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生理科学进展 2023年第3期54卷 161-169页

作者：尹利敏李洋复旦大学基础医学院药理学系医学神经生物学国家重点实验室代谢与分子医学教育部重点实验室上海200032

自噬体和溶酶体是细胞维持稳态的重要系统,自噬体负责底物的识别和包裹,溶酶体负责底物的降解。溶酶体功能紊乱会导致细胞内物质不能被正常降解、致病性底物发生蓄积,进而诱发多种重大疾病,如溶酶体蓄积病(lysosomal storage disorders,... 详细信息

自噬体和溶酶体是细胞维持稳态的重要系统,自噬体负责底物的识别和包裹,溶酶体负责底物的降解。溶酶体功能紊乱会导致细胞内物质不能被正常降解、致病性底物发生蓄积,进而诱发多种重大疾病,如溶酶体蓄积病(lysosomal storage disorders,LSDs)、神经退行性疾病和代谢性疾病等;相反,促进溶酶体生成,增强其降解功能则具有改善疾病的作用。因此,揭示并阐明溶酶体生成的调控机制是重要的科学问题。本文对溶酶体生成调控领域近年的研究进展进行综述。

关键词：溶酶体溶酶体生成转录因子EB 自噬

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羟基红花黄色素A干预脑缺血再灌注损伤后星形胶质细胞脂质运载蛋白2的表达

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中国组织工程研究 2024年第7期28卷 1063-1069页

作者：刘可心宋丽娟吴艺舸韩光远苗珠月魏汝恒肖保国马存根黄建军山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西省晋中市030619 山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室山西省太原市030001 国药同煤集团总医院神经外科山西省大同市037003 复旦大学神经病学研究所、脑科学研究院和医学神经生物学国家重点实验室上海市200025

背景:缺血性脑卒中严重威胁人类健康,缺血缺氧后星形胶质细胞大量表达脂质运载蛋白2加重脑损伤,但其具体机制并不清楚。羟基红花黄色素A具有抗缺血、抗氧化、抗血栓及抗炎等作用,其是否影响脑缺血缺氧后星形胶质细胞表达脂质运载蛋白2,... 详细信息

背景:缺血性脑卒中严重威胁人类健康,缺血缺氧后星形胶质细胞大量表达脂质运载蛋白2加重脑损伤,但其具体机制并不清楚。羟基红花黄色素A具有抗缺血、抗氧化、抗血栓及抗炎等作用,其是否影响脑缺血缺氧后星形胶质细胞表达脂质运载蛋白2,目前尚不清楚。目的:探究羟基红花黄色素A对脑缺血再灌注损伤后星形胶质细胞中脂质运载蛋白2表达的影响及机制。方法:(1)将30只成年SD大鼠随机分成3组:假手术组、大脑中动脉闭塞再灌注组、羟基红花黄色素A组,后2组建立大脑中动脉闭塞再灌注模型,羟基红花黄色素A组在再灌注后以12 mg/kg的剂量腹腔注射羟基红花黄色素A。采用Longa评分法评估神经功能缺损程度,采用TTC染色法测定脑梗死体积,Western blot和免疫荧光检测JAK2/STAT3通路及脂质运载蛋白2的表达,ELISA法检测白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平。(2)将星形胶质细胞分为4组:正常组、糖氧剥夺复糖氧组、羟基红花黄色素A组、AG490组,后3组建立糖氧剥夺复糖氧模型,在糖氧剥夺期间分别用75μmol/L羟基红花黄色素A、10μmol/L酪氨酸磷酸化抑制剂AG490处理星形胶质细胞8 h,进一步验证羟基红花黄色素A对脂质运载蛋白2的作用机制。结果与结论:(1)与假手术组相比,大脑中动脉闭塞再灌注组大鼠脑梗死体积明显增加,并伴有神经功能损伤加重(P<0.01),羟基红花黄色素A治疗可以减小脑梗死体积,改善神经功能(P<0.01);(2)大脑中动脉闭塞再灌注组p-JAK2、p-STAT3和脂质运载蛋白2的表达高于假手术组(P<0.01),羟基红花黄色素A治疗后抑制了p-JAK2、p-STAT3和脂质运载蛋白2的表达(P<0.01);(3)大脑中动脉闭塞再灌注组炎性因子白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平高于假手术组(P<0.01),羟基红花黄色素A治疗后抑制了白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α表达(P<0.01);(4)体外实验糖氧剥夺复糖氧组p-JAK2、p-STAT3、脂质运载蛋白2的表达高于正常组(P<0.01),加入AG490后JAK2、STAT3磷酸化降低,脂质运载蛋白2表达被抑制(P<0.01)。结果表明,羟基红花黄色素A可能通过调控JAK2/STAT3信号通路抑制缺血缺氧后星形胶质细胞中脂质运载蛋白2的表达,从而减轻脑损伤。

