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2022CCTB中国肿瘤标志物学术大会暨中国整合肿瘤学大会暨第十六届肿瘤标志物青年科学家论坛暨中国肿瘤标志物产业创新大会

作者：崔红娟胡晓松西南大学家蚕基因组生物学国家重点实验室西南大学医学研究院

目的:SMARCE1(也称为BAF57),是一种存在于所有高等真核生物的染色质重塑复合物基因。根据目前的研究进展发现SMARCE1在乳腺癌、胰腺导管癌等多种癌症中起着重要的作用。但是,SMARCE1基因在神经母细胞瘤相关研究中未有报道。本论文着重... 详细信息

目的:SMARCE1(也称为BAF57),是一种存在于所有高等真核生物的染色质重塑复合物基因。根据目前的研究进展发现SMARCE1在乳腺癌、胰腺导管癌等多种癌症中起着重要的作用。但是,SMARCE1基因在神经母细胞瘤相关研究中未有报道。本论文着重于探索SMARCE1在神经母细胞瘤发生发展中扮演的重要角色。材料与方法:本研究利用R2数据库对SMARCE1进行生物信息学分析;利用RNA干扰、蛋白质免疫印迹实验,荧光定量PCR,生长曲线测定,BrdU掺入实验和流式细胞术检测了SMARCE1的表达对神经母细胞瘤细胞增殖和自我更新的影响;利用双荧光素酶实验和ChIP实验探索了SMARCE1在神经母细胞瘤细胞中转录调控功能。结果:利用R2数据库中分析发现,SMARCE1基因的表达与神经母细胞瘤病人预后密切相关,SMARCE1的高表达则预示着病人预后差,且神经母细胞瘤恶性程度越高的组织中SMARCE1的表达量也越高;在细胞水平上,利用RNA干扰技术和过表达SMARCE1质粒构建技术,在BE2C和IMR32细胞中稳定敲低和回复SMARCE1的表达。结果显示SMARCE1表达的降低可以显著性的抑制神经母细胞瘤细胞的增殖和克隆形成能力,并且将细胞周期阻滞在G2/M期。回复SMARCE1的表达则可以恢复这些现象。在动物水平上,小鼠体外成瘤实验结果证实SMARCE1能够促进肿瘤形成。在机制上,SMARCE1直接与MYCN相互作用,协助MYCN转录调控下游靶基因PLK1、ODC1和E2F2。同时,PLK1过表达可以显著逆转SMARCE1敲低对MYCN扩增的神经母细胞瘤细胞增殖、集落形成和致瘤性的抑制作用。此外,我们发现MYCN通过与SMARCE1启动子的非规范E-box结合而直接调控SMARCE1的转录。结论:在神经母细胞瘤进展过程中SMARCE1基因能够促进神经母细胞瘤细胞的增殖、自我更新。同时,SMARCE1在MYCN扩增的神经母细胞瘤的发生中起关键作用。因此SMARCE1基因可能作为神经母细胞瘤靶向治疗的新型靶点,同时检测SMARCE1基因在神经母细胞瘤的表达情况对判断肿瘤病情的严重程度及预后具有重要的临床指导意义。

关键词： SMARCE1 MYCN 胶质母细胞瘤增殖自我更新

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基于数字体积相关的应变先验损伤识别方法

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实验力学 2024年第4期39卷 413-422页

作者：仓娇青肖宇苏勇王鸿翰胡小方许峰中国科学技术大学中国科学院材料力学行为和设计重点实验室安徽医科大学生物医学工程学院

研究材料内部的破坏失效过程，揭示内部损伤演化机制，是预防断裂失效的关键。计算机断层扫描技术(Computed tomography, CT)可以进行内部损伤演化过程的三维表征，为研究材料内部损伤演化机制提供支撑。然而CT图像中损伤演化的定量识... 详细信息

研究材料内部的破坏失效过程，揭示内部损伤演化机制，是预防断裂失效的关键。计算机断层扫描技术(Computed tomography, CT)可以进行内部损伤演化过程的三维表征，为研究材料内部损伤演化机制提供支撑。然而CT图像中损伤演化的定量识别提取，面临着损伤特征弱信号被图像中复杂结构信号湮没的难题。本文提出引入力学参量引导神经网络的思路，将基于数字体积相关(Digital volume correlation, DVC)获得的三维应变场作为力学参量先验信息，引导并约束网络训练，从而实现裂纹的识别提取。通过实际CT实验数据定量评价并验证了该方法可以提高微小裂纹识别精确率，减少识别错误率。

