检索结果-内蒙古大学图书馆

中华生殖与避孕杂志 2023年第1期43卷 23-30页

作者：车焱上海市生物医药技术研究院、国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海200237

在我国生育政策放宽的背景下,人口出生率和人口出生数双双下降,但人工流产总数持续居高不下,使得人工流产对女性再次妊娠的影响在我国备受关注。本文从生殖流行病学视角,探讨人工流产对女性再孕能力,以及对自然流产、早产、低出生体质... 详细信息

在我国生育政策放宽的背景下,人口出生率和人口出生数双双下降,但人工流产总数持续居高不下,使得人工流产对女性再次妊娠的影响在我国备受关注。本文从生殖流行病学视角,探讨人工流产对女性再孕能力,以及对自然流产、早产、低出生体质量、小于胎龄儿等不良妊娠结局的影响,并从研究设计、对照组的选择、统计方法、潜在研究方向提出了一些问题和建议,以期为女性生育力保护提供决策依据。

关键词：流产,人工妊娠结局流行病学女性再次受孕

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围孕期叶酸补充对子代6岁智商影响及孕期坚果摄入和母乳喂养的效应修饰作用

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中国公共卫生 2024年第1期40卷 29-35页

作者：苏慧佳谢珍珍孙松林陈瑶奚健雅梁红袁伟纪红蕾上海市生物医药技术研究院国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海市疾病与健康基因组学重点实验室上海200237

目的评估母亲围孕期叶酸补充与子代远期智力发育的关联,并检验孕期食用坚果和母乳喂养对该关联可能产生的效应修饰作用。方法2012年4—12月上海闵行出生队列建立时,通过结构式问卷收集母亲围孕期叶酸补充情况、坚果食用频率等信息;子代... 详细信息

目的评估母亲围孕期叶酸补充与子代远期智力发育的关联,并检验孕期食用坚果和母乳喂养对该关联可能产生的效应修饰作用。方法2012年4—12月上海闵行出生队列建立时,通过结构式问卷收集母亲围孕期叶酸补充情况、坚果食用频率等信息;子代出生后,通过随访收集纯母乳喂养时长等信息,并于子代6岁时,由经过专业培训的调查员利用第四版《韦氏儿童智力量表》中文版简版对其进行智力水平测试。最终纳入信息完整的530对母子,采用多因素线性回归模型分析母亲围孕期叶酸补充与子代6岁智商分数的关联,并探讨母亲孕期坚果食用频率及产后纯母乳喂养时长的潜在效应修饰作用。结果多因素分析结果显示,对于母亲围孕期叶酸补充的子代,其知觉推理分数提高4.57分(95%CI=0.13~9.02)。母亲孕前开始补充叶酸与孕后开始补充叶酸与子代知觉推理分数关联的效应值相近,分别为4.41(95%CI=-0.25~9.07)和4.71(95%CI=0.11~9.31)。另外,上述关联在母亲孕期坚果食用频率≤2 d/周、纯母乳喂养时长<6个月的研究对象中更强;前者,母亲围孕期补充叶酸的子代知觉推理分数提高5.80分(95%CI=0.52~11.08),后者母亲围孕期补充叶酸的子代知觉推理分数提高6.36分(95%CI=0.89~11.83)。结论母亲围孕期叶酸补充与子代6岁时知觉推理分数的提高有关,提示围孕期叶酸补充对子代远期智力发育的保护作用。该保护作用在母亲孕期坚果食用频率≤2 d/周或子代纯母乳喂养时长<6个月的研究人群中更强。

关键词：叶酸围孕期子代智商效应修饰队列研究

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过硫谷胱甘肽可改善高脂食物导致的雄鼠低睾酮水平状态

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中华生殖与避孕杂志 2024年第7期44卷 716-722页

作者：张美幸张玲玲万小凤郭敏孙敏叶淑柯张方喜郑华军李润生国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室、上海生殖健康药具工程技术研究中心、上海市生物医药技术研究院上海200237 国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室、上海生殖健康药具工程技术研究中心、上海市生物医药技术研究院复旦大学药学院上海200237

目的探究过硫谷胱甘肽(glutathione persulfate,GSSH)是否可以改善雄性肥胖小鼠的低睾酮水平,并探讨其作用机制。方法将45只小鼠平均分为3组,低脂饮食(low-fat diet,LFD)组:喂LFD 10周,随后45 d继续LFD同时每天腹腔注射生理盐水(normal ... 详细信息

