检索结果-内蒙古大学图书馆

超高效液相色谱-串联质谱法测定尿液中血栓素A_(2)的3种代谢物和8-异前列腺素F_(2α)

色谱 2025年第2期43卷 148-154页

作者：刘思佳赵福荣张亚莲孙晓宇张萌萌侯琨曹云峰锦州医科大学药学院辽宁锦州121001 上海市生物医药技术研究院上海市疾病与健康基因组学重点实验室国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海200237 锦州医科大学辽宁省肿瘤临床代谢组学重点实验室辽宁锦州121001 大连博源医学科技有限公司辽宁大连116011

建立了同时测定人体尿液中血栓素A_(2)的3种代谢物(2,3-地诺血栓素B_(2)、11-脱氢-2,3-地诺血栓素B_(2)和11-脱氢血栓素B_(2))和8-异前列腺素F_(2α)的超高效液相色谱-串联质谱检测方法。尿液经盐酸酸化至pH 2.0~4.0,经C18固相萃取柱净... 详细信息

建立了同时测定人体尿液中血栓素A_(2)的3种代谢物(2,3-地诺血栓素B_(2)、11-脱氢-2,3-地诺血栓素B_(2)和11-脱氢血栓素B_(2))和8-异前列腺素F_(2α)的超高效液相色谱-串联质谱检测方法。尿液经盐酸酸化至pH 2.0~4.0,经C18固相萃取柱净化后测定。使用ACQUITY UPLC^(■) BEH Phenyl色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以含0.002%氨水的2 mmol/L乙酸铵水溶液和乙腈作为流动相进行梯度洗脱,流速为0.3 mL/min,柱温为40℃,采用电喷雾离子源,在负离子和多反应监测模式下分析4 min,内标法定量。4种目标化合物在各自范围内线性关系良好,相关系数(R^(2))大于0.99;方法检出限为2,3-地诺血栓素B_(2)0.02 ng/mL,其余目标化合物0.01 ng/mL;定量限为2,3-地诺血栓素B_(2)0.1 ng/mL,其余目标化合物0.05 ng/mL;实际尿液中,4种目标物在定量限水平下的加标回收率为91.48%~104.87%,低、中、高水平下的加标回收率为92.95%~104.90%,日内精密度为2.79%~13.01%,日间精密度为4.45%~13.67%。应用该方法测定健康人群和缺血性脑卒中患者血栓素A_(2)的3种代谢物和8-异前列腺素F_(2α)的含量,并用肌酐进行校正。对目标化合物进行二元Logistic回归分析并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)用于诊断,血栓素A_(2)(血栓素A_(2)的3种代谢物加和)的曲线下面积(AUC)为0.849,8-异前列腺素F_(2α)的AUC为0.775,具有较好的临床价值,有望辅助缺血性脑卒中的早期筛查诊断。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱 2,3-地诺血栓素B_(2) 11-脱氢-2,3-地诺血栓素B_(2) 11-脱氢血栓素B_(2) 8-异前列腺素F_(2α) 尿液缺血性脑卒中

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激素避孕药具的非避孕用途及安全性研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2021年第8期41卷 723-730页

作者：朱焰王健上海市生物医药技术研究院国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室200032

我国目前同时面临着人工流产率不断攀升、辅助生育市场蓬勃发展的奇特现象,表明育龄人群的生育力受到损伤。避孕药具是防止非意愿妊娠、减少人工流产唯一有效的方法,其带来的获益远远大于人工流产带来的风险。一些避孕药还具有非避孕益... 详细信息

我国目前同时面临着人工流产率不断攀升、辅助生育市场蓬勃发展的奇特现象,表明育龄人群的生育力受到损伤。避孕药具是防止非意愿妊娠、减少人工流产唯一有效的方法,其带来的获益远远大于人工流产带来的风险。一些避孕药还具有非避孕益处以及额外的治疗价值,但同时也伴随着一定的不良反应。深入了解激素类避孕药的药理特性和安全性,为不同年龄和不同需求的人群提供适宜的避孕药具有助于促进避孕药具正确、合理地应用,使之成为保护育龄人群生育功能的重要措施。本文将追踪和介绍近十年来国外新型激素避孕药具产品、非避孕用途和安全性研究进展,为国内避孕药具的研发和应用提供参考。

关键词：激素避孕药非避孕用途药理特性不良反应

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我国避孕药具应用现状及其时间、空间和人间分布

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中华生殖与避孕杂志 2021年第8期41卷 680-687页

作者：车焱丁璟张妍上海市生物医药技术研究院国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室200237

避孕药具的应用与人口发展和健康密切相关,了解我国避孕药具应用现状及其在时间、空间和人间变化趋势是避孕政策制定和避孕技术服务的基础。本文对国家卫生健康年鉴以及国家权威多中心大样本计划生育调查相关数据进行分析,结果显示我国... 详细信息

