检索结果-内蒙古大学图书馆

幼年期抑制NMDA受体GluN2B亚基功能结合成年后社交应激改变小鼠前额叶皮层神经元周围网络（英文）

生理学报 2024年第1期76卷 1-11页

作者：梁亦睿张雪寒复旦大学脑科学研究院医学神经生物学国家重点实验室教育部脑科学前沿中心

神经元周围网络(perineuronal nets, PNNs)是一种细胞外基质(extracellular matrix, ECM)，被认为是神经系统发育，尤其是皮层发育过程中重要的神经可塑性调节因子。大脑皮层中的PNNs富集在表达小清蛋白(parvalbumin, PV)的中间神经元... 详细信息

神经元周围网络(perineuronal nets, PNNs)是一种细胞外基质(extracellular matrix, ECM)，被认为是神经系统发育，尤其是皮层发育过程中重要的神经可塑性调节因子。大脑皮层中的PNNs富集在表达小清蛋白(parvalbumin, PV)的中间神经元周围。越来越多的证据表明，PV阳性神经元和PNNs的异常与多种精神疾病相关，特别是属于发育缺陷疾病的精神分裂症。NMDA受体在精神分裂症的病理生理学中发挥重要作用，NMDA受体的选择性拮抗剂常用于精神分裂症实验模型动物的造模。GluN2B亚基在神经系统发育中发挥至关重要的作用，但GluN2B在精神分裂症中的作用尚缺乏研究。本研究通过腹腔注射GluN2B选择性拮抗剂ifenprodil干扰幼年小鼠(3～4周龄)的GluN2B亚基功能，待小鼠长至成年(9周龄)时，给予小鼠社会应激。用免疫荧光染色方法研究前额叶皮层(prefrontal cortex, PFC) PNNs和PV阳性神经元的变化，用听觉惊吓和前脉冲抑制测试检测PV阳性细胞活性，用免疫印迹技术检测NMDA受体GluN2A和GluN2B亚基蛋白的表达。结果显示，在幼年期GluN2B拮抗剂注射和成年应激处理的小鼠PFC中有更多的PV阳性神经元被PNNs包裹；在需要感觉门控功能支持的前脉冲抑制测试中被激活的PV阳性神经元显著减少；NMDA受体GluN2A/GluN2B亚基蛋白表达比例显著降低。小鼠的这些由幼年期GluN2B拮抗剂注射和成年应激引起的异常，与精神分裂症患者和动物模型中观察到的现象相似。以上研究结果提示幼年GluN2B功能异常，甚至短暂的功能低下，可能是成年后出现精神分裂症症状的风险因素之一。

关键词： NMDA受体 PV阳性中间神经元神经发育精神分裂症前额叶皮层啮齿类动物

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接受背内侧丘脑投射的前额叶皮层锥体神经元的电生理学和形态学特性（英文）

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生理学报 2024年第2期76卷 233-246页

作者：范祖权陶晓冬魏亚茹张雪寒复旦大学脑科学研究院医学神经生物学国家重点实验室教育部脑科学前沿中心

脑高级功能对生物体的生存至关重要。内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex, mPFC)和背内侧丘脑(mediodorsal thalamus,MD)之间存在的密集交互投射在多种认知功能和执行功能的调控中发挥重要作用。根据神经元的形态学和电生理学特性... 详细信息

