检索结果-内蒙古大学图书馆

上海工程技术大学学报 2025年第1期 79-85页

作者：李媛鲍思蔚郑涛邓轶方刘莉上海工程技术大学化学化工学院上海医药工业研究院有限公司药理评价研究中心同济大学附属东方医院药学部

为验证保妇康栓体内外抗热带假丝酵母菌的药效，从临床收集热带念珠菌16株，采用微量肉汤稀释法测定保妇康栓对热带假丝酵母菌的最低抑菌浓度(MIC)，用结晶紫染色法测定对生物膜形成的影响，用扫描电镜(SEM)观察对菌体结构的影响。构建... 详细信息

为验证保妇康栓体内外抗热带假丝酵母菌的药效，从临床收集热带念珠菌16株，采用微量肉汤稀释法测定保妇康栓对热带假丝酵母菌的最低抑菌浓度(MIC)，用结晶紫染色法测定对生物膜形成的影响，用扫描电镜(SEM)观察对菌体结构的影响。构建小鼠阴道热带假丝酵母菌体内感染模型，观察给予保妇康栓后阴道荷菌量的变化及阴道病理的改变。结果表明保妇康栓可抑制热带假丝酵母菌的增殖和生物膜的形成，破坏菌体细胞膜和细胞壁，并有效缓解小鼠阴道炎症，在体外对热带假丝酵母菌的生长具有显著抑制作用，在体内对热带假丝酵母菌感染致阴道炎有明显的改善作用。

关键词：保妇康栓热带假丝酵母菌体外抗真菌作用体内药效

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人参皂苷C-K对体内外银屑病模型的作用研究（英文）

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中国医药工业杂志 2019年第8期50卷 852-862页

作者：邓轶方崔然然黄晓玲于鹏霞王国平中国医药工业研究总院上海医药工业研究院药理评价研究中心

本研究考察了人参皂苷C-K(C-K)在体内外银屑病模型中的作用。在体外,检测了C-K在人永生化表皮细胞(HaCaT细胞)中的作用,以及在鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)中对血管生成的作用。在体内采用4种银屑病模型,包括:己烯雌酚处理的小鼠阴道上皮细胞模... 详细信息

本研究考察了人参皂苷C-K(C-K)在体内外银屑病模型中的作用。在体外,检测了C-K在人永生化表皮细胞(HaCaT细胞)中的作用,以及在鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)中对血管生成的作用。在体内采用4种银屑病模型,包括:己烯雌酚处理的小鼠阴道上皮细胞模型、鼠尾颗粒细胞层形成模型、普萘洛尔诱导的豚鼠耳皮肤以及咪喹莫特诱导的BALB/c小鼠背部皮肤中的银屑病样特征模型。结果显示,C-K在体外可降低HaCaT细胞活力,抑制CAM血管生成。在体内,C-K改善了小鼠和豚鼠银屑病模型中的银屑病样组织学特征。C-K还可显著抑制小鼠阴道上皮细胞的有丝分裂,促进小鼠尾部鳞状上皮颗粒层的形成,降低普萘洛尔处理的豚鼠耳背侧角质层厚度;抑制了咪喹莫特诱导的BALB/c小鼠背部皮肤银屑病中皮肤增厚、水肿和炎性细胞浸润以及炎性因子的表达。据此可得出结论,C-K可以有效抑制银屑病动物模型,在临床研究中其对银屑病的治疗作用将得到进一步的探索应用。

关键词：人参皂苷化合物K 银屑病诱导分化血管生成有丝分裂

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铂类抗肿瘤药联合甘露聚糖肽治疗恶性胸腔积液的系统评价

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中国药房 2011年第18期22卷 1691-1695页

作者：张朕华郭月芳盛雨辰谢伟吉蕊梅其炳上海医药工业研究院药理评价研究中心上海市200040

目的:系统评价甘露聚糖肽注射液治疗恶性胸腔积液的有效性及安全性。方法:电子检索Cochrane图书馆、Medline、Embase、CNKI、VIP、CBM,手工检索相关杂志、会议论文、学位论文,收集甘露聚糖肽治疗恶性胸腔积液的随机及半随机对照试验。由... 详细信息

