检索结果-内蒙古大学图书馆

现代预防医学 2024年第2期51卷 200-204+215页

作者：李娜董嘉慧高玉敏庞慧赵燕平郑海芳赵灵燕内蒙古医科大学公共卫生学院内蒙古医科大学慢性病分子流行病学重点实验室内蒙古医科大学附属医院神经内科

目的采用孟德尔随机化研究探究高尿酸血症（HUA）的危险因素与其因果关系，为人群高尿酸血症的预防和控制奠定理论基础。方法以与HUA相关的因素为暴露，以尿酸为结局，使用基于欧洲人群的全基因组关联研究数据进行两样本孟德尔随机化... 详细信息

目的采用孟德尔随机化研究探究高尿酸血症（HUA）的危险因素与其因果关系，为人群高尿酸血症的预防和控制奠定理论基础。方法以与HUA相关的因素为暴露，以尿酸为结局，使用基于欧洲人群的全基因组关联研究数据进行两样本孟德尔随机化分析，将可能与结局具有因果关系的变量进一步进行多变量孟德尔随机化分析，得到该暴露因素对结局的独立影响。结果两样本孟德尔随机化分析结果显示身体质量指数，甘油三酯，猪肉摄入量的升高以及高密度脂蛋白胆固醇的降低会导致尿酸的升高。多变量孟德尔随机化结果显示在控制其他三个变量的情况下，身体质量指数(b=0.246,P=8.89×10-9)、高密度脂蛋白胆固醇（b=-0.074,P=0.046）、甘油三酯(b=0.145,P=7.32×10-5)与尿酸的因果关系仍然成立，而猪肉的摄入量和尿酸的因果关系无统计学意义（b=-0.074,P=0.096）。结论身体质量指数、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯与尿酸具有因果关系。

关键词：高尿酸血症孟德尔随机化危险因素

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创伤性脑损伤小鼠脑细胞间隙外泌体中长链非编码RNA的筛选及生物学作用分析

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中华创伤杂志 2025年第2期41卷 192-200页

作者：周菊赵睿婷田野袁恒杰海南省妇女儿童医学中心药学部海口570100 天津市神经病学研究所国家重点实验室天津300052 天津医科大学总医院神经外科天津300052 天津医科大学总医院空港医院药剂科天津300308 天津医科大学总医院药剂科天津300052

目的筛选创伤性脑损伤(TBI)小鼠脑细胞间隙外泌体中差异表达的长链非编码RNA(lncRNA),并探讨其对脑损伤修复的生物学作用。方法将24只雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为TBI组和对照组,各组12只。TBI组行磨钻钻开颅骨并液压打击,对照... 详细信息

目的筛选创伤性脑损伤(TBI)小鼠脑细胞间隙外泌体中差异表达的长链非编码RNA(lncRNA),并探讨其对脑损伤修复的生物学作用。方法将24只雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为TBI组和对照组,各组12只。TBI组行磨钻钻开颅骨并液压打击,对照组只行磨钻钻开颅骨。伤后3 h采集脑组织标本,采用木瓜蛋白酶消化法结合外泌体分离试剂盒分离脑细胞间隙外泌体,磷钨酸负染法在透射电镜下观察外泌体外观,Western blot鉴定外泌体标志性蛋白溶酶体相关膜蛋白3(CD63)、肿瘤易感基因101(TSG101)和热休克蛋白70(HSP70)。外泌体鉴定完成后,构建RNA文库并进行文库质控,对lncRNA进行高通量测序,随后验证lncRNA高通量测序结果,即随机选择5个差异表达的lncRNA,并用qRT-PCR法验证lncRNA高通量测序结果的准确性。再对差异表达的lncRNA进行筛选。最后,进行差异表达lncRNA的生物信息学分析,即根据差异表达的lncRNA相关基因进行基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析。结果(1)外泌体鉴定:外泌体呈杯状,膜清晰完整,直径30~100 nm。Western blot鉴定结果显示,外泌体表达CD63、TSG101和HSP70等典型的外泌体标志物,同时表达星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP),且这些标志物均存在于脑组织中。(2)lncRNA高通量测序数据准确性验证:lncRNA的准确率为4/5,表明lncRNA的测序结果基本可靠。(3)TBI后差异表达的外泌体lncRNA的筛选:与对照组相比,TBI组共有442个lncRNA显著差异表达,包括255个上调lncRNA和187个下调lncRNA。(4)TBI后差异表达lncRNA的生物信息学分析:GO分析结果显示,差异表达的lncRNA主要参与细胞定位、认知、学习或记忆,与细胞核和细胞器的组成密切相关,并与蛋白质、氧和激酶的结合过程有关。KEGG通路分析结果显示,上调的lncRNA主要富集在丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中,而下调的lncRNA主要富集在胞吞通路中。信号通路关系网络显示MAPK信号通路在下游水平发挥关键作用。结论TBI小鼠脑细胞间隙外泌体中lncRNA表达谱存在显著差异,且差异表达的lncRNA可能通过参与MAPK和胞吞作用信号通路来介导脑损伤后神经元修复、机体预后及学习能力恢复的过程。