关键词： CT图像数字体积相关应变内部损伤识别神经网络

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法舒地尔通过抑制NLRP3炎症小体激活抑制Aβ_(1-42)诱导的小胶质细胞炎症反应

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中国免疫学杂志 2024年第9期40卷 1833-1837页

作者：郭敏芳章培军于婧文孟涛李艳花李娜李梦迪李玉璐宋丽娟尉杰忠马存根山西大同大学脑科学研究所大同037009 山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心晋中030619 山西医科大学生理学系太原030001 大同市第五人民医院大同037008

目的:基于NLRP3炎症小体探讨法舒地尔减轻Aβ_(1-42)诱导的BV2小胶质细胞损伤的机制。方法:BV2细胞分为:正常对照组、Aβ刺激组、Aβ+法舒地尔联合干预组、Aβ+MCC950(NLRP3抑制剂)联合干预组。显微镜下观察细胞形态;CCK8测定细胞活性;G... 详细信息

目的:基于NLRP3炎症小体探讨法舒地尔减轻Aβ_(1-42)诱导的BV2小胶质细胞损伤的机制。方法:BV2细胞分为:正常对照组、Aβ刺激组、Aβ+法舒地尔联合干预组、Aβ+MCC950(NLRP3抑制剂)联合干预组。显微镜下观察细胞形态;CCK8测定细胞活性;Griess测定NO释放量;免疫荧光染色检测NLRP3、caspase 1和IL-18表达;Western blot检测NLRP3、ASC、caspase 1、IL-1β和IL-18表达。结果:与正常对照组比较,Aβ_(1-42)刺激组BV2细胞激活,呈阿米巴样形态,活性下降,NO释放量增加,NLRP3、ASC、caspase 1、IL-1β和IL-18表达增加。法舒地尔干预和MCC950干预均可改善Aβ_(1-42)诱导的BV2细胞损伤,使细胞形态趋于正常,细胞活性有所增加,NO释放量降低,同时下调NLRP3、ASC、caspase 1、IL-1β和IL-18表达,两组间差异无统计学意义。结论:法舒地尔可能通过抑制NLRP3炎症小体激活减轻Aβ_(1-42)诱导的BV2细胞损伤和炎症反应。

关键词：法舒地尔小胶质细胞 NLRP3炎症小体炎症反应

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砷及MPST过表达对SH-SY5Y细胞GRP78/CHOP通路的影响

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中国药理学通报 2021年第1期37卷 131-135页

作者：李成楼迪栋齐晓岚范海琼朱卫潘际刚贵州医科大学基础医学院生理学教研室贵州贵阳550025 贵州中医药大学基础医学院贵州贵阳550025 贵州医科大学分子生物学重点实验室贵州贵阳550025

目的探讨内质网应激是否参与亚砷酸钠(NaAsO2)神经毒性损伤,明确3-巯基丙酮酸硫转移酶(3-mercaptopyruvate sulfurtransferase,MPST)过表达是否调节砷诱导的内质网应激。方法通过构建MPST基因慢病毒表达载体来获得稳定表达外源MPST基因... 详细信息

目的探讨内质网应激是否参与亚砷酸钠(NaAsO2)神经毒性损伤,明确3-巯基丙酮酸硫转移酶(3-mercaptopyruvate sulfurtransferase,MPST)过表达是否调节砷诱导的内质网应激。方法通过构建MPST基因慢病毒表达载体来获得稳定表达外源MPST基因的SH-SY5Y细胞株作为SH-MPST过表达组,另设空载体转染细胞为SH-PEB组,染砷组(NaAsO2组),内质网应激阻断剂TUDCA组,TUDCA预处理染砷组。Western blot法分别检测过表达MPST、染砷及TUDCA预处理后细胞内GRP78和CHOP蛋白表达的变化。结果单纯MPST过表达不影响SH-SY5Y细胞内GRP78、CHOP蛋白的表达水平;经NaAsO2处理后,SH-PEB细胞内GRP78、CHOP蛋白明显上调(P<0.01),而被内质网应激阻断剂TUDCA所拮抗;MPST过表达则抑制砷对GRP78、CHOP蛋白的上调(P<0.01);然而,TUDCA预处理则明显逆转MPST过表达对GRP78、CHOP蛋白的影响(P<0.01)。结论GRP78/CHOP内质网应激通路参与了砷诱导的神经毒性损伤;MPST过表达可降低砷诱导的内质网应激水平。