脑高级功能对生物体的生存至关重要。内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex, mPFC)和背内侧丘脑(mediodorsal thalamus,MD)之间存在的密集交互投射在多种认知功能和执行功能的调控中发挥重要作用。根据神经元的形态学和电生理学特性，mPFC的锥体神经元已被分成多种亚类，但是特定神经环路的mPFC神经元的形态学和电生理学特性尚不清楚。本文旨在研究mPFC中接受MD投射的锥体神经元的形态学和电生理学特性。在过去，研究神经元的形态学和电生理学特性主要依赖大量的神经元电生理记录和其形态重构，但是在研究特定神经环路的神经元电生理和形态学特性时，这种方法效率较低。针对这一不足，本研究将传统形态学和电生理学方法与聚类分析等机器学习的方法相结合，建立mPFC锥体神经元形态学和电生理特性的分类模型。采用神经环路跨突触示踪策略标记mPFC中接受MD投射的锥体神经元，应用全细胞膜片钳记录和神经元重构技术获取mPFC中接受MD投射的锥体神经元的形态学特征。结果显示，本研究所建立的分类模型能够通过锥体神经元的形态预测其电生理特征。与mPFC中的非MD神经支配神经元相比，MD神经支配的mPFC锥体神经元表现出更大的基底树突长度，但顶端树突的复杂性更低。MD支配的mPFC锥体神经元的两种亚型(ET-1和ET-2)的形态特征不同，ET-1神经元的顶端树突比ET-2神经元更长、更复杂。本研究结果表明接受MD投射的mPFC锥体神经元的电生理特性与其形态学特征相关，提示接受MD投射的mPFC锥体神经元的两个电生理亚类在PFC局部回路以及PFC与其他皮层或皮层下脑区的环路中的作用不同。

关键词：锥体神经元前额叶皮层背内侧丘脑聚类分析神经元重构

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丰富环境干预对缺血再灌注脑损伤后大鼠神经功能改善的血脑屏障机制研究

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中国康复医学杂志 2022年第5期37卷 581-586页

作者：余克威张琦琪谢鸿宇刘罡吴军发吴毅复旦大学附属华山医院康复医学科上海市200040 复旦大学医学神经生物学国家重点实验室

目的:观察丰富环境干预对缺血再灌注脑损伤大鼠的血脑屏障结构及其功能的影响。方法:采用线栓栓塞大鼠大脑中动脉的方法制备缺血再灌注脑损伤模型,经丰富环境干预2周,采用神经功能7分评分方法对缺血再灌注脑损伤大鼠进行神经功能的缺失... 详细信息

目的:观察丰富环境干预对缺血再灌注脑损伤大鼠的血脑屏障结构及其功能的影响。方法:采用线栓栓塞大鼠大脑中动脉的方法制备缺血再灌注脑损伤模型,经丰富环境干预2周,采用神经功能7分评分方法对缺血再灌注脑损伤大鼠进行神经功能的缺失评分,运用透射电镜拍照观察大鼠梗死皮层周边区血脑屏障的超微结构变化情况,采用股静脉注射Evans蓝染液外渗法检测血脑屏障通透性的变化情况,以及免疫荧光染色法观察星形胶质细胞表达情况。结果:Evans蓝染液结果显示丰富环境干预可明显修复血脑屏障的通透性,表现为降低Evans蓝染液外渗至大鼠大脑实质中的量,电镜结果显示丰富环境干预可显著改善梗死皮层周边区血脑屏障结构的完整性,并且显著减轻了皮层血管周边的星形胶质细胞和周细胞的损伤和水肿程度,且丰富环境干预可促进皮层星形胶质细胞的表达,保持血脑屏障结构和功能的完整性。结论:丰富环境干预可修复缺血再灌注脑损伤大鼠引发的血脑屏障结构和功能的破坏,从而促进神经功能的恢复,其可能与星形胶质细胞的表达有关。

关键词：丰富环境缺血再灌注脑损伤血脑屏障星形胶质细胞

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原花青素B2在双环己酮草酰二腙诱导脱髓鞘模型中调节铁代谢和减轻氧化应激促进髓鞘再生作用机制研究

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中国新药杂志 2024年第8期33卷 825-835页

作者：苑舒文陈莹刘健梁亚杰李彦青柴智肖保国马存根王青山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室神经生物学研究中心复旦大学附属华山医院神经内科医学神经生物学国家重点实验室