关键词：脑损伤外泌体长链非编码RNA

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O2-芋螺毒素Tx7.29抑制钙通道电流及镇痛活性研究

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生物化学与生物物理进展 2023年第6期50卷 1411-1420页

作者：吴赟杨满意张玮周茂军曹锟广东医科大学广东省医学分子诊断重点实验室附属东莞第一医院东莞523808 中南大学湘雅医院国家卫健委纳米生物技术重点实验室长沙410008 中国科学院高能物理研究所北京100049 中南大学湘雅医院国家卫健委肿瘤蛋白质组学重点实验室抗癌药物国家地方联合工程实验室长沙410008

目的海洋肉食性软体动物芋螺的毒液是生物活性多肽的一个宝贵来源。这些活性多肽大多是富含二硫键的神经毒素,通常称为芋螺毒素。在本研究中,发现了一个全新的O2超家族芋螺毒素Tx7.29,通过对其进行功能研究,期望发现新的镇痛药候选物... 详细信息

目的海洋肉食性软体动物芋螺的毒液是生物活性多肽的一个宝贵来源。这些活性多肽大多是富含二硫键的神经毒素,通常称为芋螺毒素。在本研究中,发现了一个全新的O2超家族芋螺毒素Tx7.29,通过对其进行功能研究,期望发现新的镇痛药候选物。方法从织锦芋螺毒管c DNA文库中克隆得到Tx7.29的c DNA序列。通过化学合成,制得了Tx7.29的成熟肽,并通过质谱鉴定了其分子质量。通过膜片钳实验和动物实验确定Tx7.29的生物学功能。结果 Tx7.29的c DNA序列编码了一个包含68个氨基酸残基的芋螺毒素前体,由19个残基的信号肽、28个残基的前片段和22个残基的成熟肽组成。圆二色谱分析表明,β转角和反平行片层是Tx7.29二级结构中的主要组分。通过膜片钳实验发现,Tx7.29可以显著抑制大鼠背根神经节细胞的钙通道电流,但对钠电流和钾电流没有明显作用。在小鼠热板疼痛试验中,从0.5到4小时,Tx7.29以剂量依赖性的方式,增加了试验小鼠的热板潜伏时间。Tx7.29对ND7/23细胞无明显细胞毒性。结论 Tx7.29有望成为一种镇痛药物先导化合物,同时它的发现也扩大了O2-芋螺毒素的作用范围。

关键词：芋螺毒素 O2超家族 Tx7.29 织锦芋螺钙通道电流镇痛活性

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胞质分裂作用因子4过表达慢病毒载体的构建和稳定转染Neuro-2a细胞的建立

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吉林大学学报（医学版） 2024年第5期50卷 1322-1329页

作者：李胜男何嘉文廖科棋李友广东医科大学广东省衰老相关心脑疾病重点实验室广东湛江524002 广东医科大学附属医院神经病学研究所广东湛江524002

目的:构建胞质分裂作用因子4(DOCK4)过表达慢病毒载体,建立DOCK4稳定过表达的Neuro-2a细胞。方法:在美国国家生物信息中心(NCBI)查找DOCK4的序列并设计合成引物,采用聚合酶链式反应(PCR)法扩增获取DOCK4基因序列,通过Bam HⅠ和AgeⅠ限... 详细信息

