和Matlab软件进行图像处理、三维重建、微血管网络分析和血管骨架信息提取,获取三维定量特征信息;随后利用Matlab软件提取X射线相衬显微二维图像的灰度直方图、灰度共生矩阵、灰度梯度共生矩阵、小波变换和Tamura纹理等二维定量特征;然后使用ROC曲线下面积和主成分分析法对众多的特征进行筛选和降维;最后使用R软件对提取的肝脏肿瘤的二维三维定量信息采用决策树、随机森林和支持向量机等机器学习方法进行分类研究和分类效果评价。结果:X射线相衬显微图像及高倍率图像与HE染色切片均具有相当的对应关系。在血管骨架化研究中,基于端点约束的提取方法要比传统拓扑细化方法效果要好(<0.05)。在对三维血管网络的分析中,随着肿瘤的生长发展,正常血管的树形结构产生变异,大量微小血管增生,血管形态扭曲,血管数量和直径也有所增加(<0.05),三维血管体密度也逐步上升(<0.05),血管扭曲度也有显著增加(<0.05)。在特征分类研究中,使用ROC曲线下面积和主成分分析对特征集进行筛选和降维,从48个二维特征量中选出面积值>0.75的9个特征量,再将二维特征集和三维特征集混合在一起进行主成分分析,得到特征根大于1.00、累计贡献率达到85%的四个主成分,形成混合特征集。在二维特征集下,决策树分方法对四种类型的肝脏分类准确率为97.5%、91.2%、80.4%、88.9%;随机森林方法对四种类型的肝脏分类准确率为98.1%、97.7%、90.3%、94.5%;支持向量机方法对四种类型的肝脏分类准确率为96.8%、74.2%、60.4%、94.9%。在三维特征集下,决策树分方法对四种类型的肝脏分类准确率为97.9%、91.3%、89.4%、93.5%;随机森林方法对四种类型的肝脏分类准确率为99.6%、97.8%、96.5%、98.4%;支持向量机方法对四种类型的肝脏分类准确率为99.6%、62.3%、68.5%、99.5%。在混合特征集下,决策树分方法对四种类型的肝脏分类准确率为99.9%、95.2%、98.4%、96.9%;随机森林方法对四种类型的肝脏分类准确率为99.8%、98.3%、99.4%、99.3%;支持向量机方法对四种类型的肝脏分类准确率为98.2%、90.4%、83.9%、87.1%。结论:X射线相衬显微图像及其高倍图像与HE染色图像具有相当高的对应关系,而且X射线相衬显微图像能够在多个角度观察肿瘤未被切割的原始状态信息。基于端点约束的血管骨架化提取方法也比传统算法在提取准确率上更具优势,能够提供更加准确的三维特征信息,印证了肝脏正常组织到肝脏肿瘤的发生发展变化。使用混合特征集的分类效果优于单纯的二维特征集和三维特征集的分类效果,分别平均提高了2%、6%、17%、1%和1%、10%、8%、1%;决策树和随机森林方法的分类效果也要优于支持向量机方法的效果,分别提高了1%、17%、18%、0%和1%、0.23%、0.24%、3%。本研究的结果肝胆外科和影像科医生对肝脏肿瘤的辅助诊断提供更加具有参考意义的方案,也为三级预防和精准医疗的建设起到积极作用。

关键词：肝脏肿瘤 X射线相衬成像骨架化提取特征分类机器学习

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基于有限元法的钝力性肝、脾损伤及肋骨骨折生物力学机制研究

基于有限元法的钝力性肝、脾损伤及肋骨骨折生物力学机制研究

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作者：胡文虎南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景:钝性损伤由钝性致伤物作用形成,在钝性暴力中,损伤取决于软组织的弹性以及骨骼的刚度,当施加的力的强度超过组织的适应或抵抗能力时,就会发生损伤。钝性损伤是法医学工作中最常见的损伤类型,对其损伤机制的判断是实践中的难点... 详细信息

