检索结果-内蒙古大学图书馆

评估中国健康受试者在不同进食条件下口服DP-VPA片剂后的药动学和安全性

中国临床神经科学 2025年第1期33卷 57-64页

作者：詹惠中李熠范亚新陈渊成郁继诚郭蓓宁刘笑芬虞培敏洪震曹国英张菁复旦大学附属华山医院药物临床试验机构办公室上海200040 复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040 复旦大学附属华山医院临床药理研究中心上海200040 复旦大学附属华山医院神经科上海200040

目的评估中国健康受试者在不同进食条件下口服丙戊酸(VPA)的磷脂前体药物DP-VPA后的药动学和安全性。方法采用随机、开放、3周期、3交叉、自身对照研究设计方法,选取12例健康受试者分别在空腹状态、进食普通餐或高脂餐后口服DP-VPA片剂9... 详细信息

目的评估中国健康受试者在不同进食条件下口服丙戊酸(VPA)的磷脂前体药物DP-VPA后的药动学和安全性。方法采用随机、开放、3周期、3交叉、自身对照研究设计方法,选取12例健康受试者分别在空腹状态、进食普通餐或高脂餐后口服DP-VPA片剂900 mg。采用液质联用法测定血浆中DP-VPA的两个主要成分及其活性代谢产物浓度。以非房室模型法计算药动学参数,以峰浓度(c_(max))和药时曲线下面积(AUC)评估不同进食物条件下口服DP-VPA的药动学参数的影响,并监测整个研究过程中的不良事件。结果相较于空腹,普通餐和高脂餐组VPA的c_(max)、AUC_(0-120 h)以及半衰期(t_(1/2))等药动学参数均未见显著变化;棕榈酰丙戊酰磷脂(C16 DP-VPA)的c_(max)和AUC_(0-120 h)增加约1.5倍、t_(max)延长;硬脂酰丙戊酰磷脂(C18 DP-VPA)的c_(max)和AUC_(0-120 h)分别增加了1.787~2.788倍、t_(1/2)延长。药物相关不良事件主要为轻度头晕,呈一过性,未经处理自行恢复。结论在不同进食条件下活性代谢物VPA的药动学参数未见显著变化,高脂餐下DP-VPA的暴露量显著增加;3种不同进食条件下受试者安全性良好;推荐临床在空腹或进普通餐条件下口服DP-VPA片剂。

关键词：棕榈酰丙戊酰磷脂硬脂酰丙戊酰磷脂丙戊酸食物影响药动学安全性

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中枢神经髓鞘的蛋白脂质蛋白的纯化

引用

中国神经精神疾病杂志 1992年第1期 34-35页

作者：蒋雨平刘道宽吕传真上海华山医院神经科

蛋白脂质蛋白(PLP)是中枢神经髓鞘的主要成分之一。它在周围神经和非神经组织中含量很少,结构和特性已为人所知。髓鞘中PLP是一种含疏水氨基酸的具有离子传送特性的内层膜蛋白。PLP可影响离子转运。在研究原发和继发性神经系统脱髓鞘疾... 详细信息

蛋白脂质蛋白(PLP)是中枢神经髓鞘的主要成分之一。它在周围神经和非神经组织中含量很少,结构和特性已为人所知。髓鞘中PLP是一种含疏水氨基酸的具有离子传送特性的内层膜蛋白。PLP可影响离子转运。在研究原发和继发性神经系统脱髓鞘疾病PLP引起人们关注。得到纯粹的PLP是十分重要的步骤,为此作一介绍。

关键词：蛋白脂质完全福氏佐剂 PLP 中枢神经液洗紫外光检测髓鞘神经组织

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百草枯增加小鼠黑质细胞caspase-3 mRNA的表达及其酶活性

引用

复旦学报（医学版） 2004年第5期31卷 462-465页

作者：丁正同任惠民蒋雨平复旦大学附属华山医院神经科上海200040

目的　探讨百草枯对C5 7bl/ 6小鼠黑质细胞caspase 3mRNA的表达及其活性的影响。方法　应用RT-PCR技术检测C5 7bl/ 6小鼠暴露于百草枯不同时间后黑质细胞中caspase 3mRNA表达的变化 ,并采用比色法测定相应时间点黑质细胞的caspase 3酶... 详细信息