目的:构建胞质分裂作用因子4(DOCK4)过表达慢病毒载体,建立DOCK4稳定过表达的Neuro-2a细胞。方法:在美国国家生物信息中心(NCBI)查找DOCK4的序列并设计合成引物,采用聚合酶链式反应(PCR)法扩增获取DOCK4基因序列,通过Bam HⅠ和AgeⅠ限制性内切酶酶切后,将其与酶切后的慢病毒载体GV492进行连接,构建GV492-DOCK4过表达重组质粒,PCR法鉴定筛选出与目的基因片段长度大小相近的阳性克隆。将GV492-对照质粒和GV492-DOCK4过表达重组质粒分别转染至HEK293T细胞中,转染48 h后收集慢病毒进行包装并测定病毒滴度。将Neuro-2a细胞分为GV492-对照组和GV492-DOCK4组,分别采用GV492-对照组慢病毒和GV492-DOCK4过表达慢病毒感染Neuro-2a细胞,慢病毒感染复数(MOI)为100,感染72 h后采用嘌呤霉素(10 mg·L^(-1))筛选出成功感染GV492-对照组慢病毒和GV492-DOCK4过表达慢病毒的Neuro-2a细胞,荧光显微镜观察各组Neuro-2a细胞生长状态及绿色荧光蛋白表达情况;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测各组Neuro-2a细胞中DOCK4 mRNA和DOCK4蛋白表达水平。结果:PCR检测,GV492-DOCK4过表达重组质粒的基因片段长度约为691 bp,测序结果显示GV492-DOCK4过表达重组质粒基因序列与设计合成的DOCK4过表达序列一致;GV492-对照组和GV492-DOCK4过表达组慢病毒的滴度分别为2.5×10^(8) TU·mL^(-1)和2.5×10^(8) TU·mL^(-1);荧光显微镜观察,各组Neuro-2a细胞生长状态良好且存在绿色荧光蛋白表达;RT-qPCR法检测,与GV492-对照组比较,GV492-DOCK4组Neuro-2a细胞中DOCK4 mRNA表达水平明显升高(P<0.01);Western blotting法检测,各组细胞在相对分子质量225000附近出现特异性条带,与GV492-对照组比较,GV492-DOCK4组Neuro-2a细胞中DOCK4蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:本研究成功构建DOCK4过表达慢病毒载体,建立了稳定过表达DOCK4的Neuro-2a细胞。

关键词：胞质分裂作用因子4 过表达慢病毒载体 Neuro-2a细胞稳定转染过表达慢病毒

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EIF4A3 shRNA慢病毒载体的构建及其稳定转染细胞系的建立

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吉林大学学报（医学版） 2024年第3期50卷 831-839页

作者：何嘉文李友廖科棋李胜男广东医科大学广东省衰老相关心脑疾病重点实验室广东湛江524002 广东医科大学附属医院神经病学研究所广东湛江524002

目的:构建真核细胞翻译起始因子4A3(EIF4A3)-短发夹RNA(shRNA)慢病毒载体,建立Neuro-2a-EIF4A3-shRNA稳定转染细胞系。方法:通过美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库检索EIF4A3基因序列,设计并合成PCR鉴定引物,并将其连接至经EcoRⅠ和... 详细信息

目的:构建真核细胞翻译起始因子4A3(EIF4A3)-短发夹RNA(shRNA)慢病毒载体,建立Neuro-2a-EIF4A3-shRNA稳定转染细胞系。方法:通过美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库检索EIF4A3基因序列,设计并合成PCR鉴定引物,并将其连接至经EcoRⅠ和AgeⅠ酶切的慢病毒GV493载体,构建GV493-EIF4A3-shRNA慢病毒质粒,PCR筛选阳性克隆并测序鉴定。将GV493空载质粒和GV493-EIF4A3-shRNA重组质粒分别转染至HEK293T细胞中,分别为GV493对照慢病毒和GV493-EIF4A3-shRNA慢病毒,转染48 h后收集慢病毒进行包装并测定病毒滴度。将Neuro-2a细胞分为空白组、GV493对照组和GV493-EIF4A3 shRNA组,空白组不作处理,GV493对照组和GV493-EIF4A3 shRNA组分别采用相应慢病毒感染Neuro-2a细胞,慢病毒感染复数(MOI)为100,使用10 mg·L-1嘌呤霉素筛选成功感染慢病毒的Neuro-2a细胞,荧光显微镜观察各组Neuro-2a细胞的生长状态和绿色荧光表达情况;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测各组Neuro-2a细胞中EIF4A3 mRNA及蛋白表达水平。结果:PCR测序结果显示GV493-EIF4A3-shRNA重组质粒基因序列与设计合成的EIF4A3-shRNA序列一致,成功构建GV493-EIF4A3慢病毒载体。荧光显微镜观察可见HEK293T细胞荧光表达强烈,生长状态良好,慢病毒包装成功。GV493-对照慢病毒和GV493-EIF4A3-shRNA慢病毒的滴度均为2×10~8 TU·mL^(-1),GV493对照组和GV493-EIF4A3 shRNA组Neuro-2a细胞生长状态良好且表达绿色荧光,表明慢病毒感染稳定细胞系构建成功。RT-qPCR法,与空白组和GV493对照组比较,GV493-EIF4A3shRNA组Neuro-2a细胞EIF4A3mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。Western blotting法,各组在相对分子质量49000处出现特异性条带,提示Neuro-2a细胞中EIF4A3蛋白表达成功;与空白组和GV493对照组比较,GV493-EIF4A3 shRNA组Neuro-2a细胞中EIF4A3蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:成功构建GV493-EIF4A3-shRNA慢病毒载体,建立了Neuro-2a-EIF4A3-shRNA稳定转染细胞系,为EIF4A3在颅内动脉粥样硬化的作用机制研究提供了参考。