关键词：亚砷酸钠内质网应激 3-巯基丙酮酸硫转移酶硫化氢葡萄糖调节蛋白78 环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白 SH-SY5Y细胞

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去卵巢小鼠股骨微结构的动态变化研究

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第三军医大学学报 2021年第17期43卷 1627-1633页

作者：邱宇赵月阳龙志敏汪克建徐凌贺桂琼重庆医科大学附属口腔医院修复科口腔疾病与生物医学重庆市重点实验室重庆市高校市级口腔生物医学工程重点实验室重庆401147 重庆医科大学基础医学院人体解剖学教研室神经科学研究中心重庆400016

目的探究去卵巢骨质疏松小鼠术后不同时期股骨微结构的动态变化。方法8周龄C57雌性小鼠分为去卵巢组(ovariectomy,OVX)和假手术组(sham ovariectomy,Sham),并根据术后不同时间将每组小鼠又分为1周、1个月及3个月组,分别代表绝经早、中... 详细信息

目的探究去卵巢骨质疏松小鼠术后不同时期股骨微结构的动态变化。方法8周龄C57雌性小鼠分为去卵巢组(ovariectomy,OVX)和假手术组(sham ovariectomy,Sham),并根据术后不同时间将每组小鼠又分为1周、1个月及3个月组,分别代表绝经早、中、晚期。称质量后取小鼠股骨进行HE染色、免疫组织化学染色及Micro-CT扫描分析,评估各组股骨远端松质骨、股骨中段皮质骨微结构及成骨相关蛋白水平变化。结果小鼠松质骨形态参数:与Sham组相比,OVX组术后1周骨微结构未见明显破坏,术后1~3个月骨小梁断裂,骨髓腔增大,CT骨参数除***无明显变化外(P>0.05),BV/TV,Tb.N和***均出现显著改变(P<0.01);Sham组中,直到术后3个月才出现较1周组骨量显著减少的表现(P<0.01);OVX各组中骨丢失情况随时间增加而加重(P<0.05,P<0.01)。Runx2表达水平与Micro-CT松质骨分析结果基本一致。皮质骨形态参数:各时段OVX组均未出现较Sham组的明显差异(P>0.05)。结论8周龄C57小鼠在OVX术后1周至1个月松质骨微结构明显受损,早于皮质骨变化,可作为骨质疏松病理机制和防治研究的重点阶段。

关键词：骨质疏松骨微结构卵巢摘除术动态变化

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多巴胺在帕金森病相关性疼痛中的地位及研究进展

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中华老年医学杂志 2024年第6期43卷 759-763页

作者：李俊陈彪安徽中医药大学第一附属医院神经内科合肥230031 神经生物室/神经内科/老年医学首都医科大学宣武医院北京市老年病医疗研究中心北京100053 首都医科大学帕金森病临床诊疗与研究中心北京100053

疼痛是帕金森病(PD)中非常重要的非运动症状之一,严重影响患者生活质量。PD相关性疼痛的中枢处理机制包括多巴胺能系统和非多巴胺能系统两方面。近年来很多研究发现多巴胺参与急慢性疼痛的感知、传导及调控,认为多巴胺是调节疼痛感觉的... 详细信息

疼痛是帕金森病(PD)中非常重要的非运动症状之一,严重影响患者生活质量。PD相关性疼痛的中枢处理机制包括多巴胺能系统和非多巴胺能系统两方面。近年来很多研究发现多巴胺参与急慢性疼痛的感知、传导及调控,认为多巴胺是调节疼痛感觉的关键神经递质。为进一步明确多巴胺在PD相关性疼痛中的作用,本文综合文献,从PD疼痛相关结构及多巴胺能神经回路、细胞分子机制多个层面,系统地阐述了多巴胺在PD相关性疼痛中的作用,并分析展望了PD相关性疼痛未来应重点研究的方向。