目的探究过硫谷胱甘肽(glutathione persulfate,GSSH)是否可以改善雄性肥胖小鼠的低睾酮水平,并探讨其作用机制。方法将45只小鼠平均分为3组,低脂饮食(low-fat diet,LFD)组:喂LFD 10周,随后45 d继续LFD同时每天腹腔注射生理盐水(normal saline,NS),记为LFD+NS组(n=15);高脂饮食(high-fat diet,HFD)组:喂HFD 10周,随后45 d继续HFD同时每天腹腔注射NS,记为HFD+NS组(n=15);HFD+GSSH组(n=15):HFD 10周,随后45 d HFD同时每天腹腔注射GSSH(200 mg/kg)。处理结束后所有小鼠眼眶取血,断颈处死小鼠并解剖取出睾丸,分别用ELISA、qPCR以及Western blotting的方法检测小鼠血清睾酮和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平、睾酮关键合成酶(StAR、3β-HSD、Cyp11a1、Cyp17a1)以及抗氧化蛋白(StAR、3β-HSD、NR5A1、EHD3)表达水平等。此外,用100μmol/L的GSSH处理小鼠睾丸碎片后检测睾酮合成酶表达水平。最后用50μmol/L和100μmol/L的GSSH分别处理小鼠睾丸间质TM3细胞株24 h后,加入100μmol/L的H_(2)O_(2),继续培养TM3细胞24 h,然后收集细胞检测NR5A1、SOD与Nrf2蛋白表达水平。结果①给药结束后,LFD+NS组、HFD+NS组与HFD+GSSH组小鼠的体质量分别是(30.67±1.22)g、(40.43±1.56)g、(33.30±0.95)g;HFD+NS组体质量增加了24.53%,给药前后差异有统计学意义(P=0.002),而LFD+NS组、HFD+GSSH组的体质量在给药前后差异均无统计学意义(均P>0.05)。②HFD+NS组小鼠睾酮浓度为(12.9±1.7)μg/L,显著低于LFD+NS组[(18.3±1.2)μg/L],差异有统计学意义(P=0.020);HFD+GSSH组小鼠睾酮浓度为(25.4±2.1)μg/L,显著高于HFD+NS组,差异有统计学意义(P=0.030)。RT-PCR检测结果显示,与LFD+NS组小鼠相比,HFD+NS组小鼠睾丸所有被检测的睾酮合成关键基因(StAR、3β-HSD、Cyp11a1及Cyp17a1)表达水平都显著下降(P=0.003、P=0.007、P<0.001、P<0.001)。这些基因的表达水平则在HFD+GSSH组小鼠睾丸中得到了恢复(P=0.002、P<0.001、P<0.001、P=0.006)。③与LFD+NS组小鼠[(9.00±1.59)nmol/mL]相比,HFD+NS组小鼠血清MDA水平[(10.61±1.73)nmol/mL]显著升高(P=0.016);与HFD+NS组小鼠相比,HFD+GSSH组小鼠血清MDA水平[(9.23±0.94)nmol/mL]下降,且具有统计学意义(P=0.048)。④HFD+NS组的肥胖小鼠睾丸中NR5A1、EHD3、StAR与3β-HSD蛋白水平与LFD+NS组小鼠相比明显下调(P=0.002、P=0.012、P=0.004、P=0.043),HFD+GSSH组小鼠睾丸中NR5A1、EHD3、StAR与3β-HSD蛋白水平与HFD+NS组的肥胖小鼠相比则显著上升(P<0.001、P=0.017、P=0.004、P<0.001)。⑤TM3细胞在H_(2)O_(2)的存在下,NR5A1、Nrf2与SOD的表达水平皆发生显著下调(P<0.001、P=0.002、P=0.004)。结论GSSH通过提高睾酮合成所需关键基因表达而改善HFD喂养的雄鼠睾酮水平。

关键词：高脂食物睾酮生物合成过硫谷胱甘肽 NR5A1

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MiR-146a-5p对脂多糖诱导的小鼠胚胎吸收和胎鼠发育不良的改善作用及其机制初探

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中华生殖与避孕杂志 2024年第2期44卷 170-178页

作者：王龙斌杨龙叶舒婷石燕郭艺芬顾艳天津医科大学第二医院计划生育科天津300221 国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室、上海生殖健康药具工程技术研究中心、上海市生物医药技术研究院上海200237

目的观察外源性miR-146a-5p对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠胚胎吸收和胎鼠发育不良的改善作用,并初步探讨其作用机制。方法①将36只成年雌鼠与雄鼠交配,分别于交配前(D0/未孕)、孕第0.5天(day 0.5,D0.5,即见栓当日)、孕第... 详细信息