目的:探究原花青素B2(proanthocyanidins B2,PC-B2)促进双环己酮草酰二腙(cuprizone, CPZ)诱导的小鼠脱髓鞘模型髓鞘再生的作用机制。方法:选用40只C57BL/6雄性小鼠，随机分为4组，给予0.2%(质量分数)的CPZ构建脱髓鞘小鼠模型；采用旷场... 详细信息

目的:探究原花青素B2(proanthocyanidins B2,PC-B2)促进双环己酮草酰二腙(cuprizone, CPZ)诱导的小鼠脱髓鞘模型髓鞘再生的作用机制。方法:选用40只C57BL/6雄性小鼠，随机分为4组，给予0.2%(质量分数)的CPZ构建脱髓鞘小鼠模型；采用旷场、T迷宫和高架十字迷宫观察小鼠行为学变化；通过固蓝染色(luxol fast blue, LFB)和免疫荧光染色观察胼胝体区域髓鞘、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein, MBP)、降解髓鞘碱性蛋白(degraded myelin basic protein, dMBP)、腺瘤样息肉抗体(adenomatous polyposis coli, CC1)、铁蛋白(ferritin)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)、离子化钙结合适配分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba1)的变化；采用ELISA法检测脑匀浆中过氧化氢酶(catalase, CAT)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、活性氧(reactive oxygen species, ROS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)以及亚铁离子和总铁的表达水平；分别采用RT-PCR和Western Blot检测转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TfR1)、核受体辅活化子4(nuclear receptor coactivator 4,NCOA4)、ferritin、膜铁转运蛋白l(ferroportin 1,FPN1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor erythroid 2-related factor 2/heme oxygenase-1,Nrf2/HO-1)通路的表达情况。结果:与CPZ+NS组比较，PC-B2能够促进小鼠脑内胼胝体区域髓鞘再生，改善CPZ诱导的脑内铁代谢异常和脂质过氧化反应，增强CAT,SOD和GSH-Px活性，增加少突胶质细胞和星形胶质细胞的数量，减少小胶质细胞的数量，降低TfR1,NCOA4的表达，增加ferritin, FPN1,GPX4以及Nrf2/HO-1的表达。结论:PC-B2可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路，改善CPZ小鼠脑内的铁代谢紊乱和氧化应激，发挥髓鞘修复作用。

关键词：原花青素B2 双环己酮草酰二腙脱髓鞘铁代谢氧化应激核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1通路

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血清碳酸酐酶Ⅲ作为新型生物学标志物在阿尔茨海默病临床诊断中的应用价值

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中国临床医学 2024年第5期31卷 696-704页

作者：任姣錡王锦秀王剑涛张颜莉王雪纯郭景春周厚广复旦大学附属华山医院老年医学科国家老年疾病临床医学研究中心上海200040 南京鼓楼医院全科医学科南京210008 复旦大学医学神经生物学国家重点实验室上海200032

目的探讨血清碳酸酐酶Ⅲ(carbonic anhydraseⅢ,CAⅢ)在轻中度阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)临床诊断中的应用价值及相关因素。方法选择2020年10月至2022年11月复旦大学附属华山医院初诊为轻中度AD的106例老年患者作为AD组,同期8... 详细信息

