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Lnc001209调控PI3K/AKT/mTOR通路对Aβ清除在铝致认知功能损害中的影响

中国职业医学 2024年第3期51卷 249-256页

作者：杜杰然贺婵婷牛侨山西医科大学公共卫生学院劳动卫生学教研室山西省环境健康损害重点实验室煤炭环境致病与防治教育部重点实验室山西太原030001

目的观察铝暴露导致认知功能损害中Lnc001209和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、β-淀粉样蛋白(Aβ)等在其中的作用机制。方法将无特定病原体级成年雄性SD大鼠随机分为对照组、空载体组、腺相关病毒(AAV... 详细信息

目的观察铝暴露导致认知功能损害中Lnc001209和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、β-淀粉样蛋白(Aβ)等在其中的作用机制。方法将无特定病原体级成年雄性SD大鼠随机分为对照组、空载体组、腺相关病毒(AAV)组、麦芽酚铝组、AAV+麦芽酚铝组,每组10只。采用侧脑室立体定位注射法,AAV组和AAV+麦芽酚铝组大鼠予5μL滴度为1×10^(12)vg/mL的过表达Lnc001209的AAV;空载体组大鼠予5μL滴度为1×10^(12)vg/mL的空载体AAV;对照组和麦芽酚铝组大鼠只进行侧脑室手术操作,不注射任何试剂。饲养14 d后按照1 mL/kg体质量给药体积,麦芽酚铝组和AAV+麦芽酚铝组大鼠隔天腹腔注射20μmol/kg体质量麦芽酚铝溶液;对照组、空载体组和AAV组大鼠隔天腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液,持续3个月。其后采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;取大鼠海马组织,采用酶联免疫吸附测定法检测Aβ表达,免疫荧光法检测微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)表达,蛋白质印迹法检测PI3K、AKT、mTOR及其对应磷酸化蛋白表达,反转录聚合酶链式反应法检测Lnc001209表达。结果(1)与对照组比较,麦芽酚铝组大鼠从Morris水迷宫实验第2天起逃避潜伏期均延长(P值均<0.05),海马组织中Aβ40、Aβ42、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化AKT(p-AKT)和磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白相对表达水平均增加(P值均<0.05),LC3B平均荧光强度和PI3K、AKT、mTOR蛋白相对表达水平均降低(P值均<0.05),Lnc001209相对表达水平亦降低(P<0.05)。(2)与麦芽酚铝组比较,AAV+麦芽酚铝组大鼠从Morris水迷宫实验第2天起逃避潜伏期均缩短(P值均<0.05),海马组织中Aβ40、Aβ42、p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白相对表达水平均降低(P值均<0.05),LC3B平均荧光强度和PI3K、AKT蛋白相对表达水平均增加(P值均<0.05),Lnc001209相对表达水平亦增加(P<0.05)。结论铝可通过Lnc001209影响PI3K/AKT/mTOR蛋白通路,从而引起Aβ增多和神经元自噬减少,最终导致大鼠认知功能损害。

关键词：铝学习记忆长链非编码RNA 磷脂酰肌醇3激酶蛋白激酶B 雷帕霉素靶蛋白 β-淀粉样蛋白微管相关蛋白1轻链3B

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单纯疱疹病毒Ⅰ型在三叉神经节潜伏复发机制的研究进展

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国际眼科杂志 2023年第5期23卷 787-790页

作者：董亚慧赵格周庆军济南明水眼科医院山东省济南市250200 中国动物卫生与流行病学中心山东省青岛市266032 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东省眼科研究所山东第一医科大学附属青岛眼科医院山东省眼科学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地山东省青岛市266071

单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)感染引起的单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK)是全球性的致盲性眼病。病毒在眼表发生原发感染后,转运并终生潜伏在三叉神经节内,反复复发引起角膜病变。在对HSV潜伏机制方面的研究过程中,人们逐渐认识到病毒自身和宿主... 详细信息