避孕药具的应用与人口发展和健康密切相关,了解我国避孕药具应用现状及其在时间、空间和人间变化趋势是避孕政策制定和避孕技术服务的基础。本文对国家卫生健康年鉴以及国家权威多中心大样本计划生育调查相关数据进行分析,结果显示我国综合避孕率在缓慢下降,其中以绝育术和宫内节育器为主的长效避孕措施使用率和构成比大幅下降,以避孕套为主的短效避孕措施比例大幅上升。东部沿海发达地区短效避孕药具构成比以及人工流产活产比均显著升高。半数以上产后和人工流产后妇女以及未婚女性以避孕套为首选。建议政府主管部门和计划生育行业组织出台相关政策和服务指南,引导和推广长效避孕药具在我国的应用;建议由国家避孕药具管理中心与药具生产企业进行价格谈判,为各省市避孕药具政府采购获取最优的价格和最佳的避孕产品;建议在国家基本公共卫生服务工作规范中,将未婚育龄人群纳入国家免费避孕药具服务对象。

关键词：避孕药具避孕率构成比三间分布

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兼具预防性传播感染功能的避孕药具研发进展

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中华生殖与避孕杂志 2021年第8期41卷 717-722页

作者：王玉柱杨明俊田芳夏敏杰李卫华上海市生物医药技术研究院国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室200032

多功能预防技术(multipurpose prevention technologies,MPTs)可以同时避孕和预防获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)或其他性传播感染(sexually transmitted infections,STIs),对我国公共卫生具有重要意义。MPTs可以是针对不同适应证的多种药物的组合,也可以是具有多种适应证的单一产品。通过使用MPTs可解决多种性与生殖健康问题,提高产品的可及性和依从性。目前国际上有二十余个MPTs产品处于研发的不同阶段,绝大多数产品为阴道局部给药,包括女用避孕套、缓释阴道环、阴道凝胶、阴道薄膜、皮埋剂、口服片剂和微针贴片等。本文对国内外兼具预防AIDS/STIs和避孕功能产品的研发进展、研发趋势以及面临的挑战作一综述。

关键词：避孕药具性传播感染获得性免疫缺陷综合征

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人工流产对女性再次妊娠的影响

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中华生殖与避孕杂志 2023年第1期43卷 23-30页

作者：车焱上海市生物医药技术研究院、国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海200237

在我国生育政策放宽的背景下,人口出生率和人口出生数双双下降,但人工流产总数持续居高不下,使得人工流产对女性再次妊娠的影响在我国备受关注。本文从生殖流行病学视角,探讨人工流产对女性再孕能力,以及对自然流产、早产、低出生体质... 详细信息

在我国生育政策放宽的背景下,人口出生率和人口出生数双双下降,但人工流产总数持续居高不下,使得人工流产对女性再次妊娠的影响在我国备受关注。本文从生殖流行病学视角,探讨人工流产对女性再孕能力,以及对自然流产、早产、低出生体质量、小于胎龄儿等不良妊娠结局的影响,并从研究设计、对照组的选择、统计方法、潜在研究方向提出了一些问题和建议,以期为女性生育力保护提供决策依据。

关键词：流产,人工妊娠结局流行病学女性再次受孕

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常见内分泌干扰物对人类生殖功能损伤及其药物干预的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2022年第9期42卷 956-961页

作者：周萍吴建辉上海市生物医药技术研究院国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海200032

内分泌干扰物(endocrine disrupting chemicals,EDCs)是一种新型持久性的有机污染物,人们通过皮肤、消化道、呼吸道等途径不可避免地暴露于EDCs,大量研究表明EDCs可损害生殖系统、中枢神经系统、心血管系统、免疫系统以及内分泌系统,因... 详细信息

内分泌干扰物(endocrine disrupting chemicals,EDCs)是一种新型持久性的有机污染物,人们通过皮肤、消化道、呼吸道等途径不可避免地暴露于EDCs,大量研究表明EDCs可损害生殖系统、中枢神经系统、心血管系统、免疫系统以及内分泌系统,因此亟待开展干预EDCs毒性的药物研究。双酚A、邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、重金属、丙烯酰胺是常见的EDCs,本文将对这些常见EDCs诱发的生殖损伤及现今相关药物干预研究进行总结概述,以期为开发更多干预EDCs的药物提供理论依据。

关键词：双酚A 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯丙烯酰胺生殖损伤干预

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围孕期叶酸补充对子代6岁智商影响及孕期坚果摄入和母乳喂养的效应修饰作用

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中国公共卫生 2024年第1期40卷 29-35页

作者：苏慧佳谢珍珍孙松林陈瑶奚健雅梁红袁伟纪红蕾上海市生物医药技术研究院国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海市疾病与健康基因组学重点实验室上海200237