目的观察外源性miR-146a-5p对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠胚胎吸收和胎鼠发育不良的改善作用,并初步探讨其作用机制。方法①将36只成年雌鼠与雄鼠交配,分别于交配前(D0/未孕)、孕第0.5天(day 0.5,D0.5,即见栓当日)、孕第4.5天(day 4.5,D4.5)、孕第7.5天(day 7.5,D7.5)、孕第9.5天(day 9.5,D9.5)和孕第13.5天(day 13.5,D13.5)收集小鼠子宫组织,通过实时荧光定量PCR(quantitative PCR,qPCR)和Western blotting检测不同妊娠期小鼠子宫组织中miR-146a-5p及其靶基因TRAF6蛋白的表达水平;②对孕D7.5小鼠腹腔分别注射生理盐水(对照,记为COL组)、LPS 250μg/kg(记为LPS250组)、LPS合并尾静脉注射10 nmol miR-146a-5p无关序列(negative control,NC,记为LPS250+NC组)、LPS合并尾静脉注射10 nmol miR-146a-5p激动剂(miR-146a-5p agomir,记为LPS250+miR-146a-5p agomir组),孕第8.5天(day 8.5,D8.5)对小鼠宫内总胚胎数和吸收胚胎数进行计量分析,通过qPCR和Western blotting分别检测子宫组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)mRNA和TRAF6蛋白表达水平;③将LPS剂量减为50μg/kg后,将孕D7.5小鼠分为2组,每组3只:一组腹腔注射100μL LPS(50μg/kg),同时鼠尾静脉注射10 nmol的无关序列,记为LPS50+NC组;另一组行腹腔注射100μL LPS(50μg/kg),同时鼠尾静脉注射10 nmol的miR-146a-5p agomir,记为LPS50+miR-146a-5p agomir组,孕第16.5天(day 16.5,D16.5)对小鼠宫内总胎数/胚胎数、吸收胚胎数、存活胎数及存活胎鼠重量和胎盘重量进行计量分析;④分离培养原代小鼠骨髓源性巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDM),利用LPS刺激诱导其M1极化,再瞬时转染miR-146a-5p模拟物(miR-146a-5p mimics)或其NC片段后,通过qPCR和Western blotting分别检测细胞中TNFαmRNA和pSTAT1蛋白表达水平。结果miR-146a-5p在孕D7.5、D9.5和D13.5小鼠子宫植入部位的表达水平显著高于非植入部位(P=0.013、P=0.012、P=0.003),TRAF6蛋白在D13.5植入部位的表达水平显著低于非植入部位(P=0.012)。对孕D7.5小鼠腹腔注射250μg/kg LPS后,孕D8.5时LPS250组的胚胎吸收率为43.13%±3.31%,显著高于COL组(0%,P=0.002),而LPS250+miR-146a-5p agomir组的胚胎吸收率(13.50%±0.87%)显著低于LPS250+NC组(59.33%±4.04%,P=0.001)。当对孕D7.5小鼠腹腔注射低剂量LPS(50μg/kg)后,D16.5时LPS50+miR-146a-5p agomir组存活胎鼠重量[(0.29±0.09)g]及胎盘重量[(0.06±0.02)g]均显著高于LPS50+NC组[(0.46±0.06)g,P<0.001;(0.07±0.02)g,P=0.021],两组间吸收胚胎数及胚胎吸收率差异均无统计学意义(均P>0.05)。与转染NC的BMDM细胞相比,转染miR-146a-5p mimics的BMDM细胞中,pSTAT1蛋白和TNFαmRNA的表达水平都显著下调(P=0.012、P=0.039)。结论miR-146a-5p在小鼠胚胎植入后期及胎盘发育期母-胎界面的表达水平显著增高,外源性miR-146a-5p能有效改善LPS诱导的小鼠胚胎吸收和胎鼠发育不良,miR-146a-5p能抑制小鼠巨噬细胞的M1极化活性,提示miR-146a-5p可能通过抑制小鼠母-胎界面巨噬细胞的M1极化而保障妊娠的正常建立和维持。

关键词：巨噬细胞脂多糖 miR-146a-5p 胚胎吸收胎鼠发育不良

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miRNA在胚胎植入免疫调控中的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2023年第8期43卷 866-871页

作者：甘婕张璇上海市疾病与健康基因组学重点实验室国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海市生物医药技术研究院上海医学院复旦大学上海200237 上海市疾病与健康基因组学重点实验室国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海市生物医药技术研究院生殖健康研究所上海200237

