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上海交通大学学报(医学版) 2025年第2期45卷 211-221页

作者：肖舒予阿孜古丽·吐拉麦提杨岩张志刚杨小妹杜畅张雪莉上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所肿瘤系统医学全国重点实验室上海200240

目的·构建5-羟色胺化(serotonylation,5-HT化)修饰蛋白研究体系,为寻找和发现5-HT化修饰蛋白提供方法学基础。方法·基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和基因型-组织表达(Genotype-Tissue Expression,GT... 详细信息

目的·构建5-羟色胺化(serotonylation,5-HT化)修饰蛋白研究体系,为寻找和发现5-HT化修饰蛋白提供方法学基础。方法·基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和基因型-组织表达(Genotype-Tissue Expression,GTEx)数据库分析编码5-HT化修饰的关键酶的基因转谷氨酰胺酶2(transglutaminase 2,TGM2)和编码5-羟色胺转运体(serotonin transporter,SERT)的基因溶质载体家族6(solute carrier family 6,SLC6A4)在正常生理组织和肿瘤组织中的表达情况。利用5-羟色胺盐酸盐分步合成5-羟色胺衍生物5-PT(5-propargyltryptamide),并利用傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、核磁共振氢谱1H-NMR、核磁共振碳谱13C-NMR和飞行时间质谱(TOF-MS)等手段进行分析和结构表征。通过流式细胞术检测5-PT在人胰腺癌细胞AsPC-1和小鼠免疫细胞[包括CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞以及髓系巨噬细胞(bone marrow derived macrophage,BMDM)]的胞内摄入情况。通过点击化学反应、免疫共沉淀以及质谱分析技术寻找和鉴定发生5-HT化修饰的蛋白,并进行京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。结果·生物信息学相关分析显示TGM2和SLC6A4在生物体内正常组织和肿瘤组织广泛存在。流式细胞术结果显示合成的5-PT可通过细胞表面的SERT摄取进入人胰腺癌细胞AsPC-1和小鼠免疫细胞(包括CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞以及BMDM)。质谱分析数据显示,在各个细胞蛋白的5-PT处理组都富集到了丰富的5-HT化修饰蛋白。KEGG富集分析显示这些蛋白参与糖酵解和氨基酸合成相关通路。结论·利用合成的5-PT成功构建了5-HT化修饰蛋白的研究体系,在不同的细胞中富集得到多个5-HT化修饰的蛋白,为研究蛋白的5-HT化修饰及其功能提供了相对简单高效的研究手段。

关键词： 5-羟色胺 5-羟色胺化 5-羟色胺衍生物合成翻译后修饰

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微创入路胰腺肿瘤局部切除的难点与对策

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中华外科杂志 2025年第4期63卷 318-321页

作者：李征卓奇峰吉顺荣虞先濬徐晓武复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科、复旦大学上海医学院肿瘤学系、上海市胰腺肿瘤研究所、上海市胰腺肿瘤精准诊疗重点实验室、复旦大学胰腺肿瘤研究所上海200032

微创入路局部切除手术是目前胰腺外科领域的热点话题。由于该术式在完整切除肿瘤的同时,能最大限度地保留胰腺功能,近年来在临床实践中得到广泛应用。但在行局部切除术前,需严格评估手术的必要性、可行性和合理性,在随访观察、局部切除... 详细信息

微创入路局部切除手术是目前胰腺外科领域的热点话题。由于该术式在完整切除肿瘤的同时,能最大限度地保留胰腺功能,近年来在临床实践中得到广泛应用。但在行局部切除术前,需严格评估手术的必要性、可行性和合理性,在随访观察、局部切除和根治性切除之间做出合理选择。如果病变具有潜在恶性风险,应实施根治性切除,包括胰十二指肠切除术。微创入路局部切除术中选择合适的手术入路、精准定位肿瘤、保护主胰管,以及在主胰管损伤时实施有效修补与重建,是确保手术安全与效果的核心要点。此外,胰腺创面的处理策略和接受胰管修补重建患者的远期预后也备受关注。