目的:系统评价甘露聚糖肽注射液治疗恶性胸腔积液的有效性及安全性。方法:电子检索Cochrane图书馆、Medline、Embase、CNKI、VIP、CBM,手工检索相关杂志、会议论文、学位论文,收集甘露聚糖肽治疗恶性胸腔积液的随机及半随机对照试验。由2名研究者独立选择试验、评价质量、提取数据,并交叉核对。使用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果:纳入17个研究,分为3个亚组,结果显示:(1)近期疗效:亚组A、B中治疗组优于对照组[RR=1.38,95%C(I1.27,1.50),P<0.01],[RR=1.34,95%CI(1.17,1.54),P<0.01],亚组C中2组差异无统计学意义;(2)KPS评分:治疗组优于对照组[RR=1.82,95%CI(1.51,2.20),P<0.01];(3)生存期:治疗组优于对照组(P<0.05);(4)不良反应:使用甘露聚糖肽可能减少由铂类抗肿瘤药引起的骨髓抑制、胃肠道反应及胸痛反应,但其可引起轻微发热。结论:联用甘露聚糖肽可提高铂类抗肿瘤药化疗的近期疗效,减轻不良反应,改善生活质量,但其可引起轻微发热。但由于纳入研究的方法质量较低和可能存在发表偏倚,上述结论有待进一步开展大样本、高质量、多中心的随机双盲对照试验来证实。

关键词：恶性胸腔积液铂类抗肿瘤药甘露聚糖肽系统评价

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纳米和微米二氧化钛急性经口毒性的比较

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中华劳动卫生职业病杂志 2009年第6期27卷 355-356页

作者：张水华梅其炳杨琛懋马璟上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心 201203

目的探讨小鼠经口灌胃纳米二氧化钛后的急性毒性反应。方法以5g／kg剂量分别用纳米二氧化钛和微米二氧化钛单次经口灌胃染毒小鼠，观察14d后处死，比较纳米二氧化钛和微米二氧化钛对小鼠体重、摄食量、血清生化指标及脏器系数的影响。... 详细信息

目的探讨小鼠经口灌胃纳米二氧化钛后的急性毒性反应。方法以5g／kg剂量分别用纳米二氧化钛和微米二氧化钛单次经口灌胃染毒小鼠，观察14d后处死，比较纳米二氧化钛和微米二氧化钛对小鼠体重、摄食量、血清生化指标及脏器系数的影响。结果纳米二氧化钛对小鼠体重、脏器系数没有明显影响；实验期间，小鼠的摄食量逐渐增加；纳米二氧化钛染毒雌性组天冬氨酸转氨酶（AST）活力明显低于微米二氧化钛组，差异有统计学意义（P〈0．01），且肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）与微米二氧化钛组、对照组相比，差异亦有统计学意义（P〈0．05）。微米二氧化钛雌性组肌酸激酶（CK）活力明显高于对照组；纳米二氧化钛雄性组CK、乳酸脱氢酶（LDH）、α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）活力明显高于微米二氧化钛组，微米二氧化钛雄性组LDH、α-HBDH活力明显低于对照组，纳米二氧化钛雄性组CK活力明显高于对照组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论纳米二氧化钛染毒未见明显的急性毒性反应，但对血液生化指标可能有一定的影响，且与微米二氧化钛的影响不同。

关键词：二氧化钛急性毒性试验血清生化指标生物学

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动物生理节律影响药物代谢过程的分子基础及其调节机制的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2010年第4期24卷 317-320页

作者：曾宪成马璟上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心上海201203

实验动物在药物研究与开发领域中发挥着不可替代的作用。药物在体内吸收、分布、代谢及排泄(ADME)过程是其药效或毒性作用产生的前提。国内外研究表明,机体参与药物体内过程各个环节的生理功能状态具有不同程度的时间节律性。肠道转运... 详细信息