胚胎植入是妊娠过程的起始阶段,囊胚必须黏附并入侵接受性母体子宫内膜,以获得氧气和营养的供应;但胎儿是一种半同种异体移植物,一旦进入子宫必然会遭到母体的免疫排斥,因此建立并维持母-胎免疫耐受对植入成功至关重要。微小RNAs(microR... 详细信息

胚胎植入是妊娠过程的起始阶段,囊胚必须黏附并入侵接受性母体子宫内膜,以获得氧气和营养的供应;但胎儿是一种半同种异体移植物,一旦进入子宫必然会遭到母体的免疫排斥,因此建立并维持母-胎免疫耐受对植入成功至关重要。微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是一类内源性的非编码RNA,通过调控靶基因的转录后表达,从而参与人体内众多的生理和病理活动。目前已有大量的研究证实,miRNAs在胚胎植入中具有重要作用,同时也能调控母体免疫系统,当miRNAs表达失调时,通过调控免疫细胞和免疫分子参与妊娠并发症。此外,母-胎界面的免疫耐受性在着床中起着至关重要的作用。本文对miRNAs在胚胎植入免疫调控中的相关研究进展作一综述。

关键词：微小RNAs 胚胎植入杀伤细胞自然巨噬细胞 T淋巴细胞主要组织相容性复合物妊娠

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食源性抗氧化剂缓解内分泌干扰物生殖毒性的研究进展

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环境与职业医学 2024年第1期41卷 110-117页

作者：陈佳娴苗茂华王子亮复旦大学公共卫生学院上海200032 上海市生物医药技术研究院公共卫生与政策研究所/国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室/上海市疾病与健康基因组学重点实验室上海200237

内分泌干扰物(EDCs)是一类广泛存在于日常生活环境中的化学物质,可通过多种途径进入人体,危害生殖发育和健康。氧化应激(OS)是EDCs产生生殖毒性的重要基础机制之一。大量研究发现,EDCs暴露通过增加人体生殖系统的活性氧(ROS)水平,同时... 详细信息

内分泌干扰物(EDCs)是一类广泛存在于日常生活环境中的化学物质,可通过多种途径进入人体,危害生殖发育和健康。氧化应激(OS)是EDCs产生生殖毒性的重要基础机制之一。大量研究发现,EDCs暴露通过增加人体生殖系统的活性氧(ROS)水平,同时降低酶促抗氧化剂的活性和数量,进而导致氧化应激,从DNA和细胞等各个层面诱导生殖系统的损伤。许多研究结果表明,补充食源性非酶促抗氧化剂能够清除人体内的ROS,并增加酶促抗氧化剂的活性,从而降低OS水平,并进一步修复EDCs诱导的生殖损害。另外,许多食源性抗氧化剂本身也是参与生殖生理活动的重要元素,对生殖健康具有保护作用。本文归纳了EDCs的生殖毒性,包括损伤生殖细胞、干扰性激素作用和影响生殖相关基因的表观遗传调控,阐述了OS在EDCs诱导生殖毒性中的作用,进一步总结了多种维生素、微量元素以及植物中的多酚和色素等食源性抗氧化剂缓解EDCs生殖毒性的作用及相关机制,为防治EDCs的生殖毒性提供理论基础和科学依据。

关键词：内分泌干扰物食源性抗氧化剂生殖毒性氧化应激表观遗传调控

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常见内分泌干扰物对人类生殖功能损伤及其药物干预的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2022年第9期42卷 956-961页

作者：周萍吴建辉上海市生物医药技术研究院国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海200032

内分泌干扰物(endocrine disrupting chemicals,EDCs)是一种新型持久性的有机污染物,人们通过皮肤、消化道、呼吸道等途径不可避免地暴露于EDCs,大量研究表明EDCs可损害生殖系统、中枢神经系统、心血管系统、免疫系统以及内分泌系统,因... 详细信息

内分泌干扰物(endocrine disrupting chemicals,EDCs)是一种新型持久性的有机污染物,人们通过皮肤、消化道、呼吸道等途径不可避免地暴露于EDCs,大量研究表明EDCs可损害生殖系统、中枢神经系统、心血管系统、免疫系统以及内分泌系统,因此亟待开展干预EDCs毒性的药物研究。双酚A、邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、重金属、丙烯酰胺是常见的EDCs,本文将对这些常见EDCs诱发的生殖损伤及现今相关药物干预研究进行总结概述,以期为开发更多干预EDCs的药物提供理论依据。