关键词：胰腺肿瘤外科手术微创入路局部切除术前评估手术要点预后

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进一步提高腹腔镜胰十二指肠切除术安全性的关键技术环节

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中国实用外科杂志 2025年第1期45卷 80-83,88页

作者：刘文生李征卓奇峰虞先濬徐晓武复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科、复旦大学上海医学院肿瘤学系、上海市胰腺肿瘤研究所、上海市胰腺肿瘤精准诊疗重点实验室上海200032

近20年来,腹腔镜胰十二指肠切除术(laparoscopic pancreaticoduodenectomy,LPD)快速发展,国内外各大中心百花齐放,除了大流量胰腺外科中心,不少地市级医院也在积极开展,技术不断积累成熟。LPD的手术可行性及安全性已得到验证和认可,但... 详细信息

近20年来,腹腔镜胰十二指肠切除术(laparoscopic pancreaticoduodenectomy,LPD)快速发展,国内外各大中心百花齐放,除了大流量胰腺外科中心,不少地市级医院也在积极开展,技术不断积累成熟。LPD的手术可行性及安全性已得到验证和认可,但相比其他外科领域的微创手术,提高LPD的手术安全性仍有努力空间。文章结合作者临床实践体会,从7个方面阐述对提高LPD手术安全性的个人浅见。

关键词：腹腔镜胰十二指肠切除术安全性外科技术

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2024年胰腺癌研究及诊疗新进展

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中国癌症杂志 2025年第1期35卷 1-11页

作者：王婷秦毅徐晓武虞先濬复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海市胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤精准诊疗重点实验室复旦大学胰腺肿瘤研究所

胰腺癌是一种恶性程度极高的恶性肿瘤，其发病率自2000年以来呈缓慢增长趋势。尽管诊疗水平的提升促使胰腺癌患者的5年生存率相较于50年前有了一定提高，但仍是预后不容乐观的恶性肿瘤之一。步入2024年，胰腺癌早期筛查策略、疾病机制... 详细信息

胰腺癌是一种恶性程度极高的恶性肿瘤，其发病率自2000年以来呈缓慢增长趋势。尽管诊疗水平的提升促使胰腺癌患者的5年生存率相较于50年前有了一定提高，但仍是预后不容乐观的恶性肿瘤之一。步入2024年，胰腺癌早期筛查策略、疾病机制探索、临床诊疗方案等研究领域取得了诸多进展，并显示出良好的临床应用前景。早期筛查方面，人工智能（artificial intelligence,AI）技术赋能胰腺癌早诊、早筛，使临床诊疗踏上新台阶；此外，液体活检等技术的准确率提升，为胰腺癌早筛提供了新方向。疾病发病机制研究方面，3D基因组映射技术揭示了胰腺导管上皮内瘤变（pancreatic intraepithelial neoplasm,PanIN）的多克隆起源和遗传异质性。基础研究方面，模拟胰腺癌独特结构特征的分支器官模拟系统为胰腺癌体外研究提供了新模型；肿瘤重要代谢物乳酸将胰腺癌代谢微环境与表观遗传学改变联系在一起，揭示了潜在治疗靶点；组蛋白H3K36三甲基转移酶SETD2缺陷导致胰腺癌内源性表观遗传失调，并促进线粒体氧化磷酸化（oxidative phosphorylation,OXPHOS）和肿瘤进展；基质细胞与癌细胞间信号分子血小板衍生生长因子受体（platelet-derived growth factor receptor,PDGFR）轴形成双向分泌回路，或能成为治疗新靶点；嵌合抗原受体巨噬细胞（chimeric antigen receptor macrophage,CAR-M）靶向c-MET的疗法展现出与化疗药物协同增效的潜力；胰腺癌微环境中的巨噬细胞通过CCL5/TRAF6/核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）通路促进胰腺癌恶病质进展，表明巨噬细胞有望成为预测及干预胰腺癌恶病质发生、发展的有效靶点。诊疗方面，新辅助化疗后手术可改善可切除与交界可切除患者的总生存（overall survival,OS），但仍需进一步优化新辅助化疗方案；首个临床有效的KRASG12D靶向药物已见报道，广谱KRAS突变体抑制剂研究不断涌现；通过糖酵解相关评分（glycolysis-related scores,GRS）进行患者分层能够进一步指导治疗方案选择；“智能外泌体”(ExoSmart)通过增强细胞摄取能力协助提高化疗效果；免疫治疗联合化疗临床试验的实施，有望协同提高胰腺癌疗效；派安普利单抗和安罗替尼联合白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨（PAAG）在一线转移性胰腺癌（metastatic pancreatic cancer,mPC）患者中显示出较好的疗效和安全性；靶向KRAS突变编码新抗原的癌症疫苗ELI-002 2P能够诱导抗肿瘤免疫反应；溶瘤腺病毒疗法能够协同化疗药物提高晚期胰腺导管腺癌患者的疗效。本文就2024年度胰腺癌基础研究和诊疗领域的最新重大进展进行综述。