目的探讨血清碳酸酐酶Ⅲ(carbonic anhydraseⅢ,CAⅢ)在轻中度阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)临床诊断中的应用价值及相关因素。方法选择2020年10月至2022年11月复旦大学附属华山医院初诊为轻中度AD的106例老年患者作为AD组,同期89名健康老年人作为对照组。检测两组受试者的肝肾功能、血脂、血糖、叶酸和同型半胱氨酸等血清生化指标;采用简易精神状态检查量表(Mini-mental State Examination,MMSE)评估认知水平,患者健康调查问卷(Patient Health Questionnaire-9,PHQ-9)及广泛性焦虑障碍量表(Generalized Anxiety Disorder-7,GAD-7)评估心理状况,改良Barthel指数量表(Barthel Index,BI)评估日常生活活动(activities of daily living,ADL)能力;使用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清CAⅢ水平。采用相关性分析和多元线性回归分析血清CAⅢ水平的相关因素,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价血清CAⅢ水平对老年轻中度AD患者的诊断价值。结果AD组MMSE评分显著低于对照组(P<0.001),PHQ-9、GAD-7评分显著高于对照组(P<0.001)。AD组血清CAⅢ水平显著低于对照组(P<0.0001)。AD患者中,病程>3年、伴有抑郁或焦虑、中度AD、血肌酐≤111μmol/L的患者血清CAⅢ水平显著低于病程≤3年、情绪正常、轻度AD、血肌酐>111μmol/L的患者(P<0.05)。相关性分析和多元线性回归分析结果显示,AD患者血清CAⅢ水平与病程、PHQ-9评分、GAD-7评分和疾病严重程度负相关,与血肌酐正相关(P<0.05)。PHQ-9评分、病情严重程度、血肌酐水平是老年轻中度AD患者血清CAⅢ水平的独立相关因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清CAⅢ诊断老年轻中度AD的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.946,灵敏度和特异度分别为88.79%和96.74%。结论老年轻中度AD患者血清CAⅢ水平高于健康人群,轻度AD、不伴有抑郁情绪、血肌酐水平升高是老年AD患者血清CAⅢ水平升高的相关因素。血清CAⅢ可能成为老年轻中度AD患者诊断的新型生物学标志物。

关键词：阿尔茨海默病碳酸酐酶Ⅲ 生物学标志物抑郁焦虑

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针刺诱发的副交感神经反射通路变化与免疫稳态调控作用

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Acupuncture and Herbal Medicine 2023年第2期3卷 69-75页

作者：刘靖董舜柳申滨复旦大学脑科学前沿科学中心脑科学研究院医学神经生物学国家重点实验室上海

针刺疗法在世界范围内广泛用来治疗各种疾病,其中对免疫相关疾病,如感染、过敏性疾病、自身免疫性疾病和免疫缺陷综合征等具有很好的疗效。其背后机制除下丘脑-垂体-肾上腺轴外,针刺对免疫相关疾病的调节作用主要通过躯体感觉-自主反射... 详细信息

针刺疗法在世界范围内广泛用来治疗各种疾病,其中对免疫相关疾病,如感染、过敏性疾病、自身免疫性疾病和免疫缺陷综合征等具有很好的疗效。其背后机制除下丘脑-垂体-肾上腺轴外,针刺对免疫相关疾病的调节作用主要通过躯体感觉-自主反射通路来实现,包括交感和副交感神经反射。这篇综述重点讨论体表针刺所诱发的胆碱能迷走神经传出通路、迷走神经-肾上腺轴、局部脊髓骶副交感神经通路的动态变化,以及与针刺调控机体免疫稳态平衡作用机制的最新进展。靶向副交感神经反射通路的方案将为针刺治疗免疫性疾病提供理论依据和指导。

关键词：针刺副交感神经炎症免疫调节

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一种特异性靶向神经节神经元的基因递送技术

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复旦学报（医学版） 2023年第6期50卷 869-880页

作者：陈紫悦刘帅杜婉洁童芳王芸芸华领洋宫晔韩清见复旦大学脑科学研究院-医学神经生物学国家重点实验室上海200032 复旦大学脑科学前沿科学中心上海200032 复旦大学附属华山医院重症医学科上海200040 复旦大学附属华山医院神经外科上海200040

目的开发一种无创条件下于外周神经系统表达腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)以特异性操纵神经节神经元的方法。方法出生0天的小鼠腹腔注射10μL AAV2/9-EGFP,病毒滴度为(2~5)×10^(12)vg/mL,待小鼠长至2月龄时灌注取各组织... 详细信息

