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上海交通大学学报（医学版） 2009年第5期29卷 487-491页

作者：赵海燕钱镭傅雪莲林帆张宏利王晓李果罗敏上海市内分泌代谢病研究所上海交通大学医学院瑞金医院上海市内分泌代谢病临床医学中心上海200025

目的研究持续高糖刺激对胰岛β细胞株MIN6增殖活力、分泌功能及内质网应激相关分子表达的影响。方法将不同浓度葡萄糖(5.6、25和33.3 mmol/L组)分别加入胰岛β细胞株MIN6培养液中,于不同时间点(24 h和96 h)收集细胞进行相关检测。CCK-8... 详细信息

目的研究持续高糖刺激对胰岛β细胞株MIN6增殖活力、分泌功能及内质网应激相关分子表达的影响。方法将不同浓度葡萄糖(5.6、25和33.3 mmol/L组)分别加入胰岛β细胞株MIN6培养液中,于不同时间点(24 h和96 h)收集细胞进行相关检测。CCK-8法检测细胞增殖活力;ELISA法检测胰岛素和胰岛素原分泌能力;Real-time PCR和Western blotting分别检测内质网应激相关分子Total XBP-1、Spliced XBP-1 mRNA及磷酸化IRE1α蛋白的表达。结果加入葡萄糖后96 h,各组细胞增殖活力均显著低于孵育后24 h;在同一时间点,33.3 mmol/L组和25 mmol/L组显著低于5.6 mmol/L组(均P<0.05)。加入葡萄糖后96 h,33.3 mmol/L组胰岛素分泌较干预后24 h明显减少,而胰岛素原分泌显著增加(均P<0.05)。加入葡萄糖后24 h和96 h的各组Spliced XBP-1 mRNA表达,以及加入葡萄糖后96 h的各组Total XBP-1 mRNA和磷酸化IRE1α蛋白表达,均随葡萄糖浓度的增加而上调(P<0.05),呈现浓度依赖性。结论持续性高糖可使胰岛β细胞的增殖活力下降、分泌功能受损及内质网应激相关分子表达增加,而后者可能是导致葡萄糖毒性的原因之一。

关键词：持续性高糖内质网应激细胞增殖分泌功能胰岛β细胞

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骨定量超声测量及OSTA指数与绝经后妇女非椎骨骨折的关系

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中华内科杂志 2006年第12期45卷 988-991页

作者：陶蓓刘建民李小英王继光王卫庆周怀发郭慧峰温燕周薇薇杜鹏飞宁光上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢科上海市内分泌代谢病研究所上海市内分泌代谢病临床医学中心 200025 上海市高血压研究所

目的横断面社区研究分析绝经后妇女OSTA指数及多部位定量骨超声(quantitativeultrasound,QUS)[超声速率(speedofsound,SOS)],探讨该两个指标预测非椎骨骨折的价值。方法采用以色列SunlightOmnisense7000P型QUS仪测量513例女性受试者非... 详细信息

目的横断面社区研究分析绝经后妇女OSTA指数及多部位定量骨超声(quantitativeultrasound,QUS)[超声速率(speedofsound,SOS)],探讨该两个指标预测非椎骨骨折的价值。方法采用以色列SunlightOmnisense7000P型QUS仪测量513例女性受试者非优势侧桡骨远端1/3、中指近节指骨及胫骨中段SOS。测量受检者身高、体重,计算OSTA指数,上门问卷形式询问骨折史。结果(1)271例绝经后妇女桡骨、指骨、胫骨SOS显著低于242例绝经前妇女,P<0·001。(2)绝经后妇女非椎骨骨折组桡骨SOS低于无骨折组(P=0·044),发生于绝经后的非椎骨骨折妇女,指骨SOS低于无骨折组(P=0·003)。(3)以OSTA<-4、-4^-1、>-1将绝经后妇女分为骨质疏松高、中、低风险3组。随骨质疏松风险增加,发生于绝经后的非椎骨骨折率明显升高(χ2=6·370,P=0·041),且桡骨、指骨、胫骨SOS显著下降。(4)OSTA取-1及指骨SOSt值取-1·95反映绝经后非椎骨骨折的敏感性分别为75%和81%,特异性分别为48%和40%,受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0·64和0·66。两者结合敏感性为83%,特异性提高至84%,AUC为0·64。结论OSTA和QUS尤其是指骨SOS具有反映绝经后妇女非椎骨骨折的能力。这两种非常简单、廉价、无创伤性的检查方法有助于筛查高危骨折风险的绝经后妇女。