关键词：胰腺癌流行病学基础研究临床研究

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胰腺癌的靶向治疗进展及前沿

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中国临床药理学与治疗学 2025年第2期30卷 183-192页

作者：杜楠魏妙艳徐近复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海市胰腺肿瘤研究所上海市胰腺肿瘤精准诊疗重点实验室复旦大学胰腺肿瘤研究所上海200032

胰腺癌的发病率逐年升高,5年生存率仅为10%左右,其诊疗策略一直备受业内高度关注。随着基因测序和多组学研究的深入,尽管更多的信号通路和可作用靶点为开发新的靶向治疗药物提供了可能,但时至今日,胰腺癌的药物治疗仍以化疗为主,靶向治... 详细信息

胰腺癌的发病率逐年升高,5年生存率仅为10%左右,其诊疗策略一直备受业内高度关注。随着基因测序和多组学研究的深入,尽管更多的信号通路和可作用靶点为开发新的靶向治疗药物提供了可能,但时至今日,胰腺癌的药物治疗仍以化疗为主,靶向治疗策略尚未成熟,亟需进一步探讨。随着国内外胰腺癌领域基础及转化研究的进展及精准医学的发展,未来有望实现胰腺癌靶向治疗的精准化和个体化。本文对目前胰腺癌的靶向治疗进展及前沿作一探讨。

关键词：胰腺癌靶向治疗化疗

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抗神经节苷脂-2单克隆抗体免疫疗法治疗神经母细胞瘤研究进展

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中华小儿外科杂志 2025年第2期46卷 177-182页

作者：李婉琪董瑞复旦大学上海医学院临床医学院上海200032 复旦大学附属儿科医院肿瘤外科上海市出生缺陷防治重点实验室上海201102

神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)源于原始神经嵴细胞,占儿童恶性肿瘤8%~10%,病死率达15%。神经节苷脂-2(ganglioside-2,GD2)在NB细胞中高表达,在正常细胞中表达受限,因此是神经母细胞瘤免疫的理想靶点。抗GD2单克隆抗体结构均一、纯度高... 详细信息

神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)源于原始神经嵴细胞,占儿童恶性肿瘤8%~10%,病死率达15%。神经节苷脂-2(ganglioside-2,GD2)在NB细胞中高表达,在正常细胞中表达受限,因此是神经母细胞瘤免疫的理想靶点。抗GD2单克隆抗体结构均一、纯度高,可特异性靶向NB而不影响正常组织,在肿瘤治疗尤其是改善高危神经母细胞瘤患儿临床结局方面具有较大的优势,有望成为未来使用单克隆抗体免疫治疗肿瘤的模型。本文总结anti-GD2 mAbs在神经母细胞瘤治疗中的研究进展,包括其作用机制、制剂类型、免疫疗法及临床应用,并阐述其面临的挑战及治疗NB的前景展望,以期为临床转化应用及设计给药方案提供思路。

