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2018第八届药物毒理学年会——创新技术、评估风险、保障安全

作者：姜娟张鑫侯祎雯邵丛丛周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

目的:对SD大鼠由交配前到交配期直至胚胎着床期给予RJX,观察其对亲代动物配子形成、交配行为、生育力、胚胎着床前及着床后生长发育的影响,评价其对动物生殖的毒性或干扰作用,为临床用药风险评估提供参考信息。方法:SD雌鼠96只,按体重...

目的:对SD大鼠由交配前到交配期直至胚胎着床期给予RJX,观察其对亲代动物配子形成、交配行为、生育力、胚胎着床前及着床后生长发育的影响,评价其对动物生殖的毒性或干扰作用,为临床用药风险评估提供参考信息。方法:SD雌鼠96只,按体重随机分为溶媒对照、RJX低（2.5g/kg）、中（7.5g/kg）和高（22.5g/kg） 4剂量组,每组24只动物。溶媒对照组给予等量的超纯水,溶媒对照组和受试物组雌鼠交配前连续给予14天,给药至妊娠D7;妊娠大鼠于妊娠D14处死,进

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注射用DZH安全药理比较学研究

注射用DZH安全药理比较学研究

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2018第八届药物毒理学年会——创新技术、评估风险、保障安全

作者：周莉骆永伟王蓉王永孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

目的:观察注射用DZH对Beagle犬呼吸、心血管系统以及ICR小鼠协调功能和自发活动的影响,考察药物可能关系到人安全性的非期望药理作用。方法:24只Beagle犬雌雄各半,分别按体重随机分为10、30、90mg/kg和溶媒对照组,每组6只动物,微量注射...

目的:观察注射用DZH对Beagle犬呼吸、心血管系统以及ICR小鼠协调功能和自发活动的影响,考察药物可能关系到人安全性的非期望药理作用。方法:24只Beagle犬雌雄各半,分别按体重随机分为10、30、90mg/kg和溶媒对照组,每组6只动物,微量注射泵静脉缓慢推注供试品,清醒状态下平行测定动物给药前和给

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注射用灯盏花素Beagle犬安全药理学研究

注射用灯盏花素Beagle犬安全药理学研究

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2018第八届药物毒理学年会——创新技术、评估风险、保障安全

作者：郑弛阳张鑫王忠辉侯祎雯绍丛丛姜娟周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

目的:观察注射用灯盏花素对Beagle犬呼吸及心血管系统的影响,考察药物可能关系到人的安全性的非期望药理作用。方法:雌雄各半24只动物分别按体重随机分为低(10mg/kg)、中(30mg/kg)、高剂量组(90mg/kg)和溶媒对照组,每组6只动物;平行测...

目的:观察注射用灯盏花素对Beagle犬呼吸及心血管系统的影响,考察药物可能关系到人的安全性的非期望药理作用。方法:雌雄各半24只动物分别按体重随机分为低(10mg/kg)、中(30mg/kg)、高剂量组(90mg/kg)和溶媒对照组,每组6只动物;平行测定动物给药前(0min)及给药后2min、30min、1hr、2hr及4hr的心电图、呼吸、血压及肛温。

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含毒性药材中药复方制剂毒代动力学研究的探讨

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第3期31卷 210-216页

作者：孟祥韩玲国家食品药品监督管理总局药品审评中心北京100038 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200031

目前,大部分毒性药材的毒性成分未进行过药代/毒代动力学研究,甚至受试物检测分析也未能强制要求,且多数毒性成分无相关对照品可用。因此,建议鼓励和加强基础科学研究,引导其药代/毒代动力学方法学的建立和验证,从而提高含毒性药材的中... 详细信息

目前,大部分毒性药材的毒性成分未进行过药代/毒代动力学研究,甚至受试物检测分析也未能强制要求,且多数毒性成分无相关对照品可用。因此,建议鼓励和加强基础科学研究,引导其药代/毒代动力学方法学的建立和验证,从而提高含毒性药材的中药复方制剂的风险控制。本文对中药毒性药材的概念及其毒性成分和毒性作用进行了阐述,并针对含毒性药材的中药复方制剂毒代动力学研究进行了探讨。

关键词：中药毒性药材毒代动力学减毒控毒药动学

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滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育的影响

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中国新药杂志 2017年第1期26卷 84-90页

作者：崇立明王忠辉杨阳姜娟马爱翠黄秋凌周莉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院广州白云山中一药业有限公司

目的:观察滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:不同剂量的滋肾育胎丸(1.5,3.0和6.0 g·kg;)在着床至硬腭闭合期间（GD6;8）灌胃（ig）给予妊娠兔,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰胺,其... 详细信息