单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)感染引起的单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK)是全球性的致盲性眼病。病毒在眼表发生原发感染后,转运并终生潜伏在三叉神经节内,反复复发引起角膜病变。在对HSV潜伏机制方面的研究过程中,人们逐渐认识到病毒自身和宿主反应两方面共同调控了病毒的潜伏过程。近年来,嗜神经病毒的侵袭、免疫、潜伏复发等各方面的分子机制研究取得大量研究成果,为HSK的防治提供了新思路。本文将主要对HSV-1角膜初发感染后在三叉神经节内潜伏分子机制方面的研究进展进行介绍,并对目前HSK的基础研究和临床治疗存在的问题进行探讨。

关键词：单纯疱疹病毒潜伏分子机制三叉神经节

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癫痫发作诱发非创伤性脊椎骨折临床分析

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首都医科大学学报 2024年第1期45卷 133-139页

作者：郭言崔韬新乡医学院第二附属医院神经内一科新乡453002 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心癫痫科国家神经系统疾病临床医学研究中心北京100070

目的探讨癫痫发作诱发非创伤性脊椎骨折的临床特点,以提高临床医师对该病的认识。方法回顾性分析2020年1月至2023年1月首都医科大学附属北京天坛医院收治的癫痫发作诱发非创伤性脊椎骨折患者的临床资料。结果共发现4例癫痫发作致非创伤... 详细信息

目的探讨癫痫发作诱发非创伤性脊椎骨折的临床特点,以提高临床医师对该病的认识。方法回顾性分析2020年1月至2023年1月首都医科大学附属北京天坛医院收治的癫痫发作诱发非创伤性脊椎骨折患者的临床资料。结果共发现4例癫痫发作致非创伤性脊椎骨折患者,均为男性,平均年龄为36.3岁。其中3例为上中胸椎多发压缩性骨折,1例为腰椎多发压缩性骨折。最常见的临床症状为局部疼痛,疼痛性质及部位均不典型。75%患者存在延迟诊断,仅1例患者骨折后行骨密度检测。保守或手术治疗后,所有患者均达到完全康复。结论癫痫发作诱发的非创伤性脊椎骨折好发于青中年男性,常见类型为胸腰椎压缩性骨折。此类特殊骨折的症状和体征不典型,容易漏诊、误诊。获取完整病史,进行全面检查包括脊椎影像学检查对该病诊断至关重要。控制癫痫发作是首要预防措施,慢性癫痫患者应考虑行骨密度检查,必要时可适当补充钙和维生素D预防骨折发生。

关键词：癫痫发作椎体骨折非创伤性临床分析

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第十三次全国听力学及嗓音言语医学暨第十次全国人工听觉技术学术会议听神经病规范诊疗论坛纪要

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听力学及言语疾病杂志 2024年第2期32卷 190-192页

作者：林智涵王雪彤李颖刘海红国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科儿童耳鼻咽喉头颈外科疾病北京重点实验室

第十三次全国听力学及嗓音言语医学暨第十次全国人工听觉技术学术会议听神经病规范诊疗论坛于北京时间2023年7月7日在湖北武汉召开,内容涵盖《中国听神经病临床实践指南(2022版)》关键点解读、婴幼儿听神经病患者人工耳蜗植入效果分析... 详细信息

第十三次全国听力学及嗓音言语医学暨第十次全国人工听觉技术学术会议听神经病规范诊疗论坛于北京时间2023年7月7日在湖北武汉召开,内容涵盖《中国听神经病临床实践指南(2022版)》关键点解读、婴幼儿听神经病患者人工耳蜗植入效果分析、遗传学听神经病、儿童单侧听神经病的听力学特征分析、蜗神经发育障碍的听觉植入策略、DFNB9基因治疗药物的研发及临床转化、听神经病患者声源定位改变、胆红素所致听神经病防治靶点的筛选及功能验证。

关键词：听神经病人工耳蜗植入临床实践指南神经发育障碍声源定位规范诊疗学术会议胆红素

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重性抑郁障碍患者与其健康兄弟姐妹静息态脑局部一致性比较

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中华行为医学与脑科学杂志 2023年第3期32卷 225-230页

作者：李峰张志芳张保华董芳赵蕾陈真竹李田王怡梦薄奇静王传跃首都医科大学附属北京安定医院国家精神心理疾病临床医学研究中心精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室北京100088