关键词：真核细胞翻译起始因子4A3 短发夹RNA 慢病毒稳定转染细胞系 Neuro-2a细胞

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神经病理性疼痛与认知功能障碍共病的细胞和分子机制研究进展

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中国疼痛医学杂志 2025年第3期31卷 196-201页

作者：张泾纬刘尧高灿徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室徐州221004 徐州医科大学江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室徐州221004 徐州医科大学生命科学学院徐州221004

认知功能障碍是神经病理性疼痛的常见并发症,表现为注意力、记忆力及判断力下降,严重影响病人的生活质量。尽管已有研究揭示神经病理性疼痛与认知功能障碍之间的密切联系,然而其共病的机制尚不完全明确,导致临床治疗策略有限。神经病理... 详细信息

认知功能障碍是神经病理性疼痛的常见并发症,表现为注意力、记忆力及判断力下降,严重影响病人的生活质量。尽管已有研究揭示神经病理性疼痛与认知功能障碍之间的密切联系,然而其共病的机制尚不完全明确,导致临床治疗策略有限。神经病理性疼痛引起的神经元和胶质细胞功能紊乱、神经活性物质的改变及神经回路重塑等现象是潜在的病理基础。本文综述了神经病理性疼痛与认知功能障碍共病的细胞和分子机制,提出了未来研究的潜在方向,并为治疗方法的创新提供了思路。

关键词：神经病理性疼痛认知功能障碍神经元胶质细胞神经活性物质突触可塑性

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时变SEIQDR和ARIMA模型在上海市COVID-19预测中的应用和比较

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中华疾病控制杂志 2023年第11期27卷 1274-1281,1335页

作者：许书君马艺菲罗雨欣郭嘉铭王彤李建涛雷立健贺鹭余红梅解军山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室太原030001 山西医科大学管理学院卫生经济学教研室太原030001 山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室太原030001 山西医科大学公共卫生学院社会医学教研室太原030001 山西医科大学反向病原学中心太原030001

目的根据时变易感者-潜伏者-感染者-隔离者-死亡者-康复者(susceptible-exposed-infected-quarantined-dead-removed,SEIQDR)模型和差分自回归移动平均(autoregressive integrated moving average,ARIMA)模型,针对上海市Omicron感染数据选择适合上海市疫情判断的预测模型。方法选用2022年3月1日―4月20日上海市COVID-19新增阳性感染者的数据进行拟合,选用2022年4月21日―5月30日的数据评估模型的预测效果。分别构建时变SEIQDR模型与ARIMA模型,通过比较决定系数(coefficient of determination,R^(2))、平均绝对误差(mean absolute error,MAE)和均方根误差(root mean squared error,RMSE)的大小评价模型的拟合及预测效果。结果时变SEIQDR模型和ARIMA模型的拟合效果均较优,R2分别为0.990和0.984。2个模型5 d的预测效果均尚可,对于20 d以及40 d预测效果,时变SEIQDR模型更优且更符合传染病传播的规律;前者的40 d预测MAE和RMSE分别为1001.461和1967.704,后者分别为1265.331和2068.094,且时变SEIQDR模型能较好地实现对上海市本轮疫情变化趋势及发病人数的复现。结论时变SEIQDR模型可较好地拟合及预测上海市COVID-19的发病人数及变化趋势,且模型效果优于ARIMA(2,2,0)。