关键词：脑缺血星形胶质细胞羟基红花黄色素A 脂质运载蛋白2 JAK2 STAT3

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灵长类特异基因在男性生殖系统中的作用探究

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中国科学：生命科学 2024年第1期54卷 94-102页

作者：周大鹏李阔阔田世雄周怡伶张锋贺小进刘春雨复旦大学附属妇产科医院遗传工程国家重点实验室生殖与发育研究院上海200011 复旦大学人类表型组研究院代谢与整合生物学研究院上海200438 安徽医科大学第一附属医院国家卫生健康委配子及生殖道异常研究重点实验室合肥230022 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院上海200030

男性不育是一类多因素的复杂疾病.作为导致男性不育的重要因素,弱畸精子症越来越受到人们的关注并且被发现与遗传因素有关.随着高通量测序技术的不断发展,多个弱畸精子症的致病基因被揭示.其中,对于在人和小鼠中进化保守的致病基因,利... 详细信息

男性不育是一类多因素的复杂疾病.作为导致男性不育的重要因素,弱畸精子症越来越受到人们的关注并且被发现与遗传因素有关.随着高通量测序技术的不断发展,多个弱畸精子症的致病基因被揭示.其中,对于在人和小鼠中进化保守的致病基因,利用传统的基因编辑小鼠模型即可完成表型或致病机理的探究.然而,随着研究的进行,人们陆续发现了与生殖疾病相关的一类灵长类特异基因(primate specific genes, PSGs),即存在人类基因组中、在灵长类和小鼠进化分支产生后出现的基因.对于此类基因,小鼠不再是疾病研究的理想模型,新的动物模型以及研究系统的探索尤为必要.本文在总结前期利用小鼠模型开展弱畸精子症遗传致病机理以及干预探究的基础上,重点介绍了新近发现的灵长类特异基因在男性生殖系统中的作用及研究系统构建.相关论述不仅为遗传咨询和临床诊断提供理论指导,也将为睾丸组织中富集的灵长类特异基因在生殖系统中的功能探索提供新的研究思路.

关键词：男性不育弱畸精子症 PSGs 新型研究系统

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内脏反射的神经调控基础

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生理科学进展 2023年第6期54卷 485-492页

作者：王萌孙俊龙田嘉禾董舜柳申滨复旦大学脑科学前沿科学中心脑科学研究院医学神经生物学国家重点实验室复旦大学附属华山医院神经外科上海200032

内脏反射(visceromotor reflex)是自主神经调控的一个重要组成部分,它控制着许多内脏器官的自主运动,包括胃肠道、膀胱和心血管等。这些器官的精细运动受到交感神经和副交感神经的双重控制,以维持它们的正常功能。在不同的状态下,交感/... 详细信息

内脏反射(visceromotor reflex)是自主神经调控的一个重要组成部分,它控制着许多内脏器官的自主运动,包括胃肠道、膀胱和心血管等。这些器官的精细运动受到交感神经和副交感神经的双重控制,以维持它们的正常功能。在不同的状态下,交感/副交感神经系统会相应地进行调控,以适应不同的生理和环境需求。当支配内脏的自主神经反射环路调控出现问题时,可能引发多种相关疾病,严重影响身心健康。因此,深入了解参与内脏反射的神经结构、功能和调控对于科学研究和临床治疗都具有重要的意义。

关键词：内脏运动交感神经副交感神经感觉神经神经环路内脏反射

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羟基法舒地尔对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠氧化应激的影响