目的:探讨重性抑郁障碍(major depressive disorder,MDD)患者与其健康兄弟姐妹之间脑局部一致性(regional homogeneity,ReHo)的差异。方法:2013年1—12月采集87例MDD患者及21例患者健康兄弟姐妹的静息态功能磁共振(functional magnetic resonance imaging,fMRI)数据。采用DPABI v5.1软件对静息态fMRI数据进行预处理,并在个体水平上计算每个受试者的ReHo图谱。采用双样本t检验,在全脑水平上比较MDD患者和健康兄弟姐妹之间ReHo值的差异。将差异有统计学意义的脑区内的ReHo值进行提取,采用Spearman相关分析分别计算MDD患者与健康兄弟姐妹的ReHo值和17-汉密尔顿抑郁量表(17-items Hamilton depression rating scale,HAMD-17)总分的相关性。统计软件为SPSS 20.0。结果:与患者的健康兄弟姐妹相比,MDD患者在楔前叶向后扣带回皮层延伸的脑区(precuneus extending to the posterior cingulate cortex,PCu/PCC)表现出ReHo值的降低(团块大小=126体素,团块水平P_(FDR)=0.033;peak点MNI坐标:x=-4,y=-58,z=38,t=4.30)。在MDD患者中,PCu/PCC的ReHo值与HAMD-17项总分之间呈正相关(r=0.255,P=0.021)。结论:MDD患者较其健康兄弟姐妹在PCu/PCC的局部脑功能活动降低,且与抑郁症状严重程度相关,有助于进一步揭示MDD的内在神经机制。

关键词：重性抑郁障碍健康兄弟姐妹静息态功能磁共振成像局部一致性

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儿童高危神经母细胞瘤免疫治疗进展

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中国肿瘤临床 2023年第9期50卷 470-476页

作者：李杰龚宝成(综述) 李龙(审校) 天津医科大学肿瘤医院儿童肿瘤科国家恶性肿瘤临床研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市300060 天津医科大学基础医学院免疫学系

神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是儿童最常见的颅外实体瘤,具有明显的异质性及独特而多变的生物学和临床特征。高危NB属于免疫学“冷肿瘤”,具有多方位的免疫逃避策略,众多研究者针对这些免疫逃避策略开展了一系列免疫治疗相关探索。... 详细信息

神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是儿童最常见的颅外实体瘤,具有明显的异质性及独特而多变的生物学和临床特征。高危NB属于免疫学“冷肿瘤”,具有多方位的免疫逃避策略,众多研究者针对这些免疫逃避策略开展了一系列免疫治疗相关探索。目前双唾液酸神经节苷脂(GD2)单抗治疗已被纳入国内外NB多模式治疗共识。尽管如此,高危NB患儿5年生存率仍然低于50%。针对高危NB细胞及其免疫微环境中各种效应分子的免疫治疗研究正在持续进行中,有望为此类患儿带来新希望。本文对目前高危NB患儿采用的免疫治疗方法和研究中的免疫治疗策略进行综述。

关键词：神经母细胞瘤免疫治疗抗体治疗细胞治疗肿瘤疫苗

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基于多模态MRI的胶质瘤IDH突变伴MGMT启动子甲基化预测

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山西医科大学学报 2025年 589-595页

作者：闫俊羽杨琪王效春谭艳张辉曹红艳杨国强山西医科大学第一医院影像科山西医科大学医学科学院山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室重大疾病风险评估山西省重点实验室

目的基于术前多模态MRI影像组学，构建预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase,IDH）突变伴O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化状态的联合预测模型。方法收集2011年12月至2019年12月山西医科大学第一医... 详细信息

