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上海交通大学学报（医学版） 2016年第10期36卷 1425-1431页

作者：孟超金贤王晓玲夏立蔡军方宁远上海交通大学医学院附属仁济医院老年病科上海200001 上海交通大学基础医学院病理生理学教研室上海200025 上海交通大学基础医学院病理中心上海200025

目的·探讨自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚心肌线粒体蛋白谱的改变及氯沙坦钾降压治疗对SHR左心室肥厚心肌线粒体蛋白的影响。方法·20周龄SHR(SHR组)随机分为8周氯沙坦钾降压组(治疗组,28周龄)及未用药组(对照组,28周龄),并... 详细信息

目的·探讨自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚心肌线粒体蛋白谱的改变及氯沙坦钾降压治疗对SHR左心室肥厚心肌线粒体蛋白的影响。方法·20周龄SHR(SHR组)随机分为8周氯沙坦钾降压组(治疗组,28周龄)及未用药组(对照组,28周龄),并以20周龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为SHR组的对照(WKY组)。应用荧光定量蛋白质组学的方法检测各组大鼠左心室组织线粒体蛋白质表达谱,同时测定各组大鼠血压及心肌直径。结果·与WKY组比较,SHR组大鼠左心室心肌线粒体的蛋白质表达谱共有13个蛋白质点发生改变,变化均在1.3倍以上;将这些点从预制胶上切下后进行消化和质谱分析,许多点被鉴定出是同一种蛋白,所鉴定出的5种蛋白均涉及线粒体的能量代谢。降压治疗8周后,与对照组比较,治疗组左心室心肌线粒体蛋白表达谱未发现新的差异点;治疗组收缩压和舒张压均明显降低(P=0.000,P=0.002),增大的左心室心肌细胞直径显著缩短(P=0.000)。结论·SHR高血压心肌肥厚存在线粒体能量代谢障碍,氯沙坦钾能明显改善SHR的血压并部分逆转左心室肥厚,但对线粒体能量代谢蛋白无明显影响。提示这些线粒体差异蛋白可能并非由高血压后负荷所致。

关键词：线粒体自发性高血压大鼠左心室肥厚氯沙坦钾降压治疗

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黄麦合剂治疗阳虚所致少弱精症的药效学研究

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上海交通大学学报(医学版) 2016年第4期36卷 481-486页

作者：金冠钦孙黎夏玲红林厚文张健沈金芳上海交通大学医学院病理生理学教研室教育部细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海交通大学医学院附属仁济医院药剂科

目的评价黄麦合剂对阳虚动物模型的保护作用及对雄性大鼠、小鼠生殖功能的影响。方法建立氢化可的松造成的小鼠阳虚模型、雄性大鼠去势造成的肾阳虚模型,观察黄麦合剂给药后的大鼠血清睾酮含量,生殖系统相关器官及腺体包括前列腺、精液... 详细信息

目的评价黄麦合剂对阳虚动物模型的保护作用及对雄性大鼠、小鼠生殖功能的影响。方法建立氢化可的松造成的小鼠阳虚模型、雄性大鼠去势造成的肾阳虚模型,观察黄麦合剂给药后的大鼠血清睾酮含量,生殖系统相关器官及腺体包括前列腺、精液囊、提肛肌等脏器系数,和精子活动能力,以及给药后的雄性小鼠使雌性小鼠受孕的比例。结果对氢化可的松造成的阳虚模型小鼠以及对大鼠去势肾阳虚模型,黄麦合剂各剂量应用后均能减轻阳虚程度,能够显著增加雄性大鼠精子数及精子生成量,不造成雄性大鼠生殖系统相关器官及腺体的增生,对大鼠的睾酮、精子畸形率及精子活力亦有明显改善作用。结论黄麦合剂能明显改善氢化可的松造成的阳虚模型小鼠症状;对大鼠去势肾阳虚模型,黄麦合剂各剂量应用后均能减轻肾阳虚程度;黄麦合剂具有温和的生精作用,能显著提升雄性小鼠的生殖能力。

关键词：黄麦合剂药效学研究少弱精症阳虚模型

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慢性肾脏病血管钙化小鼠模型的建立

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河北医科大学学报 2017年第3期38卷 253-257,F0003页