目的评估母亲围孕期叶酸补充与子代远期智力发育的关联,并检验孕期食用坚果和母乳喂养对该关联可能产生的效应修饰作用。方法2012年4—12月上海闵行出生队列建立时,通过结构式问卷收集母亲围孕期叶酸补充情况、坚果食用频率等信息;子代... 详细信息

目的评估母亲围孕期叶酸补充与子代远期智力发育的关联,并检验孕期食用坚果和母乳喂养对该关联可能产生的效应修饰作用。方法2012年4—12月上海闵行出生队列建立时,通过结构式问卷收集母亲围孕期叶酸补充情况、坚果食用频率等信息;子代出生后,通过随访收集纯母乳喂养时长等信息,并于子代6岁时,由经过专业培训的调查员利用第四版《韦氏儿童智力量表》中文版简版对其进行智力水平测试。最终纳入信息完整的530对母子,采用多因素线性回归模型分析母亲围孕期叶酸补充与子代6岁智商分数的关联,并探讨母亲孕期坚果食用频率及产后纯母乳喂养时长的潜在效应修饰作用。结果多因素分析结果显示,对于母亲围孕期叶酸补充的子代,其知觉推理分数提高4.57分(95%CI=0.13~9.02)。母亲孕前开始补充叶酸与孕后开始补充叶酸与子代知觉推理分数关联的效应值相近,分别为4.41(95%CI=-0.25~9.07)和4.71(95%CI=0.11~9.31)。另外,上述关联在母亲孕期坚果食用频率≤2 d/周、纯母乳喂养时长<6个月的研究对象中更强;前者,母亲围孕期补充叶酸的子代知觉推理分数提高5.80分(95%CI=0.52~11.08),后者母亲围孕期补充叶酸的子代知觉推理分数提高6.36分(95%CI=0.89~11.83)。结论母亲围孕期叶酸补充与子代6岁时知觉推理分数的提高有关,提示围孕期叶酸补充对子代远期智力发育的保护作用。该保护作用在母亲孕期坚果食用频率≤2 d/周或子代纯母乳喂养时长<6个月的研究人群中更强。

关键词：叶酸围孕期子代智商效应修饰队列研究

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基于药剂学视角的女性避孕节育药具研发的思考

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中华生殖与避孕杂志 2021年第8期41卷 731-738页

作者：曾佳李芳陈建兴陈良康俸灵林上海市生物医药技术研究院国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心200032

近年来,国际社会将家庭计划作为改善妇幼健康的优先战略,我国也将生殖健康纳入国家发展战略。其中,育龄女性采取安全有效的避孕方法防止意外妊娠、降低人工流产是提高其生殖健康水平的重要举措。本文简述了女性避孕节育产品的全球市场需... 详细信息

近年来,国际社会将家庭计划作为改善妇幼健康的优先战略,我国也将生殖健康纳入国家发展战略。其中,育龄女性采取安全有效的避孕方法防止意外妊娠、降低人工流产是提高其生殖健康水平的重要举措。本文简述了女性避孕节育产品的全球市场需求,并以全球需求及市场为导向的长效生物降解型埋植剂和长效微球注射剂为例,分别从原辅料选择、处方前研究、处方工艺研究等前期开发环节入手,探讨女性避孕节育药具的研发思路。最后,展望了3D打印技术、计算机仿真技术和人工智能技术等前沿技术在该领域的应用前景。跨学科整合药学和计算机科学等研究方式,有望改变传统制剂的开发模式,助力加速推动女性避孕节育药具的产业化转化步伐。

关键词：避孕节育长效制剂可生物降解微球埋植剂前沿技术

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短效避孕方法在中国的应用及其变化

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中国实用妇科与产科杂志 2021年第8期37卷 798-802页

作者：车焱上海市生物医药技术研究院国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海200237

文章简要介绍了中国短效避孕方法(SARC)应用现状以及部分品种的变化和原因,分析了近年来国内综合避孕率以及SARC构成比时间变化。结果显示国内综合避孕率呈下降趋势,但SARC使用率和构成比显著上升,避孕套使用的增加尤为显著。口服和注... 详细信息

文章简要介绍了中国短效避孕方法(SARC)应用现状以及部分品种的变化和原因,分析了近年来国内综合避孕率以及SARC构成比时间变化。结果显示国内综合避孕率呈下降趋势,但SARC使用率和构成比显著上升,避孕套使用的增加尤为显著。口服和注射避孕药维持较低的使用水平。分析发现,各省人工流产率与SARC构成比呈正相关。鉴于长效避孕措施的有效性高于SARC,国内应继续倡导长效避孕措施的使用。