目的开发一种无创条件下于外周神经系统表达腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)以特异性操纵神经节神经元的方法。方法出生0天的小鼠腹腔注射10μL AAV2/9-EGFP,病毒滴度为(2~5)×10^(12)vg/mL,待小鼠长至2月龄时灌注取各组织、器官切片,免疫荧光染色,观察增强绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)的亮度及范围,判断病毒感染情况。结果69.11%±1.42%的背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元,7.08%±1.16%的三叉神经节(trigeminal ganglion,TG)神经元,32.46%±1.81%的迷走神经节(nodose ganglion,NG)神经元和4.76%±0.29%的交感神经节(sympathetic ganglion,SG)神经元被感染。脑、脊髓、内脏器官中的神经元被感染效率极低。结论本方法可特异性感染神经节神经元,但对神经胶质细胞、中枢神经系统神经元或外周器官感染效率极低,可用于特异性操纵神经节神经元。

关键词：腹腔注射腺相关病毒(AAV) 神经节周围神经系统

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纳米仿生型肿瘤疫苗的研究进展

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药学学报 2022年第4期57卷 963-975页

作者：杨玥王海燕孙野孙涛蒋晨复旦大学药学院智能化递药教育部重点实验室/复旦大学附属闵行中心医院医学神经生物学国家重点实验室上海201203

肿瘤疫苗作为肿瘤免疫疗法的一种,为癌症治疗提供了新策略。利用纳米仿生材料包被肿瘤抗原,构建纳米仿生型肿瘤疫苗,可实现抗原的靶向递释,具有高效性和安全性等优点。因此,纳米仿生型疫苗成为当今的研究热点。据此,本文综述了新型纳米... 详细信息

肿瘤疫苗作为肿瘤免疫疗法的一种,为癌症治疗提供了新策略。利用纳米仿生材料包被肿瘤抗原,构建纳米仿生型肿瘤疫苗,可实现抗原的靶向递释,具有高效性和安全性等优点。因此,纳米仿生型疫苗成为当今的研究热点。据此,本文综述了新型纳米仿生肿瘤疫苗的研究进展,并介绍了其临床应用及同其他疗法的联合应用情况。

关键词：肿瘤疫苗免疫治疗纳米仿生型材料免疫佐剂药物靶向递送

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灵孢多糖通过调控Nrf2/HO-1信号途径减轻H2O2诱导小鼠海马神经元细胞铁死亡的研究

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中国临床药理学杂志 2025年第6期41卷 805-810页

作者：李彦青杨智超宋丽娟王青王翰斌杨立志肖保国马存根山西中医药大学神经生物学研究中心国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室山西国润制药有限公司复旦大学附属华山医院神经内科医学神经生物学国家重点实验室

目的探讨灵孢多糖（GLPS）对过氧化氢（H2O2）诱导的小鼠海马神经元（HT22）细胞铁死亡的影响及其机制。方法通过H2O2诱导建立细胞损伤模型。将HT22细胞分为正常组（常规培养）、H2O2组(200μmol·L-1H2O2)、GLPS组(200μmol·... 详细信息

目的探讨灵孢多糖（GLPS）对过氧化氢（H2O2）诱导的小鼠海马神经元（HT22）细胞铁死亡的影响及其机制。方法通过H2O2诱导建立细胞损伤模型。将HT22细胞分为正常组（常规培养）、H2O2组(200μmol·L-1H2O2)、GLPS组(200μmol·L-1H2O2+100μg·mL-1GLPS)、H2O2+Fin56组(200μmol·L-1H2O2+5μmol·L-1Fin56)、H2O2+Fin56+GLPS组(200μmol·L-1H2O2+5μmol·L-1Fin56+100μg·mL-1GLPS)。用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测氧化应激标志物水平，用蛋白质印迹法检测铁死亡标志物和核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）的蛋白相对表达水平。结果正常组、H2O2组、GLPS组、H2O2+Fin56组和H2O2+Fin56+GLPS组中丙二醛（MDA）含量分别为（5.56±0.61）、（15.53±0.83）、（6.51±0.29）、（20.92±1.03）和（13.65±0.70）nmol·mL-1,超氧化物歧化酶（SOD）含量分别为（37.93±1.37）、（22.48±0.59）、（37.81±2.56）、（16.10±2.28）和（22.21±2.99）μg·mL-1,Ferritin蛋白相对表达水平分别为1.52±0.03、1.22±0.07、1.42±0.06、0.64±0.02和0.93±0.13,GPX4蛋白相对表达水平分别为3.29±0.34、1.91±0.18、2.99±0.22、1.13±0.07和2.45±0.05,Nrf2蛋白相对表达水平分别为0.90±0.01、2.24±0.02、2.97±0.07、2.45±0.07和2.76±0.11,HO-1蛋白相对表达水平分别为1.58±0.02、1.76±0.04、2.29±0.06、1.67±0.02和2.03±0.06。H2O2组的上述指标与正常组、H2O2+Fin56组比较，GLPS组的上述指标与H2O2组比较，H2O2+Fin56+GLPS组的上述指标与H2O2+Fin56组、GLPS组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结论 GLPS能够通过激活Nrf2/HO-1途径来改善H2O2诱导的HT22细胞脂质过氧化物积累和铁代谢紊乱，从而抑制铁死亡的发生。