作者：王文伟田露露熊艳文陈启菁彭文殷佩浩复旦大学基础医学院生理与病理生理学系上海200032 复旦大学药学院药理学教研室上海201210 上海市普陀区利群医院中医科上海200333 上海中医药大学附属普陀医院肾内科上海200062 上海中医药大学附属普陀医院中西医结合肿瘤介入研究所上海200062

目的提供一种慢性肾脏病血管钙化小鼠模型的建立方法。方法利用昆明种小鼠,采用腺嘌呤联合维生素D3,配合高磷饮食,建立慢性肾脏病血管钙化模型。结果以腺嘌呤联合维生素D3,配合高磷低蛋白饮食喂养小鼠6周后,模型组60只小鼠中,死亡6只,1... 详细信息

目的提供一种慢性肾脏病血管钙化小鼠模型的建立方法。方法利用昆明种小鼠,采用腺嘌呤联合维生素D3,配合高磷饮食,建立慢性肾脏病血管钙化模型。结果以腺嘌呤联合维生素D3,配合高磷低蛋白饮食喂养小鼠6周后,模型组60只小鼠中,死亡6只,10只小鼠胸主动脉发生明显钙化(成功率约17%);模型小鼠血清中尿素氮、血肌酐、尿酸、血磷和血钙均较对照小鼠显著增加(P<0.05)。未发生明显钙化的小鼠血管均发生血管壁明显增厚、中层纤维变形的血管病变。结论采用腺嘌呤联合维生素D3和高磷饮食6周可导致慢性肾病血管钙化。此方法简便易行、成模时间短、稳定性好,适于慢性肾病及血管钙化的研究。

关键词：肾疾病血管钙化疾病模型,动物

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硫化氢抑制小鼠胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞系抵抗素的分泌

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基础医学与临床 2016年第2期36卷 232-236页

作者：郝丹丹张垒刘俊张凤宁瑞云赤峰学院医学院生理学教研室内蒙古赤峰024000 赤峰学院医学院附属医院神经外科内蒙古赤峰024000 复旦大学上海医学院生理学与病理生理学系上海200032

目的观察硫化氢(H2S)是否通过AMPK信号通路影响小鼠胰岛素抵抗3 T3-L1脂肪细胞系抵抗素的分泌。方法将细胞分为对照组、胰岛素抵抗3T3-L1组和50μmol/L Na HS组,利用ELISA法检测抵抗素(resistin)的分泌,Western blot检测AMP激活的蛋白激... 详细信息

目的观察硫化氢(H2S)是否通过AMPK信号通路影响小鼠胰岛素抵抗3 T3-L1脂肪细胞系抵抗素的分泌。方法将细胞分为对照组、胰岛素抵抗3T3-L1组和50μmol/L Na HS组,利用ELISA法检测抵抗素(resistin)的分泌,Western blot检测AMP激活的蛋白激酶(AMPK)及乙酰辅酶A羧化酶(ACC)磷酸化蛋白的表达,实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测resistin及AMPK mRNA表达。结果与对照组比较,给予Na HS后抵抗素分泌明显降低(P<0.05)。正常和胰岛素抵抗细胞中AMPK和ACC磷酸化蛋白表达显著增加(P<0.05)。AMPK通路特异性阻断剂compound C可减弱Na HS对AMPK及ACC蛋白磷酸化的作用,且降低正常和胰岛素抵抗细胞抵抗素的分泌。结论 H2S可能通过激活AMPK通路来抑制小鼠正常和胰岛素抵抗3 T3-L1脂肪细胞的抵抗素分泌。

关键词：硫化氢 AMP蛋白激酶 3T3-L1脂肪细胞抵抗素小鼠

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SUMO特异性蛋白酶1的小分子抑制剂JK043的合成与生物学活性的初步研究

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第2期36卷 224-228页

作者：陈颖毅孙金铃李帅张健吴英理上海交通大学基础医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院超声科上海200030

目的通过虚拟筛选的方法发现SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)新的小分子抑制剂,并对其生物学活性进行体外验证。方法通过对小分子数据库虚拟筛选,得到可能的SENP1小分子抑制剂。化学合成筛选得到的JK043,经SENP1的体外测试体系验证该小分子的... 详细信息