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中国免疫学杂志 2023年第11期39卷 2241-2245,2250页

作者：褚果果王婧鞠文媛陈阳阳李晓慧张海飞宋丽娟黄建军王青肖保国(指导) 马存根(指导) 山西医科大学第一医院神经内科/细胞生理学教育部重点实验室太原030001 山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心晋中030619 山西大同大学脑科学研究所/附属第一医院神经内科大同037009 国药同煤总医院神经外科大同037003 复旦大学附属华山医院神经内科/医学神经生物学国家重点实验室上海200025

目的:探究羟基法舒地尔(HF)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠氧化应激的影响及可能机制。方法:将BV2细胞随机分为正常对照组、LPS组和LPS+HF组。HF预处理2 h后给予LPS刺激24 h,收取细胞上清液。将16只C57BL/6小鼠随机平均分为EAE组... 详细信息

目的:探究羟基法舒地尔(HF)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠氧化应激的影响及可能机制。方法:将BV2细胞随机分为正常对照组、LPS组和LPS+HF组。HF预处理2 h后给予LPS刺激24 h,收取细胞上清液。将16只C57BL/6小鼠随机平均分为EAE组和HF组。HF组小鼠于免疫后第3天起以HF腹腔注射干预,剂量40 mg/(kg·d)。EAE组小鼠注射等量生理盐水。从免疫当天开始,每隔1 d记录小鼠的临床评分。DPPH法和ABTS法检测不同浓度HF对自由基的清除作用。MTT法检测BV2细胞在不同浓度HF的干预下细胞活力的改变。HE和LFB染色检测脊髓炎症和髓鞘脱失。ELISA检测细胞上清液和小鼠脊髓中RNS、ROS、MDA、SOD、CAT和GSH-Px含量。免疫荧光染色和Western blot检测小鼠脊髓中Nrf2、HO-1表达。结果:HF在3.75~60μg/ml浓度范围内对DPPH和ABTS自由基几乎没有清除作用,在0~15μg/ml浓度范围内对BV2细胞活力没有影响,HF可抑制EAE小鼠的临床症状,改善脊髓炎症和髓鞘脱失,减少氧化产物ROS、RNS和MDA产生,增加抗氧化酶SOD、CAT和GSH-Px表达,同时促进小鼠脊髓Nrf2和HO-1表达。结论:HF抑制EAE小鼠的临床症状,减少中枢神经系统内炎症浸润和髓鞘脱失,其机制可能与HF激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制EAE小鼠的氧化应激有关。

关键词：羟基法舒地尔实验性自身免疫性脑脊髓炎氧化应激 Nrf2/HO-1信号通路

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生长抑素对视网膜的生理调控及神经保护作用

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中华实验眼科杂志 2021年第10期39卷 915-918页

作者：张懿(综述) 孙兴怀(审校) 王中峰(审校) 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科上海200031 复旦大学脑科学研究院医学神经生物学国家重点实验室上海200031

生长抑素又称生长激素释放抑制因子(SRIF),是一种神经递质、神经调质和神经营养因子,通过激活5种特异的G蛋白偶联受体发挥作用。SRIF受体在视网膜中广泛表达和分布,激活这些受体调控视网膜细胞的电压门控钾和钙通道,调控多种胞内信号通... 详细信息

生长抑素又称生长激素释放抑制因子(SRIF),是一种神经递质、神经调质和神经营养因子,通过激活5种特异的G蛋白偶联受体发挥作用。SRIF受体在视网膜中广泛表达和分布,激活这些受体调控视网膜细胞的电压门控钾和钙通道,调控多种胞内信号通路,进而调节神经递质的释放和突触传递等,参与视网膜视觉信息的处理过程。同时,SRIF及其受体对视网膜损伤,如视网膜缺血、兴奋毒性损伤和糖尿病视网膜病变等具有神经保护作用。本文结合本研究团队近年在视网膜SRIF及其受体系统的研究结果,就SRIF及其受体在视网膜的分布、对视网膜的生理调控和神经保护作用的研究进展进行综述。