研究背景:钝性损伤由钝性致伤物作用形成,在钝性暴力中,损伤取决于软组织的弹性以及骨骼的刚度,当施加的力的强度超过组织的适应或抵抗能力时,就会发生损伤。钝性损伤是法医学工作中最常见的损伤类型,对其损伤机制的判断是实践中的难点问题,目前主要依靠专家经验判断钝性损伤的机制,一般人难以系统地解释钝性损伤的具体生物力学机制,给司法鉴定造成一定困扰。文献上多基于损伤案例回顾、人尸体实验、动物实验等进行损伤机制研究,但由于实验样本难以获取、动物与人体解剖结构的差异、伦理学的限制以及传统生物力学研究与法医学实践之间的较大差距,造成法医学损伤生物力学研究进展缓慢。有限元法是一种利用现代计算机科技进行分析的数字化技术,并逐渐成为研究人体损伤生物力学重要的实验工具,此种研究方式与传统的生物力学实验相比,具有操作简单、变量可控、计算精确和模型可重复使用的特点,可以有效用于法医学损伤生物力学机制及致伤方式推断的研究。目的:利用有限元模型及方法研究法医实践中常见的钝性肝、脾损伤及肋骨骨折的生物力学机制,为肝、脾损伤和肋骨骨折的损伤生物力学机制及致伤方式鉴定提供新思路、新方法。方法:本课题利用THUMS(Total Human Model for Safety)有限元模型进行研究,THUMS模型是由日本丰田汽车公司和丰田中央研究所联合开发的全人类模型,模型的目的是研究交通事故中人体运动学和损伤生物力学反应。通过对模型加载不同的致伤条件包括拳击和高坠,模拟不同致伤方式下的钝力性肝、脾损伤及肋骨骨折机制,分析计算结果中特定器官组织的应力应变分布,与周围组织作用关系以及相应的生物力学参数,分析损伤机制,并应用真实案例与模拟结果进行比对分析。结果:1.拳击情况下引起肝、脾损伤的主要机制为:拳击部位对应的肋骨直接撞击引起,侧面拳击最易导致肝损伤,后侧拳击较难导致肝损伤;侧面及后侧拳击易导致脾损伤,前侧拳击较难造成脾损伤,脾还受脾蒂的牵拉作用。2.高坠情况下,肝、脾损伤的主要机制肝、脾与周围组织发生相对运动,引起与周围组织的直接撞击,并受到附属韧带及支配血管牵拉以及与毗邻胃、肠等组织间的相互推动、挤压等作用。3.肋骨骨折的主要机制为胸廓与地面接触过程中外力的直接和间接传导而发生形变,当超过其损伤阈值时即可发生骨折。4.躯干部不同部位触地所形成的肋骨骨折部位有一定差异。前侧触地时,骨折主要位于胸廓前侧及两侧;后侧着地时,骨折分布于后侧及两侧肋骨;侧面触地时,骨折主要位于着地侧。结论:有限元法可用于探索钝力性肝、脾损伤和肋骨骨折机制,对法医学中的钝性损伤分析具有实践意义。

关键词：有限元 THUMS模型钝性肝损伤钝性脾损伤肋骨骨折损伤生物力学机制拳击高坠

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橙皮素衍生物靶向PTP1B抑制CCl4诱导的小鼠急性肝损伤

橙皮素衍生物靶向PTP1B抑制CCl4诱导的小鼠急性肝损伤

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作者：陈思宇安徽医科大学

学位级别：硕士

急性肝损伤（ALI）是各种病因造成的肝脏急性炎症性疾病,包括肝炎、药物和毒素引起的肝损伤,急性肝损伤以突发性的肝脏功能异常以及炎症反应为主要特点。目前,急性性肝衰竭的治疗仍然是临床医学中极其重要的挑战性问题,对于急性肝损伤... 详细信息

急性肝损伤（ALI）是各种病因造成的肝脏急性炎症性疾病,包括肝炎、药物和毒素引起的肝损伤,急性肝损伤以突发性的肝脏功能异常以及炎症反应为主要特点。目前,急性性肝衰竭的治疗仍然是临床医学中极其重要的挑战性问题,对于急性肝损伤目前还没有较好的治疗药物和手段。相关研究表明,在肝损伤期间,被称为Kupffer细胞（KCS）的驻留巨噬细胞在初始应激反应中起着至关重要的作用。活化的Kupffer细胞（KCS）被广泛认为是导致ALI的主要细胞类型之一,释放引起细胞损伤的各种代谢物,有一氧化氮等代谢物。因此,调节巨噬细胞的活性为减轻严重的肝脏炎症提供了一种极好的治疗策略。本实验室前期相关研究表明,橙皮素衍生物14号化合物通过抑制巨噬细胞产生炎症细胞因子来抑制急性肝损伤。我们从芸香科柑橘属果实的果皮中提取出橙皮素（hesperitin）,提取出的是天然黄酮类化合物中的一类。过往的研究结果显示橙皮素具有诸如抗、抗氧化和神经保护等药理作用。同样的实验室前期对橙皮素结构修饰后合成的橙皮素衍生物2号化合物（HD-2）进行实验,发现橙皮素对LPS处理的RAW264.7细胞的炎症反应有减轻作用,实验还发现,HD-2可促进PTP1B的表达。蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs）属于一个超家族,它可以将其蛋白底物上酪氨酸去磷酸化,在许多生物过程中发挥关键作用。蛋白酪氨酸磷酸酶1B的英文名是Protein tyrosinephosphatase 1B,简写为PTP1B,它是细胞内PTPs的一种,参与许多细胞信号分子的调节,其对肝再生和肝癌等疾病有多种调节作用。根据实验得到的PTP1B在细胞中的调节作用,实验显示经过PTP1B来实现HD-2对急性肝损伤的作用。上述内容没有明显文献报道,为此这次实验重点探讨橙皮素及其衍生物对CCl4引起的小鼠急性肝损伤的作用和机制。这次实验分为体内实验和体外实验来进行。体内实验部分使用8-10周龄的C57BL/6雄性小鼠,先将小鼠随机分为正常组,模型组,低、中、高剂量治疗组,水飞蓟素组,高剂量药物组。每组共有10只小鼠,HD-2治疗组、模型组和水飞蓟素组通过腹腔注射1%CCl4（10ml/kg橄榄油）来造成急性肝损伤模型,后来HD-2治疗组和水飞蓟素组小鼠在7天前通过灌胃不同浓度的HD-2和水飞蓟素。正常对照组腹腔注射相同体积的橄榄油。高剂量药物组仅使用高浓度橙皮素灌胃治疗7天。为检验各组小鼠肝脏组织损伤程度,用HE染色及免疫组化等实验进行验证,从而对取出的肝组织做病理学组织检查,使用ALT、AST、TG、T-CHO、T-BIL试剂盒检查出相关肝损伤指标水平;用Western blot和RT-q PCR检测TNF-α、IL-1β、IL-6在急性肝损伤小鼠肝组织中的蛋白和m RNA表达水平。实验结果发现,HD-2对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有一定的治疗作用。体外实验:首先用MTT法检测不同浓度的HD-2对RAW264.7细胞的细胞活力的影响,从而判断HD-2对RAW264.7细胞的细胞毒性;再用LPS和不同浓度的HD-2作用细胞48h,采用MTT法筛选出最大的对细胞无毒性的浓度。采取MTT方法来检测HD-2对RAW264.7细胞的影响。然后转染si RNA和p EX3-PTP1B;经过24h的适宜培养后,提取蛋白及总RNA,WB实验检测PTP1B及炎症因子的蛋白表达,QPCR实验检测PTP1B及炎症因子的基因水平表达。最终的实验结果表明,HD-2能够明显抑制RAW264.7的活化和增殖。综上所述,HD-2是通过下调PTP1B的表达,最终对急性肝损伤产生影响。因此,HD-2可作为一种潜在的抗炎单体化合物用于治疗急性肝损伤。