目的基于术前多模态MRI影像组学，构建预测脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase,IDH）突变伴O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化状态的联合预测模型。方法收集2011年12月至2019年12月山西医科大学第一医院和山西省人民医院的246例脑胶质瘤患者的术前MRI图像、临床和基因数据，利用FAE软件提取肿瘤区域图像的影像组学特征。将患者分为IDH突变伴MGMT启动子甲基化（IDHmut&MGMTmet）组和其他分子状态组，样本按8∶2的比例划分为训练集和测试集，采用惩罚Logistic回归进行稳健的特征选择，筛选与目标变量最相关的特征变量。针对IDHmut&MGMTmet的分子状态，应用7种机器学习方法，包括基于遗传算法的核偏最小二乘（GA-KPLS）、随机森林、LASSO、Logistic回归、神经网络、K近邻算法和朴素贝叶斯构建预测模型，并对模型性能进行评价。结果 IDHmut&MGMTmet组与其他分子状态组间胶质瘤患者年龄和病理分级差异有统计学意义（P<0.05）。在对比增强T1加权（T1CE）和T2加权液体衰减反转恢复（T2FLAIR）成像均提取出1 686个影像组学特征，惩罚Logistic回归筛选出115个T1CE和30个T2FLAIR特征。Dunnett多重比较检验结果显示，GA-KPLS相较于其他机器学习模型的预测性能最优，其敏感度为0.752，特异度为0.836，准确率为0.802,ROC曲线下面积（AUC）为0.877,F-measure为0.755,G-means为0.790，马修斯相关系数（MCC）为0.594。结论基于GA-KPLS的胶质瘤患者IDH突变伴MGMT启动子甲基化预测模型具有良好的鉴别效能，可用于患者分子分型的无创精准诊断、化疗决策和预后评估。

关键词：多模态MRI GA-KPLS 机器学习脑胶质瘤影像组学 IDH MGMT

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中枢神经系统中的星形胶质细胞通过多种机制调控髓鞘发育和再生

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生物化学与生物物理进展 2025年

作者：邢文晓罗富成吕涛昆明理工大学灵长类转化医学研究院省部共建非人灵长类生物医学国家重点实验室云南省第一人民医院医学遗传科昆明理工大学基础医学院

在中枢神经系统（central nervous system，CNS）中，髓鞘是包裹轴突的重要结构，由少突胶质细胞发育而来，其主要功能是加速神经信号的转导并保护神经纤维免受损伤。髓鞘的损伤或丧失会导致神经传导异常，进而引发多发性硬化症等神经... 详细信息

在中枢神经系统（central nervous system，CNS）中，髓鞘是包裹轴突的重要结构，由少突胶质细胞发育而来，其主要功能是加速神经信号的转导并保护神经纤维免受损伤。髓鞘的损伤或丧失会导致神经传导异常，进而引发多发性硬化症等神经退行性疾病。因此，深入研究髓鞘的发育和再生机制不仅是揭示神经系统功能调控的重要环节，也是治疗相关疾病的关键突破口。研究表明，星形胶质细胞作为CNS中数量最丰富的胶质细胞群，通过建立动态的神经-胶质网络，在髓鞘发育与再生过程中发挥多维度的调控作用。在发育阶段，星形胶质细胞通过分泌一系列细胞因子，调控少突胶质前体细胞的增殖、分化和迁移。在病理条件下，星形胶质细胞的反应呈现双相性特征：急性期释放的白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor，LIF)和脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）起促进作用；而慢性激活状态则可能通过产生硫酸软骨素蛋白聚糖（chondroitin sulfate proteoglycans，CSPGs）形成抑制性微环境从而阻碍髓鞘形成。本文综述了星形胶质细胞调节中枢神经系统髓鞘发育和再生的机制，重点分析了星形胶质细胞在此过程中的多层次作用，旨在为多发性硬化症等神经退行性疾病的治疗提供新的策略。

关键词：星形胶质细胞少突胶质细胞髓鞘发育髓鞘再生

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低龄儿童龋相关口腔微生物特点分析

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上海口腔医学 2024年第1期33卷 59-63页

作者：黄骏韩轩马其钊邹静口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院儿童口腔科四川成都610041 天津医科大学口腔医学院儿童口腔科天津300070

目的:通过16S r RNA高通量测序技术探索有龋儿童口腔微生物的结构特点。方法 :纳入30名全身健康的3~5岁儿童为研究对象,根据乳牙龋失补牙面指数分为无龋组(caries free, CF组,15名)和低龄儿童龋组(early childhood caries,ECC组,15名),... 详细信息