关键词：生长抑素生长抑素受体视网膜神经保护

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我们如何感知热、冷和力

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新华文摘 2022年第7期 143-145页

作者：范小治谢阳唐逸泉复旦大学脑科学研究院医学神经生物学国家重点实验室

人类对客观世界的认知,始于感觉。两位美国生物学家,朱利叶斯和帕塔普蒂安因“发现温度和触觉感受器”获得2021年度诺贝尔生理学或医学奖。他们的研究不仅从分子层面为我们解释了身体内外环境中的温度和机械刺激如何转化为神经系统可识... 详细信息

人类对客观世界的认知,始于感觉。两位美国生物学家,朱利叶斯和帕塔普蒂安因“发现温度和触觉感受器”获得2021年度诺贝尔生理学或医学奖。他们的研究不仅从分子层面为我们解释了身体内外环境中的温度和机械刺激如何转化为神经系统可识别的电信号,揭示了躯体感觉(痛觉、触觉、本体感觉、温度觉等)的分子机理,更新了我们对躯体感觉的认知,更有可能为我们带来治疗疼痛的新方法。

关键词：诺贝尔生理学或医学奖躯体感觉本体感觉机械刺激美国生物学家温度觉触觉感受器体内外环境

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脊髓损伤模型小胶质细胞的高效移植替换策略

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中国组织工程研究 2024年第7期28卷 1007-1014页

作者：曾凡卓李雨欣孙嘉晨谷欣阳文山田鹤梅晰凡锦州医科大学附属第三医院骨科辽宁省锦州市121000 复旦大学脑科学转化研究院医学神经生物学国家重点实验室上海市200032 锦州医科大学附属第一医院辽宁省锦州市121000 辽宁省医学检测与药物研发协同创新中心辽宁省锦州市121000

背景:由于脊髓损伤的发生率逐年升高,且脊髓损伤后神经再生困难,因此如何促进脊髓损伤的恢复和提高脊髓损伤后干细胞及其他治疗细胞的移植效率,一直是临床及科研的研究热点和重点。目的:建立脊髓损伤模型小鼠脊髓小胶质细胞高效率移植... 详细信息

背景:由于脊髓损伤的发生率逐年升高,且脊髓损伤后神经再生困难,因此如何促进脊髓损伤的恢复和提高脊髓损伤后干细胞及其他治疗细胞的移植效率,一直是临床及科研的研究热点和重点。目的:建立脊髓损伤模型小鼠脊髓小胶质细胞高效率移植替换的方式。方法:选取8-10周龄CX3CR1 creER^(-/+)::LSL-BDNF^(-/+)-tdTomato小鼠,CX3CR1^(+/GFP)小鼠,β-actin GFP小鼠及C57BL/6J野生型小鼠。按照实验要求随机分为6组:(1)假手术组:只掀除小鼠椎板而不做损伤,使用8只基因型为C57BL/6J野生型小鼠;(2)脊髓打击损伤组:使用8只基因型为C57BL/6J野生型小鼠;(3)脊髓钳夹损伤组,使用8只基因型为C57BL/6J野生型小鼠;(4)连体共生脊髓打击损伤组:通过手术将血液发绿色荧光的β-actin GFP小鼠与C57BL/6J野生型小鼠分别缝合在一起,使用8只β-actin GFP小鼠和8只C57BL/6J野生型小鼠;(5)Mr BMT-X Ray组(PLX5622清除脊髓小胶质细胞加X射线辐射清髓移植组):将4只CX3CR1 cre ER^(-/+)::LSL-BDNF^(-/+)-tdTomato小鼠骨髓细胞移植给8只C57BL/6J野生型小鼠并进行脊髓打击损伤造模;(6)Mr BMT-Busulfan组(PLX5622清除脊髓小胶质细胞加Busulfan清髓移植组):将4只CX3CR1^(+/GFP)小鼠的骨髓细胞移植给8只C57BL/6J野生型小鼠,只观察细胞移植替换比例,不进行脊髓损伤造模处理。假手术组、脊髓打击损伤组、脊髓钳夹损伤组小鼠在脊髓损伤后第14天灌流取材,连体共生脊髓打击损伤组小鼠在脊髓损伤后第7天灌流取材,Mr BMT-X Ray组小鼠在脊髓损伤后第28天灌流取材,Mr BMT-Busulfan组在移植后第28天灌流取材,取材部位为以小鼠脊髓T10节段为中心共1.2 cm长的脊髓;为观察Mr BMT-X Ray组和Mr BMT-Busulfan组是否会发生脑部的移植替换,故需额外留存小鼠的脑组织。通过使用转基因小鼠、连体共生及免疫荧光检测损伤区域移植和替换的细胞数目与比例。结果与结论:与传统的经外周血移植方式即连体共生脊髓打击损伤组小鼠的细胞移植效率(9.8%)相比,新型移植方式Mr BMT-X Ray和Mr BMT-Busulfan可以大幅度提高脊髓小胶质细胞的移植替换比例,分别可以达到84.8%和95.6%,差异有显著性意义(P<0.05)。结果表明,新型的细胞移植方式Mr BMT-X Ray和Mr BMT-Busulfan可以实现脊髓小胶质细胞的高效率替换,可以改善传统细胞移植方式存在的细胞移植效率低、存活数目少及分化不清楚的问题,并且Mr BMT-X Ray可以实现仅替换小鼠的脊髓小胶质细胞,而Mr BMT-Busulfan则可以避免X射线辐射移植方式可能造成的脑部炎症和损伤。