目的　探讨百草枯对C5 7bl/ 6小鼠黑质细胞caspase 3mRNA的表达及其活性的影响。方法　应用RT-PCR技术检测C5 7bl/ 6小鼠暴露于百草枯不同时间后黑质细胞中caspase 3mRNA表达的变化 ,并采用比色法测定相应时间点黑质细胞的caspase 3酶的活性。结果　C5 7bl/ 6小鼠暴露于百草枯后黑质细胞中caspase 3mRNA的表达明显增加 ,caspase 3酶的活性也相应地增加 ,这种增加与黑质细胞的凋亡相一致。结论　百草枯可诱导C5 7bl/ 6小鼠黑质细胞表达caspase 3mRNA ,增加caspase 3酶的活性。

关键词：黑质细胞 caspase-3 小鼠表达百草枯 RNA 凋亡酶活性 RT-PCR技术变化

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结节性硬化合并脑瘤

引用

中风与神经疾病杂志 1990年第4期7卷 209-211页

作者：蒋雨平秦芝九上海华山医院神经科

结节性硬化是以面部皮脂腺瘤、癫痫和智能减退为主要临床表现。然而本病能累及其它多个器官造成肿瘤,故Moolton称之为错构瘤病(Hamartomatosis)。本文报道三例结节性硬化合并脑瘤,并就国内可搜集到的结节性硬化合并脑瘤的病例报道结合... 详细信息

结节性硬化是以面部皮脂腺瘤、癫痫和智能减退为主要临床表现。然而本病能累及其它多个器官造成肿瘤,故Moolton称之为错构瘤病(Hamartomatosis)。本文报道三例结节性硬化合并脑瘤,并就国内可搜集到的结节性硬化合并脑瘤的病例报道结合在一起,予以分析。病例报道例1丁××女

关键词：结节性硬化脑瘤

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吸烟对老年人总体认知功能及各认知领域的影响

引用

中国临床神经科学 2025年第1期33卷 38-49页

作者：徐成荫肖朕旭梁小妞赵倩华丁玎邓伟复旦大学公共卫生学院生物统计教研室上海200032 公共卫生安全教育部重点实验室上海200032 国家卫生健康委员会卫生技术评估重点实验室(复旦大学) 上海200032 复旦大学附属华山医院神经科上海200040 复旦大学神经病学研究所上海200040

目的研究吸烟对社区老年人总体认知功能及各认知领域的影响。方法本研究的3 566例研究对象来自“上海老年研究队列”2009至2010年招募的社区居民。根据WHO定义的吸烟指数(SI)将研究对象分为3组:从不吸烟组(SI=0;3 109例)、轻度吸烟组(... 详细信息

目的研究吸烟对社区老年人总体认知功能及各认知领域的影响。方法本研究的3 566例研究对象来自“上海老年研究队列”2009至2010年招募的社区居民。根据WHO定义的吸烟指数(SI)将研究对象分为3组:从不吸烟组(SI=0;3 109例)、轻度吸烟组(0华山版)评估研究对象的认知功能,并用z分标准化不同认知领域评分。依据Peterson标准确立轻度认知功能损害(MCI)诊断。分别在所有研究对象以及不同性别和不同年龄(<65岁,≥65岁)组的人群中采用协方差分析对3组的总体认知水平和各认知领域评分状况进行比较。采用Bonferroni法比较3组间总体认知和不同认知功能域的受损特点。采用广义线性模型在总人群以及不同性别和年龄段人群中分析吸烟与患MCI风险的关系。结果从不吸烟组、轻度吸烟组和重度吸烟组的MCI患病率分别为19.1%、20.3%和22.4%。在仅包括男性(P=0.032)或仅包括年龄≥65岁的研究对象(P=0.044)中,3组的注意力功能差异有显著性。女性研究对象中,与从不吸烟组比较,重度吸烟组的总体认知水平(P=0.005)和执行功能(P=0.020)更差。对于年龄<65岁者,与从不吸烟组比较,轻度吸烟组的执行功能更差(P=0.022)。校正年龄、性别、受教育年限、高血压病、糖尿病、ApoEε4水平、BMI、流调用抑郁自评量表评分变量后,重度吸烟组(OR=1.44,95%CI:1.04~1.99)患MCI的风险是不吸烟组的1.44倍。结论吸烟强度较重(SI≥400)的老年人,存在其总体认知水平、注意力、执行功能的显著损害,是MCI的危险因素,提示在社区积极控烟对老年人认知功能的保护具有重要性。

关键词：吸烟吸烟指数认知领域轻度认知损害认知损害老年人

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Arnold—Chiari畸形的磁共振成像诊断与手术治疗(附27例报告)

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中国神经精神疾病杂志 1992年第5期18卷 275-277页