目的:通过16S r RNA高通量测序技术探索有龋儿童口腔微生物的结构特点。方法 :纳入30名全身健康的3~5岁儿童为研究对象,根据乳牙龋失补牙面指数分为无龋组(caries free, CF组,15名)和低龄儿童龋组(early childhood caries,ECC组,15名),采集2组儿童的唾液及牙菌斑样本,在Illumina Miseq测序平台高通量测序,并通过生物信息学分析方法,采用SPSS 23.0软件包,对样本微生物群落结构及多样性进行差异性分析。结果:ECC组微生物多样性显著低于CF组。在门水平,放线菌门(Actinobateria)在ECC组唾液样本中丰度较高;厚壁菌门(Firmicutes)在CF组菌斑样本中丰度较高。在属水平,劳特普罗菌属(Lautropia)在CF组唾液样本中丰度较高,心杆菌属(Cardiobacterium)、孪生球菌属(Gemella)和颗粒链球菌属(Granulicatella)在CF组菌斑样本中丰度较高;罗氏菌属(Rothia)在ECC组唾液样本中丰度较高,棒状杆菌属(Corynebacterium)在ECC组菌斑样本中丰度较高。结论:无龋与有龋儿童唾液和菌斑微生物群落种类和组成存在显著差异;特定微生物与ECC的发生相关,对特定微生物的筛选,有助于对ECC进行早期预测及防治。

关键词：低龄儿童龋牙菌斑唾液高通量测序

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海马CRHR1调节慢性应激致老年前期小鼠学习记忆损伤的机制

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安徽医科大学学报 2024年第1期59卷 117-126页

作者：屠心茹徐家雯刘锐陆雨琳王书姚余有安徽医科大学公共卫生学院卫生检验与检疫学系合肥230032 安徽医科大学第一临床医学院合肥230032 安徽医科大学第三附属医院老年医学科合肥230061 人口健康与优生安徽省重点实验室合肥230032

目的探究海马促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)受体1型(CRHR1)在慢性应激致老年前期小鼠学习记忆损伤中的作用机制。方法12~14月龄的C57BL/6J小鼠根据性别、基因型以及是否予以慢性不可预测应激(CUS)进行分组,对应激组施加为期30 d的CUS... 详细信息

目的探究海马促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)受体1型(CRHR1)在慢性应激致老年前期小鼠学习记忆损伤中的作用机制。方法12~14月龄的C57BL/6J小鼠根据性别、基因型以及是否予以慢性不可预测应激(CUS)进行分组,对应激组施加为期30 d的CUS。使用聚合酶链式反应(PCR)、琼脂糖凝胶电泳和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)对小鼠进行基因型鉴定。新物体识别实验和Morris水迷宫测定学习记忆能力。Golgi-Cox染色观察海马神经元树突受损情况,Western blot测定海马组织雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR(Ser2448)、核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)、p-p70S6K(Thr389/Thr412)蛋白表达,ELISA检测血清CRH水平。结果相较于慢性应激前,WT应激各组小鼠慢性应激后的认知系数下降,差异有统计学意义(P<0.05),而KN应激各组小鼠慢性应激前后认知系数差异无统计学意义。与WT应激组相比,WT对照组小鼠逃避潜伏期均缩短(P<0.05)、穿越平台和目标象限次数上升(P<0.01),KN各组小鼠上述差异无统计学意义。相较于WT对照组,WT应激组小鼠海马CA1、CA3、DG区神经元复杂性降低(P<0.05),海马p-mTOR、p-p70S6K表达水平均降低(P<0.05);而KN应激组与KN对照组相比,除雌性组小鼠海马p-mTOR表达水平降低外(P<0.05),其余均无显著性差异。此外,与对照组相比,应激各组小鼠血清CRH水平均上升,差异有统计学意义(P<0.01)。结论海马CRHR1调控慢性应激所致的老年前期小鼠的学习记忆损伤和神经元树突受损,其机制可能是慢性应激引起的高水平CRH无法与受体CRHR1结合,减轻了高水平CRH所抑制的mTOR/p70S6K信号通路表达。

关键词：慢性应激学习记忆损伤 CRHR1 p-mTOR p-p70S6K

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