目的:观察滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:不同剂量的滋肾育胎丸(1.5,3.0和6.0 g·kg;)在着床至硬腭闭合期间（GD6;8）灌胃（ig）给予妊娠兔,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰胺,其中阳性对照组于GD6;0ig给予环磷酰胺(18 mg·kg;);GD28处死孕兔,取胎仔,检查黄体数、胎重（连子宫）、胎仔重量、胎盘总重、胎盘外观、活胎数、死胎数（含吸收胎）、胎仔性别、顶臀长、尾长及外观、内脏和骨骼,并计算着床数。分别在GD5和GD28取血清,测定其体内睾酮、孕酮和雌二醇水平。结果:滋肾育胎丸ig对孕兔的妊娠期体重和增重、摄食量、妊娠结局（平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、着床前丢失率、吸收胎和死胎）、胎仔外观、内脏、骨骼以及体格生长发育（窝均体重、身长和尾长）均未见明显影响;滋肾育胎丸各组睾酮、孕酮和雌二醇水平均在正常范围内波动。结论:滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育毒性的NOAEL为6 g·kg;,为等效剂量的8倍,临床人用剂量的24倍。

关键词：兔胚胎-胎仔发育滋肾育胎丸生殖毒性

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前列腺素合成酶基因调控与前列腺疾病关系的研究进展

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中华男科学杂志 2017年第7期23卷 663-667页

作者：吴双双吴建辉孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032 复旦大学药学院上海201203

前列腺素合成酶(PGS)能催化各种类型前列腺素的生成,调节相关物质的基因表达水平,其基因调控机制与前列腺疾病的发生和发展密切相关。目前有关PGS在前列腺疾病如良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)中调控机制的研究很少,鲜有研究直接对... 详细信息

前列腺素合成酶(PGS)能催化各种类型前列腺素的生成,调节相关物质的基因表达水平,其基因调控机制与前列腺疾病的发生和发展密切相关。目前有关PGS在前列腺疾病如良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)中调控机制的研究很少,鲜有研究直接对PGS基因调控与前列腺疾病关系进行探讨。本文拟对两者的关系进行分析,为从干预PGS调控途径防控BPH和PCa提供研发思路。

关键词：前列腺素合成酶基因调控良性前列腺增生前列腺癌

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滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响

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中国新药杂志 2017年第3期26卷 330-336页

作者：邹琦黄秋凌崇立明王蓉姜娟许丽庞秀霏周莉孙祖越广州白云山中一药业有限公司上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室复旦大学生殖与发育研究院

目的:观察滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:在着床至硬腭闭合期间（GD6;5）灌胃（ig）给予SD妊娠大鼠不同剂量(6,12和24 g·kg;)的滋肾育胎丸,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰... 详细信息

目的:观察滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:在着床至硬腭闭合期间（GD6;5）灌胃（ig）给予SD妊娠大鼠不同剂量(6,12和24 g·kg;)的滋肾育胎丸,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰胺。其中,阳性对照组于GD12皮下注射环磷酰胺(15mg·kg;)。检测并记录母鼠体重、摄食量、胚胎着床、胎仔吸收、雌二醇（E2）、孕酮（P）和睾酮（T）激素,检测胎仔生长发育和畸形等情况。结果:滋肾育胎丸对孕鼠的妊娠结局（平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、活胎率、吸收胎率和死胎率等）、对胎仔的外观、内脏和体格生长发育（窝均体重、身长、尾长和胎盘重）均未见明显影响;滋肾育胎丸各剂量组睾酮、孕酮和雌二醇水平均在正常范围内波动。结论:滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的未见不良反应水平（NOAEL）为12 g·kg;,是大鼠等效剂量的8倍,临床人用剂量的48倍。剂量达24 g·kg;时可使母鼠宫外增重减少。

关键词：大鼠胚胎-胎仔发育滋肾育胎丸中药生殖毒性

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Sorting nexin 10缺失对小鼠巨噬细胞功能的影响

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中国药理学通报 2016年第1期32卷 84-89页

作者：李婉贞游艳彭锦周春李东沈晓燕中山大学药学院药理与毒理学实验室广东广州510006 复旦大学药学院药理学教研室上海201203

目的内涵体/溶酶体转运对巨噬细胞处理病原体和炎症应答等功能至关重要。该研究探讨了内涵体/溶酶体转运调节蛋白SNX10对巨噬细胞功能的影响,为治疗多种巨噬细胞相关免疫疾病提供新的潜在靶点。方法 PCR反应鉴定小鼠基因型;激光共聚焦... 详细信息