关键词：骨密度骨折超声速率定量骨超声 OSTA

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肥胖症遗传学研究

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中国实用内科杂志 2012年第10期32卷 734-737页

作者：洪洁上海交通大学附属瑞金医院内分泌代谢病科上海市内分泌代谢病临床中心上海市内分泌代谢病研究所上海200025

肥胖症日益严重威胁公众健康,其是环境和遗传因素相互作用的结果。早期的遗传学研究使用候选基因法和连锁分析寻找肥胖相关基因,收效甚微。然而,全基因组关联研究(GWAS)的出现极大地加快了发现肥胖相关基因的步伐。鉴于GWAS至今只能解... 详细信息

肥胖症日益严重威胁公众健康,其是环境和遗传因素相互作用的结果。早期的遗传学研究使用候选基因法和连锁分析寻找肥胖相关基因,收效甚微。然而,全基因组关联研究(GWAS)的出现极大地加快了发现肥胖相关基因的步伐。鉴于GWAS至今只能解释很少一部分肥胖症的遗传度(<10%),故需要利用多种方法发现肥胖基因以促进对肥胖症的理解。

关键词：肥胖症全基因组关联研究体重指数腰臀比拷贝数变异二代测序

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11β-羟化酶缺陷症临床和基因型分析

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中华医学杂志 2011年第42期91卷 2999-3002页

作者：孙首悦张曼娜杨军张惠杰刘建民洪洁宁光李小英上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢科上海市内分泌代谢病临床医学中心上海市内分泌代谢病研究所 200025

目的分析2例11β-羟化酶缺陷症（11β-OHD）患者的临床特点及分子遗传学诊断。方法收集2例患者临床、基础激素测定和影像学检查资料，并采用PCR产物直接测序方法明确CYP11B1基因突变结果2例患者分别因“青少年高血压伴肾上腺肿瘤”和“... 详细信息

目的分析2例11β-羟化酶缺陷症（11β-OHD）患者的临床特点及分子遗传学诊断。方法收集2例患者临床、基础激素测定和影像学检查资料，并采用PCR产物直接测序方法明确CYP11B1基因突变结果2例患者分别因“青少年高血压伴肾上腺肿瘤”和“先天性尿道下裂伴高血压17年、周期性血尿3个月”入院；激素测定示：促肾上腺皮质激素、17-羟孕酮、11-去氧皮质醇、雄烯二酮和睾酮高于正常，而血钾、醛固酮和肾素活性偏低。双侧肾上腺呈结节样增生。筛查CYP11B1基因，证实患者1为该基因8号外显子第453位和第454位氨基酸的复合杂合替代突变（R453Q／R454C）；而患者2为该基因第454位氨基酸纯合替代突变（R454C）。结论11β-OHD是引起先天性肾上腺皮质增生的第二大类病因，易误诊为原发性醛固酮增多症、21-羟化酶缺陷症等在青少年起病的难治性高血压伴有双侧肾上腺皮质增生的患者中，应该注意11β-OHD的筛查。

关键词：类固醇11β-羟化酶基因突变 CYP11B1基因肾上腺增生先天性

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原发性醛固酮增多症的分型诊断

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中华内分泌代谢杂志 2008年第5期24卷 517-520页

作者：张炜汤正义王卫庆张华宁光上海交通大学附属瑞金医院内分泌代谢病科上海市内分泌代谢病临床中心上海市内分泌代谢病研究所200025

目的探讨用于原发性醛固酮增多症（原醛症）分型诊断检查方法的价值。方法收集本院近7年来57例临床确诊的原醛症患者[醛固酮瘤22例，特发性醛固酮增多症（特醛症）26例，原发性肾上腺增生9例]，检测患者的血电解质、血浆肾素活性及血、... 详细信息