关键词：多巴胺帕金森病疼痛神经回路分子机制

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镉通过诱导自噬促进肾小管上皮细胞铁死亡的研究

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陆军军医大学学报 2022年第17期44卷 1705-1711页

作者：李敏杨前刘亚轩皮会丰刁波中部战区总医院基础医学实验室湖北武汉430000 中枢神经系统肿瘤发生与干预湖北省重点实验室湖北武汉430000 南方医科大学广东广州510515 陆军军医大学军事预防医学系军队劳动卫生学教研室重庆4000384 电磁辐射医学防护教育部重点实验室重庆4000384

目的研究铁自噬诱导的铁死亡在镉(cadmium, Cd)暴露致肾小管上皮细胞毒性中的作用。方法采用HK-2细胞构建镉暴露模型,观察CdCl_(2)处理后细胞铁死亡、自噬、铁自噬及细胞毒性的影响。同时抑制铁死亡、自噬及铁自噬并观察其对细胞毒性... 详细信息

目的研究铁自噬诱导的铁死亡在镉(cadmium, Cd)暴露致肾小管上皮细胞毒性中的作用。方法采用HK-2细胞构建镉暴露模型,观察CdCl_(2)处理后细胞铁死亡、自噬、铁自噬及细胞毒性的影响。同时抑制铁死亡、自噬及铁自噬并观察其对细胞毒性的影响。结果镉以剂量依赖性方式诱导肾小管上皮细胞铁死亡,铁死亡标志物长链脂酰CoA合成酶(Acyl-CoA synthetase long chain family member 4, ACSL4)水平升高,谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)水平降低;脂质过氧化作用抑制剂ferrastatin-1(Fer-1)和铁离子螯合剂去铁胺(deferroamine, DFO)可减轻Cd诱导的肾小管上皮细胞死亡;镉诱导肾小管上皮细胞自噬,自噬小体数量增加,自噬标志物LC3B-Ⅱ表达增加;抑制自噬减轻镉诱导的肾小管上皮细胞铁死亡;此外,镉诱导肾小管上皮细胞铁自噬,铁自噬标志物核受体共同活化子4(nuclear receptor coactivator 4, NCOA4)表达增加,铁自噬底物铁蛋白重链多肽1 (ferritin heavy chain 1, FTH)表达降低;NCOA4敲除抑制了镉诱导的储铁蛋白降解及细胞死亡。结论铁自噬介导的铁死亡参与了镉诱导的肾小管上皮细胞死亡。

关键词：氯化镉肾毒性铁死亡铁自噬自噬

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大鼠侧脑室置管装置和置管固定方法的改良

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神经解剖学杂志 2024年第6期40卷 739-746页

作者：何龙吴花果刘澍玮李则龙朱颖张莲香宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室银川750004 宁夏医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系银川750004 宁夏医科大学中医学院银川750004

目的:改良一种对大鼠脑损伤小、应激期短、可延时给药或采集脑脊液的侧脑室置管装置和固定方法。方法:健康成年雄性SD大鼠分为常规方法组、改良方法组和对照组。常规方法组用市售带内芯的套管针置管,用牙科水泥将套管针和固定螺钉固定... 详细信息

目的:改良一种对大鼠脑损伤小、应激期短、可延时给药或采集脑脊液的侧脑室置管装置和固定方法。方法:健康成年雄性SD大鼠分为常规方法组、改良方法组和对照组。常规方法组用市售带内芯的套管针置管,用牙科水泥将套管针和固定螺钉固定于颅骨;改良方法组用改良的置管装置和固定方法;对照组不做任何处理。在置管装置置入第4和7 d分别用热刺痛实验和足迹实验检测大鼠的感觉和运动功能;置管第7 d取材,用HE染色观察针道周围组织损伤和炎症反应;用免疫荧光染色检测置管针道附近Iba-1表达的变化。结果:改良方法组大鼠的感觉和运动功能损伤均轻于常规方法组(P<0.01);HE染色结果显示改良方法组的针道明显较常规方法组窄;免疫荧光染色结果显示常规方法组针道附近组织Iba-1免疫荧光染色阳性细胞明显多于改良方法组(P<0.05)。结论:本文改良的侧脑室置管装置和固定方法对大鼠脑损伤小、应激期短,可用于延时性侧脑室给药或采集脑脊液。