实验动物在药物研究与开发领域中发挥着不可替代的作用。药物在体内吸收、分布、代谢及排泄(ADME)过程是其药效或毒性作用产生的前提。国内外研究表明,机体参与药物体内过程各个环节的生理功能状态具有不同程度的时间节律性。肠道转运体、肝脏药物代谢酶及肾脏在药物ADME过程中发挥着重要作用。本文综述了肠道药物转运体、肝脏药物代谢酶及肾脏排泄等环节的生理节律性现象及其分子基础和调节机制。

关键词：动物,实验药用制剂吸收代谢时间生物学

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CFSE示踪与流式细胞仪检测法研究环磷酰胺对T淋巴细胞增殖的影响

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中国药理学通报 2010年第6期26卷 828-831页

作者：包晶晶林海霞马璟上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心上海201203

目的利用定量分析羧基荧光素乙酰乙酸(carboxyflu-orescein diacetate succinimidyl ester,CFSE)时间系列数据的方法研究淋巴细胞细胞增殖动力学及免疫抑制剂对淋巴细胞增殖抑制机制的研究。方法环磷酰胺造成小鼠免疫抑制模型,并用CFSE... 详细信息

目的利用定量分析羧基荧光素乙酰乙酸(carboxyflu-orescein diacetate succinimidyl ester,CFSE)时间系列数据的方法研究淋巴细胞细胞增殖动力学及免疫抑制剂对淋巴细胞增殖抑制机制的研究。方法环磷酰胺造成小鼠免疫抑制模型,并用CFSE染料给对照组和给药组动物的淋巴细胞染色,通过数学模型拟合法分析数据。结果对照组和给药组淋巴细胞增殖进入第一代分裂的时间分别是27.17h和22.88h,每代细胞死亡率分别为20%和40%;进入分裂前的细胞半衰期分别为31.53h和43.32h。结论通过数学拟合法对CFSE数据进行定量分析,探讨药物对淋巴细胞增殖影响的机制,该实验中的药物环磷酰胺抑制淋巴细胞增殖的方式可能是使细胞增殖时每代细胞的死亡率增加所致。

关键词： CFSE 定量分析数学拟合流式细胞仪淋巴细胞增殖环磷酰胺

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微型中空纤维生物反应器肝细胞培养技术及其在药物肝毒性研究中的应用

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中国药理学与毒理学杂志 2009年第2期23卷 157-160页

作者：董春燕马璟上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心上海201203

传统的细胞培养方法中,肝细胞在体外不能实现高活性高密度的生长,因而无法模拟体内的三维立体生长环境,从而制约了药物肝毒性的体外评价;利用微型中空纤维凝胶包埋技术可以在体外固定肝细胞而模拟体内的立体环境。本文综述了微型中空纤... 详细信息

传统的细胞培养方法中,肝细胞在体外不能实现高活性高密度的生长,因而无法模拟体内的三维立体生长环境,从而制约了药物肝毒性的体外评价;利用微型中空纤维凝胶包埋技术可以在体外固定肝细胞而模拟体内的立体环境。本文综述了微型中空纤维凝胶包埋技术的发展及其在体外药物肝毒性方面的应用。

关键词：肝/毒性细胞培养中空纤维生物反应器

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斑马鱼胚胎发育毒性模型评价方法的验证

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第2期28卷 290-295页

作者：常嘉陆亮常艳中国医药工业研究总院上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心上海201203

目的：采用已知胚胎毒性药物验证建立的斑马鱼胚胎发育毒性模型。方法采用水浴染毒法，将受精后2～4 h （2～4 hpf）的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度梯度的化合物，设置全反式维甲酸阳性照组、胚胎培养液空白对照组及0．1％DMSO 溶剂对照组... 详细信息