目的内涵体/溶酶体转运对巨噬细胞处理病原体和炎症应答等功能至关重要。该研究探讨了内涵体/溶酶体转运调节蛋白SNX10对巨噬细胞功能的影响,为治疗多种巨噬细胞相关免疫疾病提供新的潜在靶点。方法 PCR反应鉴定小鼠基因型;激光共聚焦检测巨噬细胞吞噬功能;庆大霉素保护实验检测巨噬细胞的杀菌功能;RT-q-PCR法检测TNF-α、IL-12/23 p40、IL-6的表达水平;ELISA检测细胞培养上清中TNF-α、IL-12/23 p40、IL-6的表达;Western blot和免疫荧光染色检测NF-κB通路;脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激巨噬细胞炎症化。结果 SNX10敲除后对其吞噬功能没有影响,但能够增强巨噬细胞的杀菌能力;同时SNX10缺失还可以抑制巨噬细胞分泌促炎因子TNF-α、IL-12/23 p40和IL-6,抑制NF-κB信号通路。结论 SNX10敲除增强了巨噬细胞的杀菌能力,同时可以抑制巨噬细胞的炎症应答,其作用机制可能是通过NF-κB信号途径而实现的。

关键词： SNX10 巨噬细胞细胞因子杀菌 TNF-α IL-12/23p40 IL-6 NF-κB

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低剂量邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯宫内和哺乳期染毒对雄性仔鼠生殖系统的影响

低剂量邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯宫内和哺乳期染毒对雄性仔鼠生...

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中国环境诱变剂学会风险评价专业委员会第二十届全国学术交流会议

作者：王永王蓉王琴霞姚舜珩周莉张蕴晖孙祖越上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032 复旦大学公共卫生学院上海200032 国家人口和计划生育委员会计划生育药具重点实验室上海200032 复旦大学生殖与发育研究院上海200032

目的：研究环境暴露剂量的邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)母鼠宫内和哺乳期染毒对F1代雄性仔鼠生殖系统毒性及可能的作用机制. 方法：设溶剂对照组(给予玉米油)、DEHP低(0.1mg/kg)、中(1mg/kg)和高(10mg/kg)剂量组及阳性对照组(给... 详细信息

目的：研究环境暴露剂量的邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)母鼠宫内和哺乳期染毒对F1代雄性仔鼠生殖系统毒性及可能的作用机制. 方法：设溶剂对照组(给予玉米油)、DEHP低(0.1mg/kg)、中(1mg/kg)和高(10mg/kg)剂量组及阳性对照组(给予2.5mg/kg EB)共5组,10只母鼠/组,10只雄性仔鼠/组.于GD7直至PND21进行染毒,观察PND21时雄性仔鼠血清睾酮(T)浓度、睾丸重量/体重系数和组织病理学以及SCARB1、LHCGR、STAR、CYP11A1和INSL3基因mRNA表达量的变化. 结果：与溶媒对照组比较,DEHP高剂量组血清T浓度、睾丸重量/体重系数和SCARB1表达量显著降低(P＜0.05),睾丸生精上皮细胞脱落和曲细精管萎缩异常发生率及STAR表达量显著增高(P＜0.05或P＜0.01);中剂量组STAR表达量显著增高(P＜0.05)。结论：DEHP宫内和哺乳期染毒可致F1代雄鼠睾丸毒性,可能机制为干扰了参与T合成的关键基因SCARB1和STAR表达.

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯环境暴露生殖毒性量效关系

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脊髓5-HT3A受体对BmK I诱发的大鼠炎性痛的影响（英文）

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生理学报 2015年第3期67卷 283-294页

作者：傅晋焦云露李正威吉永华上海大学神经药理学与毒理学实验室

通过皮下注射BmK I能够建立新型大鼠疼痛模型。五羟色胺（5-HT）受体参与调控动物疼痛相关行为。本文旨在研究5-HT3受体调控BmK I诱发疼的潜在机制。应用动物行为学、RT-PCR、蛋白印迹等技术手段进行相关研究,得到如下结果:足底注射Bm... 详细信息

通过皮下注射BmK I能够建立新型大鼠疼痛模型。五羟色胺（5-HT）受体参与调控动物疼痛相关行为。本文旨在研究5-HT3受体调控BmK I诱发疼的潜在机制。应用动物行为学、RT-PCR、蛋白印迹等技术手段进行相关研究,得到如下结果:足底注射BmK I（10μg）可诱导脊髓L4L5段5-HT3A受体蛋白与m RNA表达增多,鞘内注射5-HT3A受体特异性拮抗剂ondansetron减少了自发痛反应,减弱了BmK I诱发的单侧热敏和双侧机械超敏;足底注射BmK I可能诱发了小胶质细胞的激活,且该效应能够被鞘内预注射ondansetron所逆转。脊髓L4L5段5-HT3A受体主要表达于神经元,而不表达于小胶质细胞;另外,鞘内预注射ondansetron能够降低趋化因子CX3CL1与趋化因子受体CX3CR1在脊髓L4L5段的表达水平。以上结果提示,5-HT3A受体信号通路与小胶质细胞激活共同参与BmK I诱发疼的起始与维持。神经元5-HT3A受体可能间接地通过CX3CL1参与与小胶质细胞间的"串话",CX3CL1参与调控BmK I诱导的痛觉超敏与敏化。

关键词： BmK I诱发痛 5-HT3A受体小胶质细胞痛觉超敏与敏化

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