关键词：脊髓损伤细胞移植替换小胶质细胞巨噬细胞 Mr BMT-X Ray Mr BMT-Busulfan

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环状RNA在眼科疾病中的研究进展

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国际眼科杂志 2021年第8期21卷 1378-1382页

作者：束炼陈晓晓孙兴怀复旦大学上海医学院眼科学与视觉科学系中国上海市200031 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科中国上海市200031 复旦大学医学神经生物学国家重点实验室中国医学科学院近视眼重点实验室上海市视觉损害与重建重点实验室中国上海市200031

随着近十年全基因组测序等分子生物学技术飞速发展,非编码RNA得到深度挖掘,环状RNA(circRNA)也逐渐成为近年的研究热门。circRNA在多种疾病的发生发展过程中发挥重要作用,在眼科学疾病中也已展开相关研究。本文将重点对环状RNA的机制以... 详细信息

随着近十年全基因组测序等分子生物学技术飞速发展,非编码RNA得到深度挖掘,环状RNA(circRNA)也逐渐成为近年的研究热门。circRNA在多种疾病的发生发展过程中发挥重要作用,在眼科学疾病中也已展开相关研究。本文将重点对环状RNA的机制以及在各种眼科疾病中的基础研究和临床发现进行综述,并就circRNA在眼科疾病中的潜在临床意义作简要探讨。

关键词：环状RNA 眼科疾病非编码RNA 微小RNA

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适应性免疫在帕金森病中的作用研究进展

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中国临床神经科学 2022年第2期30卷 236-240,F0003页

作者：严雨晨郁文博王坚复旦大学附属华山医院神经内科国家老年临床医学研究中心国家神经疾病医学中心医学神经生物学国家重点实验室上海200040

帕金森病(PD)是临床常见的神经退行性疾病,其核心病理特征为黑质纹状体多巴胺能神经元进行性死亡,而引起神经元死亡的原因尚不清楚。既往研究揭示了免疫炎症反应参与PD的发生发展,主要聚焦于小胶质细胞异常激活等固有免疫系统的病理改... 详细信息

帕金森病(PD)是临床常见的神经退行性疾病,其核心病理特征为黑质纹状体多巴胺能神经元进行性死亡,而引起神经元死亡的原因尚不清楚。既往研究揭示了免疫炎症反应参与PD的发生发展,主要聚焦于小胶质细胞异常激活等固有免疫系统的病理改变。近年来,更多的研究关注到适应性免疫在PD中的作用。本文拟回顾PD患者细胞免疫、体液免疫特征性改变的临床证据;概述适应性免疫改变在PD中潜在的致病性和保护性双重作用,进而探讨其对帕金森病临床诊疗的启示。

关键词：帕金森病适应性免疫自身免疫免疫治疗

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