目的探讨用于原发性醛固酮增多症（原醛症）分型诊断检查方法的价值。方法收集本院近7年来57例临床确诊的原醛症患者[醛固酮瘤22例，特发性醛固酮增多症（特醛症）26例，原发性肾上腺增生9例]，检测患者的血电解质、血浆肾素活性及血、尿醛固酮，将结果与19例原发性高血压患者对照。再通过肾上腺CT、体位激发试验及肾上腺静脉采血检查对原醛症患者分型并随访。结果（1）醛固酮瘤患者血压及血、尿醛固酮较特醛症患者高，血钾及血浆肾素活性则低，而原发性肾上腺增生患者临床及生化改变介于两者之间。肾上腺cT检查在原醛症分型诊断中的符合率为醛固酮瘤86．4％，特醛症73．1％，原发性肾上腺增生22．2％；肾上腺静脉采血检查以两侧醛固酮之比作为判定标准时符合率为86．4％、80．8％和77．8％，以醛固酮与皮质醇之比为判定标准则符合率分别为95．5％、92．3％及100．0％。（2）醛固酮瘤及原发性肾上腺增生患者术后随访血醛固酮均下降，血压恢复正常者分别为22．7％及44．9％，血钾恢复正常者为83．3％及100．0％，而特醛症患者随访中各项测值无明显变化，另有33．3％诊断时血钾正常的患者随访中出现低血钾。结论原醛症的分型诊断需依靠多种检查手段综合分析，单纯依赖影像学检查或体位激发试验并不可靠，肾上腺静脉采血检查可作为影像学检查的补充，用两侧醛固酮与皮质醇的比值分析较单纯比较两侧醛固酮之比更为可靠；醛固酮瘤及原发性肾上腺增生患者术后临床及生化测值均得以明显改善，而特醛症患者随访中无明显变化。

关键词：原发性醛固酮增多症特发性醛固酮增多症肾上腺静脉采血

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瑞金医院内分泌代谢病科科技论文增长及原因分析

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上海交通大学学报（医学版） 2010年第5期30卷 515-517页

作者：徐勤毅徐焰毕宇芳徐懿萍夏振炜宁光上海交通大学医学院瑞金医院上海市内分泌代谢病临床医学中心上海200025 上海交通大学医学院瑞金医院内分泌代谢病科上海市内分泌代谢病科研究所上海市内分泌代谢病临床医学中心上海200025

目的分析上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科科技论文增长的原因,为其他学科的建设和发展提供参考。方法采用文献计量学方法对2004—2008年科技论文被收录情况进行统计和分析。结果 5年间科技论文发表的数量和质量呈明显上... 详细信息

目的分析上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科科技论文增长的原因,为其他学科的建设和发展提供参考。方法采用文献计量学方法对2004—2008年科技论文被收录情况进行统计和分析。结果 5年间科技论文发表的数量和质量呈明显上升的态势,特别是在国外杂志上发表的论文数明显上升,2008年是2004年的近8倍。论文作者的分布以研究生发表的论文数最多,其次为科研人员;论文发表的类型以应用基础研究类论文发表最多,其次为基础研究类论文。结论 "科所合一"的管理体制有利于学科发展,论文发表与研究生培养密切相关,基础研究与临床研究相结合是今后科学研究的发展模式,转化医学模式促进了学科的发展。

关键词：科技论文文献计量学方法学科建设科所合一转化医学

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餐后高血糖与心血管病

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中华内分泌代谢杂志 2006年第3期22卷 i0001-i0006页

作者：陈家伦许曼音上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科上海市内分泌代谢病研究所上海市内分泌代谢病临床中心200025

餐后高血糖（postprandial hyperglycemia）指正常餐或标准试餐后食物在消化吸收过程中的血糖升高值超过正常范围。餐后血糖水平受到餐后B．细胞功能（主要是早相分泌功能），靶组织、器官（主要是肌肉、脂肪组织及肝脏）对胰岛素的敏... 详细信息

餐后高血糖（postprandial hyperglycemia）指正常餐或标准试餐后食物在消化吸收过程中的血糖升高值超过正常范围。餐后血糖水平受到餐后B．细胞功能（主要是早相分泌功能），靶组织、器官（主要是肌肉、脂肪组织及肝脏）对胰岛素的敏感性、胃肠道消化、吸收等功能，以及进食量及成分、食物烹调方法、摄食速度等多种因素的影响。负荷后高血糖（postchallenge hyperglycemia，posdoad hyperglycemia）指口服75g葡萄糖耐量试验（OGTT）中2h血糖水平≥7．8mmol／L（≥140mg／dl）（糖耐量受损），或≥11．1mmol／L（≥200ms／dl）（糖尿病）。有研究表明OGIT2h血糖水平与摄入标准混合餐（含脂肪10．7g，蛋白质12．1g，简单糖8．9g，淀粉41．1g，食用纤维3．8g，共提供345热卡）后的血糖水平甚为相近，提示OGTT在一定程度上可反映进餐后糖代谢的变化状况。