目的通过虚拟筛选的方法发现SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)新的小分子抑制剂,并对其生物学活性进行体外验证。方法通过对小分子数据库虚拟筛选,得到可能的SENP1小分子抑制剂。化学合成筛选得到的JK043,经SENP1的体外测试体系验证该小分子的抑制活性,计算IC50。构建对接模型,观察JK043与SENP1的作用模式。结果通过体外活性测试发现,化学合成的JK043能够抑制SENP1的活性,IC50值为1.339μmol/L。通过对接模型发现,JK043与SENP1蛋白的465W、468D、529H、597Q存在相互作用关系。结论发现并合成JK043,其对SENP1有一定的体外抑制活性。

关键词： SUMO特异性蛋白酶1 抑制剂虚拟筛选化学合成

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食管癌基因突变特征

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生命科学 2016年第11期28卷 1328-1336页

作者：王欣晨叶清黄雷上海交通大学医学院病理生理学教研室上海交通大学医学院仁济医院胸外科

食管癌是世界第八大常见的恶性肿瘤,具有早期症状不典型、预后不良、死亡率高的特点。食管癌的发生发展伴随着一些基因的结构和功能的改变,这些改变与食管癌的易感性、治疗疗效和预后相关,有的可作为早期诊断的标志。现分别从原癌基因... 详细信息

食管癌是世界第八大常见的恶性肿瘤,具有早期症状不典型、预后不良、死亡率高的特点。食管癌的发生发展伴随着一些基因的结构和功能的改变,这些改变与食管癌的易感性、治疗疗效和预后相关,有的可作为早期诊断的标志。现分别从原癌基因、抑癌基因和DNA修复基因三方面对食管鳞状细胞癌中突变频率较高的基因的突变特征、临床意义以及可能的致病机制进行概述。

关键词：食管癌原癌基因抑癌基因 DNA修复基因

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山东省女性高危型人乳头状瘤病毒感染的检测分析

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中国癌症防治杂志 2016年第1期8卷 38-43页

作者：张丽冉王睿王新国赵东曼张新卜范峰谢凤祥范波涛祁德波山东省济南金域医学检验中心病理室济南250101 山东省济南金域医学检验中心基因室济南250101 复旦大学上海医学院病理与病理生理学教研室上海200032

目的对山东省各地区医院门诊和常规体检女性高危型人乳头状瘤病毒（high risk human papillomavirus，hrHPV）的感染进行检测分析，以了解山东省各地区、各年龄段女性hrHPV的感染状况。方法对济南金域医学检验中心2012年1月至2015年8... 详细信息

目的对山东省各地区医院门诊和常规体检女性高危型人乳头状瘤病毒（high risk human papillomavirus，hrHPV）的感染进行检测分析，以了解山东省各地区、各年龄段女性hrHPV的感染状况。方法对济南金域医学检验中心2012年1月至2015年8月收集的88 365例标本，采用第二代杂交捕获法（Hybrid Capture Ⅱ，HC Ⅱ）检测hrHPV16型、18型、31型、33型、35型、39型、45型、51型、52型、56型、58型、59型和68型的感染情况。结果共检出hrHPV感染阳性者19 812例，阳性率为22．4％。hrHPV阳性率最高的地区为莱芜（36.5%）、淄博（36.5%）和泰安（36.4%），其次为枣庄（33.4%）、济宁（29.3%）和菏泽（28.8%），继而为临沂（25.6%）、滨州（24.8%）、威海（24.5 %）、聊城（23.3 %）、东营（22.9 %）、烟台（22.6 %）、青岛（20.5%）、日照（20.2%）、德州（19.5%）、潍坊（19.3%），济南最低（17.6%）。山东省女性hrHPV感染以〈20岁组的阳性率最高（34.6%）， 20～24岁组（32.3%）、25～29岁组（23.5%）和30～34岁组（21.4%）的阳性率逐渐下降，50～54岁组的阳性率最低（20.5%），尔后逐渐升高至55～59岁组的22.9%以及〉59岁组的22.0%。威海、青岛、潍坊、泰安、济南、淄博、德州、滨州、东营等具有与山东省总体阳性率相似的年龄分布规律。结论本结果基本反映了山东省女性hrHPV感染的分布状况，对掌握山东省各地区女性hrHPV感染的流行病学特征，为本地区的子宫颈癌筛查和防治提供了一定的科学依据。

关键词：人乳头状瘤病毒感染调查子宫颈癌筛查

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血管衰老的乙酰化调控机制

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中国药理学通报 2015年第10期31卷 1348-1351页