关键词：新型冠状病毒感染时变易感者-潜伏者-感染者-隔离者-死亡者-康复者模型时间序列差分自回归移动平均模型

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铁死亡在口腔疾病中的研究进展

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国际口腔医学杂志 2024年第1期51卷 36-44页

作者：傅豫何薇黄兰重庆医科大学附属口腔医院正畸科、口腔疾病与生物医学重庆市重点实验室、重庆市高校市级口腔生物医学工程重点实验室重庆401147

铁死亡是一种可调控的,具有铁依赖性的,由脂质过氧化驱动的细胞死亡形式,是一种重要的细胞死亡形式,在多种疾病中发挥着重要作用。目前铁死亡在癌症、缺血/再灌注损伤疾病、各类神经退行性疾病等方面的研究取得了一定的成果,在口腔疾病... 详细信息

铁死亡是一种可调控的,具有铁依赖性的,由脂质过氧化驱动的细胞死亡形式,是一种重要的细胞死亡形式,在多种疾病中发挥着重要作用。目前铁死亡在癌症、缺血/再灌注损伤疾病、各类神经退行性疾病等方面的研究取得了一定的成果,在口腔疾病中的作用也越来越受关注。铁死亡是口腔癌的新兴治疗靶点。许多炎症损伤疾病与铁死亡相关,牙周炎作为一种慢性炎症性疾病,与铁死亡的发生过程可能存在一定的相关性。本文就目前铁死亡与口腔疾病的相关研究及发现进行综述,旨在为探索口腔疾病的发病机制和诊疗提供参考。

关键词：铁死亡口腔疾病口腔癌牙周炎肿瘤治疗

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前驱期多系统萎缩的研究进展

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中华老年医学杂志 2024年第9期43卷 1191-1195页

作者：潘竞康佳王新海日罕陈彪内蒙古医科大学第二附属医院神经内科呼和浩特010010 首都医科大学宣武医院神经生物室/神经内科/老年医学北京100053

多系统萎缩(MSA)是一种进展迅速的神经系统退行性疾病,和帕金森病(PD)、路易体痴呆(DLB)同属于α-突触核蛋白病。由于同类疾病早期临床症状的重叠以及目前诊断标准对疾病早期缺乏敏感性,开展疾病早期修饰治疗药物的临床试验困难重重,疾... 详细信息

多系统萎缩(MSA)是一种进展迅速的神经系统退行性疾病,和帕金森病(PD)、路易体痴呆(DLB)同属于α-突触核蛋白病。由于同类疾病早期临床症状的重叠以及目前诊断标准对疾病早期缺乏敏感性,开展疾病早期修饰治疗药物的临床试验困难重重,疾病修饰治疗药物的研发以及诊断工具的开发和验证进展缓慢。因此,国际运动障碍协会(MDS)开发了新的MSA诊断标准,首次提出可能的前驱期MSA的定义和诊断标准。本综述介绍了可能的前驱期MSA诊断标准以及与其他前驱期α-突触核蛋白病鉴别诊断,以提高疾病在早期阶段诊断的准确性,有利于疾病早期研究的开展。

关键词：多系统萎缩 α突触核蛋白诊断,鉴别

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双酚类污染物对肠道损伤的作用及机制研究

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环境化学 2024年第10期43卷 3224-3233页

作者：王瑞瑞杨美婷唐志广东医科大学公共卫生学院环境医学重点实验室东莞523000

双酚类物质作为一类常用的工业原料,在许多行业中被广泛用作添加剂,特别是在食品包装、罐头食品、玩具、塑料和牙科密封剂等一些日常消费品的生产中,但与此同时,人类经口暴露于双酚类物质的风险也在与日俱增.由于目前针对双酚类污染物... 详细信息

双酚类物质作为一类常用的工业原料,在许多行业中被广泛用作添加剂,特别是在食品包装、罐头食品、玩具、塑料和牙科密封剂等一些日常消费品的生产中,但与此同时,人类经口暴露于双酚类物质的风险也在与日俱增.由于目前针对双酚类污染物的研究大多集中在内分泌系统、神经系统、生殖系统及免疫系统,有关其对消化系统损伤效应的研究仍十分匮乏,因此,开展非雌激素受体介导的肠道功能损伤研究,是探究环境中双酚类物质暴露对肠道疾病发病潜在影响的迫切需求.本课题组将关键解决环境剂量水平下的双酚类污染物体内代谢全过程与肠上皮屏障功能损伤的关联机制,进一步重点阐明双酚类污染物是否通过扰动腺苷代谢信号、引发肠道屏障功能障碍作为起始性的关键步骤,进而影响肠道疾病的发病风险.

关键词：双酚类物质腺苷代谢肠道屏障代谢组学.

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