作者：徐启武鲍伟民毛仁玲沈天真于富华上海华山医院神经外科上海华山医院放射科

本文报告27例Arnold—Chiari畸形,其中26例伴有脊髓积水症。临床上,这类患者常有枕大孔区受压和脊髓积水症等引起的症状。认为磁共振成像诊断Arnold—Chiari畸形具有安全、无痛、直观和全面等优点。简要讨论了本病的手术指征、方法和注... 详细信息

本文报告27例Arnold—Chiari畸形,其中26例伴有脊髓积水症。临床上,这类患者常有枕大孔区受压和脊髓积水症等引起的症状。认为磁共振成像诊断Arnold—Chiari畸形具有安全、无痛、直观和全面等优点。简要讨论了本病的手术指征、方法和注意事项。

关键词：脑病脑畸形 NMR 成像

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慢性炎性脱髓鞘性周围神经病样表现的腓骨肌萎缩症二例

引用

中华神经科杂志 2005年第7期38卷 448-452页

作者：王毅乔凯吕传真复旦大学附属华山医院神经科上海200040

目的观察亚急性病程的慢性炎性脱髓鞘性周围神经病(CIDP)样表现的腓骨肌萎缩症(CMT)的临床、病理和电生理特点。方法报道2例亚急性的CIDP样表现的CMT患者的临床、神经电生理及周围神经活检的病理特点。结果2例证实为17p12重复突变的CMT1... 详细信息

目的观察亚急性病程的慢性炎性脱髓鞘性周围神经病(CIDP)样表现的腓骨肌萎缩症(CMT)的临床、病理和电生理特点。方法报道2例亚急性的CIDP样表现的CMT患者的临床、神经电生理及周围神经活检的病理特点。结果2例证实为17p12重复突变的CMT1A患者,慢性病程中亚急性加重,临床表现类似于CIDP。肌电图示运动神经传导速度(MNCV)减慢、阻滞;神经活检见洋葱头样改变,髓鞘脱失,有炎性细胞的浸润,证明有炎性脱髓鞘的CMT1A存在,且免疫治疗有效。结论慢性病程的CMT1A可有类似于CIDP的病程和临床表现,免疫治疗可改善症状。

关键词：慢性炎性脱髓鞘性周围神经病样表现腓骨肌萎缩症病理特点免疫治疗电生理学肌电图

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地佐环平对边缘叶癫痫发作大鼠海马P-糖蛋白表达的影响

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中华医学杂志 2007年第23期87卷 1641-1645页

作者：郝勇吴洵昳任惠民丁玎朱国行于欢洪震复旦大学附属华山医院神经科上海200040

目的观察兴奋性谷氨酸受体（NMDA受体）拮抗剂地佐环平（MK801）对边缘叶癫痫大鼠发作后P-糖蛋白（P—gp）表达的影响，探讨NMDA受体是否能对癫痫发作后P—gp表达进行调控。方法制备氯化锂．匹罗卡品癫痫发作大鼠模型，60只大鼠，随... 详细信息

目的观察兴奋性谷氨酸受体（NMDA受体）拮抗剂地佐环平（MK801）对边缘叶癫痫大鼠发作后P-糖蛋白（P—gp）表达的影响，探讨NMDA受体是否能对癫痫发作后P—gp表达进行调控。方法制备氯化锂．匹罗卡品癫痫发作大鼠模型，60只大鼠，随机分为6组：对照组、癫痫发作终止后0、3、6、24和72h组，用实时荧光定量RT-PCR检测癫痫大鼠发作终止后不同时程海马组织P—gp mRNA的表达。另取60只大鼠随机分为对照组、癫痫持续状态发作模型（SE）组、MK801干预组，各组均分为发作终止后6h和24h时间点。用实时荧光定量RT—PCR检测癫痫发作终止后6h大鼠海马P-gp mRNA的表达，用免疫组化检测大鼠癫痫发作终止后24h海马组织P—gp蛋白的表达。结果癫痫发作终止后72h内的所有动物海马组织多药耐药基因1a（mdr1a）的表达均显著高于对照组，SE终止即刻其表达显著升高[5．6（2．9）×10^5 mRNA拷贝数／40ng总RNA，P〈0．05]，SE终止后3h时其表达进一步升高[7．6（6．3）×10^5，P〈0．01]，此后至SE终止后72h，mdrla mRNA的表达一直维持在该水平；mdr1b的表达在边缘叶发作动物呈一过性增高，发作终止后3、6h[分别为（3．3±0．4）×10^4和（3．6±1．0）×10^4，为对照组的2．2、2．4倍]均明显高于对照组（P〈0．01）。另外，在发作终止后6h时，MK801组mdr1a[（4．3±0．8）×10^5]和mdr1b[（2．0±0．7）×10^4]基因表达明显低于SE组（P〈0．01）；发作终止24h时，MK801组P—gp[（26．6±5．0）个微血管／400倍视野]蛋白表达也明显低于SE组[（39．0±4．1）个微血管／400倍视野，P〈0．01]。结论 NMDA受体拮抗剂MK801下调癫痫大鼠发作后P-gp的过度表达，提示NMDA受体可能参与癫痫发作过程中P—gp表达的调控，有效抑制NMDA受体的过度活化可能有助于防止癫痫发作后P—gp的过度表达。