关键词：神经母细胞瘤神经节苷脂单克隆抗体免疫疗法

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以胆道肿瘤为例浅谈基于外科中心的非高发肿瘤专病队列建设

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中华外科杂志 2025年第4期63卷 276-283页

作者：刘颖斌孙旭恒王一钧张薇康晓楠上海交通大学医学院附属仁济医院胆胰外科、上海交通大学医学院附属仁济医院嘉定分院普外科、上海市肿瘤系统调控与转化重点实验室、上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所(肿瘤系统医学全国重点实验室) 上海200120 上海交通大学医学院附属仁济医院胆胰外科上海200120 上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所(肿瘤系统医学全国重点实验室) 上海200120 上海交通大学医学院附属仁济医院生物资源中心上海200120

非高发肿瘤的发病率介于罕见肿瘤与高发肿瘤之间,胆道肿瘤等非高发肿瘤产生了严重的地区性健康负担。非高发肿瘤的总体发病率较低,其临床流行病学研究面临招募困难、代表性差、规范化程度低等困难。基于外科中心的专病队列具有病例集中... 详细信息

非高发肿瘤的发病率介于罕见肿瘤与高发肿瘤之间,胆道肿瘤等非高发肿瘤产生了严重的地区性健康负担。非高发肿瘤的总体发病率较低,其临床流行病学研究面临招募困难、代表性差、规范化程度低等困难。基于外科中心的专病队列具有病例集中、样本齐全、数据完善等优势,在临床流行病学研究中具有独特价值。本文以胆道肿瘤专病队列为例,梳理相关资料,总结了基于外科中心建设非高发肿瘤专病队列的实践与反思,将专病队列建设架构归纳为:硬件设施搭建“两库一平台”,即临床数据库、生物样本库、信息同步平台,软件设计遵循“高内聚,低耦合”设计原则,同时建议研究规模有序拓展,通过队列建设中各环节的设计落实质量控制,旨在为同类专病队列研究提供参考。

关键词：胆道肿瘤临床流行病学队列研究专病队列非高发肿瘤

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INTAC复合体的功能研究与机制探索新进展

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科学通报 2025年第15期70卷 2385-2396页

作者：路丹荑宋爱霞陈飞复旦大学生物医学研究院复旦大学附属肿瘤医院基因工程国家重点实验室上海市医学表观遗传学重点实验室上海 200032

基因表达的精确时空调控对生物体的生存和发育至关重要. Integrator作为一种后生动物特异性的多亚基复合物, 能够与蛋白磷酸酶PP2A核心酶(PP2A-AC)形成稳定的复合体, 被命名为INTAC(Integrator-PP2A-AC). INTAC复合体是RNA聚合酶Ⅱ启动... 详细信息

基因表达的精确时空调控对生物体的生存和发育至关重要. Integrator作为一种后生动物特异性的多亚基复合物, 能够与蛋白磷酸酶PP2A核心酶(PP2A-AC)形成稳定的复合体, 被命名为INTAC(Integrator-PP2A-AC). INTAC复合体是RNA聚合酶Ⅱ启动子近端暂停和提前终止的关键调节因子, 还对多种非编码RNA进行3ʹ末端加工. INTAC复合体在转录调控中发挥重要作用, 其功能缺失与多种生理过程异常及疾病发生密切相关. 本文系统梳理了INTAC复合体的发现历程、结构特征及功能进展, 重点解析了其在转录调控过程中的多重作用, 并总结了INTAC复合体在生理和疾病中的关键功能.

关键词： INTAC Integrator PP2A RNA聚合酶Ⅱ 转录终止

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超高效液相色谱-串联质谱法测定尿液中血栓素A_(2)的3种代谢物和8-异前列腺素F_(2α)

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色谱 2025年第2期43卷 148-154页

作者：刘思佳赵福荣张亚莲孙晓宇张萌萌侯琨曹云峰锦州医科大学药学院辽宁锦州121001 上海市生物医药技术研究院上海市疾病与健康基因组学重点实验室国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海200237 锦州医科大学辽宁省肿瘤临床代谢组学重点实验室辽宁锦州121001 大连博源医学科技有限公司辽宁大连116011