关键词：双酚A 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯丙烯酰胺生殖损伤干预

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醋酸烯诺孕酮对脂多糖诱导的急性肺损伤的调节作用

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中国新药杂志 2024年第2期33卷 159-167页

作者：马阿影周洁芸钟瑞华朱焰刘加葳复旦大学附属肿瘤医院药剂科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海市生物医药技术研究院国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室

目的:通过体内、体外实验探讨醋酸烯诺孕酮（nestorone, NES）对脂多糖（lipopolysaccharides, LPS）诱导的急性肺损伤（acute lung injury, ALI）模型的调节作用。方法:通过体外培养A549细胞，以MTT法检测细胞存活率并以酶联免疫吸附法... 详细信息

目的:通过体内、体外实验探讨醋酸烯诺孕酮（nestorone, NES）对脂多糖（lipopolysaccharides, LPS）诱导的急性肺损伤（acute lung injury, ALI）模型的调节作用。方法:通过体外培养A549细胞，以MTT法检测细胞存活率并以酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）测定炎性细胞因子分泌。建立ALI小鼠模型并以NES预干预，以肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）中总细胞计数、细胞分类计数并通过H&E检测各组肺部炎症反应程度，同时分析肺干湿比和BALF总蛋白含量。最后检测NES对ALI小鼠生存状态的影响。结果:NES无细胞毒性(10-4～100μmol·L-1)且NES(1和10μmol·L-1)显著抑制LPS诱导的A549细胞促炎因子的分泌。体内研究发现NES的预处理可有效缓解小鼠肺部急性炎症损伤，表现为降低BALF总细胞数、中性粒细胞数、巨噬细胞数和淋巴细胞数，减少蛋白渗出，降低炎性因子[白介素-6（IL-6）、趋化因子配体1（CXCL-1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]的分泌且延长小鼠生存期和生存率。结论:NES可显著抑制LPS诱导的A549细胞和ALI小鼠肺部的炎症反应，延长ALI小鼠生存期和生存率。

关键词：醋酸烯诺孕酮急性肺损伤 A549细胞脂多糖炎性因子

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第3代孕激素依托孕烯研究进展

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中国新药杂志 2024年第7期33卷 671-677页

作者：王沙沙张可陈攀赵春草陈良康陈建兴潘峰李芳郭伊霖俸灵林上海市生物医药技术研究院国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海市疾病与健康基因组学重点实验室华东理工大学上海理工大学

依托孕烯是第3代孕激素药物，在生殖避孕方面有着不可替代的作用，由于其具有较强的药理活性和较弱的雄激素作用，是长效可逆避孕制剂产品的首选活性药物之一，早在1998年就进入国际市场，已有40多个国家应用，但其产品于2012年才引入... 详细信息

依托孕烯是第3代孕激素药物，在生殖避孕方面有着不可替代的作用，由于其具有较强的药理活性和较弱的雄激素作用，是长效可逆避孕制剂产品的首选活性药物之一，早在1998年就进入国际市场，已有40多个国家应用，但其产品于2012年才引入我国。本文综述了依托孕烯的理化性质、作用机制和制剂研究进展，以期为依托孕烯制剂的进一步开发提供参考。

关键词：依托孕烯作用机制药物制剂

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藤茶的药理作用和安全性研究新进展

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中国药房 2023年第3期34卷 380-384页

作者：赵春草曾佳上海市生物医药技术研究院/国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室/上海生殖健康药具工程技术研究中心上海200032

藤茶作为一种传统药用植物,具有多种药理作用。本文根据藤茶近几年国内外的研究进展,总结了其对消化系统(治疗肝损伤、改善肠道菌群失调)、内分泌系统(治疗高血糖、高血脂、高尿酸血症)、心血管系统(治疗高血压、血管损伤、心肌缺血再... 详细信息

藤茶作为一种传统药用植物,具有多种药理作用。本文根据藤茶近几年国内外的研究进展,总结了其对消化系统(治疗肝损伤、改善肠道菌群失调)、内分泌系统(治疗高血糖、高血脂、高尿酸血症)、心血管系统(治疗高血压、血管损伤、心肌缺血再灌注损伤、心肌肥厚)、免疫系统(抗炎、抗肿瘤)、神经系统(对慢性退行性疾病具有辅助治疗作用)方面的药理作用及可能的作用机制;并通过总结文献中藤茶的动物急性毒性实验、长期毒性实验和细胞实验结果,证实其安全性良好。

关键词：藤茶药理作用安全性研究进展

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