作者：蔡文杰王铭洁上海理工大学医疗器械与食品学院医学基础教研室上海200093 复旦大学老年医学研究中心复旦大学基础医学院生理与病理生理学系上海200032

蛋白质乙酰化修饰对基本生命现象进行广泛调节,如心血管稳态和肿瘤发生。探索乙酰化修饰机制及其在疾病中的异常表现,已成为医学研究的基本问题之一。血管衰老与老年性高血压、冠状动脉粥样硬化等疾病的发生发展密不可分,内皮细胞衰老... 详细信息

蛋白质乙酰化修饰对基本生命现象进行广泛调节,如心血管稳态和肿瘤发生。探索乙酰化修饰机制及其在疾病中的异常表现,已成为医学研究的基本问题之一。血管衰老与老年性高血压、冠状动脉粥样硬化等疾病的发生发展密不可分,内皮细胞衰老是其中的关键环节。该文综述了血管衰老的乙酰化调节研究进展,并对该领域的研究做展望。

关键词：乙酰化衰老内皮细胞硫化氢血管新生组蛋白去乙酰化酶

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一种有效记录成骨细胞L型钙通道电流的穿孔全细胞膜片钳方法

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中国病理生理杂志 2015年第6期31卷 1150-1152页

作者：王文伟祁小燕张雪梅复旦大学基础医学院生理与病理生理学系上海200032 Research Center Montreal Heart Institute 复旦大学药学院药理学教研室上海201203

目的:探讨一种有效记录成骨细胞L型钙通道电流的穿孔全细胞膜片钳方法。此方法使玻璃电极与细胞内液保持电化学连续性,使细胞内环境保持稳定,改善常规全细胞膜片钳破膜造成的破膜难和封接不稳,以及常规全细胞膜片钳破膜后造成的封接不... 详细信息

目的:探讨一种有效记录成骨细胞L型钙通道电流的穿孔全细胞膜片钳方法。此方法使玻璃电极与细胞内液保持电化学连续性,使细胞内环境保持稳定,改善常规全细胞膜片钳破膜造成的破膜难和封接不稳,以及常规全细胞膜片钳破膜后造成的封接不稳。方法:以成骨细胞为研究对象,采用β-七叶素穿孔全细胞膜片钳技术,记录骨细胞L型钙通道电流。结果:采用这种穿孔全细胞膜片钳技术,能有效记录到成骨细胞上L型钙通道电流。结论:穿孔膜片钳技术是一种简便而有效的记录全细胞电流的实验方法,该方法的建立为今后更深入的研究疾病中成骨细胞的病理生理机制提供实验基础。

关键词：骨细胞 L型钙通道电流穿孔全细胞膜片钳 β-七叶素

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腺花素通过peroxiredoxinⅠ对端粒酶表达和细胞死亡的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2015年第1期35卷 36-40页

作者：崔佳毅曹阳雷虎徐含章吴英理上海交通大学医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

目的探讨腺花素对白血病细胞端粒酶的影响和作用机制。方法用不同浓度腺花素(0、2、4、6μmol/L)处理NB4-LR1细胞不同时间(0、6、12、24 h),Western blotting检测人端粒酶逆转录酶(h TERT)蛋白的表达,Real-time PCR检测h TERT mRNA水平... 详细信息

目的探讨腺花素对白血病细胞端粒酶的影响和作用机制。方法用不同浓度腺花素(0、2、4、6μmol/L)处理NB4-LR1细胞不同时间(0、6、12、24 h),Western blotting检测人端粒酶逆转录酶(h TERT)蛋白的表达,Real-time PCR检测h TERT mRNA水平。用RNA干扰方法在NB4-LR1细胞内降低peroxiredoxinⅠ(PrdxⅠ)的水平,Western blotting检测h TERT蛋白的表达水平。在NB4-LR1细胞内过表达h TERT,锥虫蓝拒染法检测不同浓度(2、4μmol/L)的腺花素处理NB4-LR1-h TERT-GFP、NB4-LR1-GFP细胞后,细胞的增殖和活力的改变。结果 Western blotting检测结果显示,腺花素能够呈时间-剂量依赖性抑制h TERT的表达。敲除PrdxⅠ后h TERT的表达下降。在NB4-LR1细胞过表达h TERT可以部分抑制腺花素对细胞的毒性作用但不能抑制其诱导的细胞分化。结论腺花素通过PrdxⅠ抑制端粒酶表达,促进细胞的死亡。

关键词：端粒酶 peroxiredoxin I 腺花素白血病细胞死亡

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