建立了同时测定人体尿液中血栓素A_(2)的3种代谢物(2,3-地诺血栓素B_(2)、11-脱氢-2,3-地诺血栓素B_(2)和11-脱氢血栓素B_(2))和8-异前列腺素F_(2α)的超高效液相色谱-串联质谱检测方法。尿液经盐酸酸化至pH 2.0~4.0,经C18固相萃取柱净... 详细信息

建立了同时测定人体尿液中血栓素A_(2)的3种代谢物(2,3-地诺血栓素B_(2)、11-脱氢-2,3-地诺血栓素B_(2)和11-脱氢血栓素B_(2))和8-异前列腺素F_(2α)的超高效液相色谱-串联质谱检测方法。尿液经盐酸酸化至pH 2.0~4.0,经C18固相萃取柱净化后测定。使用ACQUITY UPLC^(■) BEH Phenyl色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以含0.002%氨水的2 mmol/L乙酸铵水溶液和乙腈作为流动相进行梯度洗脱,流速为0.3 mL/min,柱温为40℃,采用电喷雾离子源,在负离子和多反应监测模式下分析4 min,内标法定量。4种目标化合物在各自范围内线性关系良好,相关系数(R^(2))大于0.99;方法检出限为2,3-地诺血栓素B_(2)0.02 ng/mL,其余目标化合物0.01 ng/mL;定量限为2,3-地诺血栓素B_(2)0.1 ng/mL,其余目标化合物0.05 ng/mL;实际尿液中,4种目标物在定量限水平下的加标回收率为91.48%~104.87%,低、中、高水平下的加标回收率为92.95%~104.90%,日内精密度为2.79%~13.01%,日间精密度为4.45%~13.67%。应用该方法测定健康人群和缺血性脑卒中患者血栓素A_(2)的3种代谢物和8-异前列腺素F_(2α)的含量,并用肌酐进行校正。对目标化合物进行二元Logistic回归分析并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)用于诊断,血栓素A_(2)(血栓素A_(2)的3种代谢物加和)的曲线下面积(AUC)为0.849,8-异前列腺素F_(2α)的AUC为0.775,具有较好的临床价值,有望辅助缺血性脑卒中的早期筛查诊断。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱 2,3-地诺血栓素B_(2) 11-脱氢-2,3-地诺血栓素B_(2) 11-脱氢血栓素B_(2) 8-异前列腺素F_(2α) 尿液缺血性脑卒中

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癌症质子重离子放射治疗患者心理一致感的相关因素

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中国心理卫生杂志 2025年第3期39卷 221-226页

作者：刘晴葛蓉朱毓万宏伟上海市质子重离子医院护理部复旦大学附属肿瘤医院护理部上海市放射肿瘤学重点实验室上海质子重离子放射治疗工程技术研究中心上海201315

目的:调查接受质子重离子放射治疗的癌症患者心理一致感现状并分析其相关因素。方法:选取某医院241名接受质子重离子放射治疗的癌症患者,采用心理一致感量表(SOC-13)、医学应对方式量表(MCMQ)、一般自我效能感量表(GSES)、恶性肿瘤患者... 详细信息

目的:调查接受质子重离子放射治疗的癌症患者心理一致感现状并分析其相关因素。方法:选取某医院241名接受质子重离子放射治疗的癌症患者,采用心理一致感量表(SOC-13)、医学应对方式量表(MCMQ)、一般自我效能感量表(GSES)、恶性肿瘤患者特质心理韧性量表(RS-SC)、社会支持评定量表(SSRS)进行调查。结果:SOC-13总分为(67.7±12.3)分。多重线性回归结果显示,年龄、GSES总分、SSRS总分与SOC-13总分正关联(β=0.19、0.27、0.15),居住地、屈服得分与SOC-13总分负关联(β=-0.22、-0.30)。结论:本研究提示,出现放疗不良反应和失业/离职患者心理一致感较低;患者心理一致感与其年龄、居住地、自我效能感、社会支持水平及屈服相关。

关键词：癌症患者质子重离子心理一致感应对方式自我效能心理韧性社会支持

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