目的：采用已知胚胎毒性药物验证建立的斑马鱼胚胎发育毒性模型。方法采用水浴染毒法，将受精后2～4 h （2～4 hpf）的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度梯度的化合物，设置全反式维甲酸阳性照组、胚胎培养液空白对照组及0．1％DMSO 溶剂对照组。分别在24，48，72，144 hpf，观察胚胎的发育情况，记录畸形及死亡的胚胎数目。通过软件得到 EC50，LC50，阳性药物计算致畸指数（TI）＝LC50/EC50，有 TI 药物记为阳性结果；无 TI 则记录为阴性结果。所得结果与动物实验及临床实验结果进行对比，得出灵敏度与特异性。结果胚胎暴露于乙酰氨基酚（TI ＝2．07）、甲硫咪唑（TI ＝2．91）、吲哚美辛（TI ＝1．67）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）（TI ＝8．31）、甲氨蝶呤（TI ＝1．31），均呈现不同程度的致畸情况，甲硫咪唑出现较为明显的骨骼畸形；吲哚美辛的毒性主要体现在心脏、血液循环等终点的异常；5-FU 在较低剂量下即产生较高的死亡率，同时还发生较严重的色素缺失；对乙酰氨基酚对心脏、肝等靶器官毒性较大，出现心包囊肿；甲氨蝶呤出现显著的体节、骨骼畸形情况。阳性药物计算得出相应的 TI；而抗坏血酸、异烟肼、青霉素 G、糖精无法计算 TI，为阴性结果。9种化合物的斑马鱼试验结果与传统动物实验及临床表现一致，灵敏度为100％，特异性为100％。结论建立的斑马鱼胚胎发育毒性模型稳定，可应用与药物的早期毒性筛选。

关键词：斑马鱼发育毒性方法验证

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树突细胞评价免疫毒性的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2010年第6期24卷 543-547页

作者：包晶晶林海霞马璟上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心上海201203

树突细胞作为皮肤接触性过敏反应评价模型的研究越来越多,研究内容也从最初的确定该模型的适宜性到更深入的基因组学机制以及替代细胞系的研究,目前该模型已处于接触性过敏反应评价的替代实验的验证阶段,这就为其能够作为其他免疫毒性... 详细信息

树突细胞作为皮肤接触性过敏反应评价模型的研究越来越多,研究内容也从最初的确定该模型的适宜性到更深入的基因组学机制以及替代细胞系的研究,目前该模型已处于接触性过敏反应评价的替代实验的验证阶段,这就为其能够作为其他免疫毒性评价的模型奠定了基础。树突细胞作为免疫毒性评价模型还可以弥补现有的免疫毒性评价环节的缺失以及为自身免疫反应评价提供突破点。所以树突细胞在免疫毒性评价中具有重要的意义。

关键词：树突细胞免疫毒性评价模型

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基于人胚胎干细胞的实时细胞系统评价心脏毒性方法的建立

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中国药理学通报 2016年第1期32卷 138-143页

作者：赵琪汪溪洁王淑颜马璟中国医药工业研究总院上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心上海201203

目的采用人胚胎干细胞诱导分化的心肌细胞(human embryonic stem cells derived cardiomyocytes,h ESC-CM)联合实时细胞分析系统(real-time cell analysis Cardio,RTCA Cardio),建立一种体外药物心脏毒性早期筛选方法。方法将h ESC-CM接种到RTCA Cardio E-Plate 96孔板,分析心肌细胞的搏动频率、幅度和搏动节律不规则性指数确定细胞最佳接种密度及检测时间,建立体外药物心脏毒性早期筛选方法。在此基础上,分别采用0.1%DMSO作为溶剂对照及具有抗心律失常作用的药物奎尼丁(0.2、0.78、3.13、12.5、50和100μmol·L-1)作为阳性对照进行了验证。结果0.1%DMSO对h ESC-CM的生长指数(cell index,CI值)、搏动特征图谱及搏动频率和幅度均无影响。而与溶剂对照组相比,奎尼丁浓度≥3.13μmol·L-1时影响细胞CI值和特征性搏动图谱,抑制细胞搏动频率和幅度,且具有浓度依赖性,浓度越高细胞搏动信号恢复所需时间越长,对搏动频率和幅度的抑制作用越明显。结论采用h ESC-CM联合RTCA Cardio系统建立的体外药物心脏毒性早期筛选方法可以检测出奎尼丁对心肌细胞搏动状况的影响,该方法可作为一种高通量筛选工具用于临床前药物心脏毒性早期筛选。

关键词： hESC-CM RTCACardio 心脏毒性药物体外筛选奎尼丁

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