关键词：癫痫基因 MDR P-糖蛋白基因表达调控海马

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轻中型颅脑损伤的临床、CT和MRI研究

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中华神经外科杂志 1993年第2期9卷 78-79页

作者：李士其史玉泉杨德泰陈星荣沈天真上海华山医院神经外科 200040 上海华山医院放射科 200040

本文报告22例轻中型颅脑损伤的临床、CT 和 MRI 检查,对其头部着力部位、颅内结构损害、CT 和 MRI 所见进行了研究,发现轻中型颅脑损伤的受伤方式、头部着力部位和颅内损害的部位和性质和重型颅脑损伤相似,而只是程度的差异。主要的颅... 详细信息

本文报告22例轻中型颅脑损伤的临床、CT 和 MRI 检查,对其头部着力部位、颅内结构损害、CT 和 MRI 所见进行了研究,发现轻中型颅脑损伤的受伤方式、头部着力部位和颅内损害的部位和性质和重型颅脑损伤相似,而只是程度的差异。主要的颅内损害,CT 和 MRI 所见大致相同,对颅底、纵裂、颅板下、脑表面及脑深部的较小病变,MRI 优于 CT。本组2例中度脑挫裂伤,二次 CT 未见明显异常,MRI 见广泛脑挫裂伤。认为当临床和 CT 不相符合时,MRI 是一个值得采用的检查方法。

关键词：颅脑损伤 CT NMR 脑损伤

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PTD-Calbindin D28K融合蛋白的表达、纯化及其穿膜功能的鉴定

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复旦学报（医学版） 2004年第3期31卷 231-234,F002页

作者：樊永峰吕传真乔健任惠民复旦大学上海医学院神经病学系-华山医院神经科上海200040

目的　构建融合蛋白PTD CalbindinD2 8K(CaBP2 8)的表达质粒 ,并进行诱导表达、纯化 ,在体外初步鉴定其跨膜转运功能。方法　提取大鼠脑组织总RNA ,反转录后用聚合酶链反应 (PCR)法扩增编码CaBP2 8的全长cD NA序列 ,重组入 pET 32a及含... 详细信息

目的　构建融合蛋白PTD CalbindinD2 8K(CaBP2 8)的表达质粒 ,并进行诱导表达、纯化 ,在体外初步鉴定其跨膜转运功能。方法　提取大鼠脑组织总RNA ,反转录后用聚合酶链反应 (PCR)法扩增编码CaBP2 8的全长cD NA序列 ,重组入 pET 32a及含有PTD的pTransVector表达载体中 ,测序鉴定后转化大肠埃希菌BL2 1(DE3) ,构建重组体的表达菌株。IPTG诱导表达后 ,以NTA Ni亲和层析柱进行分离纯化 ,SDS PAGE以及Westernblot鉴定。纯化的CaBP2 8及PTD CaBP2 8用FITC标记 ,分别以一定的浓度孵育体外培养的cos7细胞 ,最后荧光显微镜下观察两者在细胞中的分布情况 ,并用流式细胞仪 (FCM)做定量分析。结果　成功地构建了含有及不含有PTD的CaBP2 8表达载体 ,插入片断 783bp ,表达产物相对分子质量分别约 30 0 0 0、5 0 0 0 0 ,经Weternblot鉴定 ,与抗CaBPD2 8K抗体均有特异性反应。孵育培养的cos7细胞后 ,CaBP2 8 FITC仅少量吸附于细胞膜表面 ,而PTD CaBP2 8 FITC则分布于胞质内 ;FCM定量分析发现 ,细胞荧光强度随着目的蛋白的孵育浓度或孵育时间增加而增加 ,并且孵育时间为 1h时荧光达到最强。结论　重组PTD CaBP2

关键词： PTD-Calbindin D28K融合蛋白表达纯化穿膜功能鉴定蛋白质治疗神经系统疾病

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