关键词：灵孢多糖小鼠海马神经元细胞过氧化氢铁死亡脂质过氧化核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1通路

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原花青素B2对H_(2)O_(2)诱导的星形胶质细胞氧化损伤和凋亡的保护作用及机制研究

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中国现代应用药学 2024年第6期41卷 727-735页

作者：苑舒文董艺薇刘健梁亚杰黄建军肖保国王青马存根山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室神经生物学研究中心山西晋中030619 山西省卫健委神经疾病防治研究重点实验室/国药同煤总医院神经外科山西大同037003 复旦大学附属华山医院神经内科医学神经生物学国家重点实验室上海200025

目的探讨原花青素B2(proantho cyanidin B2,PC-B2)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的小鼠星形胶质细胞(astrocytes,AS)氧化损伤和凋亡的保护作用及其机制。方法利用C57BL/6新生小鼠(1~3 d)分离、培养AS,通过筛选的H_(2)O_(2)和PC-B2最佳作... 详细信息

目的探讨原花青素B2(proantho cyanidin B2,PC-B2)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的小鼠星形胶质细胞(astrocytes,AS)氧化损伤和凋亡的保护作用及其机制。方法利用C57BL/6新生小鼠(1~3 d)分离、培养AS,通过筛选的H_(2)O_(2)和PC-B2最佳作用浓度分为正常组、正常+PC-B2组(100μg·mL^(-1)PC-B2处理24 h)、H_(2)O_(2)模型组(200μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)处理24 h)、PC-B2组(200μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)与100μg·mL^(-1)PC-B2共同处理24 h);CCK-8法检测各组细胞存活率,LDH法进行细胞毒性检测;ABTS和DPPH法检测PC-B2的抗氧化能力;ELISA试剂盒检测各组细胞中MDA含量以及SOD、CAT和GSH-Px活力;TUNEL染色法检测各组细胞凋亡情况;RT-PCR和Western blotting分别检测AS中Bax、Bcl-2、Caspase-3、Akt/Stat3、p-Akt、p-Stat3、Nrf2/HO-1的mRNA和蛋白表达水平。结果PC-B2能够明显增强细胞活力,抑制AS凋亡。并且与H_(2)O_(2)模型组相比,PC-B2干预能够显著降低AS中LDH、MDA含量,提高SOD、CAT和GSH-Px活力,抑制Bax、Caspase-3的mRNA和蛋白表达,上调Akt/Stat3、Bcl-2、Nrf2/HO-1的m RNA和蛋白表达。结论PC-B2能够通过Akt/Stat3和Nrf2/HO-1途径增强AS抗氧化能力,减轻H_(2)O_(2)诱导的AS氧化损伤和凋亡。

关键词：原花青素B2 星形胶质细胞 H_(2)O_(2) 氧化损伤细胞凋亡 Akt/Stat3 Nrf2/HO-1

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