关键词：餐后高血糖心血管病餐后血糖水平食物烹调方法葡萄糖耐量试验消化吸收脂肪组织摄入标准糖耐量受损正常范围

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脂肪因子与中枢对话

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中国糖尿病杂志 2008年第7期16卷 441-443页

作者：李小英温俊平上海市内分泌代谢病研究所

脂肪组织是体内最大的能量储存器官和内分泌器官。1994年发现脂肪组织分泌瘦素,继而发现它还分泌细胞因子、炎症因子、凝血因子等。肥胖时脂肪组织产生大量脂肪因子和炎症因子,是导致胰岛素抵抗(IR)、糖尿病(DM)、高血压、心血管病、肿... 详细信息

脂肪组织是体内最大的能量储存器官和内分泌器官。1994年发现脂肪组织分泌瘦素,继而发现它还分泌细胞因子、炎症因子、凝血因子等。肥胖时脂肪组织产生大量脂肪因子和炎症因子,是导致胰岛素抵抗(IR)、糖尿病(DM)、高血压、心血管病、肿瘤的重要原因。脂肪因子除作用于外周组织,还对中枢神经系统,尤其对下丘脑的能量代谢和生殖功能有重要调节作用。近年发现更多的脂肪因子如脂联素、抵抗素等也参与中枢能量调节。本文对脂肪因子在中枢的作用研究进展作一综述。[第一段]

关键词：脂肪因子瘦素脂联素抵抗素内脏脂肪素

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Menin调控小鼠胚胎早期发育相关基因的研究

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上海交通大学学报（医学版） 2010年第6期30卷 660-664,673页

作者：张翠平朱雅欣张宏利李文毅吴铃龙红梅李果上海交通大学医学院上海市内分泌代谢病研究所上海交通大学瑞金医院内分泌代谢病科上海市内分泌代谢病临床医学中心上海200025 上海市黄浦区中心医院内分泌科上海200002

目的研究1型多发性内分泌肿瘤综合征相关基因(Men1)编码的蛋白(menin)对小鼠胚胎早期发育相关基因的调控,并探讨其可能的作用机制。方法以经丝裂霉素C处理的小鼠胚胎成纤维细胞作为滋养层细胞培养未分化的小鼠胚胎干细胞,使其体外分化... 详细信息

目的研究1型多发性内分泌肿瘤综合征相关基因(Men1)编码的蛋白(menin)对小鼠胚胎早期发育相关基因的调控,并探讨其可能的作用机制。方法以经丝裂霉素C处理的小鼠胚胎成纤维细胞作为滋养层细胞培养未分化的小鼠胚胎干细胞,使其体外分化形成胚胎体。RT-PCR鉴定胚胎体胚胎发育期标志基因表达;染色体免疫共沉淀结合启动子基因芯片技术检测成熟胚胎体中menin调控的下游基因,Real-Time PCR鉴定结果。结果 RT-PCR结果表明胚胎体相当于小鼠胚胎发育的早期器官形成期。基因芯片检测显示,menin能调控8 640个备选基因中的784个;基因分析显示,menin能通过多个信号通路调控下游基因,包括Wnt信号通路的1500003O03Rik、Prkca、Fosl1、Nfatc3、Dvl1;TGF-β信号转导途径的Thbs1、Tgfb3、Bmp4、Smurf2;凋亡信号通路的Casp6、1500003O03Rik、Prkar1a、Ripk1、Traf2、Capn5、Endog、Myd88;MAPK信号通路的Casp6、Arrb2、Fgf15、1500003O03Rik、Map3k4、Map2k1ip1、Tgfb3、Prkca、Traf2、Dusp7、Atf2等。结论 Menin可能通过Wnt、MAPK、TGF-β、凋亡等多种信号通路对小鼠胚胎早期发育相关基因进行调控。

关键词： menin 胚胎体染色体免疫共沉淀启动子基因芯片信号通路

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皮下注射胰岛素致脂肪萎缩：细胞超微结构和基因表达谱分析

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中华内分泌代谢杂志 2010年第12期26卷 1076-1078页

作者：顾卫琼(译者) 陈名道(审校者) 上海交通大学附属瑞金医院内分泌代谢病科上海市内分泌代谢病研究所上海市内分泌代谢病临床医学中心200025

在胰岛素反复注射部位出现皮下脂肪减少称为脂肪萎缩，为一罕见并发症，可影响胰岛素吸收的稳定降性。以往，25％～55％的患者可出现脂肪萎缩．

关键词：皮下注射胰岛素脂肪萎缩细胞超微结构表达谱分析基因罕见并发症皮下脂肪注射部位

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