关键词：短效避孕方法避孕率构成比地理分布

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过硫谷胱甘肽可改善高脂食物导致的雄鼠低睾酮水平状态

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中华生殖与避孕杂志 2024年第7期44卷 716-722页

作者：张美幸张玲玲万小凤郭敏孙敏叶淑柯张方喜郑华军李润生国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室、上海生殖健康药具工程技术研究中心、上海市生物医药技术研究院上海200237 国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室、上海生殖健康药具工程技术研究中心、上海市生物医药技术研究院复旦大学药学院上海200237

目的探究过硫谷胱甘肽(glutathione persulfate,GSSH)是否可以改善雄性肥胖小鼠的低睾酮水平,并探讨其作用机制。方法将45只小鼠平均分为3组,低脂饮食(low-fat diet,LFD)组:喂LFD 10周,随后45 d继续LFD同时每天腹腔注射生理盐水(normal ... 详细信息

目的探究过硫谷胱甘肽(glutathione persulfate,GSSH)是否可以改善雄性肥胖小鼠的低睾酮水平,并探讨其作用机制。方法将45只小鼠平均分为3组,低脂饮食(low-fat diet,LFD)组:喂LFD 10周,随后45 d继续LFD同时每天腹腔注射生理盐水(normal saline,NS),记为LFD+NS组(n=15);高脂饮食(high-fat diet,HFD)组:喂HFD 10周,随后45 d继续HFD同时每天腹腔注射NS,记为HFD+NS组(n=15);HFD+GSSH组(n=15):HFD 10周,随后45 d HFD同时每天腹腔注射GSSH(200 mg/kg)。处理结束后所有小鼠眼眶取血,断颈处死小鼠并解剖取出睾丸,分别用ELISA、qPCR以及Western blotting的方法检测小鼠血清睾酮和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平、睾酮关键合成酶(StAR、3β-HSD、Cyp11a1、Cyp17a1)以及抗氧化蛋白(StAR、3β-HSD、NR5A1、EHD3)表达水平等。此外,用100μmol/L的GSSH处理小鼠睾丸碎片后检测睾酮合成酶表达水平。最后用50μmol/L和100μmol/L的GSSH分别处理小鼠睾丸间质TM3细胞株24 h后,加入100μmol/L的H_(2)O_(2),继续培养TM3细胞24 h,然后收集细胞检测NR5A1、SOD与Nrf2蛋白表达水平。结果①给药结束后,LFD+NS组、HFD+NS组与HFD+GSSH组小鼠的体质量分别是(30.67±1.22)g、(40.43±1.56)g、(33.30±0.95)g;HFD+NS组体质量增加了24.53%,给药前后差异有统计学意义(P=0.002),而LFD+NS组、HFD+GSSH组的体质量在给药前后差异均无统计学意义(均P>0.05)。②HFD+NS组小鼠睾酮浓度为(12.9±1.7)μg/L,显著低于LFD+NS组[(18.3±1.2)μg/L],差异有统计学意义(P=0.020);HFD+GSSH组小鼠睾酮浓度为(25.4±2.1)μg/L,显著高于HFD+NS组,差异有统计学意义(P=0.030)。RT-PCR检测结果显示,与LFD+NS组小鼠相比,HFD+NS组小鼠睾丸所有被检测的睾酮合成关键基因(StAR、3β-HSD、Cyp11a1及Cyp17a1)表达水平都显著下降(P=0.003、P=0.007、P<0.001、P<0.001)。这些基因的表达水平则在HFD+GSSH组小鼠睾丸中得到了恢复(P=0.002、P<0.001、P<0.001、P=0.006)。③与LFD+NS组小鼠[(9.00±1.59)nmol/mL]相比,HFD+NS组小鼠血清MDA水平[(10.61±1.73)nmol/mL]显著升高(P=0.016);与HFD+NS组小鼠相比,HFD+GSSH组小鼠血清MDA水平[(9.23±0.94)nmol/mL]下降,且具有统计学意义(P=0.048)。④HFD+NS组的肥胖小鼠睾丸中NR5A1、EHD3、StAR与3β-HSD蛋白水平与LFD+NS组小鼠相比明显下调(P=0.002、P=0.012、P=0.004、P=0.043),HFD+GSSH组小鼠睾丸中NR5A1、EHD3、StAR与3β-HSD蛋白水平与HFD+NS组的肥胖小鼠相比则显著上升(P<0.001、P=0.017、P=0.004、P<0.001)。⑤TM3细胞在H_(2)O_(2)的存在下,NR5A1、Nrf2与SOD的表达水平皆发生显著下调(P<0.001、P=0.002、P=0.004)。结论GSSH通过提高睾酮合成所需关键基因表达而改善HFD喂养的雄鼠睾酮水平。

关键词：高脂食物睾酮生物合成过硫谷胱甘肽 NR5A1

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