关键词：侧脑室置管装置置管固定方法大鼠

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关于2024年《修订版阿尔茨海默病诊断与分期标准》临床应用的专家解读

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中华老年医学杂志 2024年第12期43卷 1525-1530页

作者：《修订版AD诊断与分期标准》临床应用的专家解读编写组北京认知神经科学学会学术委员会陈晓春韩璎迟立君盛灿时代不详福建医科大学附属协和医院神经内科福建医科大学神经科学研究院福州350001 首都医科大学宣武医院神经内科国家老年疾病临床医学研究中心(宣武医院)-中国AD临床前期联盟北京认知神经科学学会北京100053 哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科济宁医学院附属医院神经内科中山大学附属第七医院神经医学中心

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是全球范围内的重大公共健康问题。早期精准诊断是当前AD防治工作中亟待解决的关键问题。根据阿尔茨海默病协会工作组2024年发表的《修订版AD诊断与分期标准》,本文全面整理了AD生物标志物的... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是全球范围内的重大公共健康问题。早期精准诊断是当前AD防治工作中亟待解决的关键问题。根据阿尔茨海默病协会工作组2024年发表的《修订版AD诊断与分期标准》,本文全面整理了AD生物标志物的最新分类、AD生物标志物分期和临床症状分期,并结合临床阐述了具体的应用方法,就其前景做了展望,为开展AD早期精准诊断与机制探索提供了理论依据。

关键词：阿尔茨海默病生物学标记诊断标准分期

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Ommaya囊联合脑室外引流改善新生儿脑室周围-脑室出血后神经功能预后

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陆军军医大学学报 2022年第17期44卷 1778-1784页

作者：邹彬唐俊周渝冬陈小兵赵雪灵梁平于增鹏重庆医科大学附属儿童医院神经外科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的评价Ommaya囊联合脑室外引流改善新生儿脑室周围-脑室出血(periventricular-intraventricular hemorrhage,PIVH)后神经功能预后的有效性。方法本研究采用回顾性队列研究设计方案,筛选重庆医科大学附属儿童医院新生儿科、神经外科201... 详细信息

目的评价Ommaya囊联合脑室外引流改善新生儿脑室周围-脑室出血(periventricular-intraventricular hemorrhage,PIVH)后神经功能预后的有效性。方法本研究采用回顾性队列研究设计方案,筛选重庆医科大学附属儿童医院新生儿科、神经外科2015年1月至2020年7月住院诊断为PIVH的新生儿病例,根据治疗方法分为Ommaya囊联合脑室外引流手术治疗组(手术组)和非手术组,随访观察至矫正12月龄。统计分析2组患儿早期脑脊液炎症因子浓度、随访期间并发症(癫痫、脑积水、脑瘫、死亡)发生率以及神经发育预后情况。结果共入组71例患儿,其中Ommaya囊联合脑室外引流手术治疗35例,非手术治疗患儿36例。手术组术后3 d后脑脊液神经元烯醇化酶(neuron enolase,NSE)、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)水平较术前显著下降(P<0.05);非手术组上述指标在治疗后3 d变化无统计学差异(P>0.05)。随访至校正12月龄时,手术组死亡1例(2.9%),非手术组死亡6例(16.7%)。手术组和非手术组其余PIVH并发症发生比较如下:癫痫(0例vs 2例)、脑积水(4例vs 9例)、脑瘫(1例vs 3例),差异均具有统计学意义(P<0.05)。Gesell发育量表评分提示手术组存活患儿在适应性、精细动作、语言、个人社交等能区的发育显著优于非手术组(P<0.05)。结论Ommaya囊联合脑室外引流较非手术治疗显著降低中、重度PIVH新生儿脑脊液中炎症因子浓度,有效降低PIVH并发症发生率,改善神经功能预后。

关键词：新生儿脑室周围-脑室出血 Ommaya囊脑室外引流神经功能预后

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