关键词：橙皮素衍生物急性肝损伤炎症巨噬细胞 PTP1B

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胃癌术后炎性并发症的危险因素分析及列线图预测模型构建

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实用临床医药杂志 2024年第23期28卷 52-57,64页

作者：徐宁索晨许桥一高进陈雅琳汤黎明南京医科大学附属泰州市人民医院普外科江苏泰州225300 复旦大学公共卫生学院上海200433 南京医科大学附属常州第二人民医院普外科江苏常州213004

目的探讨胃癌根治性切除术后炎性并发症的危险因素,并构建风险预测列线图模型。方法回顾性分析402例接受胃癌根治性切除术治疗的原发性胃癌患者的临床资料,患者术前均接受营养风险筛查2002(NRS2002)评分、患者主观整体评估(PG-SGA)分级... 详细信息

目的探讨胃癌根治性切除术后炎性并发症的危险因素,并构建风险预测列线图模型。方法回顾性分析402例接受胃癌根治性切除术治疗的原发性胃癌患者的临床资料,患者术前均接受营养风险筛查2002(NRS2002)评分、患者主观整体评估(PG-SGA)分级、第3腰椎骨骼肌质量指数(L3-SMI)评估及血清学指标检测。采用单因素分析筛选胃癌术后炎性并发症的影响因素,并采用多因素Logistic回归分析确定胃癌术后炎性并发症的独立危险因素。基于多因素Logistic回归分析结果构建预测胃癌根治性切除术后炎性并发症的列线图模型,并通过受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线评价模型的预测效能。结果单因素分析结果显示,年龄、TNM分期、体质量指数、术前血红蛋白、术前白蛋白、术前球蛋白、NRS2002评分、PG-SGA分级、L3-SMI是胃癌根治性切除术后患者发生炎性并发症的影响因素(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≤60岁、术前血红蛋白≤130 g/L(男)或115 g/L(女)、TNM分期为Ⅳ期、NRS2002评分≥3分、L3-SMI≤52.4 cm^(2)/m^(2)(男)或38.5 cm^(2)/m^(2)(女)是胃癌患者术后发生炎性并发症的独立危险因素(P<0.05)。基于年龄、术前血红蛋白、TNM分期、NRS2002评分构建列线图模型,ROC曲线显示列线图模型的曲线下面积为0.930,敏感度和特异度分别为93.2%和89.2%,校准曲线显示列线图预测的炎性并发症发生概率与实际结果具有良好的一致性。结论年龄≤60岁、术前低血红蛋白、TNM分期为Ⅳ期、NRS2002评分≥3分、低L3-SMI是胃癌患者术后发生炎性并发症的独立危险因素,基于年龄、术前血红蛋白、TNM分期、NRS2002评分构建的列线图模型能够精准预测胃癌术后炎性并发症。

关键词：胃癌营养风险筛查2002评分患者主观整体评估评分第3腰椎骨骼肌质量指数炎性并发症

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